专利名称：一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医用止血敷料领域，特别是涉及一种快速止血创伤敷料及其制备方法 与应用。
背景技术：
血液是流动在心脏和血管内的不透明红色液体，主要成分为血浆、红细胞、白细胞 和血小板。血浆约占血液的55%，是水、糖、脂肪、蛋白质、钾盐和钙盐的混合物。血细胞组 成血液的另外45%。一般来说，小伤口的出血可由血液自身的凝血功能以及外加的一些护 理措施而得以抑制。但是，如果失血量较大，达到总量的20%时，则出现脉搏加快，血压下降 等症状；如果在短时间内丧失的血液达全身血液的30%或更多，就可能危及生命。紧急救生止血剂(Life-SavingRapid Hemostatic Agent, LSRHA)在国际上是一 个新兴的领域，主要针对外伤中血流不止的情况而开发的。目前，关于LSRHA的研究在国外 才刚刚起步，在国内用于中、重度出血的紧急救生止血产品极少。据卫生部的统计，每年各 类伤害发生约2亿人次，其中伤害人数约占死亡总人数的9%左右，位居死亡原因前列。失 血过多是导致创伤死亡的最大因素，约67%的人死于无法控制的失血。因此，若能在战争、 交通事故、自然灾害以及日常生活紧急救护中对伤员的出血进行及时地控制，则可极大地 降低死亡率，挽救更多的生命。目前，除了常规的绷带压迫止血外，应用较普遍的止血材料有传统的藻酸盐类、胶 原以及新近出现的胶原复合物、纤维蛋白、壳聚糖和沸石。沸石吸水速率和吸水量较高，可 吸收血液中的水分，使血小板和凝血因子浓缩，从而达到止血的目的。在我国，制备沸石止 血敷料的专利和相关的研究报道较少，研究的方面主要是降低沸石吸水时的放热温度和增 加沸石止血粉的抗菌性能。美国专利20050074505 (文献A)中公开了 一种钙沸石止血剂，所述止血剂包括粘 结剂和沸石，其所用的钙沸石中的钙含量经钙化合物处理至约75%重量至83%重量。该专 利申请指出，当调节钙的含量在所述范围内，能够加速血液的凝结，并且在止血过程中产生 的热量与钙含量成反比关系。但是，该文献没有对沸石的结构、性能参数做进一步的公开， 也没有公开具体的沸石合成工艺，也没有对其临床效果、作用做进一步的公开。美国2-11^(1化￡1公司的专利申请11/023，869(文献钔公开了沸石作为止血剂 的用途。其中所述止血剂的沸石为A型晶体，该晶体可为球形或其他任意形状，粒径在 0.2讓-10讓范围，水分含量为4%-15%。该专利申请公开的是沸石的新用途，其中并没有 对沸石的结构、性能参数做进一步的公开。该专利申请所用的沸石为天然沸石，也可为合成 沸石，但没有公开具体的合成沸石的工艺。同时，该文献也没有对其药学效果、作用作进一 步的公开。该专利申请还指出，随着沸石颗粒粒径的增加，包含所述颗粒的止血剂与血液作 用时放热作用减少，这是由于粒径增大，其表面积减小，与血液接触面积减小的缘故。其进 一步强调，随着沸石颗粒粒径增大，颗粒水分含量对沸石与血液作用时的产热几乎不再有 影响。因而，该专利申请中优选的沸石颗粒的粒径为l_7mm，更优选2-5mm。
深圳市鸿华投资有限公司的专利申请CNlOl 104080AQ00710074086. 2，文献C)中 涉及了高交联Ca-A型沸石止血敷料及其制备方法和用途。该专利申请中的沸石止血敷料 由4A沸石、粘结剂、木质素及任选的分子筛活化粉制备。同时，该专利申请报道了该沸石止 血敷料的结构、性能参数、制备工艺、药学效果和作用等。该沸石止血敷料的主要成分为4A 沸石，经过高温(750°C)煅烧处理，制备工艺繁琐、能量损耗大、成本较高。该沸石止血敷料 止血效果优异，受测动物的存活率为100%，但其仍存在放热温度较高的缺陷。因此，仍希望能开发出止血速度快、效果好、安全性高、副作用小、使用方便且成本 低的止血敷料，以满足制止中重度紧急外伤出血的需求。
发明内容
本发明提供了一种止血速度快、效果好、安全性高、副作用小、使用方便且成本低 的快速止血创伤敷料。为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案一种快速止血创伤敷料，主要成 分包括沸石和吸水性树脂。所述沸石经过清洗、烘干以及活化处理，且选取经处理后粒径为1.0mm以下 0. 2mm-l. Omm范围内的沸石。沸石原料的选择是多种多样的，可为常用的A型和X型沸石， 优选为 13X 沸石，其化学式为 Nei2O · Al2O3 · (2. 8士0. 2) SiO2 · (6-7)H2O0所述吸水性树脂可为聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、 聚环氧乙烷类、淀粉接枝共聚物类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性 高分子材料等中的一种或几种。