专利名称：芫根有机酸制备降血糖药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及从芫根植株中提取得到的芫根有机酸制备降血糖药物的用途，属于药用天然产物领域。
背景技术：
大量的流行病学研究表明，血糖异常升高是糖尿病发生的一个危险因素，糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，是继心血管疾病及癌症之后危害人类健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致残率及并发症高的特点，因此已成为医学界颇为瞩目并倍加重视的疾病之一。目前的降血糖药物多为西药或中药的大复方，西药(包括注射剂和口服降糖药) 作用强而迅速，过量导致病人低血糖症而被迫停药，结果又致停药症状反跳；中药大复方基本上是都是由天然中草药经简单的炮制和提取制成的，不仅成分相当复杂、制备不便，而且难以进行更深入的结构/药效研究，也不利于药物质量控制和中药现代化。我国有着丰富的中草药资源，如何合理开发这些天然植物资源，利用现代药物化学分析技术和生物学实验手段，寻找一类安全有效的天然植物降血糖药物已经成为医学、 生物学领域广泛关注的焦点，也是提升我国降血糖药物产业竞争力的关键。芫根(Brassica rapa L.)，又名蔓菁，二年生草本，现广泛栽种于青藏高原。芫根生长在海拔高、温差大、日照强的高原环境中，适应能力强，产量高，营养丰富，通常作为饲料应用于畜牧业，其肉质根还可以作为蔬菜或果品供人食用，具有清热解毒、滋补增氧的功效。目前开发利用芫根已公开的方法中，尚未见关于芫根有机酸降血糖功效方面的报道。 有机酸广泛分布在中草药的叶、根、果实等器官内，常见的植物有机酸常与钠、钾、钙、生物碱等结合成盐，具有一定的生物活性，如抗坏血酸具有抗氧化的作用，还有的有机酸具有抗炎、抗真菌、抗内毒素、利胆、升高白血球等功效。本发明通过提取芫根有机酸并对其进行降血糖活性检测，拓宽了芫根综合开发的途径，为探索天然的、有效的降血糖药物提供了理论依据，符合高原植物资源的有效利用和藏药新药开发的需要，有利于推动民族地区经济的发展。
发明内容
本发明的目的之一是提供以有机酸化合物为主要成分的芫根有机酸提取物；本发明还提供上述芫根有机酸提取物的制备方法；本发明还提供上述芫根有机酸提取物在治疗和/预防高血糖症的药物制备中的用途。为实现上述目的，本发明采用的技术方案为从芫根根块中提取到有机酸，得率为0. 4 3重量％，芫根有机酸易溶于水或乙醇，难溶于极性小的有机溶剂。利用四氧嘧啶和肾上腺素所致的糖尿病小鼠模型进行芫根总皂苷降血糖作用功效实验，除非另有说明，本发明中的％为重量百分比。
本发明芫根有机酸提取物的制备方法具体为方法A:(1)将芫根原料用5 15倍体积的50 90%乙醇，浸泡8 14h，50 70°C热回流提取0. 5 池，重复提取1 4次，合并提取液，过滤；(2)将滤液30 70°C减压浓缩成无醇味的浸膏；(3)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(4)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 5 2重量％，纯度为41% 77%。方法B(1)将芫根原料用5 15倍体积的50 90%乙醇于常温下浸泡0. 5 2h，于 40 70°C，以200 500w的超声功率，超声15 30min，反复提取2 5次；(2)将滤液30 70°C减压浓缩成无醇味的浸膏；(3)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(4)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 7 3重量％，纯度为38% 70%。方法C(1)用5 15倍体积的蒸馏水对芫根原料进行煎煮，每次煎煮1 池，煎煮2 5次，浓缩成生药量的3 8倍；(2)在浓缩液中加入20%的石灰乳，将PH调至12，使有机酸形成难溶于水的钙盐， 过滤；(3)在沉淀物中加入1 4倍体积的无水乙醇混悬；(4)用50 98%的硫酸调节PH至3. 0，充分搅拌，过滤；(5)将滤液用40 %的氢氧化钠溶液中和到pH为7. 0，过滤，将滤液浓缩干燥得到有机酸粗提浸膏；(6)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(7)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 4 2重量％，其纯度为70 90%。方法D(1)将芫根原料用5 15倍体积的蒸馏水，于60 80°C浸泡lh，过滤，重复浸泡 1 3次，合并滤液；(2)将滤液减压浓缩至密度为1. 