专利名称：治疗和预防病毒感染的制作方法
治疗和预防病毒感染现有申请的交叉引用本申请要求2007年11月1日提交的美国临时申请号60/984，601，和2008年5月 1日提交的美国临时申请号61/049，665的优先权，它们两者通过引用其整体在此并入。对联邦政府资助研究的声明本发明是在由美国国家卫生研究院授予的基金号5TO4AI057157-04下由政府支 持完成。美国政府具有本发明的某些权利。背景流感病毒通常感染哺乳动物的上呼吸器官道，哺乳动物包括人类、猪、马、水貂、海 豹和鲸。流感病毒在鸟类中也有胃肠向性。季节性流感一般发生在1月后，并且通常会感 染普通人群的10-20%。流感病毒是RNA病毒的正黏病毒科家族的成员。这类病毒通常被 称为包膜病毒。流感病毒的三种类型是A型、B型和C型。大多数动物物种可感染上A型 流感。B型流感和C型流感曾被认为只感染人类，但研究人员最近发现海豹可感染上B型流 感。众所周知，随着季节变化，流感病毒可以发生突变，形成新的菌株。人群中新的菌 株通常由其他动物物种(例如鸟类)发展。由于人类和禽流感病毒有很大不同，鸟类向动 物的病毒传播被认为通过中间动物(例如猪)进行。但是，鸟类向人类的传播偶尔可能发 生。任何受治疗者都容易受到流感病毒感染(甚至健康的受治疗者)，且流感的严重 问题可能发生在任何年龄段。尽管染上流感的大多数受治疗者在几天至不到2个星期内恢 复，但有些受治疗者可能发展为并发症(如肺炎、支气管炎和鼻窦炎，以及耳部感染)或经 历慢性健康问题的恶化，诸如哮喘或充血性心力衰竭。这种并发症及慢性健康问题的恶化 可能导致受感染的受治疗者的死亡。例如，1918-1919年，声名狼藉的流感流行，在全世界 杀死了大约20-40万人。此外，在非流行病年代，美国每年平均约有36，000人死于流感，且 超过20万人因为流感而住院。由于流感是由病毒引起的，抗生素(如青霉素)不能治疗感 染。当前预防流感的方法是每年在流感季节前注射流感疫苗。A型流感病毒颗粒或病毒体的直径是80-120纳米。对病毒来说不寻常的是，A型 流感病毒基因组不是单段核酸；替代地，它包含有8段分段的负义RNA (总计1. 35万个碱 基)，其编码10种蛋白质(HA(血凝素)、NA(申经氨酸酶)、NP(核蛋白)、M1、M2、NS1、PA、 PB1、PB1-F2、PB2)。血凝素和神经氨酸酶是病毒颗粒表面已发现的两种大型糖蛋白。神经 氨酸酶是一种涉及通过切割与成熟病毒颗粒链接的糖，从感染细胞释放子代病毒的酶。相 比之下，血凝素是一种介导病毒对靶细胞的结合和病毒基因组进入靶细胞的凝集素。由于 病毒必须结合到靶细胞上，抑制病毒的结合可防止感染。一种病毒(例如流感)超越宿主细胞的复制基本结构并影响病毒复制的能力起始 于某些受体的病毒对宿主细胞的细胞膜的识别。这个过程可由病毒体上的一种表面蛋白或 多种表面蛋白，例如流感病毒的血凝素(HA)介导。一旦HA在膜结合的核糖体上合成，其多 肽链最终切割为328个氨基酸和221个氨基酸的两条链，被称为HA1和HA2,并可通过二硫键结合起来。三个HA单体(每个含有一个HA1和HA2)可三聚，并可被运送到质膜，其中HA2 尾部将单体固定于膜上，且单体的大部分凸出在膜外。据认为，HA2的N-末端的大约20个 残基与病毒颗粒渗透宿主细胞的机制相关。这一 N-末端的部分被称为融合肽。流感病毒通过血凝素结合于上皮细胞表面的唾液酸糖(sialic acidsugar)上。唾 液酸的主要类型是N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)。唾液酸的两种类型Neu5Ac α (2,3) -Gal和 Neu5Ac α (2,6)-Gal对细胞的病毒感染是重要的，它们两者都可被认为是流感病毒的受体。 一旦病毒识别唾液酸，则细胞融合是完成流感基因组向靶细胞转移所必需的。细胞通过内吞作用导入病毒。在酸性内体中，一部分血凝素蛋白将病毒包膜与液 泡膜融合，从而将病毒RNA(vRNA)分子、辅助蛋白质和RNA依赖性RNA转录酶释放到胞质 中。HA在病毒感染期间起至少两种重要作用。第一，HA结合到细胞，以及第二，HA起 着膜融合剂的作用。HA蛋白能与靶细胞表面的糖基化受体分子的唾液酸残基结合。结合 后，该病毒就可以通过内吞作用进入细胞。通过X射线晶体学方法显示，唾液酸结合位点位 于jelly roll基序内中的HA亚单元的尖端。概述描述了用于治疗和/或预防病毒感染，诸如例如A型流感、B型流感以及例如HIV 的其他病毒的化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。还描述了有效地作为针对流感 和其他病毒感染的治疗方法的组合物，例如有效地作为针对流感病毒感染接种受治疗者的 方法的组合物。还描述了治疗流感和其他病毒感染的方法以及抑制由流感病毒和其他病毒 体的血凝素介导的融合的方法。用于治疗和/或预防病毒性病症的一类化合物包括下式的化合物
权利要求
一种下式的化合物，或其药学上可接受的盐或前体药物其中R选自取代或未被取代的稠环或双环环烷基环；X是S或NH；Y是O或S；Z选自取代或未被取代的五元杂芳环、六元杂芳环或苯基；R1选自取代或未被取代的芳环或杂芳环；且L是直接的键，或取代或未被取代的连接单元，所述连接单元具有1至4个碳原子和多达2个选自氧、氮和硫的杂原子。FPA00001120932400011.tif
