专利名称：一种预防和/或治疗妇科疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防和/或治疗妇科疾病的药物组合物，具体涉及一种预防和/或治疗由微生物感染引起妇科疾病，例如阴道炎、宫颈炎和外阴瘙痒等妇科疾病的包含蛇床子素提取物药物组合物。
背景技术：
霉菌性阴道炎是由念珠菌引起的，所以又称念珠菌性阴道炎。念珠菌可寄生于阴道、口腔和肠道内，这三个部位的念珠菌可相互传染，当机体及阴道局部的细胞免疫力下降、阴道内糖原增加、酸度增高时，适宜的念珠菌大量繁殖，出现炎症症状，其主要表现为 外阴瘙痒，灼痛，严重时还可伴有尿路感染等症状。霉菌性阴道炎的主要特征是具有白色稠厚、呈凝乳或豆腐渣样的白带。现有的霉菌性阴道炎的治疗方法以局部治疗为主，一般疗效较好，但容易复发。滴虫性阴道炎(trichomonalvaginitis)也是常见的阴道炎,其由阴道毛滴虫引起。滴虫呈梨形,后端尖,约为多核,大小为白细胞的2 3倍。虫体顶端有4根鞭毛，体部有波动膜，后端有轴柱凸出。活的滴虫透明无色，呈水滴状，鞭毛随波动膜的波动而摆动。滴虫的生活史简单，只有滋养体而无包囊期。滋养体的生存力较强，能在3 5°C下生存2日，在46°C下生存20 60分钟，在半干燥环境下约生存10小时，即使在普通肥皂水中也能生存45 120分钟，在pH 5以下或7. 5以上的环境中则不生长。滴虫阴道炎患者的阴道pH值一般为5. I 5. 4。隐藏在腺体及阴道皱襞中的滴虫常于月经前后繁殖，引起炎症的发作，并消耗或吞噬阴道上皮细胞内的糖原，阻碍乳酸生成。滴虫不仅寄生于阴道，还常侵入尿道或尿道旁腺。甚至膀胱、肾盂以及男性的包皮褶、尿道或前列腺中。现有的用于治疗阴道炎的中药洗液具有不同程度的疗效，如洁尔阴、妇炎洁等洗液在临床上已得到认可和广泛使用。这些中药洗液一般由多种药材提取、配制而成，制备这些洗液的药材包括蛇床子、苦参、黄柏、百部、黄连、茵陈等，例如妇洁洗液的原料就由蛇床子、百部、黄柏、苦参等十位药材组成，导致其成分复杂、杂质含量高，影响了有效成分的活性和稳定性。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种活性成分的含量和稳定性均得到提高且能有效预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病，例如阴道炎、宫颈炎和外阴瘙痒等疾病的药物组合物。本发明提供的用于预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病的药物组合物包含蛇床子素提取物以及药学上可接受的辅料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的质量为蛇床子素提取物总质量的99. 0%以上，优选为99. 5% 99. 9%。在上述药物组合物中，优选地，蛇床子素提取物的质量为药物组合物总质量的
0.1% 2%。
在上述药物组合物中，药学上可接受的辅料可以选自赋形剂；溶剂，例如水、乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亚砜；防腐剂，苯甲酸或其盐、对羟基苯甲酸酯、氯已定、苯扎溴铵、山梨酸或其盐；PH调节剂和增溶剂中的一种或多种。优选地，上述药物组合物为溶液；更优选地，溶液的溶剂为水；进一步优选地，溶液中的蛇床子素提取物的浓度为40 ii g 4mg/ml。优选地，上述药物组合物为栓剂；更优选地，栓剂的赋形剂选自可可豆脂、脂肪酸甘油酯、甘油明胶和聚乙二醇中的一种或多种；进一步优选地，栓剂中的蛇床子素的质量为栓剂总质量的I. 25% 12. 5%。
上述引起妇科疾病的微生物可以选自金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、滴虫、绿脓杆菌和白色念珠菌中的一种或多种。上述由微生物感染引起的妇科疾病可以选自滴虫和/或真菌引起的阴道炎、宫颈炎和外阴瘙痒中的一种或多种。优选地，上述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤(I)将蛇床子素粗提物加热溶解于95% (体积/体积)乙醇水溶液，冷却析出晶体；(2)将步骤⑴得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷却析出晶体；(3)将步骤⑵得到的晶体加热溶解于无水乙醇，冷却析出晶体。更优选地，上述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤(I)将蛇床子素粗提物加热溶解于95% (体积/体积)乙醇水溶液，活性碳脱色后过滤，-10°C下静置析出晶体；(2)将步骤⑴得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加热回流后过滤，(TC下静置析出晶体；(3)将步骤(2)得到的晶体加热溶解于无水乙醇，再加热回流后过滤，室温下静置析出晶体。另一方面，本发明还提供了蛇床子素提取物在制备预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病的药物中的用途，其中所述蛇床子素的质量为蛇床子素提取物总质量的99%以上，优选为99. 5% 99. 9%。上述引起妇科疾病的微生物可以选自金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、滴虫、绿脓杆菌和白色念珠菌中的一种或多种。优选地，上述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤(I)将蛇床子素粗提物加热溶解于95% (体积/体积)乙醇水溶液，冷却析出晶体；(2)将步骤⑴得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷却析出晶体；(3)将步骤⑵得到的晶体加热溶解于无水乙醇，冷却析出晶体。更优选地，上述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤(I)将蛇床子素粗提物加热溶解于95% (体积/体积)乙醇水溶液，活性碳脱色后过滤，-10°C下静置析出晶体；