15 (700C )[指相对比重，以lg/cm3作为参考密度 (水4°C时的密度)]，用盐酸将pH调至2.0 ；( 以1 3倍体积的异戊醇提取1 3次，在提取液中加入5 %的氢氧化钠溶液， 将PH调至6. 5，分取水层[待溶液分层后，取水相部分]，浓缩、干燥得到芫根粗总有机酸；(4)将粗总有机酸溶于少量水，二者体积比为1 1 2. 5 ；(5)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 3 1. 5重量％，其纯度为75 85%。所述制备方法中的芫根原料均为芫根的块根，经切片后自然风干，然后粉碎得到粉状物，粉碎细度达到40 200目；上述A、B、C、D中的大孔吸附树脂为HPD100A型、HPD100型、AB-8型、HPD400型或者S-8型；所述干燥方法为减压真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥。将芫根有机酸制备成剂，该制剂是粉剂、片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片、缓释胶囊、滴丸或液体制剂。制剂应用于临床治疗肥胖症、高血脂症及制成含芫根有机酸减肥降脂保健
P
ΡΠ O本发明用滴定法测定芫根总有机酸的含量将所提样品0. 4g用无水乙醇定容到 50ml。在配好溶液中加入2滴酚酞试剂，用0. 0749mol/L的氢氧化钠溶液滴定，每Iml氢氧化钠溶液相当于9. 916mg水杨酸，总有机酸以水杨酸计。通过上述方法制备的芫根有机酸在降血糖方面有显著的效果。利用四氧嘧啶和肾上腺素所致的糖尿病小鼠模型进行芫根有机酸降血糖作用功效实验，结果显示，芫根有机酸对四氧嘧啶和肾上腺素致糖尿病小鼠具有显著降血糖作用。本发明方法得到的芫根有机酸原料易得，方法简单，生产成本低，产品中有机酸含量较高，质量稳定、易于控制。
具体实施例方式实施例1采用方法A，将芫根原料用5倍体积的90%乙醇，浸泡8h，50°C热回流提取2h，重复提取4次。合并提取液，过滤。将滤液50°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 1.5)。利用AB-8型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5ml/min的流速，用5倍柱体积的30%乙醇进行洗脱， 收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 51%，其纯度为43%。实施例2采用方法A，将芫根原料用10倍体积的50%乙醇，浸泡10h，60°C热回流提取 0.证，重复提取4次。合并提取液，过滤。将滤液60°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 1.5)。利用HPD100型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用 2倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5ml/min的流速，用3倍柱体积的95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为1.61%，其纯度为71%。实施例3采用方法A，将芫根原料用15倍体积的50%乙醇，浸泡14h，70°C热回流提取2h， 重复提取1次。合并提取液，过滤。将滤液70°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1:2)。利用HPD400型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以2ml/min的流速，用5倍柱体积的50%乙醇进行洗脱， 收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 79%，其纯度为60%。实施例4
采用方法B，将芫根原料用5倍体积的50 %乙醇于常温(25°C )下浸泡0. 5h，于 70以500w的超声功率，超声15min，反复提取3次。将滤液70°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 1)。利用AB-8型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以2ml/min的流速，用5倍柱体积的 50%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 76%，其纯度为70%。实施例5采用方法B，将芫根原料用10倍体积的90%乙醇于常温)下浸泡2h，于 30°C，以200 500w的超声功率，超声20min，反复提取5次。