包含生物纤维素和银纳米颗粒的创伤敷料的制作方法
【专利摘要】本公开涉及用于创伤的敷料、其制备方法和其使用方法。此外，本公开涉及的创伤敷料包含：生物纤维素；和银纳米颗粒，其中银纳米颗粒的浓度为约1000μg/100cm2以下或约1000μg/cm3以下，且其中银纳米颗粒具有约600nm至约800nm的局域化表面等离子体共振极大值。
【专利说明】包含生物纤维素和银纳米颗粒的创伤敷料
【技术领域】
[0001]本公开涉及用于创伤的敷料（dressings)，其制备方法及其使用方法。具体地，本 公开提供具有抗微生物性质的纤维素创伤敷料。
【背景技术】
[0002] 各种技术和敷料被用于创伤的处理中。技术和敷料的类型取决于处理目的和待处 理创伤的类型。处理目的可包括减少疼痛、紧压、固定、防止感染或进一步损伤、促进愈合和 疤痕最小化。创伤包括，例如撕裂伤、烧伤、非损伤性创伤和损伤性创伤。
[0003] 创伤的处理涉及评价、研究、闭合（如必要且可能）和处理。处理经常涉及以促进 有利愈合，优选用最小的疤痕的方式来清洗和包扎创伤。用于处理创伤的敷料的选择取决 于创伤的类型，创伤渗出液量、创伤的位置和大小和所需支承物的水平（例如，敷料与创伤 的粘合程度）。
[0004] 处理还可涉及创伤愈合期间用于预防感染的抗微生物剂的施用。它们可包括例 如，酒精、过氧化物、银、碘酒和抗生素等。由创伤渗出液形成的湿润环境和用于防止疤痕和 创伤恶化的湿润敷料典型地促进微生物生长。在创伤位置的微生物生长可导致创伤的感 染。因此，抗微生物剂的使用对于创伤愈合期间防止感染经常是有利的。
[0005] 创伤可包括例如，急性和/或慢性创伤、具有副发病变个体中的创伤、烧伤、复发 性创伤、通道型创伤（tunnelingwounds)、复合创伤（complicatedwounds)和需要额外注 意的创伤等。这些类型的创伤可需要保养以防止感染并确保适当的愈合。为了创伤的清创 (debridement)必须频繁地更换敷料，以提供清洁表面并维持创伤的抗微生物状态。然后， 敷料的更换也可引起疼痛，诱导创伤位置的炎症，并将创伤暴露至可包含微生物的周围环 境中。因此，敷料更换的频率必须与由敷料更换引起的疼痛和炎症相平衡，且还与引发感染 的创伤暴露至环境相平衡。
[0006] 因此，需要提供湿润环境、吸收渗出液，并给创伤提供抗微生物处理的创伤敷料。 此外，需要在创伤敷料应当更换或不再给创伤提供抗微生物益处时能够提供指示的创伤敷 料。
【发明内容】
[0007] 本公开提供包含生物纤维素和银纳米颗粒的创伤敷料。
[0008] 第一方面中，提供包含生物纤维素和银纳米颗粒的创伤敷料，其中所述银纳米颗 粒的浓度为约IOOOyg/l〇〇cm2以下、约IOOOiIg/100cm3以下或其组合，且其中所述银纳 米颗粒具有约600nm至约800nm的局域化表面等离子体共振极大值（localizedsurface plasmonresonancemaxima)〇
[0009] 第二方面中，提供处理创伤的方法，其包括：提供包含生物纤维素和银纳米颗粒的 蓝色创伤敷料，其中所述蓝色创伤敷料的蓝色由所述银纳米颗粒赋予；施用所述蓝色创伤 敷料至创伤；并且当蓝色创伤敷料不再是蓝色，而由选自由淡黄色、灰白色（off-white)、 生物纤维素自身的白色和其一种以上的组合组成的组中的颜色取代时，从创伤移除蓝色创 伤敷料。
[0010] 第三方面中，提供蓝色创伤敷料的制备方法，其包括：制备生物纤维素；并添加银 纳米颗粒的稀释溶液至生物纤维素中以形成蓝色创伤敷料，其中所述银纳米颗粒在所述蓝 色创伤敷料中的浓度为约1000Ug/l〇〇cm2以下、约1000i!g/cm3以下或其组合，且其中所述 银纳米颗粒赋予所述创伤敷料蓝色。
