配量液体微滴吸入器的制作方法

专利名称：配量液体微滴吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及配量液体微滴吸入器。
背景技术：
现有若干用于口服递送药剂以用于呼吸系统中的吸入的装置，一个强烈的趋势是开发用于自给药的吸入装置。传统上，口服药剂旨在用于气管、支气管和/或肺部中的疾病、并且特别地哮喘的急性或慢性症状的治疗。但是，由于有利的吸收率和降低的副作用，对于其它病症的经由肺部的药剂给服已经进行了许多研究。另外，由于使用过的针头的可能的污染带来的问题，肺部给药比使用针头的递送装置提供了更高的安全性。 但是，存在与现有装置不相容的若干药剂组分并且另外现有装置存在若干缺陷。例如，气雾分配器使用挥发剂以提供液态药剂气化的能力。但是，这要求专用类型的含有液体挥发剂的加压金属容器，所述挥发剂会影响环境。另外，冲击气雾剂具有非常高的速度，这对大的口部和喉部产生沉积，形成更多的副作用。另外，市场上的该装置中的许多装置关于重复、等量的剂量递送并不非常精确或可靠。一些装置和/或药剂组分的另一困难是关于微滴尺寸、下垂度以及另外在吸入和剂量递送之间的定标的要求。在文献WO 06/130100中描述了能够用于配量口服给药的装置的一个示例。所公开的装置包括柱塞杆，所述柱塞杆当被预张紧的螺旋弹簧驱动时强制塞头进入含有药剂的药筒，由此从给药构件递送药剂剂量。给药构件能够是口部件或鼻部件。虽然该装置提供了可靠并精确的剂量机构，但并未教导关于如何构造药剂给药构件或如何针对具有不同物理特性的各种药剂进行调节。市场上有各种用于递送药剂的装置并且另外其专利性在于药剂被布置在大体管状的舱室中，所述舱室具有在舱室的一端中的塞头和附接到舱室的相对端的递送构件，t匕如，例如针头、药剂微滴产生器或能够将药剂递送到患者的类似构件。为递送某一量的药剂，塞头暴露于压力，即被柱塞杆压入到舱室中，这能够通过手指手动完成，如简单的手持针筒的情况，或者通过压力装置比如针筒完成，这在自动注射器或半自动注射器中是常见的。在许多情况中，希望能够递送某一特定量的药剂。例如在多剂量注射装置中的情况，该装置能够递送若干特定的设定剂量，直到舱室排空。在欧洲专利申请No. 05104734. 8中公开了一个示例，其中能够在注射之前设置特定剂量。该公开的注射装置设有弹簧装置，用于在药剂上施加压力以递送特定剂量，即推压活塞杆并且由此将塞头推入容器中。剂量的递送要求弹簧装置的一定的力以克服在药筒的略弹性的塞头与内表面之间的摩擦并且以能够将液态药剂按压通过递送构件中的相当小的通道，可能地在预定时间内完成递送。由于组件在压力下的弹性，比如塞头、空气或气体，以及另外非牛顿特性的药剂，即使当塞头已经移除预定的距离并且剂量已经被递送时，也存在主要压力。当处理具有相当高的粘性的药剂、具有弹性特性的药剂，以及具有高的工作压力的药剂时，这特别地显著。通过具有高粘性的该类型的物质，并且由于通常使用的递送装置的非常小的通道，要求相当大的力，并且因为组件的弹性，通常某一小量的物质即使在压力释放时在执行了递送后逸出递送构件，即存在从递送构件的一些悬垂，造成药剂的浪费并且由此降低了剂量精确性。在WO 2008/020023A1中公开了一个方案。其中，描述了一种用于重复定量给药小量的药剂的装置。该装置具体地适用于粘性液体，因为该装置包括在剂量递送之后释放作用在药剂容器内的药剂上的压力的特征结构。这降低了在剂量递送之后从装置滴落或垂直的风险。
由此，仍需要精确的装置以促进液态药剂的口服给药用于呼吸系统吸取，并且能够用于各种药剂组分，其中优选地主要封装，即药剂容器组成标准的和/或标准尺寸的容器或针筒。

发明内容
本发明的任务在于克服现有技术装置的缺陷。该任务通过包括独立权利要求项的特征的本发明实现。本发明的优选实施方式形成从属权利要求项的主题。根据本发明的主要方面，其特征在于一种一种用于递送药剂的配量液体微滴吸入装置，包括总体上长形的管状壳体，所述壳体具有相对的远端和近端；药剂容器保持器，所述药剂容器保持器通过第一接合装置可释放地连接到壳体；药剂容器，所述药剂容器布置在药剂容器保持器内，其中所述容器包括具有至少一个能够包含组分的腔的管状形式、允许组分从中排出的近端开口和至少一个能轴向移动的活塞；剂量钮，所述剂量钮能够从接近壳体的远端外侧通过积蓄旋转力使得一剂量被排出；动力供应机构，所述动力供应机构能够将旋转力转换为待施加到活塞并且由此在药剂容器内产生压力的轴向力；致动装置，所述致动装置机械连接到动力供应机构；口部件，所述口部件机械连接到容器保持器的近端部，其中所述口部件包括口部接合区域和空气开口 ；微滴产生器，所述微滴产生器具有多个直通孔口并且布置在口部件中，其中孔口与容器的近端开口并且与口部件流体连通；其中装置还包括旋转阻尼构件，所述旋转阻尼构件机械连接到动力供应机构以阻尼药剂容器内的起始压力峰值。