专利名称：肉桂提取物的制备方法、肉桂提取物、其组合物以及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药提取物、其制备方法和组合物以及在制备药物或保健品中的 用途。具体地说，本发明涉及肉桂提取物的制备方法、由该方法制得的肉桂提取物、含有该 提取物的组合物和该提取物在制备治疗具有降血糖和降血脂的双重功效且具有保护肝功 能的药物中的用途。
背景技术：
糖尿病是一种非常古老的疾病，中医称之为“消渴”，即消瘦烦渴之意。现代医学认 为它是一种常见的内分泌疾病，是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏而引起的。胰岛素由人体胰脏中的胰腺β细胞分泌，它能使血中的葡萄糖顺利进入人的各 器官组织的细胞中，为这些细胞提供能量。因此，正常人血糖浓度虽然随进餐有所波动，但 在胰岛素的调节下，能使这种波动保持在一定的范围内。而如果缺少胰岛素或是胰岛素不 能正常工作时，就会使血中的葡萄糖无法进入细胞提供能量，血糖因此会升高并引起糖尿 病。糖尿病通常分为1型糖尿病和2型糖尿病两种。1型糖尿病，约占糖尿病病人总数 的10%，常发生于儿童和青少年，病因是患者体内胰腺产生胰岛素的细胞已经彻底损坏，从 而完全失去了产生胰岛素的功能。2型糖尿病，约占糖尿病病人总数的90%，发病年龄多数 在35岁以后。起病缓慢、隐匿，部分病人是在健康检查或检查其他疾病时发现的。随着糖 尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好地控制，会进一步发展并引起全身 各种严重急、慢性并发症，直接危及生命。到目前为止，糖尿病的病因及发病机理还没有完全弄清楚，主要与遗传因素；肥胖 (2型糖尿病人中约60%是体重超重或肥胖)；年龄(有一半的2型糖尿患者多在55岁以 后发病)；以及现代的生活方式(吃高热量的食物和运动量的减少)有关。随着现代人类劳动强度显著下降和饮食习惯的改变，糖尿病的发病率迅速上升。 据世界卫生组织最新统计，全世界有糖尿病患者1. 25亿，平均每分钟就有6人因患糖尿病 死亡，糖尿病造成的死亡，已居当今世界死亡原因的第5位。世界卫生组织已将糖尿病与癌 症、心血管疾病列为三大疑难病之一，并把每年的11月14日定为世界糖尿病日。在我国，糖 尿病患者正在逐年增加。目前，我国已有糖尿病患者约4000万人。据世界卫生组织预测， 到2025年我国糖尿病人将达5000万，同时糖尿病人群的发展正趋于低龄化。由于糖尿病是一种长期的慢性代谢综合症，而且有很多并发症，如高血脂、高血 压、冠性病等，世界各国每年用于治疗糖尿病的费用高达数千亿美元，中国目前每年用于治 疗糖尿病的费用是一千七百亿人民币。糖尿病给世界各国带来了沉重的经济负担，同时也严重影响患者的生活质量，尤其是对于中国这样一个提前进入老龄化的，糖尿病高发的发 展中国家来说更是不堪重负，直接影响国民经济的发展和人民生活水平的提高，延缓了加 入世界发达国家的行列。所以如何找到一个经济、有效、简单、快捷的预防和治疗糖尿病的 方法事关重大，迫在眉睫。2002年5月第五届国际糖尿病联盟大会形成了纲领性决议消除胰岛素抵抗，提 高胰岛素的敏感性是世界糖尿病治疗的新方向。所谓胰岛素抵抗即靶细胞(肌肉、脂肪、肝 脏)对胰岛素的敏感性下降，机体需要更多的胰岛素，才能维持正常的血糖浓度。胰岛素抵 抗是糖尿病发病的前奏，增加机体对胰岛素的敏感性不仅可以降低血糖，而且可以减轻β 细胞的负荷，防止β细胞过量凋亡，防止病情的恶化。过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR)是一组在葡萄糖代谢和脂肪细胞分化中具有重要作用的核受体转录因子。PPAR的亚 型PPAR α主要在肝脏表达，调控脂代谢，它的激动剂贝特类药是目前市场上的一线口服降 血脂药。PPAR的另一个亚型PPAR γ主要在脂肪表达，调控糖代谢，它的激动剂噻唑烷二酮 类药(罗格列酮等)是目前市场上的主要口服降血糖药，通过增加胰岛素的敏感性，消除胰 岛素抵抗来降血糖。