专利名称：一种头孢拉定/蒙脱石复合材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复合材料的制备方法，特别涉及一种头孢拉定/蒙脱石复合材料 及其制备方法。
背景技术：
目前，插层技术在制备复合材料方面已经有了很大的进展。利用无机矿物的层间 可调控性，将具有特殊性能的客体分子插入其中可以获得优于二者的新型插层复合材料。 制备药物载体的材料可以分为有机载体和无机载体。他们均需满足如下条件1.优良的生 物相容性，包括组织相容性、血液相容性和无免疫抗原性；2.有一定的机械强度、适当的 理化性能、易于成型加工、对药物的释放速度稳定、适当；3.可用简便的方法消毒等。蒙脱石(montmorillonite，MMT)作为一类主要的无机层状矿物，目前作为药物载 体材料已经得了应用。它是一种2:1型层状硅酸盐(LQ粘土矿物，是由二层硅氧四面体与 其间的铝氧八面体晶片相结合形成2:1型的硅酸盐晶体结构，其结构片层处于纳米尺度， 层板的随意扩张性和插层技术的多样化为客体分子或粒子在层状材料层间的引入提供了 便利。相关文献报道蒙脱石可以作为布洛芬、维他命Bi、醋酸氯已定等的载体材料，通 过插层技术将药物成功插入到蒙脱石的层间制备出的插层复合材料除了具有原药本身的 性质，还可以有效控制药物的释放速度，达到所需的效果。头孢拉定(Cephradine，CEP)为白色或类白色粉末，微臭，在水中略溶，在乙醇、三 氯甲烷或乙醚中几乎不溶，为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。耐酸，可 以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱 抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床 主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳 鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。由于食物可延迟其吸收，不影响吸收总量，但不宜空腹服用，空 腹服用会导致腹泻，并对肠胃功能不好的患者造成损害。另外，长期服用可致菌群失调，二 重感染和维生素缺乏。我国蒙脱石资源丰富，存储量仅次于美国居世界第二。但与发达国家相比，我国蒙 脱土资源利用水平较低，应用范围有待拓宽，产品开发的多样化和系列化程度水平不高，由 于MMT具有吸水性、悬浮性、分散性、粘结性、触变性，使其作为制剂辅料具有乳化、增稠助 悬、吸附的功能，是优良的药用辅料，分别收载于美国药典、欧洲药典、英国药典，我国也将 其列入《国家级药物制剂新产品开发指南》。目前市场上的头孢拉定固体制剂主要采用固体分散法，使用有机高分子材料作为 药物缓释骨架并通过添加多种药物添加剂进行复合来制备。制备过程中，原料辅料需要进 行预处理；各种填充剂需要和头孢克洛药物进行均勻混合，固体混合效果比不上溶液状态 下的混合均勻。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种头孢拉定/蒙脱石复合材料及其制备方 法，该方法反应条件温和、设备简单，成本低廉，而且充分利用了无机粘土矿物层间可调控 性的优势，实现了有机/无机相的充分混合。为实现上述目的，本发明提供了一种头孢拉定/蒙脱石复合材料的制备方法，将 1 3g蒙脱石加入到100-300ml去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入 蒙脱石层间；接着向其中加入0. 5-5g的头孢拉定药物，继续充分搅拌，待头孢拉定分子与 蒙脱石进行充分反应后，离心处理后，收集沉淀物，将沉淀物干燥、研磨后即可。根据上述制备方法，本发明还提供了一种头孢克洛/蒙脱石复合材料，其原料由 蒙脱石、头孢拉定药物及溶剂去离子水组成，其中，每100-300ml的水中含有l-3g的蒙脱石 和0. 5-5g的头孢拉定药物。本发明头孢拉定/蒙脱石复合材料及其制备方法至少具有以下优点本发明蒙 脱石分散在去离子水中，能使蒙脱石充分溶胀以打开其层间结构，当头孢拉定加入后，其可 以很容易地进入到蒙脱石的层间，如此，头孢拉定分子在磁力搅拌作用下完成与水分子的 交换；其次，本方法选用的试剂为去离子水，反应结束后，其对环境无危害且制备成本较低； 再者，本发明采用简单的超声波分散、磁力搅拌以促进蒙脱石的层间离子交换达到制备插 层复合材料的目的，实验设备简单，反应条件温和，制备成本相对较低。
图1是纯蒙脱石、纯头孢拉定和蒙脱石/头孢拉定插层复合材料的XRD图谱，其中 横坐标为衍射角2 θ / )，纵坐标为衍射强度。