根据本发明的另一方面，动力供应机构包括带螺纹的柱塞杆，所述柱塞杆具有相对的远端和近端并且使其近端与药剂容器的活塞接触；驱动螺母，所述驱动螺母螺纹连接到带螺纹的柱塞杆；心轴，所述心轴能旋转地连接到在壳体的远端外侧能接触到的所述剂量钮，所述心轴经由心轴延伸部连接到驱动螺母，其中心轴延伸部和心轴通过第二接合装置互连以当所述心轴通过所述剂量钮旋转时提供所述心轴延伸部在相反方向上的旋转锁定，其中所述心轴延伸部和所述驱动螺母通过第三接合装置互连以提供旋转锁定但允许驱动螺母相对于心轴延伸部的纵向运动；弹力装置，所述弹力装置具有与心轴连接的第一端和与壳体上的固定点连接的第二端，从而当所述剂量钮和所述心轴旋转时弹力装置被张紧；引导部，所述引导部布置有引导凸缘，所述引导凸缘与所述柱塞杆的纵向槽协作以提供旋转锁定但允许柱塞杆相对于引导部的纵向运动。
根据本发明的另一方面，致动装置通过第四接合装置可释放地互连到所述心轴延伸部，用以当所述心轴旋转并且所述弹力装置被张紧时提供心轴延伸部在一个方向上的旋转锁定，并且用以当所述第四接合装置彼此背离移动时释放所述旋转锁定，使得所述心轴、所述心轴延伸部和所述驱动螺母在相反方向上旋转，迫使强制柱塞杆轴向移动，而对活塞施力并且由此对容器内的药剂施力以将某一预定量的药剂通过药剂微滴产生器并且由此通过口部件排出根据本发明的再一方面，该装置还包括压力释放装置，所述压力释放装置包括布置在所述驱动螺母上的倾斜楔形表面和布置在壳体的固定环状内表面上的倾斜楔形表面，所述倾斜楔形表面彼此抵接从而它们在驱动螺母旋转时在接近预定量的递送的终结时脱离接触，以在递送终结时降低所述药剂容器内的压力。根据本发明的再一个方面，剂量钮和心轴在剂量设定和所述弹力装置的张紧期间通过第六接合装置可释放地彼此连接，并且其中所述剂量钮在所述剂量钮和所述心轴彼此断开时通过第五接合装置旋转锁定。根据本发明的另一方面，旋转阻尼构件布置在所述心轴和所述剂量钮之间，所述剂量钮能够阻尼所述心轴在剂量的递送期间的起始运动并且由此阻尼所述药剂容器内的起始压力峰值。根据本发明的又一方面，旋转阻尼构件包括旋转地连接到所述心轴的近端部和突出到所述剂量钮中的舱室内的远端部，所述舱室被填充高粘性材料，其中所述高粘性材料是润滑脂。根据本发明的再一方面，口部接合区域的近端包括至少一个引导装置，所述至少一个引导装置易于由使用者的唇部感测到以确保有效空气流并且用以将口部件定位在与使用者的咽部相距预定距离的位置处。根据本发明的另一方面，口部件的中心轴线相对于药剂容器的中心轴线成100。-120。的范围。根据本发明的再一方面，活塞是包括钢制芯部等的定制活塞。根据本发明的再一方面，壳体和药剂容器保持器通过第一接合装置可释放地彼此连接。根据本发明的再一方面，药剂容器是标准的和/或标准尺寸的药剂药筒或针筒。根据本发明的又一方面，药剂容器是具有两个分离部件的标准的和/或标准尺寸的双室药筒或针筒，所述两个分离部件通过手动或自动混合引入彼此。根据本发明的另一方面，该装置还包括操作配位机构，所述操作配位机构能够对所述药剂的吸入和递送定标。根据本发明的再一方面，操作配位机构包括定位在所述口部件中的阻断构件，所述阻断构件能够操作地连接到所述致动构件使得当所述致动装置操作时所述阻断构件被从所述口部件移除。根据本发明的再一方面，操作配位机构包括致动阻断机构，所述致动阻断机构能操作地连接到口部件使得在吸入物通过所述口部件期间所述致动阻断机构被从致动装置移除。根据本发明的另一方面，所述弹力装置是预张紧的螺旋带状驱动弹簧。
本发明具有若干优点。由于药剂容器内的压力被显著并且急剧地降低，实现了在药剂递送阶段终结时的压力降低功能的使用、显著减少的悬垂的风险。尤其是对于通过被强制通过孔口的高压药剂液体通过多个孔口产生非常小的微滴的微滴吸入器，重要的是尽快地隔断压力，否则药剂液体将不能形成微滴而将从药剂微滴产生器滴下。一方面，这将使装置并且具体地使口部件污浊或污染，但仍存在孔口被滴落的或悬垂的药剂堵塞和阻断。当药剂液体是高粘性时，与悬垂有关的问题更为显著，由此表现出弹性特性，增强了悬垂。为在药剂递送期间进一步控制在药剂容器内的压力，开始使用阻尼构件。其有效地降低了起始峰值力并且由此降低了峰值压力，该峰值压力降低还降低了使装置的组件破裂的风险。