但是罗格列酮有明显的副作用如水肿、体重增加、肝毒性、心力衰竭等， 而且价格昂贵。肉桂(Cinnamomum Zeylanicum)为樟树科植物，主要生长在热带地区，我国主要分 布在两广、云南和福建等地区，其中以两广最多。它的树皮具有药用价值，是一种传统中药， 具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经等功效，在我国已有数千年的使用历史。在肉桂作为中药使用的历史中，无副作用的报道，而且中国是肉桂的产地，取材广 泛，加工简单，价格低廉。近年来，美国和德国的科学家发现肉桂具有治疗糖尿病的作用，在 小鼠和人体身上均取得了成功，但作用机理迄今为止仍不明了。综上所述，在糖尿病的预防和治疗中，迫切需要开发出一种能消除胰岛素抵抗，提 高胰岛素的敏感性、副作用低、具有多重效果且成本低的天然药物。
发明内容
本发明的目的正是提供一种制备同时兼具低副作用、高效而多效，且制药成本低 的肉桂提取物的方法。本发明的另一目的在于提供肉桂提取物。本发明的另一目的在于提供包含本发明 肉桂提取物的组合物。本发明的另一目的在于提供本发明肉桂提取物在制备药物或保健品 中的用途。在本发明的第一方面，提供了一种肉桂提取物的制备方法，其包括以下步骤a)将肉桂原料与水性溶剂混勻；b)抽提由步骤a)所得的混合物；c)分离去除残渣，得到肉桂提取物。在本发明的一个优选实施方式中，所述方法还包括将步骤C)中所得肉桂提取物 浓缩干燥的步骤。在本发明的另一优选实施方式中，所述浓缩干燥是冷冻干燥。在上述的制备方法，所述水性溶剂选自水；水可混溶的溶剂与水组成的混合溶 剂体系；或者，有助于提取肉桂中水溶性活性成分的酸性或碱性水溶液。在本发明的一个
4优选实施方式中，所述水性溶剂为水，所得提取物为肉桂水提取物。所述水可混溶的溶剂包 括但不限于乙醇等。所述混合溶剂体系中水的体积为30-99. 9%，优选50-95%，更优选 75-90%。在上述的制备方法中，肉桂原料与水性溶剂的混合比例为l_20g肉桂原料 50-200ml溶剂；优选5-15g肉桂原料:80-150ml溶剂；更优选IOg肉桂原料:100ml溶剂。在本发明的一个优选实施方式中，所述抽提是在旋转蒸发器中进行的。在本发明的另一个优选实施方式中，所述抽提步骤的温度低于60°C，更优选低于 45 "C。在本发明的另一个优选实施方式中，所述抽提步骤的时间为1-24小时，优选2-12 小时，更优选3-6小时。在本发明的第二方面提供了按照上述制备方法制得的肉桂提取物。所述的肉桂提取物中含有肉桂醇、肉桂酸、肉桂醛、丁香酚，其水溶液为黄色澄明 液体，PH为2. 0-6. 0，优选3. 5-5. 5，较优选4. 0-5. 0，最优选4. 6左右。在本发明的一个优选实施方式中，所述肉桂提取物在如下的高效液相色谱条件下 的图谱如图1所示色谱柱C18 Zorbax extend(4. 6mmX250mm，5 μ m)；流动相为水与甲醇 的梯度混合第0-5分钟，0%甲醇；第5-20分钟，0-100%甲醇；第20-25分钟，100%甲醇， 第25-26分钟，100-0%甲醇；流速0. 5ml/分钟；柱温:25°C ；检测波长:270歷。在本发明的第三发明，提供了 一种组合物，它包含上述的肉桂提取物。在本发明的一个优选实施方式中，所述组合物为包含有效量所述肉桂提取物的药 物组合物。在本发明的另一优选实施方式中，所述组合物为包含有效量所述肉桂提取物的保 健组合物。在上述的组合物中还可包含可接受的载体、赋形剂或稀释剂。在本发明的一个优选实施方式中，所述载体为盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙 醇或其组合。在本发明的另一优选实施方式中，所述载体为药学上可接受的载体、赋形剂或稀 释剂。在本发明的另一个优选实施方式中，所述药物组合物或保健品组合物，为颗粒剂、 片剂、冻干粉、栓剂、胶囊、舌下含片或口服液或其它合适的形状。在上述的组合物中，肉桂提取物的含量为组合物总重量的1-99%。在本发明的一个优选实施方式中，所述肉桂提取物的含量为组合物总重量的 2-95 %，优选为 5-90 %，更优选 10-80 %。在本发明的第四方面，提供了上述肉桂提取物在制备用于治疗或预防糖尿病且治 疗或预防高血脂的药物或保健品中的用途。在本发明的第五方面，提供了上述的肉桂提取物在制备用于治疗或预防高血脂症 药物或保健品中的用途。本发明的肉桂提取物具有增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低血糖的作 用，同时还具有降低血脂和改善肝功能的作用。