[0011] 第四方面中，提供包含水凝胶的创伤敷料，其包含：羧甲基纤维素；和银纳米颗 粒，其中所述银纳米颗粒的浓度为约1000yg/cm3以下，且所述银纳米颗粒具有约600nm至 约SOOnm的局域化表面等离子体共振极大值。
[0012] 另一方面中，银纳米颗粒在本公开的创伤敷料中的浓度为约50i!g/100cm2至 1000Ug/100cm2,或约 50ug/cm3至约 1000ug/cm3。
[0013] 上述总结仅为说明性且不以任何方式限制。除了说明性方面之外，通过参考附图 和下述详细描述实施方案和特征将变得显然。
【专利附图】
【附图说明】
[0014] 此处参考附图描述本公开的实施方案，其中：
[0015] 图1示出由植物物质生产的纤维素纤维。
[0016] 图2示出根据本公开的生物纤维素片（bio-cellulosesheet)的俯视图。
[0017] 图3示出根据本公开的生物纤维素片的水平视图。
[0018] 图4A示出淡黄色区域（可见区域中约400nm波长下，银纳米微球吸收紫色光并随 后散射淡黄色光）中具有局域化表面等离子体共振（LSPR)的IOOnm尺度的银纳米微球。
[0019] 图4B示出暗黄色区域（可见区域中约475nm波长下，银纳米盘吸收暗蓝色光并随 后散射暗黄色光）中具有LSPR的IOOnm尺度的银纳米盘。
[0020] 图4C示出红色区域（可见区域中约550nm波长下，银纳米盘吸收绿光并随后散射 红光）中具有LSPR的IOOnm尺度的银纳米盘。
[0021] 图4D示出紫色区域（可见区域中约570nm波长下，银纳米板吸收绿黄光并随后散 射紫色光）中具有LSPR的IOOnm尺度的银纳米板。
[0022] 图4E示出暗蓝色区域（可见区域中约600nm波长下，银纳米板吸收橙色光并随后 散射暗蓝色光）中具有LSPR的200nm尺度的银纳米板。
[0023] 图4F示出中蓝色区域（可见区域中约650nm波长下，银纳米板吸收红橙色光并随 后散射中蓝色光）中具有LSPR的200nm尺度的银纳米板。
[0024] 图4G示出浅蓝色区域（可见区域中约750nm波长下，银纳米板吸收红光并随后散 射浅蓝色光）中具有LSPR的200nm尺度的银纳米板。
[0025] 图4H示出淡蓝色区域（可见区域中约SOOnm波长下，银纳米板吸收红外光并随 后散射淡蓝色光（例如，强烈地散射淡蓝色光））中具有LSPR的200nm尺度的银纳米棱镜 (nanoprism)〇
[0026] 图5示出本公开的三角形银纳米颗粒的三个不同的角度。
[0027] 图6A示出当松散地包裹至创伤时，本公开的创伤敷料所呈现的状态。
[0028] 图6B示出在蓝色范围内具有LSPR的银纳米颗粒从创伤敷料释放之后，图6A的创 伤敷料。
[0029] 图6C示出图6B的创伤敷料的移除；
[0030] 图6D示出移除图6B的敷料之后图6A的创伤；
[0031] 图7示出本公开的蓝色银纳米颗粒对若干实例的创伤病原体的抗微生物活性。
[0032] 图8示出使用藻酸钙创伤敷料或本公开的实施方案的创伤敷料的患者报告疼痛 水平的图；
[0033] 图9A示出用本公开的创伤敷料处理之前的腔伤（cavitywound);
[0034] 图9B示出用本公开的创伤敷料处理14天之后的图9A的腔伤；
[0035] 图9C示出用本公开的创伤敷料处理28天之后的图9A的腔伤；
[0036] 图9D示出用本公开的创伤敷料处理39天之后的图9A的腔伤；
[0037] 图IOA示出用根据本公开的创伤敷料处理之前的犬咬伤；
[0038] 图IOB示出用根据本公开的创伤敷料处理5天之后的图IOA的犬咬伤；
[0039] 图IOC示出用根据本公开的创伤敷料处理12天之后的图IOA的犬咬伤；
[0040] 图IOD示出用根据本公开的创伤敷料处理20天之后的图IOA的犬咬伤；