通过起始地并且在递送终结时的这些措施，以及在设定剂量之前利用螺旋带状驱动弹簧并且进一步张紧该弹簧，在整个药剂递送阶段期间产生非常受控的并且近似恒定的压力曲线，这对于在整个阶段期间产生小的药剂微滴是非常有益的。该装置可有利地采用两个内部互连的部件，从而新的药剂容器可替代使用过的容器。为进一步将药剂适当地给服到使用者的肺部，可引入操作配位机构。优选地是口部件与致动装置内部连接，使得在装置被致动之前吸入器是不可能的，或者在使用者吸入之前致动装置是不可能的。这降低了当患者在不吸入时装置递送剂量的风险，由此降低了药剂污染到装置的风险。根据下面对于本发明的详细说明并根据附图，本发明的这些和其它方面以及优点
将变得清楚。


在下面关于本发明的详细说明中，将参考附图，其中图I是根据本发明的装置的横截面侧视图，图2是图I的装置的分解图，图3a和图3b是本发明中包括的壳体的细节图，其中图3b旋转180°，
图4是装置的近端部的细节图，图5是在根据本发明的装置中包括的驱动螺母和心轴延伸部的细节图，图6是在根据本发明的装置中包括的心轴和心轴延伸部的细节图，图7是在根据本发明的装置中包括的壳体和弹力装置的细节图，图8是在根据本发明的装置中包括的壳体、壳体罩和旋转阻尼构件的进一步细节图，图9是在包括根据本发明的装置中包括的旋转阻尼构件和剂量钮的细节图，图10是在根据本发明的装置中包括的连接到致动装置的壳体的细节图，图11是在根据本发明的装置中包括的连接到心轴延伸部的心轴和剂量致动器的进一步细节图，图12是在根据本发明的装置中包括的驱动螺母、引导部和柱塞杆的进一步细节图，图13a和图13b是第一操作配位机构的细节图，
图14是第三操作配位机构的细节图，图15a和图15b是第二操作配位机构的细节图，图16是第四操作配位机构的细节图，并且图17a和图17b是在第四操作配位机构中包括的组件的细节图。
具体实施例方式如本文使用的，术语“液体”涵盖在操作温度下总体上具有液体特性的全部的溶液、悬液、乳化液、油、凝胶等。该术语明确地包括溶解或分散在液态载体中的固态组分。还 包括具有如高粘性液体的特性的材料。在本申请中，当使用术语“远端部/远端”时，这是指药物输送装置的在装置使用时位于背离患者的递送部位最远的位置处的部分/端部，或者装置的构件的部分/端部。相应地，当使用术语“远端部/远端”时，这是指药物输送装置的在装置使用时位于距离患者的递送部位最近的位置处的部分/端部，或者装置的构件的部分/端部。图中示出的根据本发明的装置包括主壳体10，所述主壳体采用总体上长管状的、具有相对的近端和远端的主体，其中图2中所示的近端部12具有一个直径并且远端部14具有略更大的直径。横向内壁16如图3中所示被定位于在近端部12和远端部14之间的过渡部分中，并且另外设有中央通道18。壳体的近端部12在侧表面上设有通道20，该通道20可释放地布置成与图4中所示的突出部22相互作用，从而形成第一接合装置，所述突出部22设置在总体上管状的长形的药剂容器保持器24的远端区的外表面上，使得该两个部分可附接到彼此。在药剂容器保持器24中，可布置药剂容器26。药剂容器及其内容物通过药剂容器保持器中的开口或窗28可见，如图4所示。但是，对于某些类型的光敏型药剂，玻璃可以被着色、涂覆或不透明的。而且，容器保持器也可以由透明材料制成。优选地，药剂容器26是标准的和/或标准尺寸的药筒或针筒，易于在市场购得根据应用的各种尺寸。药剂容器包括管状形式，所述管状形式具有至少一个能够容纳组分的室、用以允许从中排出组分的近端开口和至少一个轴向上可移动的活塞42例如橡胶塞头。药剂容器保持器24的近端在其内周表面上设有如图4所示的螺纹30。螺纹30与口部件36的附接部34上的相应螺纹32协作，如图2中所示。在WO 06/094796中公开了对于吸入装置所用的口部件的概述，例如适于实现所希望的粒子大小和流动模式的尺寸范围和构造。由此，这里通过参考并入WO 06/094796的公开。本发明的吸入装置的组件是微滴产生器38，所述微滴产生器38与大体上垂直于微滴从所述微滴产生器排出时的行进方向的空气流交接。这有助于确保微滴在空气流中维持希望的大小和分散。口部件36设计有包括口部接合区域和空气开口的总体上管状的形状，其中所述口部接合区域的近端包括至少一个引导装置，如例如可易于由使用者的唇部感测到的至少三个间隔开的同心环。在该设计中，口部接合区域有助于使用者将它们的口部密封在口部件周围，以确保有效的空气流，但还将口部件定位在与使用者的咽部相距预定距离的位置处。