专利名称：治疗痛经的中药组合物及复方超临界流体萃取物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗痛经的中药组合物及复方超临界流体萃取物。
背景技术：
痛经为当今妇科常见病种，中医认为，妇女每逢经前或月经前后周期性出现小腹疼痛，或痛引腰骶，甚则剧痛晕厥，恶心呕吐，称为痛经，亦称“经行腹痛”。主要病机可分为虚、实两类。实者多因寒湿凝滞，气滞血瘀、湿热下注，导致气血运行不畅，冲任受阻，所谓 “不通则痛”，临床多表现为实证；虚证多因肝肾亏损、气血虚弱，冲任血虚，胞脉失养，是为 “不荣则痛”，临床多表现为虚证，但临床以寒凝血瘀最为多见。由于生活方式的改变，女性特别是年轻女性，夏日居于空调房内，冬日为展示身材而薄衣加身，更兼常食冷饮，或为减肥而少食，又因社会竞争激烈，常导致情志不畅，因此，当今临床常见痛经的病机以肝郁气滞为主，妇女素禀肝旺，稍有抑郁，则气滞，气滞则血瘀，气血瘀滞，加之经期常涉水饮冷，致气滞寒凝，血瘀更甚，不通则痛。寒凝气滞型痛经者在经期往往腹痛连绵，有些还伴有腰酸背痛，喜温怕冷；重者面色苍白，冷汗淋漓，手脚冰凉，坐卧不宁。在治疗痛经的诸多方法中， 中医外治法具有独特的优势，其常采用穴位艾灸或穴位药物贴敷的方法来缓解痛经症状， 而穴位药物贴敷因其易于实施，疗效确凿，在中医临床中广泛采用。穴位贴敷治疗痛经常选的穴位以神阙穴与关元穴为主，尤以选择神阙穴最为常见，中医认为脐(神阙穴)为养生保健之要穴，五脏六腑之气出入之所，药物敷脐收效独特。但是，目前仍缺乏有效治疗痛经的药物。传统中医临床外治药物一般采用药材粉末，用时直接敷于相应部位，或以醋调成糊状，再行敷用，往往存在剂型原始、不能充分发挥有效成分的药效等缺点，已难以适应当今社会要求。超临界流体萃取是一种较为先进的物理萃取技术，简称SFE(supercritical fluid extraction) 0 SFE利用超临界二氧化碳(CO2)优良的溶解力，将基质与萃取物有效分离、提取和纯化。(X)2是安全、无毒、廉价的液体，超临界(X)2具有类似气体的扩散系数、液体的溶解力，在超临界状态下，超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地依次把极性大小、沸点高低和相对分子质量大小不同的成分萃取出来，具有高效、不易氧化、纯天然、 无化学污染等特点。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种有效治疗痛经的中药组合物。此外，还提供一种上述治疗痛经的中药组合物的复方超临界流体萃取物，该萃取物使中药组合物中各原料的有效成分更好地发挥药效。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现在本发明的一个方面，提供了一种治疗痛经的中药组合物，包含下述重量份的原料药吴茱萸1-50份、肉桂1-50份。优选的，所述原料药的用量为吴茱萸10份、肉桂10份。本发明将吴茱萸和肉桂进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而能够通过温经散寒、行气止痛来改善由寒凝气滞导致的痛经各种症状。其中，选用吴茱萸是因为其性热味苦，有散热止痛、降逆止呕之功，用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃腕疼痛等症；选用肉桂，是因为肉桂性大热，味辛、甘，具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经之功，临床常用于阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经的治疗。以上二味药相辅相成，可达到良好的治疗痛经的效果，尤其是治疗寒凝气滞型痛经，效果更加显著。为达到更好的疗效，本发明的中药组合物还包含川芎1-50份、乳香1-50份。优选的，各原料药的用量为吴茱萸10份，肉桂10份，川弯6份，乳香6份。选用川芎，是因为川芎辛散温通，功能活血祛瘀，适用于各种瘀血阻滞之病症，尤为妇科调经要药，治月经不调、经闭、痛经；选用乳香，是因为乳香性味辛苦，温，可调气活血，定痛，临床用以治疗气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛。川芎和乳香二味药皆为活血调经之品，可共同辅助吴茱萸，以增强活血行气止痛之效。以上四味药中吴茱萸、肉桂散寒止痛，温阳调经，川芎行气活血，乳香活血调经止痛，诸药相配，寒凝解，气滞行，瘀血消，对因寒症引起的气滞血瘀型痛经有很好的治疗效
: O本发明中药组合物中的原料药可采用中药制剂的常规方法制备成任何常规外用制剂，例如可以将这些原料药研成粉末混合制成散剂调敷。但是为了使该复方中各原料更好地发挥药效，优选采用超临界流体萃取技术对原料药的有效成分进行提取。在本发明的另一方面，还提供了一种治疗痛经的复方超临界流体萃取物，该复方超临界流体萃取物可用下述方法制得将重量份为1-50份的吴茱萸和1-50份的肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，在压力为Ι-lOOMPa，温度为1-100°C的条件下，用二氧化碳超临界流体萃取0. 1-10小时。优选的，所述复方超临界流体萃取物的原料药还包含川芎1-50份、乳香1-50份。 更优选的，各原料药的用量为吴茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。优选的，所述萃取的压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时。