专利名称：甲磺酸培氟沙星乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽用药物制剂技术领域，具体地说，涉及一种甲磺酸培氟沙星乳剂及其制备方法。
背景技术：
甲磺酸培氟沙星是第三代喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用，杀菌效力强，是第三代喹诺酮类药物中抗菌活性较强的广谱抗菌剂。该药物组织穿透力强，吸收良好，能有效突破血脑屏障，与其它抗菌药物无交叉耐药性，主要用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体引起的感染，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌等均有较好的抑制作用。 甲磺酸培氟沙星是一类广谱、高效、低毒的抗菌药，在临床治疗中已成为很多感染性疾病的首选药物。随着集约化饲养程度的提高，对临床用药的要求也逐渐提高，尤其是一些需要特殊用药疗法的疾病，例如，奶牛子宫内膜炎是一种常见的产科疾病，该病对奶牛业的危害非常严重，经济损失较大，而现在临床使用的奶牛子宫内膜炎治疗药物多为常规剂型，其治疗需要多次用药，由于治疗奶牛子宫内膜炎的最佳用药途径是子宫内用药，然而子宫内用药操作繁琐，且需要一定的技术水平，因而给临床用药带来了许多不便。此外，奶牛干乳期乳房炎防治等许多临床用药也需要长效制剂，为此，研制高效药物已成为临床治疗工作的迫切需求。长效制剂不仅能够降低用药次数，减少用药造成的麻烦，节省人力和物力，而且还能维持良好的治疗效果，因此，研制并开发长效制剂对于畜禽临床治疗具有重要意义。作为一种高效药物，目前甲磺酸培氟沙星制剂的主要剂型为粉剂和注射制剂，但注射剂均为常规水剂。由于药剂的药效持续时间短，因而存在注射剂量大，注射次数多等缺点。因此，研发甲磺酸培氟沙星长效制剂成为亟待解决的问题。
发明内容
本发明旨在克服现有甲磺酸培氟沙星制剂中存在的药效持续时间短、用药剂次数多的不足，提供一种新型的甲磺酸培氟沙星乳剂。本发明的另一目的是提供甲磺酸培氟沙星乳剂的制备方法。为了实现本发明目的，本发明的甲磺酸培氟沙星乳剂，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星8-12、7号白油48-52、司本-802-6、吐温-801-4、丙二醇3-7、亚硫酸氢钠 0. 1-0. 2 和水 37-41。优选的，本发明的甲磺酸培氟沙星乳剂，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星10-12、7号白油50-52、司本-804-6、吐温-802-4、丙二醇5-7、亚硫酸氢钠0. 1-0. 2和水 39-41。更优选的，本发明的甲磺酸培氟沙星乳剂，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星10、7号白油50、司本-804、吐温-802、丙二醇5、亚硫酸氢钠0. 1-0. 2和水39。上述甲磺酸培氟沙星乳剂的制备方法，包括以下步骤1)用适量水溶解处方量的亚硫酸氢钠，然后加入处方量的甲磺酸培氟沙星，搅拌使其完全溶解，用10%冰乙酸溶液调节pH至3. 5-5. 5，加水至处方量，过滤，115°C灭菌30分钟；幻取处方量的7号白油，依次加入处方量的司本-80、吐温-80和丙二醇，搅拌后于115°C灭菌30分钟；3)以300-500r/min 的转速搅拌幻中灭菌后的油佐剂，并缓慢加入1)的药液，乳化3-5分钟，分装密封，即得甲磺酸培氟沙星乳剂成品。本发明采用D相乳化法，把多元醇作为第四种组分加入油、水、乳化剂组成的体系中，从而形成微细珠滴的乳状液，所得药物制剂不仅可以延缓药物的释放，提高药物的生物利用度，促进药物在机体内的吸收，增加难溶性药物的溶解度，增强药物的稳定性，增强药物的疗效，而且生产成本低，生产工艺简单。(一)本发明的甲磺酸培氟沙星乳剂是油包水乳液，药物由油膜包裹，用药后油膜逐渐破裂，缓慢释放药物，因而可显著延长药物疗效，一次用药可维持有效血药浓度的时间至少为48小时，而常规药物药效仅可持续6-12小时。(二)本发明的乳剂疗效好，用途广，可用于奶牛干乳期乳房炎、慢性子宫内膜炎及其它普通疾病的治疗，较常规药物可提高治愈率为5% -8%。(三)较常规药物用药次数少，常规药物每天需用药1-2次，而本药物可1-2天用药1次。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。实施例1制备10%甲磺酸培氟沙星乳剂包括步骤(1)取适量的蒸馏水，加入0. 15g亚硫酸氢钠，搅拌溶解，然后加入甲磺酸培氟沙星10g，搅拌使其完全溶解，用10%冰乙酸溶液调节PH至5，加蒸馏水至39g，过滤，115°C灭菌30分钟。(2)取7号白油50g，加入司本_804g、吐温_802g、丙二醇5g，搅拌均勻，115°C灭菌 30分钟。(3)将⑵的油佐剂倒入搅拌缸内，以300-500r/min低速搅拌，缓慢加入上述⑴ 的药液，乳化3-5分钟，分装，密封即得。实施例2制备12%甲磺酸培氟沙星乳剂包括步骤(1)取适量的蒸馏水，加入0. Ig亚硫酸氢钠，搅拌溶解，然后加入甲磺酸培氟沙星 12g，搅拌使其完全溶解，用10%冰乙酸溶液调节pH至3. 5，加蒸馏水至39g，过滤，115°C灭菌30分钟。(2)取7号白油50g，加入司本_804g、吐温_802g、丙二醇5g，搅拌均勻，115°C灭菌 30分钟。(3)将⑵的油佐剂倒入搅拌缸内，以300-500r/min低速搅拌，缓慢加入上述⑴ 的药液，乳化3-5分钟，分装，密封即得。实施例3制备8%甲磺酸培氟沙星乳剂包括步骤