当使用者将口部件定位在它们口部中并且以密封方式将它们的唇部置于口部接合区域周围，朝向使用者吸入的空气经由空气开口行进通过口部件。该空气开口形成所述口部接合区域的相对端。替代实施方式也是可能的，例如沿圆筒表面靠近近端的多个开口。空气开口的设计以及布置中的决定因素在于其必须接近微滴产生器，因为通过开口呼吸的空气将把微滴携带到使用者的口部中。另外，总体上垂直于所产生的微滴的行进方向的空气流被实现以确保微滴在空气流中维持分散并且良好分布的状态。微滴接触开口被设置在口部件中。微滴接触开口可整合微滴产生器38，或者可定位成邻近微滴产生器。在图I中，口部件的中心轴线不垂直于容器的中心轴线，但替代地成大于90°的角度。口部件相对于容器可设置成的角度能够在约90°至180°的范围内。为使旁通过 口部并且进入气道的组分的量最大，约100°至120°的范围是优选的。随着该角度接近90°，沉积在舌部上的组分的量可增大。在组分具有并不令人愉悦的味道时，这特别地是不希望的。口部件可以是装置中的可替换组件，即在将组分再填充到装置或再供给到装置之后可被丢弃，替代地口部件是可重新使用的。在旨在重新使用时，其可易于清洗或灭菌。药剂微滴产生器是通过非常少量的非常小的孔口工作的类型，液体药剂受力通过所述孔口并被雾化。可利用的该药剂微滴产生器的一个类型公开在文献WO 02/18058中，该文献公开了一种微加工的药剂微滴产生器板，所述产生器板可在空气中产生具有窄的微滴大小分布的小的液体微滴。递送端40的大小和药剂微滴产生器的相应大小可根据具体应用变化。另外可构思，药剂微滴产生器可以是可替换的并且可用任意适当的材料制成，比如玻璃、塑料或聚硅酮、以及不同材料的混合。WO 02/18058复测了能够产生具有窄的大小分布的微粒的雾化微滴产生器的值。另外，WO 02/18058喷嘴可被采用以产生雾油水乳剂或水油乳剂。WO 02/18058的公开可用作本领域技术人员实践本发明的有用参考，并且如此其内容通过参考被合并于此。另外，在WO 09/002178中公开了微滴产生器的细节，所述细节通过参考被合并于此。可选地，微滴产生器38能够被提供为药剂容器的近端的部分，其中考虑到了期望易于制造并且装置重新使用的期望程度和类型。该装置还包括动力供应机构,所述动力供应机构包括带螺纹的柱塞杆48、驱动螺母56、心轴64、心轴延伸部50、弹力装置66和引导部152。当使用标准的和/或标准尺寸的药筒或针筒，塞头42通常设计有中央凹部44，所述中央凹部44朝向远端方向并且为了在高的作用力情况下不会碰撞塞头42，所称的46布置成配合到塞头的凹部中。另外能构思到具有定制的塞头，如例如包括钢制芯部等的塞头。另外，长形的带螺纹的柱塞杆48被布置成通过其近端接触柱塞支撑件46。柱塞杆48布置在所称的总体上管状的心轴延伸部50，如图2和图5所示。心轴延伸部50的近端部设有在其外表面上的键槽52。键槽52与总体上管状的驱动螺母56的内表面上的相应的键凸缘54配合，如图5。另外，心轴延伸部50设有环状部58，其中环58的内表面设有横向止挡凸缘60。这些止挡凸缘60与心轴64的柔性臂62配合,如图6所不，从而形成第二接合装置.。但是，止挡凸缘60和柔性臂62布置成心轴64可相对于心轴延伸部50仅在一个方向上旋转，其中柔性臂62滑动过止挡凸缘60。在另一方向上，柔性臂62的端部抵接止挡凸缘60,由此阻断 旋转.。弹力装置66如例如螺旋带状驱动弹簧被布置在心轴64周围并且一端附接在心轴64中的长狭槽68中并且另一端附接在壳体70中的狭槽69中，如图7中所示。壳体70又布置在壳体10的远端部内并且通过与相应的凸缘74配合的长槽72被保持相对于壳体10固定，如图3b和图7中所示。壳体70通过配合在相应的槽78内的向内突出的76而被保持到位，如图3b和图7中所示。壳体70通过具有通道84的在近端方向上指向的臂82连接到壳体罩80，壳体70的外表面上的凸缘86配合到通道84中，如图8中所示，从而当将壳体70和壳体罩80组装到壳体时，阻止臂82径向向外挠曲。壳体罩80另外设有在远端方向上指向的管状构件88，如图8所示。心轴64另外设有两个止挡凸缘90，所述两个止挡凸缘90与布置在壳体近端部10的内部上的如图3b和图6所示的相应的止挡凸缘92协作，以限制心轴64的旋转，如下所述。心轴64的远端延伸到壳体罩80的管状构件88中。心轴64的远端也设有中央通道94，如图8所示，该通道94设有键槽(未示出)。该装置还包括旋转阻尼构件100,所述旋转阻尼构件包括旋转连接到心轴的近端部，由此96与所述旋转阻尼构件100的近端外表面上的键98协作。