专利名称：一种复方甘草片的制备方法
技术领域：
本发明涉及复方甘草片的一种新的制备方法。
背景技术：
复方甘草片是由甘草浸膏粉、阿片粉(或罂粟果提取物粉)、樟脑、八角茴香油和 苯甲酸钠均勻混合制成的棕色或棕褐色片剂，味甜，有特臭，用于镇咳祛痰(参见《中国药 典》2005年版二部)。复方甘草片的传统生产工艺为(以生产350万片成品的工艺为例)甘草浸膏粉 和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物。14kg罂粟果提取物粉与IOkg滑石粉、20kg 甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到 混合物A。51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在电机转速为800转/分的三 维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B与273. 75kg甘草浸膏粉、 23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合40min，得到混合物C。 将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合剂，并加入混合物C中， 采用湿法制粒机进行制粒，烘箱中最高温度不超过70°C干燥，挑选粒度均勻的颗粒用摇摆 整粒机过10目筛进行整粒。之后进行总混、压片、包装。相应生产工艺流程图如附图1所
7J\ ο上述复方甘草片的传统生产工艺中，制粒、干燥、整粒三步工序共需证，步骤繁琐， 产能、效率低下。一步制粒(或流化制粒、喷雾干燥制粒)工艺及设备是固体制剂当代技术发展的 产物，其成粒原理由传统的挤压过筛变为“聚结”、“包聚”的方式，把混合、喷雾、干燥、成粒 几步工序在同一容器内一步完成，即完成粉末沸腾混勻-喷雾湿润-粘结成粒-干燥-整 粒的过程。使用一步制粒设备，制粒过程更能满足GMP规范，颗粒大小均勻，外形圆整类球 状，流动性好，可压性好，利于高速压片。由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不 易被污染，成品质量得到更好的保障。
发明内容
针对传统工艺中存在的缺陷，本发明将原工艺中分别采用湿法制粒机、烘箱和摇 摆制粒机进行的湿法制粒、烘箱干燥、整粒改进为使用喷雾干燥制粒机进行一步制粒，并探 索出使用喷雾干燥制粒机制备复方甘草片的最佳工艺参数，提供了一种新的复方甘草片制 备方法。其具体工艺过程如下甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异 物。14kg罂粟果提取物粉与IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800 转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏 粉、IOkg滑石粉在电机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B。 161kg的混合物B与273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合40min，得到混合物C。将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95% 乙醇中，制成粘合剂。将混合物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0. 压力下喷入罐体，设定进 风温度为75 85°C，制粒干燥时间为15-30min，收率达98%以上。相应生产工艺流程图如附图2所示。本发明提供的新的复方甘草片制备方法将原工艺中需证的制粒、干燥、整粒三步 工序缩短为3h，工艺步骤得到简化，生产效率大幅提高。同时，原料中的成分八角茴香油和 樟脑具有一定的挥发性，加热的过程中易散失，其在干燥过程中的用时由原工艺的池缩短 为0. 5h以内，使有效成分的含量得以最大限度地保留，有利于处方的稳定并更好的发挥药 效。
附图1为复方甘草片的传统生产工艺流程图。附图2为本发明改进后的复方甘草片生产工艺流程图。
具体实施例方式使用设备喷雾干燥制粒机，型号PGL-30B，制造商为一步干燥设备有限公司， 主要技术参数为润湿剂最小20kg/h，最大40kg/h，原料容器量620L，作业温度为室温至 130°C，蒸气压力0. 1-0. 4MPa，压缩空气压力0. 1-0. 6MPa，引风机功率22kw，辅风机功率 2. 20kwo原料来源甘草浸膏粉购于新疆阿拉尔新农甘草产业有限责任公司，阿片粉购于 国药集团工业股份有限公司，苯甲酸钠购于武汉有机实业股份有限公司，八角茴香油购于 广西百色桂西有限公司，樟脑购于苏州合成化工有限公司，滑石粉购于桂林市临桂航天药 业滑石药业有限公司，酒精购于呼和浩特市瑞达有限公司。实施例1甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物。14kg罂粟果提取物 粉与IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动混 合机中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在电 机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B与 273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合 40min，得到混合物C。将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 剂。将混合物C置于喷雾干燥制粒机种，将粘合剂在0. 压力下喷入罐体，设定进 风温度为75°C，制粒干燥时间为25min，产率为98. 57%。实施例2甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物。14kg罂粟果提取物 粉与IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动混 合机中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在电 机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B与273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合 40min,得到混合物C。