[0041] 图IlA不出用根据本公开的创伤敷料处理之前的由硬皮（callous)覆盖的糖尿病 足部溃瘍；
[0042] 图IlB示出用根据本公开的创伤敷料处理14天之后的图IlA的糖尿病足部溃疡；
[0043] 图IlC示出用根据本公开的创伤敷料处理21天之后的图IlA的糖尿病足部溃疡； 且，
[0044] 图IlD示出用根据本公开的创伤敷料处理42天之后的图IlA的糖尿病足部溃疡。
【具体实施方式】
[0045] 在下述详细说明书、附图和权利要求中描述的说明性实施方案不会构成限制。可 利用其它实施方案，并进行其它变更而不偏离此处提出的主题的精神或范围。
[0046] 除非特别说明，否则此处所用的术语"包括"和"含有"，及其语法变式，是用来表示 "开放"或"包含"语言以使它们包括引用的元素，而且允许包含额外的、未引用的元素。
[0047] 此处所用的术语"约"，在制剂的组分的浓度、条件和其它测量值等的上下文中，指 所述值+/-5 %、或所述值+/_4 %、或所述值+/-3 %、或所述值+/-2 %、或所述值+/-1 %、或 所述值+/_〇. 5 %、或所述值+/-0 %。
[0048] 通过该公开，特定的实施方案可以以区间形式公开。应理解以区间形式的描述仅 为了方便和简洁，且不应解释为对所公开区间的范围进行刚性限制。因此，区间的描述应认 为已具体公开所有可能的子区间以及在此区间内的个别数值。例如，如从1至6的区间的 描述应当认为具有具体公开的子区间，如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、 从 3至6等等，以及在此区间内的单个的数值，例如U2、3、4、5和6。此适用于不考虑区间 宽度的情况。
[0049] 本公开提供能提供湿润环境、吸收渗出液、抑制疤痕、促进创伤清创，并提供对创 伤的抗微生物处理的创伤敷料。进一步地，本公开提供当创伤敷料应当更换和/或不再给 创伤提供抗微生物益处时可提供视觉指示的自我指示型创伤敷料。当创伤敷料应当更换和 /或不再提供抗微生物益处时的视觉指示包括自我指示型创伤敷料的颜色变化。某些实施 方案中，创伤敷料可包含与银纳米颗粒组合的生物纤维素片。其它实施方案中，创伤敷料可 包含与银纳米颗粒组合的凝胶（例如，生物纤维素胶体凝胶、生物纤维素凝胶和/或水凝 胶）。本公开进一步提供本公开的创伤敷料的制备方法和使用方法。
[0050] 本公开的包含生物纤维素（例如，生物纤维素片、生物纤维素胶体凝胶或生物纤 维素凝胶）和银纳米颗粒（在生物纤维素片的情况下，以IOOOug/lOOcm2以下的浓度，且 在生物纤维素胶体凝胶或生物纤维素凝胶的情况下，以IOOOug/cm3以下的浓度）的组合 的创伤敷料比已知的创伤敷料在创伤愈合方面提供更有效且更快的令人吃惊的协同作用。
[0051]牛物纤维素
[0052] 根据本公开，生物纤维素为由细菌生产的纤维素。纤维素的细胞内生物合 成经由许多生物体发生，例如，瓦娄蜗牛属（Vollonia)(藻类）、水霉属、网柄菌属 (Dictystelium)、盘形状菌属（Discodium)(真菌）、气杆菌属、土壤杆菌属、假单胞菌 属、根瘤菌属、产碱杆菌属、八联球菌属（Saecina)和菌胶团（细菌）。然而，木醋杆菌 (A.xylinum)能够细胞外地合成纤维的纤维素，因此能够生产更容易使用的生物纤维素。
[0053] 由木醋杆菌（也称作木葡糖酸醋杆菌）生产的纤维素的形态特征主要取决于木醋 杆菌生长的条件（静态、搅拌等）和培养基。除此之外，木醋杆菌生长的特定培养基还对所 生产的纤维素的结晶性等有很大的影响。然而木醋杆菌无法代谢一些糖类例如木糖等，其 能够以远高于葡萄糖代谢的生产水平代谢其它糖醇类，例如阿糖醇等。培养基的pH、木醋杆 菌的碳源和碳源被木醋杆菌代谢的副产物的酸度均影响所得的纤维素。