旋转阻尼构件100还包括突出到中心管状构件106的舱室110内的远端部，并且在旋转阻尼构件旋转阻尼构件100与管状构件106的内表面之间的空间用高粘性材料填充，例如油脂，如图8和图9所示。心轴64另外设有在其远端区域中的外表面上的键槽102，如图8所示。这些键槽102与在剂量钮108的中心管状构件106中设置的相应的凸缘104协作，如图9所示，从而形成第六接合装置。剂量钮108另外设有靠近其近端表面的径向向内指向的凸缘112。凸缘112与壳体罩80的管状构件88的外表面上的凸缘114协作，如图8和图9所示，以允许将在下面描述的某些运动模式。剂量钮108设有在其远端区域中的内表面上的向内指向的凸缘111，该凸缘111与壳体罩80的管状构件88的远端处的环状凸缘118协作。另外，还可构思到，剂量钮和管状构件包括其它形式的协作装置。另外，弹簧(未不出)被布直在壳体罩80和剂量钮108之间，以对后者在远端方向上施力。当在此位直中时，剂量钮108从心轴64断开，即，未通过第六接合装置键槽102、104实现连接。另外，该装置包括如图近端部10所示的致动装置120，所述致动装置120可滑动地设有包围壳体近端部10的套筒状构件122并且设有径向突出的按钮124。套筒构件122的远端设有在远端方向上指向的舌126，所述舌126设有向内指向的凸缘128。这些凸缘128夹持在布置在剂量致动器134的径向延伸臂132上的向外指向的凸缘130周围，如图11所示。剂量致动器134具有附接有臂132的环状主体136。另外，环状主体136的中央表面设有径向指向的止挡凸缘138，所述止挡凸缘138与心轴延伸部50的外表面上的止挡凸缘140协作，形成第四接合装置。另外可构思到，致动装置是如专利EP 1225942B1中公开的呼吸致动装置，这里通过弓I用并入该专利。如图5所示，驱动螺母56的内表面另外设有螺纹142，螺纹142与活塞杆42的外表面上的螺纹144协作。驱动螺母56另外设有环状凸缘146，所述环状凸缘146具有在远端方向上指向的端部表面，该端部表面具有若干倾斜的楔状表面148，该楔状表面的功能将在下面描述。本装置的壳体近端部10的原因内壁16的在近端方向上指向的表面设有相应的倾斜的楔状表面150。回位弹簧162设置在壳体近端部10的内壁16的在远端方向上指向的表面与剂量致动器134的环状主体136的在近端方向上指向的表面之间，如图2，回位弹簧的功能将在下面描述。活塞杆42另外设置成穿过引导部152，如图12所示，当药剂容器保持器连接到壳体10时，所述引导部152与壳体10旋转锁定，但该引导部能够在药剂容器不连接到壳体时旋转。引导部152设有与柱塞杆42的纵向槽156协作的引导凸缘154，从而提供了旋转锁定但允许柱塞杆42相对于引导部152的纵向运动。引导部152的近端表面设有当组装时与药剂容器26的远端表面接触的柔性环状构件158，由此在近端方向推压药剂容器26。另夕卜，该装置被适当设计的外壳160覆盖，所述外壳160根据应用固定地或者可移除地附接到壳体10。该装置指在如下地起作用。药剂容器26被布置在药剂容器保持器中，而药剂容器保持器然后接合到壳体10，由此引导部152通过适当的接合装置旋转锁定到壳体和/或容器保持器上。外壳160然后附接到壳体10和药剂容器保持器。当待设置剂量时，剂量钮108被旋转。为将剂量钮108连接到剂量设定机构，剂量钮在近端方向上被推压。剂量钮108和心轴64然后通过第六接合装置键槽102、104被连接。由此，当剂量钮108旋转时，心轴64也旋转。心轴的旋转导致螺旋带状驱动弹簧66从弹簧已被预张紧的起始状态被进一步张紧并且由此积蓄旋转力。在心轴64的旋转期间，柔性臂62移动脱出与心轴延伸部50的环状构件58的止挡凸缘60接触，直到它们与相继的止挡凸缘60接触。由于柔性臂62与心轴延伸部50的止挡凸缘60接触，如图6所示，阻止心轴64向回旋转。由于键槽52与驱动螺母56的内表面上的相应的键凸缘54之间的连接，阻止心轴延伸部旋转，并且由于在驱动螺母56的倾斜的楔状表面148与壳体10的内壁16上的倾斜的楔状表面150之间的连接，阻止驱动螺母旋转。另外，由于剂量致动器134的楔状止挡凸缘138与心轴延伸部上的止挡凸缘140接触，如图11所示，又阻止心轴延伸部50旋转。剂量钮108旋转直到心轴64的止挡凸缘90接触壳体10的相应的止挡凸缘92，如图3b和图6所示。这确保使用者不能将剂量轮转动超过预设的位置，由此不能设定过大的剂量。在所示的实施方式中，剂量钮并且由此心轴能够被转动120°，以设定剂量。