专利名称：一种新型的奥氮平口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种奥氮平口腔崩解片。本发明还涉及所述奥氮平口腔崩解片的制备方法。
背景技术：
口腔崩解技术口腔崩解技术涉及口服速释制剂技术领域，主要包括冷冻干燥口腔崩解技术、湿颗粒模制制片口腔崩解技术、空白高性能辅料制片口腔崩解技术、常规压片口腔崩解技术。冷冻干燥口腔崩解技术是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过溶化成液态而直接升华除去的一种干燥方法。其主要的制备工艺药物与基质的混悬液定量分装于一定模具中，先冷冻成固态，再减压升温，通过升华除去水分，得到高孔隙率的固体制剂。用冷冻干燥技术的口腔崩解片在口腔能迅速溶解、口感良好，所得的产品呈开放性网状骨架结构，强度不高，易碎，较难保持片剂的完整性，而且冷冻干燥技术需要大型的冷冻干燥设备，药品生产的商业成本也相应的高昂，典型的如美国Cardinal Health公司的Zydis 专利口崩技术。湿颗粒模制制片口腔崩技术方是将活性物质和水溶性糖类湿法制粒后模制在特制的模具里后加热挥发出湿颗粒里面的水或醇得到高孔隙率的口腔崩解片，典型的如日本武田公司的Takeda专利技术。空白高性能辅料制片口腔崩解技术是将通过特殊工艺制备的空白高性能辅料与活性物质压制成高孔隙率的或具掩味功能的口腔崩解片，典型的如美国富滋技术(Fuisz Technologies)公司的 FlashDose 专利技术(US 5871781)。常规压片口崩技术是将通过将特殊工艺处理过的活性物质或未经特殊工艺处理过的活性物质与口崩优选辅料混合后通过常规压片工艺控制压制成高孔隙率的口腔崩解片，典型的如美国的西玛(Cima)公司的 OraSolv &DuraSolν (US5607697&W0 98/46215) 的口腔泡腾片技术。诸多的知名的口腔崩解技术的比较见于(William R. Pfister ；Tapash K. Ghosh, October 2,2005, J Pharmaceutical. Technology, Orally Disintergrating Tablets Products, Technologies, and Development Issues)。相关口崩技术比较见下表
权利要求
1.一种奥氮平口腔崩解片，它包含(I )稳定化的奥氮平涂布微粒；和(II )添加剂。
2.如权利要求1的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的稳定化的奥氮平涂布微粒包含⑴中性芯、(ii)包围中性芯的活性层、和(iii)包围活性层的保护层，其中中性芯是药学上惰性的，可选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉或其混合物，包围中性芯的活性层包含微粉化的奥氮平和药学相容的涂层形成材料，包围活性层的保护层包含药学相容的涂层形成材料。
3.如权利要求1的奥氮平口腔崩解片，其特征在于稳定化的奥氮平涂布微粒的平均粒径为 50-500 μ m。
4.如权利要求3的奥氮平口腔崩解片，其特征在于稳定化的奥氮平涂布微粒的平均粒径为 100-250 μ m。
5.如权利要求2的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的药学相容的涂层形成材料选自聚合物、脂肪酸、淀粉、蜡、硅石或者它们的组合，其中聚合物包括多糖、纤维素、聚乙烯或它们的组合，脂肪酸包括长度为8个碳或更长的链，淀粉包括预胶化的淀粉、改性的玉米淀粉、未改性的高淀粉酶玉米淀粉或它们的组合物，蜡包括雾化的蜂蜡，巴西棕榈蜡，石蜡， 硅酮蜡，固体半合成甘油酯，甘油基单酯、二酯或者三酯，聚氧乙烯乙二醇和聚氧乙烯化糖基甘油酯，以及它们的混合物。
6.如权利要求1的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的添加剂包含(a)至少一种水溶性糖醇，(b)高压缩性微晶纤维素或其与普通微晶纤维素的混合物，(c)低取代羟丙纤维素，(d)交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠；添加剂的总重量占片剂总重量的15% 95%。
7.如权利要求6的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的水溶性糖醇可选自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、还原淀粉糖、还原泊雷替糖、海藻糖和赤藓糖
8.如权利要求6的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述水溶性糖醇的用量占添加剂总重量的5-97%。
9.如权利要求6的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的高压缩性微晶纤维素或其与普通微晶纤维素的混合物的用量占添加剂总重量的3-50%。
10.如权利要求6的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的低取代羟丙纤维素的用量占添加剂总重量的0-20%。
11.如权利要求6的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠的总用量占添加剂总重量的1_20%。
12.—种制备如权利要求1所述的奥氮平口腔崩解片的方法，其特征在于包含如下过程(a)将中性芯、奥氮平和涂层材料制备成稳定化的奥氮平涂布微粒；(b)将稳定化的奥氮平涂布微粒和添加剂混合；(c)将混合物压制成片剂。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于所述的制备稳定化的奥氮平涂布微粒的过程包括以下步骤(a)将微粉化的奥氮平分散于含有涂层形成材料的液相中形成药学相容的活性层涂布液A ；(b)将活性层涂布液A涂布于中性芯上并干燥，形成包围中性芯的活性层以获得奥氮平涂布微粒；(c)将涂层形成材料与可选的药学相容的其他辅料配成保护层涂布液B；(d)将保护层涂布液B涂布于奥氮平涂布微粒上并干燥，形成包围活性层的保护层以获得稳定化的奥氮平涂布微粒。
14.如权利要求13所述的方法，其特征在于步骤(b) (d)所述涂布过程在流化床中进行。
全文摘要
本发明涉及一种新型的奥氮平口腔崩解片，它包含(Ⅰ)稳定化的奥氮平涂布微粒和(Ⅱ)添加剂。其中稳定化的奥氮平涂布微粒包含(i)中性芯；(ii)包围中性芯的活性层；和(iii)包围活性层的保护层。本发明还涉及稳定化的奥氮平涂布微粒和包含稳定化的奥氮平涂布微粒的新型的奥氮平口腔崩解片的制备方法。
文档编号A61K47/38GK102178657SQ20111009885
公开日2011年9月14日 申请日期2011年4月11日 优先权日2011年4月11日
发明者代孔恩, 彭俊清, 李巧霞, 王红莲, 胡功允, 辛家华, 魏方 申请人:浙江华海药业股份有限公司