[0054] 根据本公开，生物纤维素可由木醋杆菌生产或生物合成。通常，生物纤维素可在任 何培养中由木醋杆菌生产或生物合成。实施方案中，所述培养基可包含糖或醇的来源。实 施方案中，所述培养基可包括椰汁、菠萝汁、破碎研磨的大米和酵母提取物的一种以上。生 物纤维素可为原纤维或纤维的形式。所述原纤维或纤维可具有约3nm至约8nm的直径。所 述原纤维或纤维可收集成纤维束。所述纤维束可具有约IOOnm至约150nm的直径。实施方 案中，生物纤维素可为白色。
[0055] 木醋杆菌生产非常细的纤维素纤维网络，比图1中示出的植物纤维素更细。来自 木醋杆菌的细菌纤维素显示出赋予其高拉伸强度、弹性和模量的高度晶体结构。其还具有 高水平的机械稳定性。木醋杆菌纤维素可保留高达其干重的200倍的水。其显示出类似于 黄原胶凝胶的假塑性粘度，其在高温或低剪切率下不会减弱。
[0056] 实施方案中，生物纤维素可使用木醋杆菌以约IO7至IO8CfuAil的浓度存在于消毒 的覆盖的托盘中生长。实施方案中，消毒的覆盖的托盘的尺寸可取决于生物纤维素所需的 尺寸。实施方案中，消毒的覆盖的托盘的尺寸可基于生物纤维素期望或所需的尺寸来修改。 实施方案中，生物纤维素可使用木醋杆菌培养约7至约12天的周期。实施方案中，生物纤 维素可使用约4. 5至约5的pH条件和约室温的温度条件培养。实施方案中，生物纤维素可 使用约28°C至约34°C的温度条件培养。消毒的覆盖的托盘的覆盖能保护生物纤维素免受 周围的外部环境中的污染物。
[0057] 实施方案中，在前述条件下，生物纤维素已生长至约0. Icm至Icm的厚度之后，可 从消毒的覆盖的托盘中收获生物纤维素。然后可化学和物理处理所收获的生物纤维素以移 除任何培养基、微生物污染物和其它污染物。实施方案中，在使用之前照射所收获的生物纤 维素以消毒生物纤维素。
[0058]实施方案中，生产或生物合成生物纤维素作为具有约3纳米至约8纳米的直径的 生物纤维素纤维。实施方案中，生物纤维素可形成具有约1〇〇纳米至150纳米的直径的纤 维束。实施方案中，合成或生物合成期间，纤维束可形成非织造、多层的、三维片结构。
[0059] -些实施方案中，生物纤维素的纤维束可形成如图2和图3所示的非织造片。任 何数量的生物纤维素的片可层积以提供具有所需厚度的生物纤维素片。实施方案中，生物 纤维素片可具有1层以上。一些实施方案中，生物纤维素片可具有3层以上。一些实施方 案中，生物纤维素片可具有100层以上。
[0060]实施方案中，生物纤维素的非织造、多层的、三维片结构提供许多纤维内间隙 (inter-fiberspaces)，其允许生物纤维素片保持大于生物纤维素片的干重的200倍的 水。这些纤维内间隙还使生物纤维素片透气并对生物纤维素片的接触面提供纳米毛细作用 力。这些纳米毛细作用力给生物纤维素片的接触面提供自动清创效应（autodebridement effect)，其导致来自创伤位置的坏死组织和其它异物的移除。
[0061]实施方案中，化学和物理处理所获生物纤维素之后，可使用消毒水填充所收获的 生物纤维素的纤维内间隙。生物纤维素可给创伤位置提供湿度，允许新细胞的生长，并随后 允许创伤更快愈合。
[0062]实施方案中，根据创伤类型、创伤大小和/或商业需求可定制生物纤维素片尺寸 (例如，厚度、长度和宽度）。实施方案中，生物纤维素片可具有约〇.Icm至约Icm厚度、约 3cm至约IOOcm长度和约Icm至约60cm宽度的三维形状。还可预期生物纤维素片的其它尺 寸。
[0063]一些实施方案中，创伤敷料可包含与银纳米颗粒组合的凝胶（例如，生物纤维素 胶体凝胶、生物纤维素凝胶和/或水凝胶）。一些实施方案中，生物纤维素的纤维束可与胶 凝剂共混以形成凝胶。胶凝剂可包括例如，羧甲基纤维素（CMC)、黄原胶和其它天然树胶、淀 粉、果胶、琼脂琼脂、明胶和藻酸盐等，以及这些的组合。