所述沸石和吸水性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为沸石 1-9份，吸水性树脂1-9份；尤其优选为沸石4-7份，吸水性树脂1份。本发明的第二个目的是提供一种上述快速止血创伤敷料的制备方法。本发明所提供的制备方法，可包括以下步骤1)将沸石进行活化处理；2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；3)将步骤2、所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；4)将步骤3)所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。在上述快速止血创伤敷料的制备方法中，所述步骤1)中对沸石进行活化处理的 温度为200°C _500°C，处理时间为0. 5h-3h。所述步骤幻中的灭菌方式可以是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌等；所述 快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也 可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等。此外，为获得更好的止血效果，所述步骤1)对沸石进行活化前还包括对其进行清 洗、烘干的步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、稀硫酸等)，清洗方式为 浸泡或搅拌，清洗时间为8-Mh，烘干温度为大于等于40°C至200°C以下的任意温度，烘干 时间为6-72小时。所述快速止血创伤敷料可作为止血材料，用在创伤、战伤以及手术伤等大、中、小 动静脉血管出血的暂时性止血中。
所述快速止血创伤敷料的使用方法为将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接 施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布等进行固定(具体方法为1、将盛装快速止血创伤 敷料颗粒的网袋压于创伤出血处，绷带包扎固定。2、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋 缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。)。本领域技术人员会理解，施用本发 明的快速止血创伤敷料进行止血的量由伤口大小及出血量大小决定。本发明提供了 一种快速止血创伤敷料及其制备方法。本发明的快速止血创伤敷料 可物理性地快速吸收血液中的水分而不吸收白细胞和红细胞，促使血小板和凝血酶浓缩， 增强血小板凝聚速度和凝聚能力，从而达到止血的目的。试验证明，本发明的快速止血创伤 敷料具有止血速度快、放热小、无菌、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便、成 本低廉等优点。本发明的快速止血创伤敷料可以制成多种型式的产品，广泛地应用于军队、 消防队员、医护人员以及家用止血急救中，适合大面积推广和应用。下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
具体实施例方式利用沸石制备止血敷料已为业界所接受，然而在制备中既能降低沸石吸水时的放 热温度同时又能兼顾止血效果，则是一直没能很好解决的难题。文献A和C中介绍的高钙沸 石可兼顾，但其缺点是沸石经钙化合物处理工艺复杂、成本大；另外，引入钙成分并不能显 著地降低沸石吸水时的放热温度，可对伤口造成烧伤。本发明通过对沸石进行活化处理不 仅可以降低其吸水时的放热温度，还可提高其吸水率，吸水性树脂的使用可提高其吸水量， 二者的配合使用实现了其快速、有效、安全止血。本发明提供了一种快速止血创伤敷料，其主要成分为沸石和吸水性树脂。沸石原料是一种多孔、结晶性的硅铝酸盐，其骨架结构主要是由硅和铝的四面体 在三度空间共享氧原子结合而成，此结构造成类似分子大小的微孔，因此沸石可选择性地 吸附大小及形状不同的分子。所述沸石的选择是多种多样的，优选为常用的A型和X型沸 石，尤其优选为 13X 沸石，化学式为 Nei2O · Al2O3 · (2. 8士0. 2) SiO2 · (6-7)H2O0在本发明中，沸石原料需经活化后使用，活化前要进行清洗、烘干。