专利名称：一种含有左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，涉及一种左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物及其制备方法。
背景技术：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAQ的激活剂是血管紧张素II，它是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素II能与组织细胞膜上的特异受体结合，并具有很多生理作用，能直接或间接参与血压调节。血管紧张素II具有较强的收缩血管作用，起到直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌等。缬沙坦是一种特异性强的血管紧张素(AT) II受体拮抗剂，它选择性地作用于ATl 受体亚型，ATl受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对ATl受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与ATl受体的亲和力比AT2 受体强20000倍。中文名称缬沙坦英文名称Valsartan化学名(S)-N-戊酰基-N-{[2‘ -(IH-四氮唑-5-基)[1，1'-联二苯]_4_ 基] 甲基}_缬氨酸分子式C24H29N5O3结构式
权利要求
1.一种含有左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物，由苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、微晶纤维素、可压性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁组成，其特征在于，所述的苯磺酸氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。
2.根据权利要求1所述的全新药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由苯磺酸左旋氨氯地平2. 5 5重量份、缬沙坦80 160重量份、微晶纤维素40 120重量份、可压性淀粉30 90重量份、交联羧甲基纤维素钠5 25重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1. 5重量份组成，其中苯磺酸左旋氨氯地平的量以左旋氨氯地平计。
3.根据权利要求2所述的全新药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由苯磺酸左旋氨氯地平5重量份、缬沙坦160重量份、微晶纤维素80重量份、可压性淀粉50重量份、 交联羧甲基纤维素钠10重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1. 5重量份组成；或者所述的药物组合物由苯磺酸左旋氨氯地平2. 5重量份、缬沙坦80重量份、微晶纤维素50重量份、可压性淀粉40重量份、交联羧甲基纤维素钠6重量份、二氧化硅5重量份和硬脂酸镁1. 5重量份组成。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的全新药物组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ为8.0°、 12. 1° ,15. 4° ,17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7° ,27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 显不。
5.根据权利要求4所述的全新药物组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用如下方法制备得到1)将苯磺酸左旋氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超声场下向步骤1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至结晶析出；3)关闭超声场，静置，过滤，滤饼分别用二氯甲烷、乙醇洗涤，干燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂的用量为苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中二氯甲烷和乙醇的体积比为5 1 8 1。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中所述超声场的功率为 0. 4 0. 6KW。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中所述的静置为在20 25°C 下静置4-8小时。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为药剂学上可接受的口服剂型，优选片剂，更优选薄膜衣片。
10.一种权利要求1-9任意一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤1)将缬沙坦粉碎、过筛，备用；2)将微晶纤维素、可压性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁分别在 60 80°C条件下烘2 4小时，过60-80目筛，备用；3)按所述用量称取上述备用的缬沙坦、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁，采用等量递加法进行混勻，得到混合粉；4)称取所述用量的苯磺酸左旋氨氯地平晶体，与步骤；3)所得到的混合粉混勻，得到药物组合物粉末，取样检测；5)将所得到的药物组合物粉末进行直接粉末压片、包衣，即得所述的药物组合物。
全文摘要
本发明涉及一种含有左旋氨氯地平和缬沙坦的全新药物组合物及其制备方法，该药物组合物由苯磺酸氨氯地平、缬沙坦、微晶纤维素、可压性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅和硬脂酸镁组成，其中，所述的苯磺酸氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体，该组合物是一种全新的口服固体药物组合物。该药用组合物的粉末具有良好的可压性、流动性、成型性及润滑性，采用直接压片法工艺简单合理，重现性好。本发明采用较少的崩解剂就能达到90％以上的溶出度，具有稳定性良好，崩解更快的优点。该组合物含有一种新的苯磺酸左旋氨氯地平晶体，由于该晶体显著改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性，从而使其具有更好的疗效。
文档编号A61P43/00GK102349903SQ201110239130
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月19日 优先权日2011年8月19日
发明者马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司