[0064]实施方案中，凝胶可包括约18-25重量％ (wt% )的生物纤维素纤维束。实施方 案中，凝胶可包括约0. 5-2wt%羧甲基纤维素、约l-2wt%黄原胶和/或其它天然树胶、约 2-20wt%淀粉、约0. 5-lwt%果胶、约0. 5-lwt%琼脂琼脂、约0. 5-7wt%明胶、约l-5wt%藻 酸盐和/或其组合。凝胶的剩余组分可包括水和银纳米颗粒。
[0065]实施方案中，亲水性生物纤维素胶体凝胶可通过组合生物纤维素纤维束和羧甲基 纤维素来制备。实施方案中，亲水性生物纤维素胶体凝胶可通过组合12-20重量％ (wt%) 生物纤维素的纤维束和〇.l-2wt%羧甲基纤维素来制备。亲油性生物纤维素胶体凝胶的剩 余组分可包含水和银纳米颗粒。
[0066] 实施方案中，亲油性生物纤维素胶体凝胶可通过组合生物纤维素纤维束、固体石 蜡、凡士林和甘油来制备。实施方案中，亲油性生物纤维素胶体凝胶可通过组合12-20重 量％ (wt%)生物纤维素的纤维束、2-5wt%固体石蜡、30-45wt%凡士林和15-25wt%甘油 来制备。
[0067]实施方案中，水凝胶可通过组合羧甲基纤维素和银纳米颗粒来制备。实施方案中， 水凝胶可通过组合〇. 5-5wt%羧甲基纤维素与水和银纳米颗粒来制备。
[0068] 实施方案中，具有银纳米颗粒的凝胶（例如，生物纤维素胶体凝胶、生物纤维素凝 胶或水凝胶）可直接施用于创伤，涂覆到施用于创伤的片上，涂覆到施用于创伤的纱布上 或其一种以上的组合。实施方案中，所述片可为非织造的或织造的。实施方案中，所述纱布 可为非织造的或织造的。
[0069] 根据一些实施方案，本公开的具有银纳米颗粒的凝胶（例如，生物纤维素胶体凝 胶、生物纤维素凝胶或水凝胶）和本公开的具有银纳米颗粒的生物纤维素片均可施用到相 同创伤上以处理创伤。根据一些实施方案，本公开的具有银纳米颗粒的凝胶（例如，生物纤 维素胶体凝胶、生物纤维素凝胶或水凝胶）和本公开的具有银纳米颗粒的生物纤维素片均 可同时施用到相同创伤上以处理创伤。
[0070] 抗微牛物
[0071] 本公开的创伤敷料进一步包含银纳米颗粒形式的抗微生物剂。尽管许多形式的离 子化的银抗微生物，已经确认能大大提高银的抗微生物性的特定的结构特征。银纳米颗粒 的大小、形状和介电性质改变其局域化表面等离子体共振（LSPR)并影响其离子化率和抗 微生物性。
[0072] 实施方案中，本公开的银纳米颗粒可具有约200nm以下的粒度。实施方案中，本公 开的银纳米颗粒可具有约80nm至120nm的大小。实施方案中，银纳米颗粒可具有圆盘形、 六角形和/或截断三角形（truncatedtriangularshape)。实施方案中，创伤敷料的银纳 米颗粒可为截断三角的纳米板或纳米颗粒。
[0073] 不同大小的银纳米颗粒示于图4A至4H。取决于银纳米颗粒的粒度和形状LSPR反 射出不同颜色。图4A中示出的IOOnm尺度的银纳米微球具有约400nm的LSPR。在可见区 域中约400nm波长下，银纳米微球吸收紫色光并随后散射淡黄色光。
[0074] 图4B中示出的IOOnm尺度的银纳米盘具有约475nm的LSPR。在可见区域中约 475nm波长下，银纳米盘吸收暗蓝色光并随后散射暗黄色光。
[0075] 图4C中示出的IOOnm尺度的银纳米盘具有约550nm的LSPR。在可见区域中约 550nm波长下，银纳米盘吸收绿光并随后散射深红色光。
[0076] 图4D中示出的IOOnm尺度的银纳米板具有约570nm的LSPR。在可见区域中约 570nm波长下，银纳米板吸收绿黄光并随后散射紫色光。
[0077] 图4E中示出的200nm尺度的银纳米板具有约600nm的LSPR。在可见区域中约 600nm波长下，银纳米板吸收橙色光并随后散射暗蓝色光。