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R选自八氢并环戊二烯基、八氢-IH-茚基、十氢 萘基、十氢_奧基和十氢-IH-苯并[7]轮烯基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R选自双环[1.1.0]丁烷基、双环[1.1.1]戊 烷基、双环[2. 1. 1]己烷基、双环[2. 2. 1]庚烷基、双环[3. 1. 1]庚烷基、双环[2. 2. 2]辛烷 基、双环[3. 2. 1]辛烷基、双环[3. 3. 2]癸烷基和金刚烷基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R是双环[2.2. 1]庚烷基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的五元杂芳环。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中Z选自呋喃基、苯硫基、吡唑基、吡咯基或咪唑基。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的呋喃基。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的苯硫基。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的噻唑基、噁唑基或咪唑基。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的六元杂芳环。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中ζ选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、 嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪基或三嗪基。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的苯基。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中R1具有下式
14.根据权利要求1所述的化合物，其中R1被独立选自以下的1至5个有机基取代卤 素；取代或未被取代的卤代烷基；取代或未被取代的C1-C12烷基；取代或未被取代的C2-C12 烯基；取代或未被取代的C2-C12炔基；取代或未被取代的C5-Cltl芳基；取代或未被取代的 C1-C12杂烷基；取代或未被取代的C1-C12杂烯基；取代或未被取代的C2-C12杂炔基K1-C9取代或未被取代的杂环K1-C11取代或未被取代的杂芳基；取代或未被取代的C1-C5烷氧基烷 基；取代或未被取代的C2-C5烷氧基烯基；取代或未被取代的C2-C5烷氧基炔基；取代或未被 取代的C1-C5氨基烷基；取代或未被取代的C2-C5氨基烯基；取代或未被取代的C2-C5氨基炔 基；取代或未被取代的C1-C5-基烷基；取代或未被取代的C2-C5-基烯基；取代或未被取代 的C2-C5羧基炔基；取代或未被取代的C1-C5酰氨基烷基；取代或未被取代的C2-C5酰氨基烯 基；取代或未被取代的C2-C5酰氨基炔基；取代或未被取代的C1-C5氰基烷基；取代或未被 取代的C2-C5氰基烯基；取代或未被取代的C2-C5氰基炔基；取代或未被取代的C1-C5硝基烷 基；取代或未被取代的C2-Cdl基烯基；取代或未被取代的C2-Cdl基炔基；取代或未被取代 的C1-C5磺酰基烷基；取代或未被取代的C2-C5磺酰基烯基；取代或未被取代的C2-C5磺酰基 炔基；或取代或未被取代的氨基。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中R1被独立选自以下的1至5个有机基取代 取代或未被取代的C1-C4烷基；取代或未被取代的C2-C4烯基；和取代或未被取代的C2-C4炔 基K1-C4直链或支链商代烷基；取代或未被取代的烷氧基；商素；氰基；或硝基。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自甲基、乙基、丙基或丁基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自=CH-； = CHCH2- ； = CHCH2CH2-；或= CHCH2 CH2 CH2—ο
18.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自-NH-； = N- ；-N = ；-CH2NH-；或-NHCH2-。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自-C(O)-；-CH2(O)-；或-C(0)CH2-。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中L选自-NHC(O)-;-C(0) NH- ；-CH2NHC (0) - ；-CH2C (0) NH- ；-NHC (0) CH2-；或-C (0) NHCH2-。