所述复方超临界流体萃取物可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如赋形齐 、增稠剂、乳化剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种药剂学上的剂型， 如巴布齐 、凝胶齐 、软膏齐 、贴膏剂、黑膏药、橡皮膏、以背衬材料为吸收骨架的贴片、缓控释经皮给药制剂、或微/纳米级经皮释药系统等。所述剂型优选为贴片剂型，主要贴敷于脐部或腹部。由于治疗痛经所用药物，其主要有效成分多为挥发性成分或脂溶性较强成分，因此可采用超临界流体萃取技术，萃取有效物质，且该萃取物无有机残留，一般无需进一步处理，即可制成相应剂型使用，有效提升了制剂水平，适应当代社会需求。本发明的中药组合物及其复方超临界流体萃取物，经动物实验和人体试用实验证明，具有温经散寒、活血止痛等功能，用于治疗痛经疗效显著，尤其适用于治疗因寒凝气滞导致的痛经。本发明复方超临界流体萃取物的治疗效果明显好于中药组合物粉末用药。
具体实施例方式本发明提供了一种有效治疗痛经的中药组合物，包含下述重量份的原料药吴茱萸1-50份、肉桂1-50份。优选的，各原料药的用量为吴茱萸10份、肉桂10份。为达到更好的疗效，本发明中药组合物还包含川芎1-50份、乳香1-50份。最优选的，各原料药的用量为吴茱萸10份，肉桂10份，川芎6份，乳香6份。为了使中药组合物中各原料的有效成分更充分地发挥药效，并去除无效、甚至是有副作用的成分，本发明采用超临界流体萃取方法对原料药中的有效成分进行提取。本发明治疗痛经的复方超临界流体萃取物，可用下述方法制得将重量份为1-50份的吴茱萸和1-50份的肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，在压力为Ι-lOOMPa，温度为 1-100°C的条件下，用二氧化碳超临界流体萃取0. 1-10小时。优选的，复方超临界流体萃取物的原料药还包含川弯1-50份、乳香1-50份。更优选的，各原料药的用量为吴茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。优选的，制备该复方超临界流体萃取物的萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时。下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。实施例1复方超临界流体萃取物的制备将10份吴茱萸、10份肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时，收集萃取物，将其制备成任何药剂学上规定的剂型。实施例2复方超临界流体萃取物的制备将1份吴茱萸、1份肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为20MPa，温度为35°C，萃取时间为0. 1小时，收集萃取物，将其制备成任何药剂学上规定的剂型。实施例3复方超临界流体萃取物的制备将50份吴茱萸、50份肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为lOMPa，温度为100°C，萃取时间为8小时，收集萃取物，将其制备成任何药剂学上规定的剂型。实施例4复方超临界流体萃取物外用贴片剂型的制备将10份吴茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时， 收集萃取物，将其涂布于吸收性好的纺织品背衬垫上，再粘附于透气胶布上，用时直接贴敷于脐部或腹部即可。实施例5复方超临界流体萃取物的贴膏剂型的制备将5份吴茱萸、5份肉桂、1份川芎、1份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为IMPa，温度为90°C，萃取时间为10小时，收集萃取物，加入制备贴膏所用药剂辅料，涂布于透气胶布上，制备成贴膏剂型，用时直接贴敷于脐部或腹部即可。实施例6复方超临界流体萃取物的穴位贴膏剂型的制备将30份吴茱萸、30份肉桂、10份川芎、10份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为35MPa，温度为60°C，萃取时间为8小时，收集萃取物，加入制剂所用辅料，制成黏性适中的膏体，填充于穴位贴膏的圆形贮库中， 用时直接将药物贮库对准神阙穴或关元穴等部位贴敷。实施例7复方超临界流体萃取物的巴布剂型的制备将20份吴茱萸、20份肉桂、8份川芎、8份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为5小时， 收集萃取物，加入填充剂与交联剂等，制成黏性适中的膏体，涂布于背衬材料上，用时直接贴敷于脐部或腹部。实施例8复方超临界流体萃取物的软膏剂型的制备将50份吴茱萸、50份肉桂、50份川芎、50份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为lOOMPa，温度为80°C，萃取时间为9小时，收集萃取物，加入制备药剂中软膏剂所需的辅料，制成硬度适中的膏体，用时可涂敷于脐部或腹部。实施例9复方超临界流体萃取物的凝胶剂型的制备将10份吴茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时，收集萃取物，加入制备药剂中凝胶剂所需的辅料，制成凝胶剂型，用时可涂敷于脐部或腹部。实施例10复方超临界流体萃取物的缓控释经皮给药剂型的制备将10份吴茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时， 收集萃取物，加入制备缓释制剂所需辅料，制备成缓控释制剂，以供外用。