r>[0034] 将胃溶聚甲基丙烯酸酯、肠溶聚甲基丙烯酸酯、枸橼酸三脂、滑石粉同时加入水中 搅拌分散配制成包衣液，素片用配制好的包衣液在普通包衣锅内包衣，具体包衣参数为：
[0035] 片床温度：25~35°C ;出风温度：33~40°C ;喷液速度：3~6g/min/kg，即0. 6~ I. 2g/min ;包衣增重：20%。
[0036] 实施例2 :
[0037] 本实施例的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法采用制药工业已 知方法制备，各组分具体用量参见下表2 :
[0038] 表二
[0040] 具体制备方法同实施例1，具体包衣参数为：
[0041] 片床温度：25~35°C ;出风温度：33~40°C ;喷液速度：3~6g/min/kg，即2· 4~ 5g/min ;包衣增重：15%。
[0042] 实施例3 :
[0043] 本实施例的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法采用制药工业已 知方法制备，各组分具体用量参见下表3 :
[0044] 表三
[0046] 具体制备方法同上述实施例，具体包衣参数为：
[0047] 片床温度：25~35°C;出风温度：33~40°C，喷液速度：3~6g/min/kg，即3. 75~ 7. 5g/min，包衣增重：10%。
[0048] 实施例4 :
[0049] 取上述三个实施例制备的新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂与市售制剂药物释 放特征比较。
[0050] 量取0. lmol/1盐酸溶液750ml作为胃溶出介质，介质温度恒定在37±0. 5°C，按 100 转 / 分启动搅拌衆搅拌 120 分钟，分别于 15min、30min、60min、90min、120min、150min、 ISOmin取样测定溶出量，测定方法按中国药典2010年版盐酸二甲双胍肠溶胶囊含量测定 项下方法进行；120min后用2mol/l氢氧化钠溶液调节溶出介质PH至6. 8,继续按搅拌100 转/分继续搅拌，并分别于150min、180min分钟取样测定，结果如表4 :
[0051] 表四
[0053] 由图1可知，实施例1~3中药物是有规律的释放，无论是在胃溶型溶出介质，还 是肠溶型释放介质中药物均呈有规律的溶出，而市售格华止由于是胃溶片，其在溶出介质 中30分钟并全部崩解溶出，在肠溶型释放介质中没有药物溶出。
[0054] 尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不 脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的 范围由权利要求及其等同物限定。
【主权项】
1. 一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，包括片芯与包覆片芯的包衣材料，片芯由 主药和辅料构成，其中主药为盐酸二甲双胍，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，其 特征在于：以重量份数表示，片芯的主药盐酸二甲双胍300~800份，辅料100~500份，包衣材 料100~300份，所述包衣材料包括胃溶型聚甲基丙烯酸酯5~60份、肠溶型聚甲基丙烯酸酯 80~240份。2. 根据权利要求1所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，其特征在于：所述 辅料中，填充剂为磷酸氢钙，崩解剂为羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素，粘合剂为聚 乙烯吡咯烷酮K90和聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一种，润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁中 的至少一种。3. 根据权利要求1或2所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，其特征在于： 所述包衣材料还包括增塑剂2~5份、抗粘剂2~5份，所述增塑剂为枸橼酸三乙酯，抗粘剂为 滑石粉。4. 根据权利要求1或2所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，其特征在于： 所述胃溶型聚甲基丙烯酸酯的分子质量为30000~47000g/mol。5. 根据权利要求1或2所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂，其特征在于： 所述肠溶型聚甲基丙烯酸酯的分子质量为123000~800000g/mol。6. 根据上述权利要求所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，其特 征在于：包括以下步骤： (1) 将主药盐酸二甲双胍与辅料中的填充剂、崩解剂混合均匀，用辅料中粘合剂的水溶 液制成软材； (2) 用10~24目筛制成粒，然后将其置于45~65°C的环境中，对软材进行干燥； (3) 当干燥至软材中的水分含量在3%~5%时，加入辅料中的润滑剂，混合均匀，然后压 制成片芯； (4) 将包衣材料混入水中，制成水分散液对片芯进行包衣，使片芯包裹包衣膜，并增重 5°/『20%，即制得该新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂。7. 根据权利要求6所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤（1)中，将主药盐酸二甲双胍与辅料中的填充剂、崩解剂混合均匀，进一步 地，是将主药盐酸二甲双胍与辅料中的磷酸氢钙、羧甲基纤维素钠以及低取代羟丙基纤维 素混合均匀；用辅料中粘合剂的水溶液制成软材，进一步地，是用辅料中的聚乙烯吡咯烷酮 K90和聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一种的水溶液制成软材。8. 根据权利要求6所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤（3)中，加入辅料中的润滑剂，进一步地，是加入辅料中的微粉硅胶和硬脂 酸镁中的至少一种。9. 根据权利要求6所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，其特征 在于：所述步骤（3)中，片芯的形状为圆形或椭圆形。10. 根据权利要求6所述的一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂的制备方法，其特 征在于：所述步骤（4)中，包衣膜的厚度为40~50 ym。
【专利摘要】本发明公开了一种新型盐酸二甲双胍的固体药物制剂及其制备方法，以重量份数表示，片芯的主药盐酸二甲双胍300~800份，辅料100~500份，包衣材料100~300份，辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，包衣材料包括胃溶型聚甲基丙烯酸酯5~60份以及肠溶型聚甲基丙烯酸酯80~240份。具体制备方法包括以下步骤：1）主药与填充剂、崩解剂混合后加入粘合剂制成软材；2）筛制成粒，令其干燥；3）干燥后，加入润滑剂混合均匀，压制成片芯；4）包衣，增重5%~20%，即制得。本发明克服了现有上市制剂只能在胃内或肠道吸收的局限，使药物在一定时间内均衡释放药物，实现药物被持续稳定吸收，维持较长时间血药浓度，以达到最佳治疗效果，充分发挥了药物治疗作用，同时减少了不良反应。
【IPC分类】A61K31/155, A61K47/38, A61K47/32, A61P3/10, A61K9/32
【公开号】CN104983709
【申请号】CN201510394644
【发明人】朱德其, 王海
【申请人】成都智加鑫医药科技有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年7月7日