21.一种以下式的化合物，或其药学上可接受的盐或前体药物
22.根据权利要求21所述的化合物，其中R是单环。
23.根据权利要求21所述的化合物、其中R选自环丙基、环丁基、环戊基、环壬基、环癸 基和环i^一基。
24.根据权利要求21所述的化合物，其中R是环己基。
25.根据权利要求21所述的化合物，其中R是环庚基。
26.根据权利要求21所述的化合物，其中R是环辛基。
27.根据权利要求21所述的化合物，其中R是环十二烷基。
28.根据权利要求21所述的化合物，其中R是稠合环烷基环。
29.根据权利要求21所述的化合物，其中R选自八氢并环戊二烯基、八氢-IH-茚基、十 氢萘基、十氢_奧基和十氢-IH-苯并[7]轮烯基。
30.根据权利要求21所述的化合物，其中R是双环。
31.根据权利要求21所述的化合物，其中R选自双环[1.1.0] 丁烷基、双环[1. 1. 1]戊 烷基、双环[2. 1. 1]己烷基、双环[2. 2. 1]庚烷基、双环[3. 1. 1]庚烷基、双环[2. 2. 2]辛烷 基、双环[3. 2. 1]辛烷基、双环[3. 3. 2]癸烷基和金刚烷基。
32.根据权利要求21所述的化合物，其中R是双环[2.2. 1]庚烷基。
33.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的五元杂芳环。
34.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的五元杂环，所述五元杂 环选自呋喃基、苯硫基、吡唑基、吡咯基或咪唑基。
35.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的呋喃基。
36.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的苯硫基。
37.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的噻唑基、噁唑基或咪唑基。
38.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的六元杂环。
39.根据权利要求21所述的化合物，其中Z是取代或未被取代的苯基。
40.根据权利要求21所述的化合物，其中R1具有下式
41.根据权利要求21所述的化合物，其中R1被独立选自以下的1至5个有机基取代卤 素；取代或未被取代的卤代烷基；取代或未被取代的C1-C12烷基；取代或未被取代的C2-C12 烯基；取代或未被取代的C2-C12炔基；取代或未被取代的C5-Cltl芳基；取代或未被取代的 C1-C12杂烷基；取代或未被取代的C1-C12杂烯基；取代或未被取代的C2-C12杂炔基K1-C9取 代或未被取代的杂环K1-C11取代或未被取代的杂芳基；取代或未被取代的C1-C5烷氧基烷 基；取代或未被取代的C2-C5烷氧基烯基；取代或未被取代的C2-C5烷氧基炔基；取代或未被 取代的C1-C5氨基烷基；取代或未被取代的C2-C5氨基烯基；取代或未被取代的C2-C5氨基炔 基；取代或未被取代的C1-C5羧基烷基；取代或未被取代的C2-C5羧基烯基；取代或未被取 代的C2-C5羧基炔基；取代或未被取代的C1-C5酰氨基烷基；取代或未被取代的C2-C5酰氨基 烯基；取代或未被取代的C2-C5酰氨基炔基；取代或未被取代的C1-C5氰基烷基；取代或未被 取代的C2-C5氰基烯基；取代或未被取代的C2-C5氰基炔基；取代或未被取代的C1-C5硝基烷 基；取代或未被取代的C2-Cdl基烯基；取代或未被取代的C2-Cdl基炔基；取代或未被取代 的C1-C5磺酰基烷基；取代或未被取代的C2-C5磺酰基烯基；取代或未被取代的C2-C5磺酰基 炔基；或取代或未被取代的氨基。
42.根据权利要求21所述的化合物，其中R1被独立选自以下的1至5个有机基取代 取代或未被取代的C1-C4烷基；取代或未被取代的C2-C4烯基；和取代或未被取代的C2-C4炔 基K1-C4直链或支链商代烷基；取代或未被取代的烷氧基；商素；氰基；或硝基。
43.根据权利要求21所述的化合物，其中L选自甲基、乙基、丙基或丁基。
44.根据权利要求21所述的化合物，其中L选自=CH-； = CHCH2- ； = CHCH2CH2-；或= CHCH2 CH2 CH2—ο
45.根据权利要求21所述的化合物，其中L选自-NH-； = N- ；-N = ；-CH2NH-； 或-NHCH2-。
46.根据权利要求21所述的化合物，其中L选自-C(O)-；-CH2(O)-；或_C(0)CH2_。