实施例11复方超临界流体萃取物的新型微米/纳米经皮给药剂型的制备将10份吴茱萸、10份肉桂、6份川芎、6份乳香，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，用二氧化碳超临界流体萃取，萃取压力为25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时， 收集萃取物，加入制备微米、纳米级等制剂所需辅料，制备成含药微/纳米颗粒，以供外用。实施例12复方超临界流体萃取物的动物实验1.痛经模型制备痛经模型的动物多选择小鼠或大鼠，一般采用整体动物模型。致敏药物多选择己烯雌酚，也有选择苯甲酸雌二醇，制备以4d为一个周期的痛经模型使用率较高。己烯雌酚为人工合成的非留体雌激素物质，能产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用， 可增强子宫收缩，提高子宫对催产素的敏感性，苯甲酸雌二醇为雌二醇的衍生物，能使子宫对催产素的敏感性增加，增强子宫平滑肌的收缩。致痛药物多选择缩宫素，其可直接作用于子宫肌细胞引起子宫收缩，还可以同时刺激子宫内膜细胞释放PGF-α引起痛经。整体痛经模型评价指标多采用扭体反应(小鼠腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋)次数和扭体鼠出现率。2.实验动物昆明种小鼠75只，雌性；昆明种小鼠130只，雌雄各半，鼠龄4 5wk，体重18 22g，由上海药物所提供。实验在上海中医药大学清洁级动物实验室进行，室温20 23°C，相对湿度60% 70%。3.实验方法3. 1痛经模型鼠的分组取体重18 22g雌性昆明种小鼠45只，按体重随机分成3组，每组15只。即模型对照组A ；市售痛经贴组B ；本发明复方超临界流体萃取物组C。取体重18 22g雌性昆明种小鼠45只，按体重随机分成3组，每组15只。即模型对照组A ；本发明中药组合物粗药粉给药组B ；本发明复方超临界流体萃取物给药组C。3. 2脱毛膏的制备取洗洁精、硫化钠、淀粉(1 3 7)至碾钵中，倒入少量热水碾勻，至呈粘稠状即得。3. 3痛经小鼠的模型制造及评价方法各组均皮下注射苯甲酸雌二醇，连续4d，0.2mg(0. Iml)/只，以提高子宫敏感度。 第4天将B组小鼠与C组小鼠腹部脱毛，各组小鼠禁食，不禁水。于第5天将对应药物贴敷于B组小鼠、C组小鼠腹部；2h后，各组小鼠均腹腔注射缩宫素2U(0. aiil)/只，观察扭体反映(腹部收缩内凹，躯干与后肢伸展，臀部与一侧肢体内旋)发生的动物数及30min内的扭体次数。3. 4统计方法所有数据用均数(I) 士标准差(S)表示，用组间q检验进行统计学处理，比较有无显著性差异。4.实验结果4. 1本发明复方超临界流体萃取物实验结果见下表1所示表1复方超临界流体萃取物对痛经模型鼠腹痛的影响(n = 15，x±s )
权利要求
1.一种治疗痛经的中药组合物，其特征在于，包含下述重量份的原料药吴茱萸1-50 份、肉桂1-50份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为吴茱萸10 份、肉桂10份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，还包含下述重量份的原料药川芎 1-50份、乳香1-50份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述原料药的用量为吴茱萸10 份、肉桂10份、川弯6份、和乳香6份。
5.一种治疗痛经的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述复方超临界流体萃取物可用下述方法制得将权利要求1所述重量份的原料药吴茱萸和肉桂，粉碎后置于超临界流体萃取仪的萃取釜中，在压力为Ι-lOOMPa，温度为1-100°C的条件下，用二氧化碳超临界流体萃取0. 1-10小时。
6.根据权利要求5所述的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述原料药还包含川芎1-50份、乳香1-50份。
7.根据权利要求6所述的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述原料药的用量为 吴茱萸10份、肉桂10份、川芎6份、和乳香6份。
8.根据权利要求5所述的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述萃取的压力为 25MPa，温度为50°C，萃取时间为4小时。
9.根据权利要求5所述的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述萃取物可制成任何一种药剂学上的剂型。
10.根据权利要求5所述的复方超临界流体萃取物，其特征在于，所述痛经为寒凝气滞型痛经。
全文摘要
本发明公开了一种治疗痛经的中药组合物，包含下述重量份的原料药吴茱萸1-50份、肉桂1-50份。本发明还公开了上述中药组合物的复方超临界流体萃取物。本发明的中药组合物和复方超临界流体萃取物，治疗痛经疗效显著，尤其适用于治疗因寒凝气滞导致的痛经。
文档编号A61P15/00GK102397376SQ20111030135
公开日2012年4月4日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者冯年平, 张永太, 张素娟, 施峰, 王志, 赵继会 申请人:上海中医药大学