[0078] 图4F中示出中的200nm尺度的银纳米板具有约650nm有LSPR。在可见区域中约 650nm波长下，银纳米板吸收红橙色光并随后散射中蓝色光。
[0079] 图4G中示出的200nm尺度的银纳米板具有约750nm的LSPR。在可见区域中约 750nm波长下，银纳米板吸收红光并随后散射浅蓝色光。
[0080] 图4H中示出的200nm尺度的银纳米棱镜具有约800nm的LSPR。在可见区域中约 SOOnm波长下，银纳米板吸收红外光并随后散射淡蓝色光（例如，强烈地散射淡蓝色光）。
[0081] 实施方案中，本公开的银纳米颗粒具有约600nm至约800nm的LSPR。在约600nm 至约SOOnm波长下，本公开的银纳米颗粒吸收橙色至红外光并产生蓝色。本公开的银纳米 颗粒赋予创伤敷料蓝色。由银纳米颗粒产生的蓝色可通过裸眼、在环境光照明下或其组合 视觉观察到。图5示出具有截断三角的纳米板形和/或纳米棱镜形并具有反射蓝光的LSPR 的银纳米颗粒。
[0082] 因为银纳米颗粒是离子化的并从创伤敷料释放至创伤，所以可改变创伤敷料的视 觉外观和/或颜色。因为银纳米颗粒是离子化的并从创伤敷料释放至创伤，纳米颗粒可经 历大小和/或形状的改变，且还可显示出包括可见光谱以外的波长的其它波长。
[0083] 实施方案中，本公开的创伤敷料可包含具有生产或主要生产蓝色的宽或略宽粒度 分布的银纳米颗粒。实施方案中，本公开的创伤敷料可包含多个银纳米颗粒，其中银纳米颗 粒各自具有200nm以下的粒度，且其中多个银纳米颗粒生产蓝色。实施方案中，本公开的创 伤敷料可包含一种以上的粒度的银纳米颗粒，它们一起产生蓝色。
[0084] 如上所述，因为银纳米颗粒是离子化的并从创伤敷料释放（例如，扩散）至创伤， 纳米颗粒可经历大小和/或形状的改变，且还可显示出包括可见光谱以外的波长的其它波 长。同样地，因为银纳米颗粒是离子化的并从创伤敷料释放至创伤，创伤敷料的颜色从由银 纳米颗粒赋予的蓝色变为淡黄色、灰白色、生物纤维素自身的白色或其一种以上的组合。因 此，银纳米颗粒离子化并从创伤敷料扩散之后，创伤敷料不再为蓝色从而提供创伤敷料应 当更换和/或不再提供抗微生物益处的视觉指示。
[0085] 本公开的银纳米颗粒显示约Ippm至约5ppm的对创伤病原体的最低抑制浓度 (minimuminhibitionconcentration,MIC)。创伤病原体包括例如，大肠杆菌、金黄色葡萄 球菌、不动杆菌属（Acintobacter)、假单胞菌属、链球菌属、变形杆菌属、克雷白氏杆菌属和 黄杆菌属等，及其组合。实施方案中，银纳米颗粒可显示如下所述的感染创伤的主要病原体 的MIC:
[0086]
【权利要求】
1. 一种创伤敷料，其包含： 生物纤维素；和 银纳米颗粒， 其中所述银纳米颗粒的浓度选自由约l〇〇〇yg/l〇〇cm2以下的浓度、约lOOOiig/cm3以 下的浓度和其组合组成的组，且 其中所述银纳米颗粒具有约600nm至约800nm的局域化表面等离子体共振极大值。
2. 根据权利要求1所述的创伤敷料，其中所述银纳米颗粒具有选自由六角形、圆盘形、 截断三角形和其两种以上的组合组成的组的形状。
3. 根据权利要求1或2所述的创伤敷料，其中所述银纳米颗粒对至少一种主要创伤病 原体的最低抑制浓度为约lppm至约5ppm。
4. 根据权利要求3所述的创伤敷料，其中所述至少一种主要创伤病原体选自由大肠杆 菌、金黄色葡萄球菌、鲍氏不动杆菌、绿脓杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌组成的组。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的创伤敷料，其中所述生物纤维素为生物纤维素片。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的创伤敷料，其中所述生物纤维素为选自由生物纤 维素胶体凝胶、生物纤维素凝胶和其组合组成的组的凝胶。
