专利名称：一种提高难溶性药物托伐普坦溶出度的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，涉及使用微粉化技术改善难溶性的苯并氮杂卓类药物托伐普坦的生物利用度的药物组合物。
背景技术：
苯并氮杂卓类药物，托伐普坦(tolvaptan)，其化学名为N- [4_ [ (5R) _7_氯_5_羟基-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺。本化合
物具有以下结构
权利要求
1.一种提高难溶性药物托伐普坦溶出度的药物组合物，其特征在于它是由15 60mg 经微粉化处理的25 μ m-75 μ m托伐普坦与一种或多种药用赋形剂组成。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由15 60mg经微粉化处理的 25 μ m-58 μ m托伐普坦与内加药用赋形剂及外加药用赋形剂组成。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由15 60mg经微粉化处理的 25 μ m-48 μ m托伐普坦与内加75 μ m-150 μ m药用赋形剂及外加药用赋形剂组成。
4.权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中的药用赋形剂为总量为基于药物组合物总重的20-90%的至少一种稀释剂；总量为基于药物组合物总重的1-30%的至少一种崩解剂；总量为基于药物组合物总重的1-30%的至少一种粘合剂；总量为基于药物组合物总重的0. 1-10%的至少一种润滑剂。
5.权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中的稀释剂选自乳糖，蔗糖，淀粉，甘露醇，微晶纤维素，羟丙基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；粘合剂选自水，乙醇，淀粉浆，糖浆，PVP溶液，羟丙基甲基纤维素溶液中的一种或几种；崩解剂选自PVPP， CMC-Na, L-HPC，微晶纤维素，海藻酸，海藻酸钠的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸铝或硬脂酸钙中的一种或几种。
6.权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中的稀释剂为乳糖、微晶纤维素或淀粉； 粘合剂为水、淀粉浆或者PVP溶液；崩解剂为L-HPC或者PVPP ；润滑剂为硬脂酸镁。
7.权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中的药物组合物为片剂、胶囊或颗粒剂的口服固体制剂。
8.权利要求1-3任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行(a)将活性化合物托伐普坦采用微粉化处理，控制粒径在25μ m-75 μ m ；(b)将托伐普坦与内加赋形剂进行混合，制颗粒；(c)将颗粒与外加赋形剂进行混合，制成颗粒剂、压片制成片剂或者装胶囊。
9.权利要求8所述的制备方法，其中是使用湿法制粒方法制备。
全文摘要
本发明涉及一种提高难溶性药物托伐普坦溶出度的药物组合物，本药物组合物可以有效地提高托伐普坦的溶出度。通过微粉化技术以及药学上可以接受的稀释剂或载体，制备托伐普坦固体制剂，例如片剂，使难溶性的托伐普坦很快的从制剂中释放，从而改善生物利用度。比较已公开的用以改善托伐普坦溶出度的制剂工艺，本发明所使用的工艺简单易行，过程中未使用有机溶剂，降低了成本，减少了环境污染。
文档编号A61K47/32GK102552278SQ20101060184
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月23日 优先权日2010年12月23日
发明者刘衡, 姜锋, 安适之, 崔媛, 韩建萍 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司