将滤液60°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 2.5)。利用HPD100A型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5ml/min的流速，用 4倍柱体积的60%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为1. 12%，其纯度为40%。实施例6采用方法B，将芫根原料用15倍体积的75%乙醇于常温)下浸泡池，于 50°C，以300w的超声功率，超声30min，反复提取5次。将滤液50°C减压浓缩成无醇味的浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 2)。利用HPD100型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 7ml/min的流速，用2. 5倍柱体积的95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为3%，其纯度为56%。实施例7采用方法C，用10倍体积的蒸馏水对芫根原料进行煎煮，每次煎煮lh，煎煮3次， 浓缩成生药量的5倍。在浓缩液中加入20%的石灰乳，将PH调至12，是有机酸形成难溶于水的钙盐，过滤。在沉淀物中加入2倍体积的无水乙醇混悬。用50%的硫酸调节PH至3. 0， 充分搅拌，过滤。将滤液用40%的氢氧化钠溶液中和到PH为7. 0，过滤，将滤液浓缩干燥得到有机酸粗提浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 1.5)。利用HPD100型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 8/min的流速， 用5倍柱体积的95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为1. 98%，其纯度为72%。实施例8采用方法C，用5倍体积的蒸馏水对芫根原料进行煎煮，每次煎煮池，煎煮5次，浓缩成生药量的3倍。在浓缩液中加入20%的石灰乳，将PH调至12，是有机酸形成难溶于水的钙盐，过滤。在沉淀物中加入4倍体积的无水乙醇混悬。用80 %的硫酸调节PH至3. 0， 充分搅拌，过滤。将滤液用40%的氢氧化钠溶液中和到PH为7. 0，过滤，将滤液浓缩干燥得到有机酸粗提浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 2. 5)。利用S-8型大孔吸附树脂吸附溶解液，先用2倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以lml/min的流速，用 1 5倍柱体积的60%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为1. 14%, 其纯度为81%。实施例9采用方法C，用15倍体积的蒸馏水对芫根原料进行煎煮，每次煎煮lh，煎煮2次， 浓缩成生药量的8倍。在浓缩液中加入20 %的石灰乳，将PH调至12，是有机酸形成难溶
7于水的钙盐，过滤。在沉淀物中加入1倍体积的无水乙醇混悬。用98%的硫酸调节PH至 3. 0，充分搅拌，过滤。将滤液用40%的氢氧化钠溶液中和到PH为7. 0，过滤，将滤液浓缩干燥得到有机酸粗提浸膏。将浓缩所得的浸膏加少量水溶解(体积比1 1.5)。利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用2倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5ml/min的流速，用 3倍柱体积的30%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 41%，其纯度为83%。实施例10采用方法D，将芫根原料用5倍体积的蒸馏水，于80°C浸泡lh，过滤，重复浸泡3 次，合并滤液。将滤液减压浓缩至密度为1. 15 (70°C )，用盐酸将PH调至2.0。以1倍体积的异戊醇提取3次，在提取液中加入5%的氢氧化钠溶液，将PH调制6. 5，分取水层，浓缩、 干燥得到芫根粗总有机酸。将粗总有机酸溶于少量水(体积比1 1.5)。利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5ml/min的流速，用5倍柱体积的20%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 31%，其纯度为 81%。