7. 根据权利要求6所述的创伤敷料，其中所述凝胶涂覆在选自由非织造纱布、非织造 片、织造纱布、织造片、非织造棉纱布和其一种以上的组合组成的组的支架上。
8. -种处理创伤的方法，其包括： 提供包含生物纤维素和银纳米颗粒的蓝色创伤敷料，其中所述蓝色创伤敷料的蓝色由 所述银纳米颗粒赋予； 将所述蓝色创伤敷料施用到创伤；和 当所述蓝色创伤敷料不再是蓝色，而是选自由淡黄色、灰白色、所述生物纤维素自身的 白色和其一种以上的组合组成的组中的颜色时，从所述创伤移除所述蓝色创伤敷料。
9. 根据权利要求8所述的方法，其中施用步骤选自由用所述蓝色创伤敷料松散地包裹 所述创伤、用所述蓝色创伤敷料覆盖所述创伤和其组合组成的组。
10. 根据权利要求8或9所述的方法，其中所述创伤选自由烧伤、复发性创伤、通道型创 伤、复合创伤、腔伤、犬咬伤、溃疡性创伤、糖尿病创伤、和其一种以上的组合组成的组。
11. 根据权利要求8至10任一项所述的方法，其中所述银纳米颗粒在所述蓝色创伤敷 料中的浓度选自由约lOOOu g/l〇〇cm2以下的浓度、约lOOOii g/cm3以下的浓度和其组合组 成的组。
12. -种制备蓝色创伤敷料的方法，其包括 制备生物纤维素；和， 添加银纳米颗粒稀释溶液至所述生物纤维素以形成蓝色创伤敷料，其中所述银纳米颗 粒在所述蓝色创伤敷料中的浓度选自由约1000U g/l〇〇cm2以下的浓度、约lOOOii g/cm3以 下的浓度和其组合组成的组，且其中所述银纳米颗粒赋予所述创伤敷料蓝色。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述制备生物纤维素的步骤包括在选自由椰 汁、菠萝汁、破碎研磨的大米、酵母提取物和其一种以上的组合组成的组中的培养基中生长 木醋杆菌。
14. 根据权利要求12或13所述的方法，其中所述添加银纳米颗粒稀释溶液至所述生物 纤维素中的步骤进一步包括将所述生物纤维素和所述银纳米颗粒稀释溶液共混以形成含 银纳米颗粒的凝胶，其中所述凝胶选自由生物纤维素胶体凝胶、生物纤维素凝胶和其组合 组成的组。
15. 根据权利要求14所述的方法，其进一步包括将所述含银纳米颗粒的凝胶施用至选 自由非织造支架、织造支架、非织造纱布支架和其一种以上的组合组成的组中的支架。
16. 根据权利要求15所述的方法，其中所述非织造支架选自由聚合物支架、天然纤维 支架、合成纤维支架和其一种以上的组合组成的组。
17. 根据权利要求15所述的方法，其中所述非织造纱布支架选自由聚合物纱布、天然 纤维纱布、合成纤维纱布和其一种以上的组合组成的组。
18. 根据权利要求12或13所述的方法，其中所述制备生物纤维素的步骤进一步包括制 备生物纤维素片。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述添加银纳米颗粒稀释溶液的步骤进一步包 括用所述银纳米颗粒稀释溶液涂覆所述生物纤维素片的至少一面。
20. -种包含水凝胶的创伤敷料，其包含： 羧甲基纤维素；和 银纳米颗粒， 其中所述银纳米颗粒的浓度为约1000 yg/cm3以下，且其中所述银纳米颗粒具有约 600nm至约800nm的局域化表面等离子体共振极大值。
【文档编号】A61L15/28GK104487102SQ201380038913
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2013年1月29日 优先权日:2012年5月21日
【发明者】A·阿帕苏斯怀特, S·如恩斯坡 申请人:诺瓦托医疗保健股份有限公司