专利名称：预防和治疗病毒感染的方法和物质的制作方法
预防和治疗病毒感染的方法和物质相关申请的相互参引本申请要求享有2009年12月30日提交的美国临时申请No. 61/291，073的权益，所述申请通过引证的方式全文纳入本文。
背景技术：
病毒感染导致许多急性和慢性的危及生命的疾病。估计全世界约3340万人感染人免疫缺陷病毒(HIV)a)。此外，估计有20亿人感染了乙型肝炎病毒(h印atitis B virus),且每年有600，000人由于所述感染的急性或慢性后果而死亡⑵。流行性感冒是急性病毒感染并且是世界上最广泛传播的病毒感染之一。主要的甲型流感大流行病包括1957年的亚洲流感大流行病(H2N2)、1968年的香港流感大流行病(H3N2)、1970年的HlNl (俄罗斯流感)再度出现、1997和2003年的H5N1禽流感，和最近的 2009年四月猪流感(HlNl)爆发。2009年11月，全世界超过207个国家和地区或团体已报道了流感H1N12009的实验室确认病例，包括至少8768例死亡⑶。此外，禽流感H5N1病毒仍是重大的健康问题。根据世界卫生组织，基于所报道病例，H5N1导致超过60%的高死亡率。尽管付出广泛的努力，开发有效的抗病毒药仍然主要是根据经验的。对HIV尚无治愈疗法。同样，对急性肝炎尚无特异性治疗，虽然抗病毒治疗可改善某些患有慢性肝炎感染的患者的病症。此外，几乎所有的季节性甲型流感病毒的流行毒株均对FDA批准的抗病毒药——包括金刚烷和神经氨酸酶抑制剂——有抗性(4,5)。在以前的研究中，本发明人已鉴定了一系列H5N1、H1N1和H9N2神经氨酸酶的强效抑制剂，其与已知的神经氨酸酶抑制剂奥塞米韦的水平相当⑹。本发明人也已使用生物活性引导的纯化技术来分析和鉴定在草药中导致抗炎活性的生物活性分子，所述草药包括人参和升麻属的种(7,8)。虽然这些进展给人深刻印象，但从天然来源分离和鉴定有用的治疗化合物仍有困难且主要根据经验。同样，由于病毒株随时间推移会改变，抗性突变的出现进一步减弱抗病毒药的效力。因此，开发其他新型抗病毒治疗剂是迫切需要的。
发明内容
本发明提供用于预防和/或治疗病毒感染的有利的新物质和方法。具体而言，本发明举例说明了连翅酯苷A(forsythoside A)和蓝花植酮(jacaranone)的治疗用途,所述二者是从中药材如连翅(Fructus forsythiae) (Lian Qiao)中分离的化合物。本发明还提供了草药制剂，和含所述草药制剂的组合物，用于预防和/或治疗病毒感染。优选地，本发明的化合物和组合物被制成用于口服给药的形式。在一个实施方案中，本发明的治疗方法可用于预防和/或治疗病毒感染。所述方法包括对需要所述治疗的受试者给予有效量的包含具有下式的分离化合物A或其前药、代谢物或盐的组合物
权利要求
1.一种预防和/或治疗受试者病毒感染的方法，其中所述方法包含对需要所述预防和/或治疗的受试者给予有效量的选自以下的分离的化合物 a)化合物A
2.权利要求I的方法，其中所述受试者是人。
3.权利要求I的方法，其中所述化合物选自 a)连翘酯苷A(化合物Al)
4.权利要求I的方法，其中所述化合物为连翘酯苷A或蓝花楹酮。
5.权利要求I的方法，用于预防和/或治疗由甲型、乙型和丙型流感病毒引起的感染。
6.权利要求5的方法，用于预防和/或治疗由选自以下的病毒引起的感染H1N1、H9N2、H3N2、H5N1、H2N2、H7N7 和 H7N1。
7.权利要求5的方法，用于预防和/或治疗由选自以下的病毒引起的感染H1N1(A/HK/54/98，奥塞米韦敏感的毒株)、HlNl (A/Vicotria/07159200/07,奥塞米韦抗性毒株)、H9N2 (A/Quail/HK/Gl/97)、H3N2 (A/H3N2/1174/99)、H5N1 (A/H5N1/97)、HlNl (A/54/98)、H9N2/G1 和 H6N1(A/Teal/HK/W312/97)。
8.权利要求I的方法，其中所述方法还包括对受试者给予选自以下的第二抗病毒剂扎那米韦、奥塞米韦、帕拉米韦、奥司他韦，及其任意结合物。
9.权利要求I的方法，用于提高IL-Iβ水平。
10.权利要求I的方法，用于降低COX-2水平。
11.权利要求I的方法，用于降低PGE2水平。
12.权利要求I的方法，还包括测定受试者病毒感染的水平的步骤；其中所述测定任选地在多个时间进行以监测随时间的变化。
13.权利要求I的方法，其中给药是以口服方式。
14.权利要求I的方法，其中所述化合物在不存在任何其他连翘酯苷化合物的情况下给药。
15.一种治疗组合物，其含有抗病毒量的选自以下的分离的化合物的 a)化合物A
16.权利要求15的组合物，其中所述化合物选自 a)连翘酯苷A (化合物Al)
17.权利要求15的组合物，其中所述化合物是连翘酯苷A或蓝花楹酮。
18.权利要求15的组合物，其中所述组合物被制成用于口服给药的形式。
19.权利要求15的组合物，其不包含任何其他连翘酯苷化合物。
20.一种治疗受试者病毒感染的方法，包含对需要所述治疗的受试者给予银翘散组合物，其中所述银翘散组合物由薄荷、荆芥、连翘、牛蒡子、淡豆豉、淡竹叶、甘草、金银花和桔梗组成，其中所述方法提高患有病毒感染的受试者的IL-I β水平。
全文摘要
本发明提供一种用于预防和治疗病毒感染的有利的新方法。具体而言，本发明举例说明了连翘酯苷A和蓝花楹酮的治疗用途，所述二者为从中药材如连翘(Fructus forsythiae)(Lian Qiao)中分离的化合物。本发明还提供了用银翘散(Yin Qiao San)组合物预防和治疗病毒感染的用途。
文档编号A61K36/538GK102883727SQ201080064931
公开日2013年1月16日 申请日期2010年12月30日 优先权日2009年12月30日
发明者A·S-Y·刘, L·H·C·杨, A·H-Y·罗 申请人:培力有限公司, 港大科桥有限公司