为减少沸石吸水时的放热，按照文献B的观点(随着沸石颗粒粒径的增加，包含所 述颗粒的止血剂与血液作用时放热作用减少)沸石的粒径不能太小，以Imm以上为宜 ’然 而用于本发明中的沸石，由于其经过活化处理，已改善了其吸水时的放热，因此可以选用更 小粒径，比如小于Imm的活化沸石。小粒径沸石比表面积较大，其吸水性能会提高，止血效 果会更好。本发明限定沸石粒径0. 2mm-l. 0mm，其可以不包括1. 0mm，只要技术上能够实施 (本发明中同样描述含义相同)。在本发明中，吸水性树脂的作用是提高本发明的止血敷料的吸水量；所述吸水性 树脂可为聚丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、聚环氧乙烷类、淀粉接 枝共聚物类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性高分子材料等中的一 种或几种，混合使用时混合比例也没有限制，这些吸水性树脂均可以商购得到。所述沸石和吸水性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为沸石 1-9份，吸水性树脂1-9份；尤其优选为沸石4-7份，吸水性树脂1份。本发明还提供了一种上述快速止血创伤敷料的制备方法。包括以下步骤
1)将沸石进行活化处理；2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；3)将步骤2、所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；4)将步骤幻所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。在上述快速止血创伤敷料的制备方法中，所述步骤1)中对沸石进行活化处理是 指对沸石进行烘烤或煅烧，温度为200°C -500°C，处理时间为0. 5h-3h0所述步骤幻中的灭菌方式可以是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌等；所述 快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也 可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶囊芯料、手术包、急救包等。此外，为获得更好的止血效果，所述步骤1)对沸石进行活化前还包括对其进行清 洗、烘干的预处理步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、稀硫酸等)，清洗 方式为浸泡或搅拌，烘干温度为200°C以下40°C-20(TC (不含200°C )范围内的任意值，烘 干时间为6-72小时。所述快速止血创伤敷料可作为止血材料，用在创伤、战伤以及手术伤等大、中、小 动静脉血管出血的暂时性止血中。所述快速止血创伤敷料的使用方法为将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接 施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布等进行固定(具体方法为1、将盛装快速止血创伤 敷料颗粒的网袋压于创伤出血处，绷带包扎固定。2、将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋 缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎固定。)。本领域技术人员会理解，施用本发 明的快速止血创伤敷料进行止血的量由伤口大小及出血量大小决定。实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的 操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。实施例1、快速止血创伤敷料的制备用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤1)将 13X 沸石(化学式为 Na2O · Al2O3 · (2. 8士0. 2) SiO2 · (6-7) H2O)用蒸馏水浸 泡8小时后，抽滤，沸石颗粒在105°C下烘干M小时、过筛，选取粒径在0. 2mm-l. Omm范围内 的沸石；2)将步骤1)选取的沸石在烘箱或马弗炉中，于200°C加热活化3小时。3)将步骤2、所得沸石放置于干燥器中冷却至室温。4)将步骤幻所得沸石颗粒与聚丙烯酸酯类吸水性树脂(购自安徽华晶新材料有 限公司)按41的重量份数比混合。5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射 剂量为3-IOKGy,时间l-30min)，得到产品。实施例2、快速止血创伤敷料的制备用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤1)将 13X 沸石(化学式为 Na2O · Al2O3 · (2. 8 士 0. 2) SiO2 · (6-7) H2O)用 1M-2M 的稀盐酸浸泡15小时后，抽滤，所得沸石颗粒在40°C下烘干72小时，过筛，选取粒径在 0. 2mm-1. Omm 的沸石。