由此，柔性臂62与止挡凸缘60—起是三个，并且具有120°的节距。120°的节距还用于如图5中所示的驱动螺母56的楔状表面148以及如图3a所示的壳体壁16的楔状表面150。应理解，根据剂量大小和/或其它组件的设计，比如柱塞杆48的螺纹144和驱动螺母56的节距，能够使用不同于120°的节距。当使用者释放剂量钮108时，剂量钮108在远端方向上移动并且返回到其起始位置，在该位置中，剂量钮108被配合到由壳体罩80的管状部88的凸缘114形成的凹处内的凸缘112旋转锁定，从而形成第五接合装置，并且剂量钮108再次从心轴64断开，如图8和图9所示。使用者现在将吸入器布置在递送部位处，并且通过抵抗回位弹簧162的力而使致动钮124和套筒状构件122在近端方向上滑动。由于在套筒状构件122和剂量致动器134 之间的连接，后者也在近端方向上移动。这导致剂量致动器的止挡凸缘138脱离与心轴延伸部50的止挡凸缘140接触，如图10和图11所示。由于在柔性臂62与止挡凸缘60之间的连接，心轴延伸部50并且由此心轴64通过弹簧66的力而自由旋转，并且由于在心轴延伸部50和驱动螺母56之间的键连接，后者也旋转。
由于心轴64旋转，剂量钮108的管状部106内的旋转阻尼构件100也旋转。由于旋转阻尼构件在其中旋转的舱室内的油脂，实现了阻尼效果，这降低了在药剂递送开始时在药剂容器内的压力峰值。由于与柱塞杆48的螺纹144螺纹接合的驱动螺母56的旋转，积蓄的弹簧的施力力被转换成为轴向力，并且由于柱塞杆与引导部152的旋转锁定，柱塞杆48在轴向上前进，这引起柱塞杆使塞头42移动并且强制药剂通过喷雾药剂微粒产生器38，由此形成非常小的药剂微粒。这些微粒进入口部件并且被使用者吸入肺部。由于驱动螺母56旋转，驱动螺母56的倾斜的楔状表面148将在壳体10的相应的楔状表面150上滑动，这导致驱动螺母56由于心轴延伸部50的键连接而被允许在近端方向上轴向地移动。驱动螺母56的楔状表面148、150以及壳体分别设计成使得在剂量运动终结的紧接之前存在楔形状的急速终止。该急速终止导致驱动螺母56略在相反方向上移动，即在远端方向上移动，由此柱塞杆48也在该方向上移动。柱塞杆的该运动有效地释放了柱塞杆施加在塞头上的并且由此施加在容器的药剂上的压力。由于压力的移除，在递送进行后从雾化药剂微滴产生器的悬垂在很大程度上得以避免。为增大该急剧终止动作，弹簧164可被布置在驱动螺母56与能够对驱动螺母56朝向装置的远端施力的引导部152之间，如图2所示。该递送装置现在能够从递送部位移除。在使用多剂量容器的情况中，为进行后续递送，剂量钮108被旋转以设定剂量并且张紧弹簧。当多剂量容器排空时，或者如果使用单剂量容器，近端药剂容器保持器24从壳体10脱离并且药剂容器26被移除。由于引导部152现在自由旋转，由此柱塞杆48也能够旋转，现在允许在近端方向上行进的柱塞杆可以移动回到其起始位置。新的容器被置于壳体近端部中，之后壳体近端部被再次连接到壳体远端部。根据本发明，能够给服例如水或盐水中的乳化剂。对该应用，组分能够提供为两个分离的组件，所述组件例如通过具有至少一个同轴地布置在带螺纹的活塞杆内的另外的活塞杆而引导到彼此并且手动地或自动地混合。EP1542744B1的公开可用作技术人员实践本发明的有用参考，并且由此其内容被作为参考合并于此。该混合还能够例如通过药剂容器保持器到壳体内或到壳体上的轴向位移而手动地实现。图13至图17示出了关于能够对药剂的吸入和递送进行定标的操作配量机构的不同方案，其中所述操作配量机构包括定位在所述口部件中的阻断构件，该阻断构件可操作地连接到致动装置从而当所述致动装置操作时所述阻断构件从所述口部件移除。替代地，所述操作配量机构包括致动阻断机构，所述致动阻断机构可操作地连接到口部件使得在通过所述口部件吸入期间所述致动阻断机构从致动装置移除。图13a和图13b示出了具有与装置的致动装置连接的滑动钮124的简单设计。该钮另外设有阻断构件，如例如布置成在口部件的底座170中可滑动的舌168，其中口部件36的空气开口定位在底座170中。当钮124未操作时，舌168阻断空气开口，从而阻止通过口部件36吸入，如图13a所示。当使用者然后操作钮166，空气开口在药剂被释放在口部件中的同时开放，如图13b所示，由此提供在吸入和剂量递送之间的定标。 图15a和图15b示出了具有口部件36的管状延伸部178的另一变型例，其中延伸部的开口 180邻近致动装置176。管状延伸部178可设有约束通道184，以约束吸入空气流并且由此改进肺部沉积。阻断构件，如例如活塞或密封构件182被连接到致动装置176，并且能够从在致动装置不操作时其密封如图15a所示的开口 180的位置移动到当致动装置操作时的如图15b所示的开放位置。还能够构思，为与上述目的同样的目的，密封构件182和开口 180适用于约束装置。
