专利名称：用于同步授精时间的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于在动物中同步授精时间的方法和组合物。更具体而言，该发明涉及没有发情检测(heat detection)的同步猪的授精时间的方法和组合物。
背景技术：
促性腺素释放激素是一种10个氨基酸的肽，也被称为促黄体激素释放激素 (LHRH)。促性腺素释放激素在下丘脑中生成，负责滤泡刺激激素和促黄体激素从垂体释放。 促性腺素释放激素从下丘脑的神经元中释放，在滤泡刺激激素和促黄体激素释放的复杂调节中起作用。滤泡刺激激素和促黄体激素以结合形式调节性腺的功能，在睾丸产生睾酮和在卵巢产生孕酮和雌激素，和调节配子的产生和成熟。例如，滤泡刺激激素在卵巢刺激未成熟的卵泡的生长和补充，促黄体激素触发排卵。雌性和雄性的促性腺素释放激素的分泌具有差别。在雄性中，促性腺素释放激素以恒频脉冲分泌，但在雌性中，该脉冲频率在发情周期期间变化，并且临排卵时有大量高涨的促性腺素释放激素。促性腺素释放激素的分泌在所有脊椎动物中是脉动的，且对恰当的生殖功能是必须的。因此，促性腺素释放激素控制雌性的滤泡生长、排卵和黄体保持和雄性的精子发生的复杂过程。促性腺素释放激素已被分离，并具有十肽的特征。可应用合成形式的促性腺素释放激素，并且对促性腺素释放激素的十肽结构的修饰已得到多种促性腺素释放激素类似物，它们刺激(例如促性腺素释放激素激动剂)或抑制(例如促性腺素释放激素拮抗剂) 促性腺素类(比如促黄体激素和滤泡刺激激素)的释放。对于商业猪的生产而言，重要的是最大化生殖的效率，以使得猪生产更有利润。已经严重依赖个体雌性猪的每日发情检测，相关的劳动成本用于雌性猪中发情的人工检测， 基于小母猪或母猪的每日检查，以达到对例如人工授精的最好的结果。用劳动密集的方法 (比如每日检查)的发情检测增加人工授精成功的可能性。因此,必需对发情检测的每日检查投入时间、人工劳动和物质成本，因为不使用需要每日计划以监测发情检测的方法难以预测发情的时间(即最好的授精时间)。因此，需要优化动物的授精成功的方法，其没有发情检测，以减少劳动成本，并增加猪生产的收益性。发明简述申请人:已作出以下意外发现经给予激素控制排卵时间可淘汰基于发情期检测的配种，并且允许猪只接受一次授精以优化生育率和优化成本消耗。在一实施方案中，描述了没有发情检测的同步猪的授精时间的方法。该方法包括在断奶后第四天给予猪一定剂量激素的步骤，所述激素选自促性腺素释放激素、促黄体激素、人绒毛膜促性腺素和它们的组合，其中该猪只在给予激素后约15-约24小时授精一次，且其中没有发情检测。
在以上描述的实施方案中，适用以下特征或它们的任何组合。在上述实施方案中， I)所述猪可以是产后母猪；2)所述猪可以是小母猪；3)所述授精可以是人工授精；4)所述授精可以通过自然配种；5)排卵可以同步；6)所述激素可以按有效刺激卵泡排卵的量给予；7)该剂量的激素可以使用选自以下的方法给予放置导管(deposition catheter)的使用、人工给药和注射；8)所述猪可以在给予激素后约15-约18小时授精；9)所述猪可以在给予激素后约18小时授精；10)相对于未给予激素的猪，所述猪的怀孕率可增大；11)相对于未给予激素的猪，所述猪的胎仔数可增加；12)所述激素可给予多于一只的猪；13)相对于未给予激素的猪，在给予激素后约48小时排卵的猪的百分率可增大；15)所述激素可以经阴道内给药；16)所述激素可以给予至阴道前部；17)所述激素可以是促性腺素释放激素受体激动剂；18)所述激素可以是促黄体激素受体激动剂；19)所述激素可以是人绒毛膜促性腺素受体激动剂；20)所述激素可以是曲普瑞林；21)所述激素可以是曲普瑞林盐；22) 所述激素可以是合成物质；23)所述激素可以是乙酸盐形式；24)所述激素可以在包含凝胶的组合物中给药；25)所述凝胶可包含多糖；26)所述多糖可以选自纤维素、右旋糖酐和海藻酸盐；27)所述凝胶可以包含纤维素；和28)所述纤维素可以是甲基纤维素。预期上段的实施方案与1-28或其任何组合的任何组合。在另一实施方案中，描述了包含一定剂量激素的试剂盒，所述激素选自促性腺素释放激素、促黄体激素、人绒毛膜促性腺素和它们的组合。该试剂盒进一步包含使用的说明书，其中该激素在包含凝胶的组合物中，以及该组合物具有的PH为约5-约6。在上段
