专利名称：*嗪衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有β淀粉状蛋白(amyloid β )产生抑制作用，作为由于β淀粉状蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗或预防药有用的化合物。
背景技术：
在阿尔茨海默病患者的脑内，广泛被认定存在着被称为β淀粉状蛋白的、由约40个氨基酸组成的多肽在神经细胞外积累的不溶性的斑点(老年斑)。人们认为由于此老年斑使神经细胞死亡，从而导致阿尔茨海默病的发病，作为阿尔茨海默病治疗药，β淀粉状蛋白的分解促进剂、β淀粉状蛋白疫苗(amyloid β vaccine)等正在得以研究。分泌酶为将被称为β淀粉状前体蛋白(APP)的蛋白质在细胞内切断，生成β淀粉状蛋白的酶。控制β淀粉状蛋白N末端生成的酶被称为β分泌酶(beta-site APP-cleaving enzyme I,BACE1),通过阻碍此酶,可以抑制β淀粉状蛋白的生成，因此被考虑可以成为阿尔茨海默病的治疗或预防药。专利文献I 11中记载了与本发明构造类似的化合物，记载了其可以成为阿尔茨海默病或阿尔茨海默相关症状的治疗药，但实质上公开的化合物都与本发明化合物具有不同的骨架。非专利文献I中虽然记载了与本发明构造类似的化合物，但关于药物活性则没有任何暗示。现有技术文献专利文献[专利文献I]国际公开第2007/058583号小册子；[专利文献2]国际公开第2007/049532号小册子；[专利文献3]国际公开第2008/133273号小册子；[专利文献4]国际公开第2008/133274号小册子；[专利文献5]国际公开第2009/151098号小册子；[专利文献6]国际公开第2009/091016号小册子；[专利文献7]国际公开第2009/103626号小册子；[专利文献8]国际公开第2009/134617号小册子；[专利文献9]国际公开第2006/065277号小册子；[专利文献10]国际公开第2005/58311号小册子；[专利文献11]国际公开第2008/103351号小册子；非专利文献[非专利文献 I]Russian Journal of Organic Chemistry(2003),39 (12),1789-1791。
发明内容
发明要解决的课题
提供具有β淀粉状蛋白产生抑制作用、特别是具有BACEl抑制作用，作为由于β淀粉状蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗或预防药有用的化合物。解决课题的手段本发明提供例如以下的项目。(I)式⑴所示的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，
权利要求
1.式(I)所示的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，
2.权利要求I记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，环A为
3.权利要求I或2记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，
4.权利要求I或2记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，
5.权利要求I或2记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，
6.权利要求2 5的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，Z 为-C( = 0)N(R8)-。
7.权利要求2 6的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，环A'为取代或非取代的苯，环B为取代或非取代的吡啶、取代或非取代的嘧啶、或者取代或非取代的吡嗪。
8.权利要求I 4、6或7的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，R4a和R4b均为氢。
9.权利要求I 8的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，R1为碳原子数I 3的非取代烷基。
10.权利要求I 9的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中，R2a和R2b均为氢。
11.药物组合物，其特征在于以权利要求I 10的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
12.具有BACEl抑制活性的药物组合物，其特征在于以权利要求I 10的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
13.抑制BACEl活性的方法，其特征在于给予权利要求I 10的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物。
14.用于抑制BACEl活性而使用的权利要求I 10的任一项中记载的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物。
全文摘要
本发明提供作为由于β淀粉状蛋白的产生、分泌和/或沉积而诱发的疾病的治疗或预防药的、例如以下的化合物等。式(I)所示的化合物、其制药上可接受的盐或它们的溶剂合物。(式中，R1、R2a、R2b、R3、R4a、R4b、环A和虚线记载在说明书中)。
文档编号A61K31/5365GK102834384SQ20108006486
公开日2012年12月19日 申请日期2010年12月10日 优先权日2009年12月11日
发明者桝井盛泰, 堀章洋 申请人:盐野义制药株式会社