图1是按实施例1所述制备的肉桂水提取物的HPLC图谱。图2是实施例1的CE对3T3-L1细胞分化的影响。其中A为对照；B为仅加入DM(正 常分化液)诱导分化；C为加入DM+CE (0. 2mg/ml) ；D为加入DM+CE (0. 6mg/ml)。图3A是实施例1的CE作用后的3T3-L1细胞中PPAR α、PPAR γ以及它们的靶基 因ap2、CD36、FAS、AC0、LPL和GLUT4的基因表达。图3B为实施例1的CE作用后的3T3-L1 细胞中PPAR γ蛋白水平，其中1为对照；2为仅加入DM;3为加入DM+lyM罗格列酮；4为 加入 DM+0. 2mg/ml 的 CE ；5 为 DM+0. 6mg/ml 的 CE。图4是用实施例1的CE刺激24小时后的用含PPAR α ,PPAR γ报告基因的质粒转 染的293Τ细胞中PPAR α ,PPAR γ报告基因的活性。图中对照是指阴性对照；Tro为PPAR γ 阳性对照；WY14643为PPARa阳性对照。A为转染全长的PPARy的报告基因活性图；B为 转染配体结合域的PPARy的报告基因活性图；C为转染全长的PPARa的报告基因活性图； D为转染配体结合域的PPARa的报告基因活性图。图5是不同浓度实施例1的CE以及CE加胰岛素对由3T3-L1细胞分化成的脂肪 细胞葡萄糖吸收的影响。其中，阳性对照为胰岛素。图6是实施例1的CE对AKT磷酸化的影响。其中，1为阴性对照；2为阳性对照胰 岛素；3 为 0. 2mg/ml 的 CE ；4 为 0. 6mg/ml 的 CE ；5 为 1. 2mg/ml 的 CE。图7是实施例1的CE对饮食导致的糖尿病肥胖小鼠(DIO)的影响。其中，图7A 为灌胃3周后CE对DIO小鼠空腹血糖的影响，NF对照为普通饲料喂养的正常小鼠；HF对 照为DIO小鼠对照；Ros为罗格列酮阳性对照；CE为肉桂水抽提物。图7B为灌胃3周后CE 对DIO小鼠葡萄糖耐量的影响。图8是实施例1的CE对遗传导致的糖尿病小鼠db/db鼠的影响。其中，图8A为 灌胃2周后CE对db/db鼠空腹血糖的影响，Ros为罗格列酮阳性对照；CE为肉桂水抽提物。 图8B为灌胃2周后CE对db/db小鼠葡萄糖耐量的影响。
具体实施例方式本发明人经长期而深入的研究，研制出了肉桂提取物，并以肉桂提取物作为研究 对象，以3T3-L1作为细胞模型，DIO小鼠和db/db小鼠作为动物模型，证实了本发明肉桂提 取物在治疗糖尿病和高血脂中的作用及其机制肉桂是一种天然的PPARci和PPAR γ的双 重激动剂，不仅具有增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低血糖的作用，同时还具有 降低血脂和改善肝功能的作用。具体而言，本发明的肉桂提取物是从中药肉桂中提取而成，具有副作用低、制备成 本低廉的优点。它是一种天然的PPARs的双重激动剂，具有降血糖和降血脂的双重功效，而 且具有保护肝功能的作用。与目前国外文献上报道的类似物相比，本发明肉桂提取物的作用机制清楚，降血 糖降血脂作用稳定，疗效显著，功能更多。例如，与目前市场上广泛使用的降血糖药(PPAR γ 的激动剂)罗格列酮相比而言，罗格列酮只能降血糖，而且副作用明显，如低血糖、水肿、体 重增加、肝功能损伤等，本发明降血糖作用温和，同时还具有降血脂和保护肝功能的功效， 尤其对于高脂饮食导致的肥胖而引起的2型糖尿病效果更佳。又例如，与目前市场上普遍使用的降血脂药(PPARa的激动剂)贝特类药相比而言，贝特类药只能降低血脂，本发明除 了具有降低血脂的作用外，同时还能降低血糖，疗效稳定，持久。MM除非另有说明，本发明所用缩写的含义如表1所示。表1 缩写说明