具体实施例方式本发明采用的技术方案是将l_3g MMT加入到100_300ml去离子水中，磁力搅 拌Ih左右，然后进行超声波分散，水分子充分进入到蒙脱石层间使其充分溶胀，然后将 0. 5-5g的头孢拉定药物加入到搅拌好的蒙脱石混悬液中，继续搅拌，离心，将上清液定容， 测定吸光度，计算载药量，将沉淀物置入电热鼓风箱干燥，研磨进行测试。上述载药量的计算公式为载药量-默白勺醒—总药量-上清液中残留的药量 “^ MMT的量MMT的质量以下结合各个实施例针对本发明方法做具体描述实施例1 将l.OgMMT在IOOml去离子水中充分搅拌lh，超声分散30min，再将0. 5g 头孢拉定加入到其中，继续搅拌l_4h，然后离心处理，最后，通过紫外分光光度法测定出上 清液的吸光度，计算出载药量为69. 2-113. 23mg/gMMT，离心后的沉淀物干燥后研磨即得头 孢拉定/蒙脱石复合材料。实施例2 将2. OgMMT在200ml去离子水中充分搅拌lh，超声分散30min，再将3. Og 头孢拉定加入到其中，继续搅拌l_4h，然后离心处理，最后通过紫外分光光度法测定出上清 液的吸光度，计算出载药量为168. 00-315. 33mg/gMMT，离心后的沉淀物经干燥、研磨后即得 头孢拉定/蒙脱石复合材料。
实施例3 将2. OgMMT在300ml去离子水中充分搅拌lh，超声分散30min，再将5. Og 头孢拉定加入到其中，继续搅拌l_4h，然后离心处理，最后，通过紫外分光光度法测定出上 清液的吸光度，计算出载药量为184. 00-465. 20mg/gMMT，离心后的沉淀物干燥后研磨即得 头孢拉定/蒙脱石复合材料。实施例4 将3. OgMMT在IOOml去离子水中充分搅拌lh，超声分散30min，再将3. Og 头孢拉定加入到其中，继续搅拌不同的时间l_4h，然后离心处理，最后，通过紫外分光光度 法测定出上清液的吸光度，计算出载药量为60. 50-219. 08mg/gMMT，离心后的沉淀物经干燥 后研磨，即得头孢拉定/蒙脱石复合材料。值得说明的是，在本发明中1、当头孢拉定药物初始浓度较低时(2)，在不改变药物初始浓度的基础上，延长反应时间可以改变插层复合材料的载药量，且 载药量随着反应时间的延长而增加；当提高药物初始浓度后 πι^> 2)，随着反应 时间的延长，制备的插层复合材料的载药量会先增加后减小，这是由于当蒙脱石的层间离 子交换达到一定程度后，延长反应时间会使插层进去的药物分子在磁力搅拌作用下溶出， 导致载药量减小；2、反应时间一定时，改变了头孢拉定药物的初始浓度，制备插层复合材料 的载药量也会随着初始浓度的增加而增加。这主要是由于初始浓度的增加促进了蒙脱石层 间的离子交换作用的进行。以上所述仅为本发明的一种实施方式，不是全部或唯一的实施方式，本领域普通 技术人员通过阅读本发明说明书而对本发明技术方案采取的任何等效的变换，均为本发明 的权利要求所涵盖。
权利要求
1.一种头孢拉定/蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于将1 3g蒙脱石加入到 100-300ml的去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入蒙脱石层间；接着 向其中加入0. 5-5g的头孢拉定药物，继续充分搅拌，待头孢拉定分子与蒙脱石进行充分反 应后，离心处理后，收集沉淀物，将沉淀物干燥、研磨后即可。
2.如权利要求1所述的头孢拉定/蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于采用超 声分散和磁力搅拌促进反应进行。
3.一种头孢拉定/蒙脱石复合材料，其特征在于其原料由蒙脱石、头孢拉定药物及溶 剂去离子水组成，其中，每100-300ml的去离子水中含有l_3g的蒙脱石和0. 5_5g的头孢克 洛药物。
4.根据权利要求3的方法制备的头孢拉定/蒙脱石复合材料，其特征在于该复合材 料的载药量为60. 5-465. ang/gMMT。
全文摘要
本发明提供了一种头孢拉定/蒙脱石复合材料及其制备方法，将蒙脱石加入到去离子水中，充分搅拌后超声波分散，以使水分子充分进入蒙脱石层间；接着向其中加入的头孢拉定药物，继续充分搅拌，待头孢拉定分子与蒙脱石进行充分反应后，离心处理后，收集沉淀物，将沉淀物干燥、研磨后即可得到头孢拉定/蒙脱石复合材料。
文档编号A61P31/04GK102048739SQ20101055698
公开日2011年5月11日 申请日期2010年11月24日 优先权日2010年11月24日
发明者王兰, 程爱菊, 赵彦钊, 郭文姬 申请人:陕西科技大学