专利名称：心轴和支撑件组合体以及给药装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包括用于从容器中排出药物的改进的心轴的给药装置。本发明还涉及包括这种心轴的给药装置以及制造给药装置的方法。
背景技术：
大部分给药装置使用心轴来使位于药物容器一端内的弹性(橡胶)活塞前进，从而使药物从容器的相反端排出。在一些给药装置中，在剂量投配期间，必须使心轴相对于橡胶活塞旋转。为了实现该运动并为了减小摩擦损失，支撑板或盘位于心轴的远端，邻接不可旋转的橡胶活塞的近端面。该支撑板一般以万向接头类型的连接方式连接，即，心轴可围绕板的顶表面的中心点自由旋转并用活节接合(articulate)。当心轴旋转并在轴向方向上运动时，因为支撑件与不可旋转的活塞接合，因此防止了支撑件旋转，从而使支撑板和活塞也在轴向方向上运动，进而将压力赋予药物，而使其从容器的远端排出。在本发明之前，心轴和支撑件必须被制造为两个单独的部件，然后在组装到给药装置中之前将它们扣在一起。给药装置的通常示例是容纳多剂量药筒的注射装置。更具体的示例是容纳胰岛素药筒的笔型注射装置，其被设计为由没有受过正规医学培训的人，即病人，进行重复注射。 这在那些糖尿病患者中越来越常见，自我治疗能使这些患者对他们的糖尿病进行有效的控制。使给药装置维持合理的价格或降低成本，对于这些装置的制造商而言是优先考虑的。因此，本发明的目的是提供一种能以降低的成本制造的改进的给药装置，并给出一种节省成本的制造给药装置的方法。
发明内容
上述目的是通过一种用在给药装置中的改进的心轴和支撑件组合体(spindle and bearing combination)来解决的，其中，给药装置包括具有远端的可旋转的心轴(spindle)以及通过第一连接附接到心轴的远端的盘形(disk-shaped)的支撑件 (bearing)，第一连接包括使支撑件固定地附接到心轴以防止支撑件相对于心轴独立运动的连结板(web)。该第一连接由在连结板被切开且连结板与支撑件断开时产生的第二连接代替。本发明的改进的心轴和支撑件组合体的方案的优点是使装置中的部件数量最小化。此外，改进了制造该装置所需的组装步骤。因此，本发明通过提供可一体制造(例如， 模制)并组装为单一件的心轴和支撑件组合体来实现这些节省成本的特点。此外，组合体具有心轴和盘形支撑件之间的第一连接，该第一连接在第一剂量的药物投送给使用者之前变为第二连接，以实现使用安全。优选地，取代第一连接形成第二连接是在装置离开工厂之前在装置组装期间完成的。当装置被设计为一次性装置而不是可重复使用的装置时，本发明具有更大的价值，这是因为，一次性装置在制造上必须尽可能廉价且易于处理(优选适于重复利用)。为了满足这些要求，装置组装所需的部件数量和制造该装置的材料类型的数量需要保持最少。这些和其它优点将从本发明的以下更详细的描述中变得显而易见。在优选的实施例中，心轴具有至少一个沿着其纵向定位的螺旋形凹槽。在优选的实施例中，第二连接是旋转接头连接，即，心轴可自由旋转的连接。可以在心轴和支撑件组合体已经组装到给药装置中之后，通过向该组合体施加轴向力来剪断连结板。或者，可以向支撑板施加旋转力以剪断连结板。这两个力中的任一个力可以由装置的制造商施加或由使用者在投送第一剂量的药物之前或投送期间施加。上述缺陷进一步通过包括上述心轴和支撑件组合体的给药装置解决。根据本发明的术语“给药装置”是指单剂量或多剂量的、一次性或可重复使用的装置，该装置被设计为分配选定剂量的医药产品，优选是多个选定剂量，例如胰岛素、生长激素、低分子量肝素以及它们的类似物和/或衍生物等。所述装置可以是任何形状，例如紧凑或笔型。剂量投送可通过机械的(任选地为手动的)或电的驱动机构或储能驱动机构，例如弹簧等来实现。剂量选择可以通过手动机构或电子机构来实现。另外，所述装置可包括设计为用于监视生理特性例如血糖水平等的部件。此外，所述装置可包括针头，或者可以没有针头。特别地，术语“给药装置”是指一次性的多剂量的笔型装置，其具有机械且手动的剂量投送和剂量选择机构，并被设计为供没有受过正规医学培训的人例如病人日常使用。优选地，给药装置是注射器类型的。术语“药”或“医药产品”或“药物”，正如这里所使用的，是指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，其中在一个实施例中，所述药学活性化合物具有高达1500Da的分子量和/或是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，其中，在另一实施例中，药学活性化合物用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和 /或类风湿性关节炎，其中，在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，其中，在另一实施例中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或 exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰岛素；1^8出观)、1^0 29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B^位的Lys可以由Pro替代； Ala(B26)人胰岛素；Des(B^_B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物例如是B^-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素棕榈酰人胰岛素肉豆蔻酰LysB^ftOB^人胰岛素棕榈酰-LysB^ftOB^人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB^LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰_ThrB^LysB30人胰岛素(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B^-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素(ω -羧基十七烷酰)-des (B30)人胰岛素和Β29_Ν_ (ω -羧基十七烷酰)人胰岛
οExendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如选自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14 Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Met(O) 14 Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，P r ο 3 7，Pr ο 3 8 [ Tr ρ (0 2 ) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,
des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2,des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5 des P r ο 3 6，Pr ο 3 7，P r ο 3 8 [M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36 [Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28 Pro36, Pro37,Pro38[Met(0)14,Trp (02)25]Exendin-4(1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽及它们的拮抗剂，如 Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)ο药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱
6式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如 Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地意指氢，任选地取代的C1-C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。在1985年美国宾夕法尼亚州伊斯顿的Mark Publishing Company 出版的由 Alfonso R. Gennaro 编辑的第 17 版《Remington' s Pharmaceutical Sciences》 和《制剂技术百科全书(Encyclopedia of Pharmaceutical ^Technology)》中描述了药学上可接受的盐的其它实例。药学上可接受的溶剂合物是例如水合物。根据本发明的术语“接合”特别是指驱动机构/给药装置的两个或更多的部件的互锁，例如花键、螺纹、或啮合齿连接，优选地是部件的螺旋形凹槽或螺纹的互锁(“旋转地接合”或“螺纹接合”)。根据本发明的术语“心轴”是指适于通过壳体或在壳体内操作的部件，其被设计为，为了排出/分配可注射的产品的目的，通过给药装置或在给药装置内做平移轴向运动， 优选从驱动器到活塞。心轴可以是柔性的，或不是柔性的。它可以是简单的杆、导螺杆、齿条齿轮系统、蜗轮系统等。心轴还指具有圆形或非圆形横截面的部件。它可以由本领域技术人员已知的任何合适的材料制成。心轴和支撑件通常是给药装置的注射装置的一部分。 注射装置负责将医药产品从给药装置排出。在优选的实施例中，心轴包括至少一个、更优选地是两个、外和/或内螺旋形凹槽或螺纹。在心轴的另一优选实施例中，第一螺旋形凹槽位于第一端，第二螺旋形凹槽位于心轴的第二端，由此，所述凹槽可具有相同的、或优选地是相反的布置，并且可彼此重叠。在另一优选的实施例中，心轴发明包括在第一和第二端具有相同导程的凹槽。在本发明的又一优选实施例中，心轴的第一螺旋形凹槽的导程大于第二螺旋形凹槽的导程。更优选地，所述第一和第二螺旋形凹槽的螺旋形凹槽导程之比为1 1.01到 1 20，甚至更优选为1 1. 1到1 10。优选地，所述凹槽中之一被设计为与驱动器接合以向心轴赋予旋转运动、或轴向运动、或旋转和轴向运动的组合。根据本发明的术语“第一端”是指近端。装置或装置的部件的近端是指最接近装置的分配端的端部。根据本发明的术语“第二端”是指远端。装置或装置的部件的远端是指距离装置的分配端最远的端部。上述目的进一步通过一种制造给药装置的方法实现，该方法包括如下步骤提供心轴和支撑件组合体的单一部件，其包括，心轴，具有远端和优选至少一个沿着心轴纵向定位的螺旋形凹槽；和盘形的支撑件，具有第一连接，该第一连接包括使支撑件固定地附接到心轴的连结板并防止支撑件相对于心轴独立运动；将该单一部件组装到给药装置的壳体中；以及切开连结板并使其与支撑件断开，以形成支撑件到心轴的第二连接而取代第一连接，该第二连接优选地包括允许心轴相对于支撑件旋转的接头。