将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 剂。将混合物C置于喷雾干燥制粒机种，将粘合剂在0. 5MPa压力下喷入罐体，设定进 风温度为80°C，制粒干燥时间为20min，产率为98. 95%。实施例3甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物。14kg罂粟果提取物 粉与IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动混 合机中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在电 机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B与 273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合 40min,得到混合物C。将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 剂。将混合物C置于喷雾干燥制粒机种，将粘合剂在0. 5MPa压力下喷入罐体，设定进 风温度为85°C，制粒干燥时间为15min，产率为99. 03%。实施例4本申请用GC法对分别由复方甘草片原生产工艺和本发明涉及的改进后的生产工 艺得到的成品片剂中樟脑的含量进行了测定。精密称取樟脑75. 73mg,置于25mL容量瓶中，加乙醇溶解并定容至刻度；取萘 147. 68置于50mL容量瓶中，加乙醇溶解并定容至刻度，制得内标溶液；吸取上述樟脑乙醇 溶液2ml置于20ml容量瓶中，加入2ml上述萘的乙醇溶液(即内标溶液)，用乙醇定容，制 得对照样品溶液。分别取以复方甘草片原生产工艺和以实施例2中得到的成品片剂各22片，研细， 称取约相当于樟脑40mg的量，置于锥形瓶中，加入20ml乙醇，塞紧后称重，超声处理5min， 放冷，再次称重，用乙醇补足减失的重量，摇勻，过滤，量取IOml滤液置于20ml容量瓶中，加 入2ml萘的乙醇溶液(即上段中所述的内标溶液)，用乙醇定容至刻度，摇勻，即制得供试样 品溶液。气相色谱条件毛细管柱PEG-20M(0. 32mmX30mX0. 25μπι，Agilent "Technologies)，程序升温初始温度为100°C保持6. 5min,以20°C每分钟升到150°C， 保持5min。进样口温度180°C，氮气流速2mL · mirT1，氢气流速40mL · mirT1，空气 流速450mL · mirT1，FID检测器，检测温度200°C，进样量1 μ L。樟脑在0. 07573 1. 21168mg · mL—1范围内峰面积/内标峰面积呈良好的线性关系。测定结果如表1所示。表1样品中樟脑含量测定结果mg/片
权利要求
1.一种复方甘草片的制备方法，其特征在于包含以下步骤(1)将甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物；将14kg罂粟果提取 物粉与IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动 混合机中混合lOmin，得到混合物A ；将51kg混合物A与IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在 电机转速为800转/分的三维运动混合机中混合lOmin，得到混合物B ；将161kg的混合物 B与273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中 混合40min，得到混合物C ；将Ag八角茴香油、7kg樟脑溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘 合剂；(2)将混合物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0. 5MPa压力下喷入罐体，设定进 风温度为75 85°C，制粒干燥时间为30 15min，收率达98%以上。
2.如权利要求1所述的一种复方甘草片的制备方法，其特征在于步骤O)为将混合 物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0. 压力下喷入罐体，设定进风温度为75°C，制 粒干燥时间为25min，收率达98%以上。
3.如权利要求1所述的一种复方甘草片的制备方法，其特征在于步骤O)为将混合 物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0. 压力下喷入罐体，设定进风温度为80°C，制 粒干燥时间为20min，收率达98%以上。
4.如权利要求1所述的一种复方甘草片的制备方法，其特征在于步骤(2)为将混合 物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0. 5MPa压力下喷入罐体，设定进风温度为85°C，制 粒干燥时间为15min，收率达98%以上。
全文摘要
复方甘草片的制备方法将甘草浸膏粉和苯甲酸钠过80目筛，过筛后检查外观无异物；将14kg罂粟果提取物粉与10kg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸钠在电机转速为800转/分的三维运动混合机中混合10min，得到混合物A；将51kg混合物A与100kg甘草浸膏粉、10kg滑石粉在电机转速为800转/分的三维运动混合机中混合10min，得到混合物B；将161kg的混合物B与273.75kg甘草浸膏粉、23.75kg滑石粉在电机转速为600转/分的三维运动混合机中混合40min，得到混合物C；将7kg八角茴香油、7kg樟脑溶于42.217kg95％乙醇中，制成粘合剂；将混合物C置于喷雾干燥制粒机中，将粘合剂在0.5MPa压力下喷入罐体，设定进风温度为75～85℃，制粒干燥时间为30～15min，收率达98％以上。
文档编号A61K9/20GK102100747SQ20111002883
公开日2011年6月22日 申请日期2011年1月21日 优先权日2011年1月21日
发明者刘文雄, 刘芳伟, 常斌, 梁旭荣 申请人:内蒙古兰太药业有限责任公司