缩写英语全称中文全称
CEcinnamon water extract肉桂水提取物(实施例1)DMdifferentiation medium分化液ACOacyl-CoA oxidase乙酰辅酶A氧化酶
aP2adipose fatty acid-binding protein脂肪酸绑定蛋白FASfatty acid synthase脂肪酸合成酶Glut4glucose transporting protein4葡萄糖转运蛋白4LPLlipoprotein lipase脂蛋白脂酶CD36fatty acid transporter脂肪酸转运子DIOdiet induced obesity高脂餐诱导的肥胖FFAfree fatty acids游离脂肪酸GTTglucose tolerance test葡萄糖耐量试验HDL-Chigh-density lipoprotein cholesterol高密度脂蛋白胆固醇LDL-Clow-density lipoprotein cholesterol低密度脂蛋白胆固醇PPARperoxisome proliferator-activated过氧化物酶体增殖物激活receptor受体TCtotal cholesterol总胆固醇TGtriglyceride甘油三酯ASTaspartate aminotransferase谷草转氨酶ALTalanine aminotransferase谷丙转氨酶LBDligand binding dormain配体结合域肉桂提取物及其制备方法在本发明中，术语“肉桂提取物”、“本发明的提取物”和“本发明的活性成分”可互 换使用，均表示根据本发明从肉桂原料中提取出的具有降血糖和降血脂作用的活性物质。术语“肉桂水提取物”、“CE”可互换使用，均指用本发明的方法，以水为溶剂提取而得的肉桂提取物。在本发明的实施例中，CE尤指根据实施例1所述的方法制得的肉桂水提 取物。在本发明中，所用的肉桂原料可以是市售的常规肉桂原药材，优选为粉末形式。其 具体例子是由上海中药饮片厂生产的肉桂粉。可通过如下步骤制备本发明的肉桂提取物a)将肉桂原料与水性溶剂混勻；b)抽提由步骤a)所得的混合物；c)分离去除残渣，得到肉桂提取物。在本发明的优选实施方式中，所述方法还包括将步骤C)中所得肉桂提取物浓缩 干燥的步骤。所述浓缩干燥可采用本领域已知的任何方法，例如旋转蒸发法、冷冻干燥法 等，优选采用冷冻干燥法。在本发明的实施方式中，所述肉桂原料与溶剂的混合比例为l_20g肉桂原料: 50-200ml溶剂；优选5-15g肉桂原料:80-150ml溶剂；最优选IOg肉桂原料:100ml溶剂。所述水性溶剂选自水或水可混溶的溶剂与水组成的混合溶剂，优选为水。所述水 可混溶的溶剂可为乙醇、丙酮等本领域常用溶剂。在本发明的优选实施方式中，所述水性溶 剂为水，所得提取物为肉桂提取物。本发明的抽提温度一般低于60°C，更优选低于45°C。本发明所用的抽提时间为 1-24小时，优选2-12小时，更优选3-6小时。在本发明的提取中可采用本领域常用的提取方法，例如(但不限于)浸渍法、渗 滤法、真空旋转蒸发法等。应理解的是，本领域的技术人员可在根据具体的制备要求来选择上述的抽提条件 和方法。所述分离去除残渣的步骤，可采用本领域常用的技术进行，例如采用滤纸、纱布等 进行过滤等。本发明的肉桂提取物是一种含有肉桂醇、肉桂酸、肉桂醛、丁香酚等多种有机化合 物的混合物，其水溶液为黄色澄明液体，PH为2. 0-6. 0，优选3. 5-5. 5，较优选4. 0-5. 0，最优 选4. 6左右，微酸，有特殊香味，味道清淡略甜。组合物本发明还提供了含有本发明肉桂提取物的组合物。在本发明中，可用常规方法将本发明的肉桂提取物与可接受的载体、赋形剂或稀 释剂相混合，形成本发明组合物。所述组合物可为药物组合物或保健品组合物。所述载体 包括(但并不限于)盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。