描述的实施方案中，适用以下特征或它们的任何组合。在段
描述的实施方案中，I)所述说明书可以指出，应将激素在断奶后约第四天给予猪，并且猪可在给予激素后约15-约24小时授精一次；2)所述说明书可以指出，所述授精应是人工授精；3)所述说明书可以指出，所述授精应是通过自然配种；4)所述试剂盒可进一步包含放置导管、用于手工给药的涂药器或注射器；5)所述说明书可以指出，该猪应在给予激素后约15-约18小时授精；6)所述说明书可以指出，该猪应在给予激素后约18小时授精；7)所述说明书可以指出，所述激素应经阴道内给予；8)所述说明书可以指出，所述激素应给予至阴道前部；9)所述激素可以是促性腺素释放激素受体激动剂；10)所述激素可以是促黄体激素受体激动剂；11)所述激素可以是人绒毛膜促性腺素受体激动剂；所述激素可以是曲普瑞林；12)所述激素可以是曲普瑞林盐；13)所述激素可以是合成物质；14)所述激素可以是乙酸盐形式；15)所述凝胶可以包含糖类；16)所述凝胶可以包含多糖；17)所述多糖可以选自纤维素、右旋糖酐和海藻酸盐；18)所述凝胶可包含纤维素；和19)所述纤维素可以是甲基纤维素。考虑上段
的实施方案和1-19或其任何组合的任何组合。在另一实施方案中，描述了包含促性腺素释放激素受体激动剂和凝胶的组合物， 其中所述组合物具有的pH为约5. O-约6. O。上段
描述的实施方案中，适用以下特征或它们的任何组合。段
描述的实施方案中，I)所述组合物可进一步包含防腐剂；2)所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯；3)所述组合物可进一步包含稳定剂；4)所述稳定剂可以是L-氨基酸；5)所述稳定剂可以是L-甲硫氨酸；6)所述凝胶可包含多糖；7)所述多糖可以选自纤维素、右旋糖酐和海藻酸盐；8)所述凝胶可包含纤维素；9)所述纤维素可以是甲基纤维素； 10)所述组合物可进一步包含张度剂；11)所述激动剂可以是曲普瑞林；12)所述组合物还可结合使用的说明书；13)与组合物结合的说明书可以指出，应将激动剂给予猪和猪应在给予激动剂后约15-约24小时授精一次；和14)所述说明书可以指出，该猪应在给予激动剂后约18小时授精一次。考虑上段
的实施方案与1-14或其任何组合的任何组合。提供以下各种实施方案。I.描述了没有发情检测的同步猪的授精的时间的方法。所述方法包含在断奶后第四天给予猪一定剂量激素的步骤，所述激素选自促性腺素释放激素、促黄体激素、人绒毛膜促性腺素和它们的组合，其中猪只在给予激素后约15-约24小时授精一次，且其中没有发情检测。
2.条款I的方法，其中所述猪是产后的母猪。
3.条款I的方法，其中所述猪是小母猪。
4.条款I至3的方法，其中所述授精是人工授精。
5.条款I至4的方法，其中所述授精是通过自然配种。
6.条款I至5的方法，其中使排卵同步。
7.条款I至6的方法，其中所述激素是以有效刺激卵泡排卵的量给药。
8.条款I至7的方法，其中所述激素的有效量为约10μ g-约1000 μ g。
9.条款I至7的方法，其中所述激素的有效量为约10μ g-约500 μ g。
10.条款I至9的方法，其中该剂量的激素是应用选自以下的方法给予放置导管
的使用、手工给药和注射。
数增大。11.12.13.14.15.16.17.
18. 19.