图14示出了类似方案，其中阻断构件如例如盖172在阻断口部件36的空气开口的闭合位置到允许吸入的开放位置之间被铰链附接到口部件。如在图中看到的，盖可以通过金属线174等连接到致动装置176，使得当致动装置176操作时盖被移动并且通道被打开。图16和图17示出了变型例,其中所述操作配量机构包括致动阻断机构,所述致动阻断机构可操作地连接到所述口部件使得所述致动阻断机构在通过所述口部件吸入期间被从所述致动机构移除。该变型包括设有空气入口的管状延伸部178。这里，延伸部178的远端连接到室186，室186定位成邻近所述致动装置176。在室186内设有聚硅酮膜188，如图17a所示，以将所述室分开。所述室由具有中央通道的盖闭合，杆194延伸穿过所述中央通道并且可移除。杆194被附接到膜188。所述盖另外设有若干空气通道。该变型例旨在作用为使得当装置不操作时，即不吸入时，膜188不受影响并且杆194突出通道，如图17a所示，使得其阻断致动装置的运动。当使用者开始吸入时，在所述室186中在膜188的两侧上形成压力差，从而杆由于膜188的挠曲被拉入室186，如图17b所示。杆194的运动释放了致动装置并且允许操作使得药剂剂量被递送。根据上述说明清楚的是，该装置对于设计用于呼吸系统或肺部系统的药剂具有即时可用性，当然比如用于哮喘的药剂。其它类型的药剂和组分能够用于治疗囊性纤维变性和或其并发症以及慢性障碍性肺部疾病。应理解，上述的并且在图中示出的实施方式将仅认为是本发明的非限定性示例，其可在权利要求书的范围内以许多方式修改。
权利要求
1.用于递送药剂的配量液体微滴吸入装置，包括 -总体上长形的管状壳体，其具有相対的远端和近端； -药剂容器保持器(24)，所述药剂容器保持器通过第一接合装置(20、22)可释放地连接到所述壳体(10); -药剂容器(26)，所述药剂容器布置在所述药剂容器保持器内，其中所述容器包括具有至少ー个能够包含组分的腔的管状形式、允许所述组分从中排出的近端开口和至少ー个能轴向移动的活塞； -剂量钮(108)，所述剂量钮能够从接近所述壳体(10)的远端的外侧通过积蓄旋转カ使得一剂量被排出； -动カ供应机构，所述动カ供应机构能够将所述旋转力转换为待施加到所述活塞并且由此在所述药剂容器内产生压力的轴向カ； -致动装置(134)，所述致动装置机械连接到所述动カ供应机构； -ロ部件(36)，所述ロ部件机械连接到所述容器保持器的近端部，其中所述ロ部件包括ロ部接合区域和空气开ロ； -微滴产生器(38)，所述微滴产生器具有多个直通孔ロ并且布置在所述ロ部件(36)中，其中所述孔ロ与所述容器(40)的近端开ロ以及与所述ロ部件流体连通；其中所述装置还包括旋转阻尼构件(100)，所述旋转阻尼构件机械连接到所述动カ供应机构以阻尼所述药剂容器内的起始压カ峰值。
2.根据权利要求I所述的配量液体微滴吸入装置，其中所述动カ供应机构包括 -带螺纹的柱塞杆(48)，所述柱塞杆具有相对的远端和近端，并且使其近端与所述药剂容器的活塞接触； -驱动螺母(56)，所述驱动螺母螺纹连接到所述带螺纹的柱塞杆； -心轴(64)，所述心轴能旋转地连接到接近所述壳体(10)的远端外侧的所述剂量钮(108)，所述心轴经由心轴延伸部(50)连接到所述驱动螺母(56)，其中所述心轴延伸部(50)和所述心轴(64)通过第二接合装置(60、62)互连以当所述心轴通过所述剂量钮旋转时提供所述心轴延伸部在相反方向上的旋转锁定，其中所述心轴延伸部(50)和所述驱动螺母(56 )通过第三接合装置(52、54 )互连以提供旋转锁定，但允许所述驱动螺母(56 )相对于所述心轴延伸部(50)的纵向运动； -弾力装置(66)，所述弹カ装置(66)具有与所述心轴(64)连接的第一端和与所述壳体上的固定点连接的第二端，从而当所述剂量钮(108)和所述心轴(64)旋转时所述弹カ装置被张紧； -引导部(152)，所述引导部(152)布置有引导凸缘(154)，所述引导凸缘(154)与所述柱塞杆(48)的纵向槽(156)协作以提供旋转锁定，但允许所述柱塞杆相对于所述引导部的纵向运动。