本发明的组合物可以为固态(如颗粒剂、片剂、冻干粉、栓剂、胶囊、舌下含片)或 液态(如口服液)或其他合适的形状。本发明活性成分的含量通常为组合物重量的1_99%， 较佳地为2-95 %，更佳地为5-90 %，最佳地10-80 %。本发明的组合物，可以为单剂或多剂形式。按施用剂量计，通常含有I-IOOOmg/ 剂，较佳地约2-500mg/剂，更佳地5-IOOmg/剂。本发明的合物可以通过常规形式使用，其中包括(但并不限于)口服、肌注、皮下 注射等。优选口服。本发明组合物的施用量，按活性物质计算，通常为每天约0.01_500mg/
8kg体重，较佳地约0. l-50mg/kg体重。药物/保健组合物及其用涂本发明还提供了一种药物/保健组合物，它含有(a)有效量的本发明的肉桂提取 物；以及(b)药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。 如本文所用，术语“本发明的组合物，，包括药物/保健组合物，只要其含有本发明 的肉桂提取物作为降血糖、降血脂或保护肝功能的活性成分。本发明中，术语“含有，，表示各种成分可一起应用于本发明的混合物或组合物中。 因此，术语“主要由...组成”和“由...组成”包含在术语“含有”中。本发明中，“药学上可接受的”成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应 (如毒性、刺激和变态反应)，即有合理的效益/风险比的物质。本文所用的术语“有效量”指治疗剂治疗、缓解或预防目标疾病或状况的量，或是 表现出可检测的治疗或预防效果的量。对于某一对象的精确有效量取决于该对象的体型和 健康状况、病症的性质和程度、以及选择给予的治疗剂和/或治疗剂的组合。因此，预先指 定准确的有效量是没用的。然而，对于某给定的状况而言，可以用常规实验来确定该有效 量，临床医师是能够判断出来的。为了本发明的目的，有效的剂量为给予个体约0.01毫克/千克至500毫克/千克， 较佳地0. 05毫克/千克至200毫克/千克体重的本发明活性物质。此外，本发明的活性物 质还可与其他治疗剂一起使用。药物组合物还可含有药学上可接受的载体。术语“药学上可接受的载体”指用于 治疗剂给药的载体。应理解的是，“药学上可接受的载体”也包括可用于保健品中的各种载 体，它们符合如下条件本身不诱导产生对接受该组合物的个体有害的抗体，且给药后或给 予保健品后没有过分的毒性。这些载体是本领域普通技术人员所熟知的。在《雷明顿药物 科学》(Remington’ sPharmaceutical Sciences,Mack Pub. Co. ,N. J. 1991 年)中可找至Ij关 于药学上可接受的载体的充分讨论。这类载体包括(但并不限于)盐水、缓冲液、葡萄糖、 水、甘油、乙醇、佐剂、及其组合。治疗性组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外， 这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、PH缓冲物质等。所述化合物或其药学上可接受的盐及其组合物可通过口服以及静脉内、肌内或皮 下等途径给药；优选的是口服给药。固态载体包括淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗 糖和白陶土，而液态载体包括无菌水、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米 油、花生油和芝麻油)，只要适合活性成分的特性和所需的特定给药方式。在制备药物组合 物中通常使用的佐剂也可有利地被包括，例如调味剂、色素、防腐剂和抗氧化剂如维生素E、 维生素C、BHT和BHA。本发明的组合物及其药物组合物也可储存在适宜于注射或滴注的消毒器具中。 通常，在本发明的药物组合物中，肉桂提取物作为活性成分占总重量的1_99%，较佳地 2-95 %，较佳地5-90 %，更佳为10-80 %，其余为药学上可接受的载体以及其他添加剂等物 质。给药方式和剂型本发明的药物/保健组合物可以通过常规方法制成任何常规的制剂形式。