实施例11采用方法D，将芫根原料用10倍体积的蒸馏水，于70°C浸泡lh，过滤，重复浸泡2 次，合并滤液。将滤液减压浓缩至密度为1. 15 (70°C )，用盐酸将PH调至2.0。以2倍体积的异戊醇提取2次，在提取液中加入5%的氢氧化钠溶液，将PH调制6. 5，分取水层，浓缩、 干燥得到芫根粗总有机酸。将粗总有机酸溶于少量水(体积比1 2. 5)。利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以2ml/min的流速，用3倍柱体积的60%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为1.02%，其纯度为 75%。实施例12采用方法D，将芫根原料用15倍体积的蒸馏水，于60°C浸泡lh，过滤，重复浸泡1 次，合并滤液。将滤液减压浓缩至密度为1. 15 (70°C )，用盐酸将PH调至2.0。以3倍体积的异戊醇提取1次，在提取液中加入5 %的氢氧化钠溶液，将PH调制6. 5，分取水层，浓缩、 干燥得到芫根粗总有机酸。将粗总有机酸溶于少量水(体积比1 1 2.5)。利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以lml/min的流速，用5 倍柱体积的95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥。芫根有机酸得率为1.44%，其纯度为82%。实施例13片剂取芫根有机酸50g，加入50g可压淀粉和40g羧甲基淀粉钠，混合均勻，以 70%的乙醇为润湿剂，制软材，18目筛制粒，烘干，16目筛整粒，加入3g硬脂酸镁为润滑剂， 混合均勻，压片、包衣，制成1000片包衣片。实施例14胶囊取芫根有机酸50g，加入80g可压淀粉和20g羧甲基纤维素钠，混合均勻，以 70%的乙醇为湿润剂，制软材，24目筛制粒，烘干，20目筛整粒，加入3g硬脂酸镁，混合均勻，装胶囊，制成1000粒胶囊。实施例15
颗粒剂取芫根有机酸100g，加入450g蔗糖粉、IOOg梭甲基纤维素钠、IOOg微晶纤维素和50g柠檬酸，混合均勻，以3% PVP为润湿剂制软材，20目筛制粒，烘干，18目筛整粒，分装，制成粒径为830 880 μ m的1000袋颗粒剂。每袋重0. 72 0. 78g。实施例16粉针剂取芫根有机酸12g，羟丙基-ρ-环糊精135g，加注射用水3L，搅成糊状，再加70°C 85°C的注射用水3L，溶解时温度控制在70°C 85°C，加甘露醇450g溶解，再用 ImoL/L盐酸溶液调pH值至5. 6，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤.滤液按每只2ml 进行分装，采用速冻法干燥，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末， 即得粉针剂。实施例17滴丸将150g聚乙二醇4000在水浴上加热得熔融液，趁热加入芫根有机酸50g， 搅拌均勻，65°C保温1小时，用滴丸机滴制，滴速120滴/分钟，滴制温度65 75°C，在15°C 左右的液体石蜡中冷却，制得丸重约60mg，干燥，包衣，即得滴丸。实施例18口服液取蒸馏水适量，加入20g芫根有机酸、180g蔗糖粉、20g柠檬酸，搅拌溶解， 过滤，滤液补充蒸馏水至10000ml，加入香精适量，搅拌均勻，分装，每支10ml，压盖，100°C 消毒1小时，检查合格，即得口服液。实施例19粉剂取芫根有机酸30g，粉碎成粒径为20 μ m粉状物，加入500g蔗糖粉、IOOg梭甲基纤维素钠、IOOg微晶纤维素混合均勻，分装，制成1000袋粉剂。每袋重0. 68 0. 73g。 添加量为食品或饲料的0. 01 1%。将上述实施例5制备所得的芫根有机酸进行如下药效学实验本发明的芫根有机酸对四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降血糖作用实验1.实验材料与方法取雄性昆明种小鼠60只，28-32g,适应性饲养后随机分组，禁食12小时；每只小鼠尾静脉注射85mg/kg的四氧嘧啶，7 后眼眶取血测定血糖，血糖达到界定值
16. 9mmol/L)的则确定为糖尿病小鼠，按血糖的高低随机分组，分别为模型组、阳性组和有机酸1(0. 5g/kg)、有机酸II(lg/kg)和有机酸III(2g/kg)组；对模型组每日给予 0. 5%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液0. 4ml,阳性组给予50mg/kg格列本脲，有机酸各组给予相应剂量的有机酸提取物，给药持续7天，第八天眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法测定血清血糖。小鼠第八天眼眶取血后处死，解剖分别取肝、肾、胸腺和脾脏，称重，计算脏器指数。实验数据用SPSS10. 0统计软件进行统计学处理，实验数据均以均数士标准差表示，采用t检验进行组间比较。2.实验结果表1芫根有机酸对实验鼠血糖的影响
