有机酸聚合物作为有效组分的、预防或抑制癌细胞生存的药物的制作方法
【专利说明】有机酸聚合物作为有效组分的、预防或抑制癌细胞生存的 药物
[0001] 关联申请的相互参照
[0002] 本申请主张于2013年8月6日提出申请的日本特愿2013-162872号的优先权，并将 其全部内容W引用的方式纳入本说明书中。
技术领域
[0003] 本发明设及一种有机酸聚合物、尤其是3-氧甲错烷基丙酸聚合物（3-Oxygermylpropionic acid polymer)的医疗用途。
【背景技术】
[0004] 癌症治疗的早期发现和早期治疗尤为重要。作为其治疗方法可W举出切除病源部 位的外科疗法、投入化学物质而抑制癌细胞的分裂或增殖的化学疗法、及向癌细胞照射X射 线或丫射线而抑制癌细胞的分裂的放射疗法运Ξ种类型的治疗方法。对于目前的癌症治疗 而言，配合癌细胞的种类和病源部位W及阶段(stage)，组合运Ξ种治疗方法进行实施。
[0005] 作为对癌症治疗的成效给予良好影响的主要因素之一，可W举出阻止从原发源向 新的组织转移。已知的转移是由淋己结转移、血液转移、种植性转移等引起的。例如，癌细胞 的血液转移是经过（1)从原发源浸润至附近的正常组织、（2)浸润至血管、（3)在转移处的血 管内皮细胞中生存、（4)浸润至转移处的组织、及(5)在转移处的组织中的增殖而引起的。如 果可W预防或抑制该转移，则能够仅在原发源集中进行癌症治疗。
[0006] 各种化学元素在癌细胞转移的各个阶段中正逐渐起到关键作用。对于用于进行W 运些化学元素作为目标的化学疗法的癌细胞转移抑制剂而言，开发有血管生成抑制剂、细 胞接着抑制剂、血小板凝集抑制剂、信号转导抑制剂、及细胞外基质分解酶抑制剂等，但还 没有达到实用化。首先将目前的化学疗法实现实用化的治疗方法，是将癌细胞的分裂或增 殖作为目标的方法。
[0007] 其中，正进行着关于有机酸聚合物、尤其是3-含氧甲错烷基丙酸聚合物的更多医 疗用途的研究。例如，公开了对高血压屯、血管疾病的用途(参照下述专利文献1，此处引用该 文献中所公开的内容）、对高血压的用途(参照下述专利文献2,此处引用该文献中所公开的 内容）、对白内障的用途(参照下述专利文献1，此处引用该文献中所公开的内容）、提高产生 干扰素的作用(参照下述专利文献3,此处引用该文献中所公开的内容）、美拉德反应抑制作 用(参照下述专利文献4,此处引用该文献中所公开的内容）、提高产生比-10的作用(参照下 述专利文献5,此处引用该文献中所公开的内容）、对动脉硬化疾病的用途(参照下述专利文 献6,此处引用该文献中所公开的内容KMCP-1括抗作用（参照下述专利文献7,此处引用该 文献中所公开的内容）、对II型糖尿病肾病的用途(参照下述专利文献8,此处引用该文献中 所公开的内容）、对克罗恩病的用途(参照下述专利文献9,此处引用该文献中所公开的内 容)等。
[000引而且，还公开了3-氧甲错烷基丙酸聚合物的抗癌作用（参照下述专利文献1、2、10， 此处引用该文献中所公开的内容）、或降低脂肪组织的CCL2mRNA水准的作用(参照下述的非 专利文献1，此处引用该文献中所公开的内容）。如此地，有关3-氧甲错烷基丙酸聚合物的很 多医疗用途已被公知。
[0009] 现有技术文献
[0010] 专利文献
[0011] 专利文献1:日本特开昭55-167222号公报
[0012] 专利文献2:日本特开昭54-115324号公报
[0013] 专利文献3:日本特开平2-134318号公报
[0014] 专利文献4:日本特开平8-59485号公报
[0015] 专利文献5:日本特开平11-49683号公报
[0016] 专利文献6:日本特开2000-229856号公报
[0017] 专利文献7:日本特开2000-136139号公报
[0018] 专利文献8:日本特开2003-81843号公报