2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于350°C下煅烧活化2小时。3)将步骤幻所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。4)将步骤幻所得沸石颗粒与吸水性树脂(聚乙烯醇类，购自东营华业新材料有限 公司)按5 1的重量份数比混合。5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的纱布袋中，电子束辐照灭菌(辐射剂 量为3-IOKGy,时间l-30min)，得到产品。实施例3、快速止血创伤敷料的制备用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤1)将4A型沸石(化学式为Nei2O · Al2O3 · 2Si02 · 4. 5H20)用蒸馏水搅拌M小时 后，抽滤，所得沸石颗粒在150°C下烘干6小时、过筛，所得沸石的粒径在0. 2mm-l. 0mm。2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于500°C下煅烧活化0. 5小时。3)将步骤幻所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。4)将步骤幻所得沸石颗粒与吸水性树脂(醋酸乙烯共聚物类，购自上海炫锋贸易 有限公司)按61的重量份数比混合。5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在带孔的腈纶袋中，高温干热灭菌(温度为 200-250°C，时间 0. 5-2h)，得到产品。实施例4、快速止血创伤敷料的制备用本发明的方法制备快速止血创伤敷料，具体方法包括以下步骤1)将 5A 型沸石(化学式为 0. 75Ca0 · 0. 25Na20 · Al2O3 · 2Si02 · 4. 5H20)用 2M-5M 的稀硫酸搅拌20小时后，抽滤，所得沸石颗粒在190°C下烘干36小时、过筛，所得沸石的粒 径在 0. 2mm-1. 0mm。2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于400°C下煅烧活化0. 5小时。3)将步骤幻所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。4)将步骤幻所得沸石颗粒与吸水性树脂(聚氨酯类和聚环氧乙烷类，混合比例 1:1-1: 10，购自温州市大宝树脂有限公司)按7 1的重量份数比混合。5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在带孔的涤纶袋中，Co60辐照灭菌(辐射剂量 为3-IOKGy,时间l-30min)，得到产品。比较例11)将重金属改性的沸石(如&ι-13Χ型沸石、Ag_4A型沸石等，ZnO或AgO含量为 5% -10% )用蒸馏水浸泡8小时后，抽滤，所得沸石颗粒在105°C下烘干M小时、过筛，选 取粒径在0. 2mm-1. Omm的沸石。2)将步骤1)所得沸石在烘箱或马弗炉中，于200°C下加热活化3小时。3)将步骤2、所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温。4)将步骤4)所得的沸石颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射 剂量为3-IOKGy,时间l-30min)，得到产品。比较例21)将 13X 沸石(化学式为 Na2O · Al2O3 · (2. 8士0. 2) SiO2 · (6-7) H2O)用蒸馏水浸 泡8小时后，抽滤，沸石颗粒在105°C下烘干M小时、过筛，选取粒径在0. 2mm-1. 0mm。2)将步骤1)所得沸石在马弗炉中，于750°C 士50°C煅烧3小时。