本发明所述的药物/保健组合物的剂型可以是多种多样的，只要是能耗够使活性 成分有效地到达哺乳动物体内的剂型都是可以的。组合物可以制成适合所需给药方式的各 种形式。例如，药物组合物可以制成片剂、丸剂、粉剂、锭剂、袋剂、扁囊剂、酏剂、悬浮剂、乳 剂、溶液、糖浆、气雾剂(作为固体或在液体基质中)、油膏、软凝胶和硬凝胶胶囊、栓剂、无 菌可注射液、无菌包装的粉末等。本发明的肉桂提取物较佳为存在于适宜的固体或液体的 载体或稀释液中。本发明的肉桂提取物组合物优选口服给药，口服形式包括但不限于片剂、胶囊、 可分散的粉末、颗粒或悬浮液(含有如约0. 05-5%悬浮剂)、糖浆(含有如约10-50%糖)、 和酏剂(含有约20-50%乙醇)，或者以无菌可注射溶液或悬浮液形式(在等渗介质中 含有约0.05-5%悬浮剂)进行非肠胃给药。例如，这些药物制剂可含有与载体混合的约 25-90%，通常约为5-60% (重量)的活性成分。一旦配成本发明的组合物，可将其直接给予对象。待预防或治疗的对象可以是动 物；尤其是人。含本发明活性物质的药物组合物，可以经口服、皮下、皮内、静脉注射等方式 应用。治疗剂量方案可以是单剂方案或多剂方案。本发明的肉桂提取物及其组合物也可经肠胃外或腹腔内给药。也可在适当混合有 表面活性剂(如羟丙基纤维素)的水中制备这些活性物质的溶液或悬浮液。还可在甘油、 液体、聚乙二醇及其在油中的混合物中制备分散液。在常规储存和使用条件下，这些制剂中 含有防腐剂以防止微生物的生长。适应于注射的药物形式包括无菌水溶液或分散液和无菌粉(用于临时制备无菌 注射溶液或分散液)。在所有情况中，这些形式必须是无菌的且必须是流体以易于注射器 排出流体。在制造和储存条件下必须是稳定的，且必须能防止微生物(如细菌和真菌)的 污染影响。载体可以是溶剂或分散介质，其中含有如水、醇(如甘油、丙二醇和液态聚乙二 醇)、它们的适当混合物和植物油。所用的活性成分的有效剂量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。 然而，通常当本发明提取物每天以约l-300mg/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意 的效果，较佳地每天以1-3次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物 而言，每天的总剂量约为5-1000mg，较佳地约为10-500mg。适用于内服的剂量形式，包含与 固态或液态药学上可接受的载体密切混合的约l_200mg的活性成分。可调节此剂量方案以 提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂 量按比例地减少。本发明的组合物或药物还可与其它活性成分或抗糖尿病或抗高血脂药物联合给 药。抗糖尿病药物可为例如(但不限于)胰岛素敏感性增强剂、葡萄糖吸收抑制剂、双胍、 胰岛素分泌增强剂、SGLT2抑制剂、胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素受体拮抗剂、胰岛素 受体激酶刺激剂等。所述抗高血脂药物可为例如(但不限于)他汀类药物(阿托伐他汀、 辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀)、降脂宁、乐脂平等。当两种或两种以上的药物联合给药时，一般具有优于两种药物分别单独给药的效 果。优选地，联合施用的药物或其它制剂不干扰本发明肉桂提取物的治疗活性。本发明的主要优点是(1)成本低一线降糖药和降血脂药均是进口药，价格昂贵，本发明的肉桂提取物来自中药，来源广泛，加工简单，成本低廉。(2)具有双重功效本发明的肉桂提取物是PPAR α和PPAR γ的双重激动剂，既能 降糖又能降脂，这对糖尿病人尤其重要，因为糖尿病人往往同时伴有高血脂，心血管疾病的 发病率明显高于正常人，目前市场上的药物要么只能降血糖要么只能降血脂，还没有具有 双重功能的类似药物。