在没有任何限制的情况下，下面将参照附图并结合优选实施例更详细地解释本发明，附图中图1表示本发明的心轴支撑件组合体的侧视图，其中，心轴通过连结板连接到盘形的支撑件，使得支撑件不能独立于心轴运动。图2表示图1的心轴支撑件组合体的一部分的特写横截面视图。图3表示可以利用本发明的本发明给药装置的示例的局部侧横截面视图。图4表示在图1的连结板被剪切之后第二连接的特写横截面视图。
具体实施例方式首先参照图1，示出了心轴1，该心轴1具有沿着心轴纵向延伸的两个重叠的螺旋形凹槽2，盘形的支撑件4附接到心轴的远端3。虽然描述了两个螺旋形凹槽，但是也可以使用单一凹槽或者不使用凹槽。优选地，心轴和支撑件的组合体被制造为由诸如塑料的聚合物材料制成的单一模制部件，然而，只要在施加旋转力或轴向力时连结板5的构成材料可以断裂或切断，可以使用金属或不同材料的组合。连结板的强度或坚固性仅需要足够允许心轴和支撑件的组合体能够组装成像图3所示的代表性装置一样的给药装置6中的注射装置的一部分，在图3中，支撑件4与在药筒中运动以排出药物的活塞7邻接。一旦本发明的心轴和支撑件组合体组装到给药装置6中，制造商或使用者就会向心轴1施加旋转力或轴向力。这将使第一连接的连结板5折断，从而允许心轴1相对于固定支撑件4旋转，由此形成第二旋转接头连接。连结板5可具有任何形状或设计，只要其在给药装置6的组装期间足够坚固以将支撑件4保持到心轴1的远端3且当旋转力或轴向力施加到心轴1时足够脆弱而切断。一个优选的连结板设计是塑料的厚度在支撑件4的面和连结板5相交的位置处的圆周线(图中未示出)上减小。施加到心轴1的旋转或轴向力将传递到该薄塑料的圆周线，并将连结板1从支撑件4的近端面剪断。心轴1的远端和支撑件4的近端面的形状被构造成，在连结板剪切部断裂之后，允许在单独的部件之间形成旋转连接。在优选的构造中，连结板5被设计成，在剪断时，连结板5的各片形成将支撑件 4保持到心轴1的一种搭扣配合(snap fit)或卡扣锁定(snap lock)的类型，但允许心轴 1相对于支撑件4旋转。最优选的设计是没有碎片断裂离开心轴1或支撑件4而掉入装置中并导致故障。这在图4中示出，其中，得到的连结板剪切部8仍附接到心轴1和支撑件 4。因为连结板5在断裂过程中变形并伸展，所以结果是一起作用以将支撑件4保持在心轴 1上的两个协同操作件8。虽然图1和2所示的连结板5是圆柱形的元件，但是其还可具有其它形式，只要支撑件4在第二连接中自由旋转并且在第一连接中足够固定。对具体实施例的上述描述如此全面地披露了本发明的本质，使得本领域技术人员可以在不偏离总体构思的条件下应用现有知识而容易地修改这些具体实施例和/或将它们适用于各种应用场合，因此，这些适用和变型旨在被包含在所公开的实施例的等同物的含义和范围内。要理解，这里的措辞或术语是为了描述而不是限制。在不偏离本发明的条件下，用于实现所公开的各个功能的装置、材料和步骤可采用各种替代的形式。因此，如可在上述说明书或下面权利要求书中找到的功能性描述之前的表述“…的装置”和“用于…的装置”，或者任何方法步骤语言，旨在限定和涵盖现在或将来可能存在的实现所述功能的任何结构的、物理的、化学的或电元件或结构、或者任何方法步骤，而无论其是否精确地等同于上述说明书中公开的一个或多个实施例，即，可以使用用于实现相同功能的其它装置或步骤；并且，应当是，这些表述在所附权利要求内被加以最宽泛的解释。
权利要求
1.一种用在给药装置(6)中的心轴和支撑件组合体，包括a.心轴(1)，具有远端(3)；以及b.盘形的支撑件G)，具有到心轴的远端(3)的第一连接和第二连接，其中，第一连接包括使支撑件⑷固定地附接到心轴⑴以防止支撑件⑷相对于心轴⑴独立运动的连结板(5)，并且，在连结板(5)被切开并与支撑件(4)断开时，产生第二连接并取代第一连接。
2.根据权利要求1所述的心轴和支撑件组合体，其中，第二连接包括允许心轴(1)相对于支撑件(4)旋转的接头。
3.根据权利要求1和2所述的心轴和支撑件组合体，其中，第二连接防止支撑件(4)与心轴(1)意外分离。
4.根据前述权利要求中任一项所述的心轴和支撑件组合体，其中，心轴(1)具有至少一个螺旋形凹槽O)，所述至少一个螺旋形凹槽( 沿着心轴(1)纵向定位。
5.一种给药装置(6)，包括前述权利要求中任一项所述的心轴和支撑件组合体，其中， 当第一连接保持完好时，心轴(1)和支撑件(4)被组装为注射装置的一部分。
6.根据权利要求5所述的给药装置(6)，其中，在用注射装置投送第一剂量期间，心轴 (1)和支撑件以第二连接连接。
7.根据权利要求5或6所述的给药装置(6)，其中，心轴和支撑件组合体被组装为注射装置的一部分，并且，在注射装置的组装期间，第一连接变为第二连接。
8.一种制造给药装置的方法，包括如下步骤a.提供心轴和支撑件组合体的单一部件，其包括，i.心轴(1)，具有远端和优选至少一个沿着心轴(1)纵向定位的螺旋形凹槽O)；和 ii盘形的支撑件G)，具有第一连接，该第一连接包括使支撑件(4)固定地附接到心轴 (1)的连结板(5)并防止支撑件(4)相对于心轴(1)独立运动；b.将该单一部件组装到给药装置的壳体中；以及c.切开连结板(5)并使其与支撑件(4)断开，以形成支撑件(4)到心轴(1)的第二连接而取代第一连接，该第二连接优选地包括允许心轴(1)相对于支撑件(4)旋转的接头。
全文摘要
提供了一种用于给药装置的改进的心轴和支撑件组合体，该组合体具有包括连结板(5)的在心轴(1)和支撑件(4)之间的第一连接、以及当连结板(5)被切开时允许心轴(1)相对于支撑件(4)旋转的取代第一连接的第二连接。
文档编号A61M5/50GK102458527SQ201080030158
公开日2012年5月16日 申请日期2010年5月28日 优先权日2009年6月1日
发明者D.普伦普特里 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司