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3)将步骤幻所得沸石放置于干燥器中冷却至室温。4)将步骤幻所得沸石颗粒与聚丙烯酸酯类吸水性树脂(购自安徽华晶新材料有 限公司)按41的重量份数比混合。5)将步骤4)所得的混合颗粒盛装在亲水性的无纺布袋中，Co60辐照灭菌(辐射 剂量为3-IOKGy,时间l-30min)，得到产品。试验一、生物相容性测试和放热性测试一、细胞毒性试验1、仪器与试剂二氧化碳培养箱、倒置生物显微镜、蒸汽压力灭菌器、DMEM培养基、胎牛血清、台盼 蓝、胰蛋白酶。2、试验用细胞L_929(小鼠成纤维细胞)，试验时采用传代48-7 生长旺盛的细胞。3、实验方法1)对已培养48-7 生长旺盛的细胞消化混勻进行计数，将其配制成50000 个/mL的细胞悬浮液加入6孔板，每孔2mL。2)供试液的制备将灭菌后的供试品(实施例1-4以及比较例1-2)转入无菌容 器内，按0. Ig样品3. 5mL浸提介质的比例，加入无血清培养基，37°C浸提M小时，过滤，取 滤液作为供试液。3)弃掉6孔板中的培养基，试验组加入2mL供试液，阴性对照组加入DMEM完全培 养基，每组设3个平行。24h后观察细胞形态并进行计数，计算细胞相对增值率。4、判定标准毒性评定细胞形态分析标准按表1规定表1细胞形态分析表
权利要求
1.一种快速止血创伤敷料，主要成分包括沸石和吸水性树脂。
2.根据权利要求1所述的快速止血创伤敷料，其特征在于所述沸石为经过预处理和 活化处理后筛选的粒径为0. 2mm-l. Omm的沸石；沸石原料选自常用的A型和X型沸石，优选 为 I； 沸石，化学式为 Nei2O · Al2O3 · (2. 8士0. 2) SiO2 · (6-7) H2O0
3.根据权利要求1或2所述的快速止血创伤敷料，其特征在于所述吸水性树脂为聚 丙烯酸酯类、聚乙烯醇类、醋酸乙烯共聚物类、聚氨酯类、聚环氧乙烷类、淀粉接枝共聚物 类、纤维素系高吸水性树脂、壳聚糖接枝改性的其它吸水性高分子材料等中的一种或几种。
4.根据权利要求1或2或3所述的快速止血创伤敷料，其特征在于所述沸石和吸水 性树脂的重量份数比可任意调配，优选的重量份数比为沸石1-9份，吸水性树脂1-9份； 尤其优选为沸石4-7份，吸水性树脂1份。
5.一种权利要求1所述快速止血创伤敷料的制备方法，包括以下步骤1)将沸石进行活化处理；2)将步骤1)所得沸石放置于干燥器中，冷却至室温；3)将步骤2、所得沸石颗粒与吸水性树脂混合；4)将步骤幻所得的混合颗粒包装、灭菌，得到产品。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)中对沸石进行活化处理 的温度为200°C _500°C，处理时间为0. 5h-3h。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于所述步骤；3)中的灭菌方式可以 是Co60辐照、电子束辐照或高温干热灭菌；所述快速止血创伤敷料颗粒可盛装在亲水性的 无纺布袋、纱布、带孔的涤纶、腈纶等网袋中，也可制成创可贴、输液贴、自粘敷料、片剂和胶 囊芯料、手术包、急救包。
8.根据权利要求5或6或7所述的制备方法，其特征在于所述步骤1)对沸石进行活 化前还包括对其进行清洗、烘干的步骤，其中清洗试剂为蒸馏水或稀酸(如1-5M的稀盐酸、 稀硫酸)，清洗方式为浸泡或搅拌，烘干温度为40°C至200°C以下，烘干时间为6-72小时。
9.权利要求1-4任一项所述的快速止血创伤敷料作为止血材料中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于所述快速止血创伤敷料的使用方法为 将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋直接施用于人或动物伤口上，使用绷带、纱布进行固 定；或将盛装快速止血创伤敷料颗粒的网袋缝制在绷带上，对准血管的出血处后，绷带包扎 固定。
全文摘要
本发明公开了一种快速止血创伤敷料及其制备方法与应用。该快速止血创伤敷料的主要成分包括沸石和吸水性树脂，以下述步骤制备得到1)将沸石进行活化处理；2)冷却至室温；3)与吸水性树脂混合；4)包装、灭菌，得到产品。本发明的快速止血创伤敷料可物理性地快速吸收血液中的水分不吸收白细胞和红细胞，促使血小板的和凝血酶浓缩，增强血小板凝聚速度和凝聚能力，从而达到止血的目的。试验证明，本发明的快速止血创伤敷料具有止血速度快、发热少、无菌、无细胞毒性、无致敏反应、无皮肤刺激性、使用方便、成本低廉等优点，可以制成多种型式的产品，广泛地应用于军队、消防队员、医护人员以及家用止血急救中，适合大面积推广和应用。
文档编号A61L15/24GK102133421SQ201110064359
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月17日 优先权日2011年3月17日
发明者唐雅静, 祝金凤 申请人:山东赛克赛斯药业科技有限公司