3.根据权利要求2所述的配量液体微滴吸入装置，其中所述致动装置(134)通过第四接合装置(138、140)可释放地互连到所述心轴延伸部，用以当所述心轴(64)旋转并且所述弾力装置(66)被张紧时提供所述心轴延伸部(50)在ー个方向上的旋转锁定，并且用以当所述第四接合装置(138、140)彼此背离移动时释放所述旋转锁定，使得所述心轴(64)、所述心轴延伸部(50)和所述驱动螺母(56)在相反方向上旋转，迫使所述柱塞杆(48)轴向移动，而对所述活塞施カ并且由此对所述容器内的药剂施カ以将某ー预定量的药剂通过所述药剂微滴产生器(38)并且由此通过所述ロ部件(36)排出。
4.根据权利要求3所述的配量液体微滴吸入装置，其中所述装置还包括压カ释放装置，所述压カ释放装置包括布置在所述驱动螺母(56)上的倾斜楔形表面(148)和布置在所述壳体(10)的固定环状内表面(16)上的倾斜楔形表面(150)，所述倾斜楔形表面(148、150)彼此抵接从而它们在所述驱动螺母旋转时在接近预定量的递送的终结时脱离接触，以在递送终结时降低所述药剂容器内的压力。
5.根据权利要求4所述的装置，其特征在于，所述弹カ装置(32)是螺旋帯状驱动弹簧。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的装置，其中所述剂量钮和所述心轴在剂量设定和所 述弹カ装置的张紧期间通过第六接合装置(102、104)可释放地彼此连接，并且其中所述剂量钮在所述剂量钮和所述心轴彼此断开时通过第五接合装置(112、114)旋转锁定。
7.根据权利要求6所述的装置，其中所述旋转阻尼构件(100)布置在所述心轴和所述剂量钮之间，所述剂量钮能够阻尼所述心轴在所述剂量的递送期间的起始运动并且由此阻尼所述药剂容器内的起始压カ峰值。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述旋转阻尼构件包括旋转地连接到所述心轴的近端部和突出到所述剂量钮中的舱室(110)内的远端部，所述舱室被填充高粘性材料。
9.根据前述权利要求1-8中任一项所述的装置，其中所述ロ部接合区域的近端包括至少ー个引导装置，所述至少一个引导装置易于由使用者的唇部感测到以确保有效空气流并且用以将ロ部件定位在与使用者的咽部相距预定距离的位置处。
10.根据前述权利要求1-9中任一项所述的装置，其中所述ロ部件的中心轴线相对于所述药剂容器的中心轴线成100° -120°的范围。
11.根据前述权利要求1-10中任一项所述的装置，其中所述活塞(42)是包括钢制芯部等的定制活塞。
12.根据前述权利要求2-11中任一项所述的装置，其中所述壳体(10)和所述药剂容器保持器(24)通过第一接合装置(20、22)可释放地彼此连接。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的装置，其中所述药剂容器是标准的和/或标准尺寸的药剂药筒或针筒。
14.根据前述权利要求1-12中任一项所述的装置，其中所述药剂容器是具有两个分离部件的标准的和/或标准尺寸的双室药筒或针筒，所述两个分离部件通过手动或自动混合而引入彼此。
15.根据前述权利要求1-14中任一项所述的装置，还包括操作配位机构，所述操作配位机构能够对所述药剂的吸入和递送定标。
16.根据权利要求15所述的装置，其中所述操作配位机构包括定位在所述ロ部件中的阻断构件，所述阻断构件能够操作地连接到所述致动构件使得当所述致动装置操作时，所述阻断构件被从所述ロ部件移除。
17.根据权利要求16所述的装置，其中所述操作配位机构包括致动阻断机构，所述致动阻断机构能操作地连接到所述ロ部件使得在吸入物通过所述ロ部件期间，所述致动阻断机构被从所述致动装置移除。
全文摘要
本发明涉及用于递送药剂的配量液体微滴吸入装置，包括总体上长形的管状壳体；连接到壳体的药剂容器保持器；药剂容器，所述药剂容器布置在药剂容器保持器内，和至少一个能够能轴向移动的活塞；能够从接近壳体的远端外侧通过积蓄旋转力使得一剂量被排出的剂量钮；动力供应机构，所述动力供应机构能够将旋转力转换为待施加到活塞并且由此在药剂容器内产生压力的轴向力；机械连接到动力供应机构的致动装置；机械连接到容器保持器的口部件；具有多个直通孔口并且布置在口部件中的微滴产生器，其中孔口与容器并且与口部件流体连通；其中装置还包括旋转阻尼构件，所述旋转阻尼构件机械连接到动力供应机构以阻尼所述药剂容器内的起始压力峰值。
文档编号A61M15/00GK102639176SQ201080055254
公开日2012年8月15日 申请日期2010年9月13日 优先权日2009年10月8日
发明者L.布伦伯格, M.卡尔森, N.罗恩奎斯特 申请人:Shl集团有限责任公司