47.根据权利要求21所述的化合物，其中L选自-NHC(O)-；-C(O) NH- ；-CH2NHC (0) - ；-CH2C (0) NH- ；-NHC (0) CH2-；或-C (0) NHCH2-。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的化合物，其中所述化合物是包括阴离子的盐， 所述阴离子选自氯化物、溴化物、碘化物、硫酸根、硫酸氢根、碳酸根、碳酸氢根、磷酸根、甲 酸根、乙酸根、丙酸根、丁酸根、丙酮酸根、乳酸根、草酸根、丙二酸根、马来酸根、琥珀酸根、 酒石酸根、富马酸根和柠檬酸根。
49.根据权利要求1至47中任一项所述的化合物，其中所述化合物是包括阳离子的盐， 所述阳离子选自钠、锂、钾、钙、镁和铋。
50.一种组合物，包括权利要求1至47中任一项所述的一种或多种化合物和一种药学 上可接受的载体。
51.根据权利要求1至47中任一项所述的化合物或组合物，作为药物使用。
52.权利要求1至47中任一项所述的化合物或组合物用于制备药物的用途。
53.根据权利要求52所述的用途，用于制备治疗A型流感病毒的药物。
54.根据权利要求52所述的用途，用于制备治疗B型流感病毒的药物。
55.一种治疗或预防受治疗者的病毒感染的方法，所述方法包括向所述受治疗者施用 有效量的权利要求1至47所述的化合物或组合物中一种或多种。
56.根据权利要求55所述的方法，还包括施用第二化合物或组合物，其中所述第二化 合物或组合物是抗病毒化合物。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是核苷或核苷酸逆转 录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂、DNA 聚合酶抑制剂、激酶抑制剂、酶抑制剂、进入抑制剂、装配抑制剂、成熟抑制剂、M2抑制剂或 神经氨酸酶抑制剂。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是金刚烷胺、金刚烷 乙胺、奥塞米韦、扎那米韦、培拉米韦、雷特格韦、马拉维若、恩夫韦地、贝韦立马、VIVEC0N 、阿巴卡韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定、去羟肌苷、富马酸替诺福韦酯、C0MBIVIR (齐 多夫定+拉米夫定)、EPZICOM (阿巴卡韦+拉米夫定)、TRIZIVIR (阿巴卡韦+齐多夫 定+拉米夫定)、TRUVADA (富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨)、司他夫定、racivir、氨多索 韦、阿立他滨、艾夫他滨、α -印ibromide、阿地白介素、HIV-I免疫原、BAY 50-4798、IR103、 依曲韦林、地拉韦啶、依法韦仑、奈韦拉平、rilpivirine、安泼那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙 奎那韦、洛匹那韦/利托那韦、福沙那韦、利托那韦、地瑞纳韦、阿扎那韦、那非那韦、恩夫韦 地、马拉韦罗、￥化1~&化0(；、？1 0140、1似-355、雷特格韦、61￥行68仪￥化、贝韦立马或羟基脲。
59.一种抑制病毒进入细胞的方法，所述方法包括向所述细胞施用有效量的权利要求 1至47所述的化合物或组合物中的一种或多种。
60.根据权利要求59所述的方法，还包括施用第二化合物或组合物，其中所述第二化 合物或组合物是抗病毒化合物。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述第二种化合物或组合物是核苷或核苷酸逆 转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂、 DNA聚合酶抑制剂、激酶抑制剂、酶抑制剂、进入抑制剂、装配抑制剂、成熟抑制剂、M2抑制 剂或神经氨酸酶抑制剂。
62.根据权利要求61所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是金刚烷胺、金刚烷 乙胺、奥司他韦、扎那米韦、培拉米韦、雷特格韦、马拉维若、恩夫韦地、贝韦立马、VIVEC0N 、阿巴卡韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定、去羟肌苷、富马酸替诺福韦酯、C0MBIVIR (齐 多夫定+拉米夫定)、EPZIC0M (阿巴卡韦+拉米夫定)、TRIZIVIR (阿巴卡韦+齐多夫 定+拉米夫定)、TRUVADA (富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨)、司他夫定、racivir、氨多索 韦、阿立他滨、艾夫他滨、α -印ibromide、阿地白介素、HIV-I免疫原、BAY 50-4798、IR103、 依曲韦林、地拉韦啶、依法韦仑、奈韦拉平、rilpivirine、安泼那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙 奎那韦、洛匹那韦/利托那韦、福沙那韦、利托那韦、地瑞纳韦、阿扎那韦、那非那韦、恩夫韦 地、马拉韦罗、vicriviroc,PRO140,TNX-355、雷特格韦、elvitegravir、贝韦立马或羟基脲。
63.一种抑制病毒介导的膜融合的方法，所述方法包括向所述细胞施用有效量的权利 要求1至47所述的化合物或组合物中的一种或多种。