(3)副作用小目前一线口服降糖药PPARy的激动剂噻唑烷二酮类药(罗格列酮 等)副作用明显水肿、体重增加、心力衰竭、肝功能损伤。经实验证明，本发明的肉桂提取 物不仅基本无副作用，而且还具有保护肝功能的作用。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发 明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常 规条件，例如Sambrook等人的《分子克隆实验室手册》(NewYork =Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。实验材料和仪器以下实施例中的细胞、动物、试剂等材料及其来源如表2所示。表2 实施例中所用实验材料
_urn_
3T3-Ll细胞、293T细胞
细胞培养液、胎牛血清、胰酶 罗格列酮、WY14643
胰岛素、地塞米松、环腺甘酸抑制剂 肉桂粉
细胞培养器材
RT-PCR(实时定量PCR)试剂盒
报告基因分析试剂盒 蛋白杂交用抗体
C57BL/6J 禾口 db/db (C57BL BKS cg-M+/+ Iepr-/-)雌性小鼠 *
权利要求
1.肉桂提取物在制备PPARα和PPAR γ双重激动剂组合物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肉桂提取物是通过包括以下步骤的制 备方法制备的a)将肉桂原料与水性溶剂混勻；b)抽提由步骤a)所得的混合物；c)分离去除残渣，得到肉桂提取物。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述水性溶剂选自水；水可混溶的溶剂与 水组成的混合溶剂体系；或者，酸性或碱性水溶液。
4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肉桂原料与所述水性溶剂的混合比例 为l-20g肉桂原料:50-200ml溶剂。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述肉桂原料与所述水性溶剂的混合比例 为5-15g肉桂原料:80-150ml溶剂。
6.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述肉桂原料与所述水性溶剂的混合比例 为IOg肉桂原料100ml溶剂。
7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肉桂提取物中含有肉桂醇、肉桂酸、肉 桂醛、丁香酚，其水溶液为黄色澄明液体，pH为4. 6左右。
8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物中还包含可接受的载体、赋形剂 或稀释剂。
9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肉桂提取物的含量为组合物总重量的 1-99%。
10.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物进一步用于制备用于治疗或预 防糖尿病和/或高血脂症的药物或保健品。
全文摘要
本发明涉及肉桂提取物的制备方法，由此制得的肉桂提取物以及含有该提取物的组合物和该提取物在制药或制备保健品中的用途。所述制备方法包括以下步骤a)将肉桂原料与水性溶剂混匀；b)抽提由步骤a)所得的混合物；c)分离残渣，得到肉桂提取物。所得肉桂提取物中含有肉桂醇、肉桂酸、肉桂醛、丁香酚等，外观为黄色澄明液体，pH为4.6左右。本发明还提供了含有该提取物的组合物。本发明的肉桂提取物可用于制备治疗具有降血糖和降血脂的双重功效且具有保护肝功能的药物或保健品。
文档编号A61K36/54GK102114076SQ20111004238
公开日2011年7月6日 申请日期2006年10月25日 优先权日2006年10月25日
发明者盛小燕, 秦莹 申请人:中国科学院上海生命科学研究院