条款I至10 条款I至10 条款I至10 条款I至13 条款I至14 条款I至15 条款I至16 条款I至17
的方法，其中所述猪在给予激素后约15-约18小时授精。 的方法，其中所述猪在给予激素后约16-约24小时授精。 的方法，其中所述猪在给予激素后约18-约22小时授精。 的方法，其中所述猪在给予激素后约18小时授精。
的方法，其中相对于未给予激素的猪，所述猪的怀孕率增大。 的方法，其中相对于未给予激素的猪，健康胎的总数增大。 的方法，其中相对于未给予激素的猪，产仔的百分率增大。
的方法，其中相对于未给予激素的猪，出生小猪的总数增大。
条款I至18的方法，其中相对于未给予激素的猪，每精液剂量的出生小猪的总
20.条款I至19的方法，其中相对于按照发情检测授精的猪，每精液剂量的出生小
猪的总数增大。21.条款I至20的方法，其中相对于未给予激素的猪，小猪指数增加。22.条款I至21的方法，其中相对于按照发情检测授精的猪，小猪指数增加。23.条款I至22的方法，其中相对于未给予激素的猪，所述猪的胎仔数增加。24.条款I至23的方法，其中所述激素给予多于一只的猪。25.条款I至24的方法，其中相对于未给予激素的猪，在给予激素后约48小时，排卵的猪的百分率增大。26.条款I至25的方法，其中所述激素经阴道内给药。27.条款I至26的方法，其中所述激素给予至阴道前部。28.条款I至27的方法，其中所述激素是促性腺素释放激素受体激动剂。
8
29.条款I至28的方法，其中所述激素是促黄体激素受体激动剂。30.条款I至29的方法，其中所述激素是人绒毛膜促性腺素受体激动剂。31.条款I至30的方法，其中所述激素是曲普瑞林。32.条款I至31的方法，其中所述激素是曲普瑞林盐。33.条款I至32的方法，其中所述促性腺素释放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-T yr-Gly-Leu-Arg-Pro-GlyNH2o34.条款I至33的方法，其中所述促性腺素释放激素受体激动剂具有式
权利要求
1.一种没有发情检测的同步猪授精时间的方法，所述方法包含以下步骤在断奶后的第四天给予猪一定剂量的激素，所述激素选自促性腺素释放激素、促黄体 激素、人绒毛膜促性腺素和它们的组合，其中所述猪只在给予该激素后约15-约24小时授 精一次，且其中没有发情检测。
2.权利要求1的方法，其中所述猪是产后母猪。
3.权利要求1的方法，其中所述猪是小母猪。
4.权利要求1的方法，其中所述授精是人工授精。
5.权利要求1的方法，其中所述授精是通过自然配种。
6.权利要求1的方法，其中使排卵同步。
7.权利要求1的方法，其中所述激素是以有效刺激卵泡排卵的量给予。
8.权利要求1的方法，其中所述激素的有效量是约10u g-约500 u go
9.权利要求1的方法，其中该剂量的激素是用选自放置导管的使用、手工给药和注射 的方法给予。
10.权利要求1的方法，其中所述猪在给予该激素后约15-约18小时授精。
11.权利要求1的方法，其中所述猪在给予该激素后约16-约24小时授精。
12.权利要求1的方法，其中所述猪在给予该激素后约18-约22小时授精。
13.权利要求1的方法，其中相对于未给予激素的猪，所述猪的怀孕率增大。
14.权利要求11的方法，其中相对于未给予激素的猪，健康胎的总数增大。
15.权利要求11的方法，其中相对于未给予激素的猪，每一精液剂量的出生小猪的总 数增大。
16.权利要求11的方法，其中相对于未给予激素的猪，小猪指数增大。
17.权利要求1的方法，其中相对于未给予激素的猪，所述猪的胎仔数增大。
18.权利要求1的方法，其中相对于未给予激素的猪，在给予激素后约48小时排卵的猪 的百分率增大。
19.权利要求1的方法，其中所述激素是经阴道内给予。
20.权利要求1的方法，其中所述激素给予至阴道前部。
21.权利要求1的方法，其中所述激素是促性腺素释放激素受体激动剂。
22.权利要求1的方法，其中激素是促黄体激素受体激动剂。
23.权利要求1的方法，其中所述激素是人绒毛膜促性腺素受体激动剂。
24.权利要求21的方法，其中所述激素是曲普瑞林。
25.权利要求21的方法，其中所述激素是曲普瑞林盐。
26.权利要求1的方法，其中所述促性腺素释放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gl y-Leu-Arg-Pro-GlyNH2o