(2)将步骤⑴得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加热回流后过滤，0°c下冷却析出晶体；(3)将步骤(2)得到的晶体加热溶解于无水乙醇，再加热回流后过滤，室温下静置析出晶体。本发明经研究发现，现有的中药洗液多由蛇床子、百部、黄柏、苦参等十多味药材组成，复杂的药物成分之间相互影响，导致药物活性成分的稳定性下降，容易发生降解，直接影响到这类产品的运输、保存和使用。本发明确定了蛇床子素能够作为预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病的药物的活性成分，并将其应用于制备相应的药物组合物。该药物组合物可在I分钟内迅速杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、滴虫和白色念珠菌等多种致病菌，蛇床子素提取物的最低抑菌浓度为40 ii g/ml,经口染毒小鼠LD5tl > 5500mg/kg, 毒性分级属试剂无毒；10%浓度下对家兔阴道粘膜的刺激指数为2.0，刺激强度属极轻刺激。本发明采用的蛇床子素提取物是由蛇床子素粗提物进行进一步纯化、精制和重结晶等步骤制备而成的，这使得蛇床子素的纯度高达99% (重量/重量)以上，且每种杂质含量均在0.5% (重量/重量)以下，总杂质含量在1% (重量/重量)以下。实验表明，该药物活性成分单一、疗效确定，去除了大量产生不良影响的杂质成分，使得活性成分蛇床子素更加稳定，不易发生降解，从而延长了保存和使用时间，为传统的中药制剂转变为符合国际药用标准的现代中药制剂奠定了基础。
以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中图I为实施例I制备的蛇床子素提取物的HPLC图谱，对应的峰值如下
权利要求
1.一种用于预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病的药物组合物，该药物组合物包含蛇床子素提取物以及药学上可接受的辅料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的质量为蛇床子素提取物总质量的99. O%以上，优选为99. 5% 99. 9%。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，所述蛇床子素提取物的质量为药物组合物总质量的0. 1% 2%。
3.根据权利要求I或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自赋形剂；溶剂，例如水、乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亚砜；防腐剂，苯甲酸或其盐、对羟基苯甲酸酯、氯己定、苯扎溴铵、山梨酸或其盐；pH调节剂和增溶剂中的一种或多种。
4.根据权利要求I至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为溶液；优选地，所述溶液的溶剂为水；更优选地，所述溶液中的蛇床子素提取物的浓度为40 y g 4mg/ml。
5.根据权利要求I至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为栓剂；优选地，所述栓剂的赋形剂选自可可豆脂、脂肪酸甘油酯、甘油明胶和聚乙二醇中的一种或多种；更优选地，所述栓剂中的蛇床子素的质量为栓剂总质量的I. 25% 12. 5%。
6.蛇床子素提取物在制备预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病的药物中的用途，其中所述蛇床子素的质量为蛇床子素提取物总质量的99%以上，优选为99. 5% 99. 9%。
7.根据权利要求I至5中任一项所述的药物组合物或根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述引起妇科疾病的微生物选自金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、粪肠球菌、滴虫、绿脓杆菌和白色念珠菌中的一种或多种。
8.根据权利要求I至5中任一项所述的药物组合物或根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述由微生物感染引起的妇科疾病选自滴虫和/或真菌引起的阴道炎、宫颈炎和外阴瘙痒中的一种或多种。
9.根据权利要求I至5中任一项所述的药物组合物或根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤 (1)将蛇床子素粗提物加热溶解于95%(体积/体积)乙醇水溶液，冷却析出晶体； (2)将步骤(I)得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，冷却析出晶体； (3)将步骤(2)得到的晶体加热溶解于无水乙醇，冷却析出晶体。
10.根据权利要求I至5中任一项所述的药物组合物或根据权利要求6所述的用途，其特征在于，上述蛇床子素提取物的制备方法包括以下步骤 (1)将蛇床子素粗提物加热溶解于95%(体积/体积)乙醇水溶液，活性碳脱色后过滤，_10°C下静置析出晶体； (2)将步骤(I)得到的晶体加热溶解于体积比为50 I的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，再加热回流后过滤，o°c下静置析出晶体； (3)将步骤(2)得到的晶体加热溶解于无水乙醇，再加热回流后过滤，室温下静置析出晶体。
全文摘要
本发明提供一种预防和/或治疗妇科疾病的药物组合物，该药物组合物包含蛇床子素提取物以及药学上可接受的辅料，其中在所述蛇床子素提取物中，蛇床子素的质量为蛇床子素提取物总质量的99.0％以上，优选为99.5％～99.9％。该药物组合物的活性成分的含量和稳定性均得到提高且能有效预防和/或治疗由微生物感染引起的妇科疾病，例如阴道炎、宫颈炎和外阴瘙痒等疾病。
文档编号A61P31/04GK102641314SQ201110042448
公开日2012年8月22日 申请日期2011年2月22日 优先权日2011年2月22日
发明者刘亚楠, 张哲峰, 王伟 申请人:广州大光制药有限公司