(1)取适量的蒸馏水，加入0. 2g亚硫酸氢钠，搅拌溶解，然后加入甲磺酸培氟沙星 8g，搅拌使其完全溶解，用10%冰乙酸溶液调节pH至5. 5，加蒸馏水至39g，过滤，115°C灭菌 30分钟。(2)取7号白油50g，加入处方量的司本_804g、吐温_802g、丙二醇5g，搅拌均勻， 115°C灭菌30分钟。(3)将⑵的油佐剂倒入搅拌缸内，以300-500r/min低速搅拌，缓慢加入上述⑴ 的药液，乳化3-5分钟，分装，密封即得。实施例4制备9 %甲磺酸培氟沙星乳剂同实施例1中所述的步骤，各组分用量为甲磺酸培氟沙星10g、7号白油50g、司本_804g、吐温-802g、丙二醇5g、亚硫酸氢钠0. 15g和水39g。实施例5制备11 %甲磺酸培氟沙星乳剂同实施例1中所述的步骤，各组分用量为甲磺酸培氟沙星10g、7号白油50g、司本_804g、吐温-802g、丙二醇5g、亚硫酸氢钠0. 15g和水39g。本发明所制备的甲磺酸培氟沙星乳剂的质量控制1、物理性状本发明的甲磺酸培氟沙星乳剂为乳白色、稍粘稠的W/0型乳液，长期静置后底部有少量液体析出。2、药物含量测定(1)工作曲线的绘制精确称取干燥至恒重的甲磺酸培氟沙星对照品10mg，置于IOOml容量瓶中，用双蒸馏水稀释至刻度，制成贮备液，分别精取贮备液适量分置IOOml容量瓶中，用双蒸馏水稀释至刻度，制成2、3、4、5、7、9、10μ g/ml的标准液，于271nm波长处测定吸收度，以吸收值A 值对浓度C值进行回归，得回归方程A = 0. 1086C-0. 0247, r = 0.9998。在含甲磺酸培氟沙星2. 0-9. O μ g/ml范围内，吸收度与药物浓度线性关系良好。(2)回收率测定取实施例1-3的三种不同浓度的甲磺酸培氟沙星乳剂适量，破乳离心后，取下层水溶液按上述方法用双蒸馏水稀释至甲磺酸培氟沙星浓度为2. 0-9. O μ g/ml范围的溶液，测定每个样品的吸收度，并计算其平均回收率。结果见表1，其平均回收率为99. 87% 士0. 52%。表1不同浓度样品中甲磺酸培氟沙星回收率测定结果
权利要求
1.一种甲磺酸培氟沙星乳剂，其特征在于，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星8-12,7号白油48-52、司本-802-6、吐温-801-4、丙二醇3-7、亚硫酸氢钠0. 1-0. 2和水 37-41。
2.根据权利要求1所述的乳剂，其特征在于，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星10-12、7号白油50-52、司本-804-6、吐温-802-4、丙二醇5-7、亚硫酸氢钠0. 1-0. 2和水 39-41。
3.根据权利要求2所述的乳剂，其特征在于，包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星10、7号白油50、司本-804、吐温-802、丙二醇5、亚硫酸氢钠0. 1-0. 2和水39。
4.制备权利要求1-3任一项所述甲磺酸培氟沙星乳剂的方法，其特征在于，包括以下步骤1)用适量水溶解处方量的亚硫酸氢钠，然后加入处方量的甲磺酸培氟沙星，搅拌使其完全溶解，用10%冰乙酸溶液调节pH至3. 5-5. 5，加水至处方量，过滤，115°C灭菌30分钟；2)取处方量的7号白油，依次加入处方量的司本-80、吐温-80和丙二醇，搅拌后于 115°C灭菌30分钟；3)以300-500r/min的转速搅拌幻中灭菌后的油佐剂，并缓慢加入1)的药液，乳化3_5分钟。
全文摘要
本发明提供了一种甲磺酸培氟沙星乳剂及其制备方法，所述乳剂包括按以下重量份计的组分甲磺酸培氟沙星8-12、7号白油48-52、司本-802-6、吐温-801-4、丙二醇3-7、亚硫酸氢钠0.1-0.2和水37-41。本发明采用D相乳化法，把多元醇作为第四种组分加入油、水、乳化剂组成的体系中，从而形成微细珠滴的乳状液，所得药物制剂不仅可以延缓药物的释放，提高药物的生物利用度，促进药物在机体内的吸收，增加难溶性药物的溶解度，增强药物的稳定性，增强药物的疗效，而且生产成本低，生产工艺简单，是目前临床治疗畜禽疾病的较为理想的一种新型制剂。
文档编号A61K31/496GK102389393SQ20111030221
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者史同瑞 申请人:史同瑞