27.权利要求21的方法，其中促性腺素释放激素受体激动剂具有式或其溶剂合物、水合物或药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地在每种情况下是氣，或是独立选自烧基、杂烧基、环烧基、杂环烧基、齒代烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基烷基，其各自任选取代，或R1和R2与连接的碳形成碳环或杂环；X是氢，或X是选自烷基、环烷基、杂烷基、任选取代的亚烷基羧酰胺；和 HNC(O)NR3R4,其中R3和R4在每种情况下独立选自氢、烷基、杂烷基和卤代烷基。
28.权利要求27的方法，其中R1是亚甲基-杂芳基，和其中杂芳基是选自吡啶基、噻唑基、磺胺吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、吲哚基、苯并吡唑基和苯并咪唑基；和R2是氢或甲基。
29.权利要求27的方法，其中X是CH2C(O) NH2。
30.权利要求21的方法，其中所述激素是合成物质。
31.权利要求24的方法，其中所述激素是乙酸盐形式。
32.权利要求I的方法，其中所述激素在包含凝胶的组合物中给予。
33.权利要求32的方法，其中所述凝胶包含多糖。
34.权利要求33的方法，其中所述多糖是选自纤维素、右旋糖酐和海藻酸盐。
35.权利要求34的方法，其中所述凝胶包含纤维素。
36.权利要求35的方法，其中所述纤维素是甲基纤维素。
37.权利要求36的方法，其中所述凝胶包含约O.5重量％ -约4. O重量％的甲基纤维素。
38.权利要求I的方法，其中所述激素是和稳定剂一起给药，和其中所述稳定剂是L-甲硫氨酸。
39.一种组合物，其包含促性腺素释放激素受体激动剂和凝胶，其中所述组合物具有 pH 为约 5. O-约 6. O。
40.权利要求39的组合物，其进一步包含防腐剂。
41.权利要求40的组合物，其中所述防腐剂是选自对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯。
42.权利要求39的组合物，其进一步包含稳定剂。
43.权利要求42的组合物，其中所述稳定剂是L-氨基酸。
44.权利要求43的组合物，其中所述稳定剂是L-甲硫氨酸。
45.权利要求39的组合物，其中所述凝胶包含多糖。
46.权利要求45的组合物，其中所述多糖是选自纤维素、右旋糖酐和海藻酸盐。
47.权利要求46的组合物，其中所述凝胶包含纤维素。
48.权利要求47的组合物，其中所述纤维素是甲基纤维素。
49.权利要求48的组合物，其中所述凝胶包含约0.5重量％ -约4. 0重量％的甲基纤 维素。
50.权利要求39的组合物，其进一步包含张度剂。
51.权利要求39的组合物，其中所述激动剂是曲普瑞林。
52.权利要求39的组合物，其结合使用说明书。
53.权利要求52的组合物，其中与所述组合物结合的说明书指出，应将所述激动剂给 予猪，和该猪应在给予该激动剂后约15-约24小时授精一次。
54.权利要求52的组合物，其中与所述组合物结合的说明书指出，应将所述激动剂给 予猪，和该猪应在给予该激动剂后约16-约22小时授精一次。
55.权利要求52的组合物，其中与所述组合物结合的说明书指出，应将所述激动剂给 予猪，和该猪应在给予该激动剂后约18-约22小时授精一次。
56.权利要求55的组合物，其中所述说明书指出，猪应在给予该激动剂后约18-约22 小时授精一次。
57.权利要求39的组合物，其中所述促性腺素释放激素受体激动剂是促性腺素释放激 素，和其中所述促性腺素释放激素具有式pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-GlyNH2。
58.权利要求39的组合物，其中所述促性腺素释放激素受体激动剂具有式
59.权利要求58的组合物，其中R1是亚甲基-杂芳基，和其中杂芳基是选自卩比啶基、 噻唑基、磺胺吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、吲哚基、苯并吡唑基和苯并咪唑基；和R2是氢或甲基。
60.权利要求58的组合物，其中X是CH2C(O) NH2。
61.权利要求39的组合物，其中所述促性腺素释放激素受体激动剂为约10μ g-约 SOOyg的有效量。
全文摘要
描述了用于同步猪的授精时间的组合物和方法。更具体地，描述了通过给予包含激素的组合物用于同步授精时间的方法，其中所述猪只在给予该激素后授精一次，且其中没有发情检测。
文档编号A61K38/00GK102596215SQ201080029042
公开日2012年7月18日 申请日期2010年4月23日 优先权日2009年4月23日
发明者M·E·斯万森, S·K·韦贝尔 申请人:佩纳特克有限责任公司