专利名称：一种治疗缺血性脑血管病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用配置品，具体涉及一种含有机有效成分的医药配制品。
背景技术：
脑血管病已成为当前严重危害人类，特别是中老年人生命和健康的重症疾病之一。我国每年患病人数为500 600万，死亡人数约为150万。存活的患病人群中约75% 的病人可遗留不同程度的残疾，严重致残者高达40%，给众多的家庭以及社会、国家带来了巨大的经济和精神负担。随着我国人口老龄化，脑血管病呈逐年上升的趋势。目前，在国内的各种疾病死因的排列顺序中，脑血管病高于心脏病和癌症，居三大死因之首。我国脑血管病的发病以缺血性脑血管病为主(包括短暂性脑缺血发作、脑梗死)。 缺血性脑血管病是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞及联系纤维由于供血障碍发生的变性、坏死或一过性功能丧失。引起缺血性脑血管病的根本原因是局部血液循环障碍导致所提供的氧及营养物质如葡萄糖等不能满足神经元的代谢需求。目前对缺血性脑血管病尚缺乏十分有效的治疗方法，临床上主要应用溶栓、抗凝、 降纤、抑制血小板、脑保护等几大类药物，以上治疗药物具有作用单一，用药时间受限等缺点。唯一得到FDA批准的重组组织型微纤溶酶原激活剂(rt-PA)由于价格昂贵，无法解决出血副作用等原因，不能在临床上广泛应用。缺血性脑血管病属中医“中风”范畴，血脉瘀阻，蒙蔽清窍是其发病的重要机制，临床实践已经证明活血化瘀，芳香开窍药物疗效确切，效果明显。环维黄杨星DKyclovirobuxine D，CVB_D)为《中国药典》2000年版一部收载的品种，系从黄杨科植物中国小叶黄杨及其同属植物中提取而得到的生物碱类单体化合物(结构式如下式I所示)，分子量为402. 364，熔点219 222°C，为无色针状结晶，在氯仿中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，口服日剂量在5mg以内。药理实验研究表明，环维黄杨星D对实验性脑缺血具有保护作用，如环维黄杨星D能降低局灶性脑缺血再灌注模型大鼠神经行为学评分、脑梗塞率、脑指数、脑含水量，抑制Na2S2O4造成的PC12细胞缺氧样损伤，降低LDH的漏出，增加细胞存活率；环维黄杨星D可上调实验性脑缺血再灌注大鼠脑GAP-43mRNA的表达，起到保护作用等。目前已上市的环维黄杨星D制剂有胶囊、软胶囊、舌下片、缓释片、口腔速崩片、分散片、控释片(渗透泵片)、注射剂等，主要用于心脑血管系统疾病的治疗。
权利要求
1.一种治疗缺血性脑血管病的药物组合物，该药物组合物由活性成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量份的有机成分组成环维黄杨星D 5 10，川芎嗪30 50，冰片2 5。
2.根据权利要求1所述的一种治疗缺血性脑血管病的药物组合物，其特征在于，所述的有机成分的重量份配比为环维黄杨星D 7. 5，川芎嗪40，冰片3. 5。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗缺血性脑血管病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是鼻腔喷雾剂、口服制剂、注射剂或贴剂。
4.权利要求3所述鼻腔喷雾剂的制备方法，该方法由以下步骤组成(1)取冰片用适量的乙醇溶解，得冰片乙醇溶液备用；按冰片羟丙基-β-环糊精= 4 0.3的比例取羟丙基-β-环糊精加入3倍蒸馏水研勻，滴加所制得的冰片乙醇溶液，室温研磨包合1. 5小时，溶液冷藏M小时，乙酸乙酯洗涤3次后，G5垂熔漏斗滤过，滤液真空干燥，制得冰片HP- β -环糊精包合物；(2)将环维黄杨星D和川芎嗪溶解于蒸馏水中，然后依次加入步骤(1)所制得的冰片 HP- β -环糊精包合物和助剂，充分混勻，调节ρΗ值为5. 2 5. 8，补充蒸馏水，使所述活性成分的质量浓度为3. 7% 6. 5%，使所述助剂的质量浓度为0. 01% 3. 22%，灌装入鼻腔喷雾器即可；所述的助剂是防腐剂，或者是防腐剂与位凝胶基质或/和增黏剂的混合物，其中，所述的防腐剂为尼泊金乙酯、羟基苯甲酸乙酯或山梨酸钾；所述的原位凝胶基质为卡波姆、泊洛沙姆188或去乙酰结冷胶；所述的增黏剂为羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆407或羧甲基纤维素钠。
全文摘要
本发明涉及含有机有效成分的医药配制品，具体涉及一种治疗缺血性脑血管病的药物组合物，该药物组合物由活性成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下重量份的有机成分组成，环维黄杨星D5～10，川芎嗪30～50，冰片2～5。本发明所述的药物组合物将环维黄杨星D与川芎嗪相伍，具有明显的协同增效作用，再使以冰片改变其药动学行为，显著提高了其生物利用度，更有利于发挥药物的治疗作用。
文档编号A61K31/57GK102389434SQ20111030150
公开日2012年3月28日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者于洋, 周玖瑶, 周莉玲, 王利胜, 郭丽蓉 申请人:广州中医药大学