[0019] 专利文献9:国际公开第2011/093308号场刊
[0020] 专利文献10:日本特开昭59-16825号公报
[0021] 非专利文献
[0022] 非专利文献l:J.Atheroscler.T虹omb. ,17(3),219-228(2010). 发明概要
[0023] 发明要解决的课题
[0024] 然而，目前还没有用于表示对抑制癌细胞在宿主细胞的转移处组织中生存的效果 的治疗方法。另外，还没有关于3-氧甲错烷基丙酸聚合物对癌细胞转移的效果的报告。
[0025] 为解决如上所述的现有技术中的问题，本发明的目的在于，提供一种用于预防或 抑制癌细胞在转移处组织中生存的新的药物。
[0026] 用于解决课题的技术方案
[0027] 鉴于上述问题，本发明者等重复潜屯、研究的结果发现了：作为目前为止用于分解 癌遗传基因蛋白质的癌抑制遗传基因而公知的Fbxw7,抑制癌细胞在转移处组织中的生存。 良P，在制作具有该即xw7的骨髓基因敲除小鼠化nockout mouse)的过程中，发现了高频度地 出现CCL2的血液中浓度的上升和癌细胞的转移。在向该骨髓基因敲除小鼠投入由后述的通 式(I)表示的有机酸聚合物、尤其3-氧甲错烷基丙酸聚合物的过程中，令人惊奇地发现抑制 CCL2的血液中浓度的上升，并成功地抑制了癌细胞在转移处组织中的生存。本发明是基于 该发现和成功例而完成的发明。因此，本发明的要点如下。
[0028] (1) -种药物，其为将由W下通式（I)表示的有机酸聚合物作为有效组分的、用于 预防或抑制癌细胞生存的药物；
[0029] [(Oi/2)3Ge-A-COOH]n (I)
[0030] 在该通式中，η表示100-1000的整数，W及A表示低级締基。
[0031] (2)根据(1)所述的药物，其中，所述η为200-900的整数。
[0032] (3)根据(1)所述的药物，其中，所述A是碳原子数为1至3的低级締基。
[0033] (4)根据(1)所述的药物，其中，所述有机酸聚合物为3-氧甲错烷基丙酸聚合物。
[0034] (5)根据（1)所述的药物，其中，所述有机酸聚合物为由W下X射线粉末衍射图谱表 示的3-氧甲错烷基丙酸聚合物；
[00巧]大的衍射峰值:6.5。附近；
[0036] 较大的衍射峰值:11.6°、13.8°、18.4°、21.2°、及22.4°的各个附近。
[0037] (6)根据（1)所述的药物，其中，所述有机酸聚合物为由W下的红外吸收光谱表示 的3-氧甲错烷基丙酸聚合物；
[003引大的吸收光谱带:800cm-i、900cm-i、及1700cm-i的各个附近；
[0039] 较大的吸收光谱带：560cm-i、705cm-i、760cm-i、780cm-i、1250cm-i、1350cm-i、及 HOOcnfi的各个附近，其中，1400cnfi附近的吸收光谱带为双峰。
[0040] (7)根据（1)所述的药物，其中，所述有机酸聚合物为由W下的DSC线图（chad)表 示的3-氧甲错烷基丙酸聚合物；
[0041 ]峰值起始点:237°C附近；
[0042] 峰值顶点:256°C附近；
[0043] 峰值结束点：276°C附近；
[0044] 热量 Δ H=约59mcal/mg。
[0045] (8)根据（1)所述的药物，其中，所述有机酸聚合物为由W下通式（II)表示、W及重 均分子量为9.29X10 4±5.72X 104巧均值±标准误差）的3-氧甲错烷基丙酸聚合物；
[0046] (C3 也 Ge〇3.5)n (II)
[0047] 在该通式中，η表示548±337的重均聚合度。
[0048] (9)根据（1)所述的药物，其中，将血液中的CCL2浓度与正常人相比上升的癌症患 者作为投药对象患者。
[0049] (10)根据(9)所述的药物，其中，所述癌症患者是骨髓中的癌抑制遗传基因 Fbxw7 功能不全的癌症患者。