64.根据权利要求63所述的方法，还包括施用第二化合物或组合物，其中所述第二化 合物或组合物是抗病毒化合物。
65.根据权利要求64所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是核苷或核苷酸逆转 录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂、DNA 聚合酶抑制剂、激酶抑制剂、酶抑制剂、进入抑制剂、装配抑制剂、成熟抑制剂、M2抑制剂或 神经氨酸酶抑制剂。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是金刚烷胺、金刚烷 乙胺、奥司他韦、扎那米韦、培拉米韦、雷特格韦、马拉维若、恩夫韦地、贝韦立马、VIVEC0N 、阿巴卡韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定、去羟肌苷、富马酸替诺福韦酯、C0MBIVIR (齐 多夫定+拉米夫定)、EPZIC0M (阿巴卡韦+拉米夫定)、TRIZIVIR (阿巴卡韦+齐多夫 定+拉米夫定)、TRUVADA (富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨)、司他夫定、racivir、氨多索 韦、阿立他滨、艾夫他滨、α -印ibromide、阿地白介素、HIV-I免疫原、BAY 50-4798、IR103、 依曲韦林、地拉韦啶、依法韦仑、奈韦拉平、rilpivirine、安泼那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙 奎那韦、洛匹那韦/利托那韦、福沙那韦、利托那韦、地瑞纳韦、阿扎那韦、那非那韦、恩夫韦 地、马拉韦罗、vicriviroc,PRO140,TNX-355、雷特格韦、elvitegravir、贝韦立马或羟基脲。
67.一种使病毒融合蛋白去稳定的方法，所述方法包括向病毒感染的细胞施用有效量 的权利要求1至47所述的化合物或组合物中的一种或多种。
68.根据权利要求67所述的方法，还包括施用第二化合物或组合物，其中所述第二化 合物或组合物是抗病毒化合物。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是核苷或核苷酸逆转 录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、RNA聚合酶抑制剂、DNA 聚合酶抑制剂、激酶抑制剂、酶抑制剂、进入抑制剂、装配抑制剂、成熟抑制剂、M2抑制剂或神经氨酸酶抑制剂。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述第二化合物或组合物是金刚烷胺、金刚烷 乙胺、奥司他韦、扎那米韦、培拉米韦、雷特格韦、马拉维若、恩夫韦地、贝韦立马、VIVEC0N 、阿巴卡韦、齐多夫定、恩曲他滨、拉米夫定、去羟肌苷、富马酸替诺福韦酯、C0MBIVIR& (齐 多夫定+拉米夫定)、EPZIC0M (阿巴卡韦+拉米夫定)、TRIZIVIR (阿巴卡韦+齐多夫 定+拉米夫定)、TRUVADA (富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨)、司他夫定、racivir、氨多索 韦、阿立他滨、艾夫他滨、α -印ibromide、阿地白介素、HIV-I免疫原、BAY 50-4798、IR103、 依曲韦林、地拉韦啶、依法韦仑、奈韦拉平、rilpivirine、安泼那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙 奎那韦、洛匹那韦/利托那韦、福沙那韦、利托那韦、地瑞纳韦、阿扎那韦、那非那韦、恩夫韦 地、马拉韦罗、 vicriviroc、PR0140、TNX-355、雷特格韦、elvitegravir、贝韦立马或羟基脲。
71.根据权利要求55所述的方法，其中所述病毒感染是A型流感病毒感染。
72.根据权利要求59所述的方法，其中所述细胞被A型流感病毒感染。
73.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞被A型流感病毒感染。
74.根据权利要求67所述的方法，其中所述细胞被A型流感病毒感染。
75.根据权利要求55所述的方法，其中所述病毒感染是B型流感病毒感染。
76.根据权利要求59所述的方法，其中所述细胞被B型流感病毒感染。
77.根据权利要求63所述的方法，其中所述细胞被B型流感病毒感染。
78.根据权利要求67所述的方法，其中所述细胞被B型流感病毒感染。
全文摘要
本发明描述了用于治疗或预防诸如流感的病毒感染的化合物。还描述了由这些化合物制备的组合物，以及使用所述化合物和它们的组合物治疗或预防病毒感染的方法。
文档编号C07D417/06GK101990534SQ200880113945
公开日2011年3月23日 申请日期2008年10月31日 优先权日2007年11月1日
发明者M·罗, Z·杨 申请人:Uab研究基金会