权利要求
1.一种芫根有机酸制备降血糖药物的用途，其特征在于将芫根有机酸提取物制备成降血糖的药物，所述芫根有机酸提取物是通过如下步骤制备的(1)将芫根原料用5 15倍体积的50 90%乙醇，浸泡8 14h，50 70°C热回流提取0. 5 2h，重复提取1 4次，合并提取液，过滤；(2)将滤液30 70°C减压浓缩成无醇味的浸膏；(3)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(4)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 5 2重量％，纯度为41% 77%。
2.一种芫根有机酸制备降血糖药物的用途，其特征在于将芫根有机酸提取物制备成降血糖的药物，所述芫根有机酸提取物是通过如下步骤制备的(1)将芫根原料用5 15倍体积的50 90%乙醇于常温下浸泡0.5 2h，于40 70°C，以200 500w的超声功率，超声15 30min，反复提取2 5次；(2)将滤液30 70°C减压浓缩成无醇味的浸膏；(3)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(4)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 7 3重量％，纯度为38% 70%。
3.一种芫根有机酸制备降血糖药物的用途，其特征在于将芫根有机酸提取物制备成降血糖的药物，所述芫根有机酸提取物是通过如下步骤制备的(1)用5 15倍体积的蒸馏水对芫根原料进行煎煮，每次煎煮1 2h，煎煮2 5次， 浓缩成生药量的3 8倍；(2)在浓缩液中加入20%的石灰乳，将PH调至12，使有机酸形成难溶于水的钙盐，过滤；(3)在沉淀物中加入1 4倍体积的无水乙醇混悬；(4)用50 98%的硫酸调节PH至3.0，充分搅拌，过滤；(5)将滤液用40%的氢氧化钠溶液中和到pH为7.0，过滤，将滤液浓缩干燥得到有机酸粗提浸膏；(6)将浓缩所得的浸膏加少量水溶解，二者体积比为1 1 2. 5 ；(7)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 4 2重量％，其纯度为70 90%。
4.一种芫根有机酸制备降血糖药物的用途，其特征在于将芫根有机酸提取物制备成降血糖的药物，所述芫根有机酸提取物是通过如下步骤制备的(1)将芫根原料用5 15倍体积的蒸馏水，于60 80°C浸泡lh，过滤，重复浸泡1 3次，合并滤液；(2)将滤液减压浓缩至密度为1.15(70°C )[指相对比重，以lg/cm3作为参考密度(水 4°C时的密度)]，用盐酸将pH调至2.0 ；(3)以1 3倍体积的异戊醇提取1 3次，在提取液中加入5%的氢氧化钠溶液，将PH调至6. 5，分取水层[待溶液分层后，取水相部分]，浓缩、干燥得到芫根粗总有机酸；(4)将粗总有机酸溶于少量水，二者体积比为1 1 2. 5 ；(5)利用大孔吸附树脂吸附溶解液，先用1 3倍柱体积的水洗去极性较大的杂质，再以0. 5 2ml/min的流速，用1 5倍柱体积的10 95%乙醇进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，芫根有机酸得率为0. 3 1. 5重量％，其纯度为75 85%。
5.根据权利要求1-4任一所述的用途，其中所述的大孔吸附树脂为HPD100A型、HPD100 型、AB-8型、HPD400型或者S-8型。
6.根据权利要求1-4任一所述的用途，其中所述的干燥方法为减压真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥。
7.根据权利要求1-4任一所述的用途，其中将芫根有机酸提取物制备成粉剂、片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片、缓释胶囊、滴丸或液体制剂。
全文摘要
本发明涉及从芫根植株中提取得到的芫根有机酸制备降血糖药物的用途，该芫根有机酸在降血糖方面有显著的效果，本发明方法得到的芫根有机酸原料易得，方法简单，生产成本低，产品中有机酸含量较高，质量稳定、易于控制。
文档编号A61P3/10GK102302533SQ20111023905
公开日2012年1月4日 申请日期2011年8月19日 优先权日2011年8月19日
发明者蒋思萍, 高平 申请人:西藏自治区高原生物研究所