专利名称：七十四个大鼠源miRNA及其相应的miRNA前体和反义寡核苷酸的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医学专业领域，涉及属于大鼠源miRNA的七十四个新miRNA、 miRNA前体和其反义寡核苷酸序列，以及在制备治疗神经再生药物中的用途。
背景技术：
周围神经损伤是常见的临床病症，而周围神经损伤后能够再生。miRNACmicroRNA, 微RNA)是一类具有19 25nt的RNA分子，由其前体分子在酶的作用下加工生成，其前体序列一般为70 120nt，广泛存在于生物体中。由于miRNA在各种生物体中具有保守性， 因此普遍认为miRNA的功能是参与生命的一些基本过程；在动物机体，miRNA通过转录后调控许多基因和蛋白的表达，在发育、分化、增殖、细胞的存活与癌变以及神经系统等发挥重要作用。基础和临床研究表明，miRNA无论在正常生理过程还是在疾病过程中都是重要的调节因子。许多miRNA呈现组织特异性表达，因此在调控组织特异性和组织特异性基因的功能中发挥重大作用。近年来的研究发现miRNA与神经再生有着极为密切的关系，例如， miRNA在轴突生长及突触功能和可塑性等方面具有调控作用。周围神经损伤后，施万细胞沿再生轴突的迁移对与周围神经修复具有重要作用。单个miRNA能够调控成千上百个靶基因的表达，因此作为转录后调控的与迁移有关miRNA的发现和功能鉴定对周围神经损伤的修复具有十分重要的意义。
发明内容
由于各种意外造成的神经损伤的发病率逐年增加；而神经损伤后，再生能力差， 致残率高，因此本发明针对神经损伤和治疗的生物分子的发现具有重要的应用价值。本发明以大鼠坐骨神经离断后的L4-6背根神经节和近端神经为材料进行miRNA 的Solexa测序。测序结果经过SOAP软件与大鼠基因组序列比对，MIREAP软件分析miRNA 前体的发夹结构，滤掉自由能大于-20 kcal/mol的候选miRNA，基于miRBaSel7.0过滤掉已报道的miRNA，MiPred软件进一步过滤掉功能上非保守的虚拟的miRNA前体等生物信息学分析，并进一步通过RT-PCR验证。然后对miRNA进行功能筛选，结果发现了与迁移有关的七十四个新的miRNA。本发明所提供的miRNA克隆自大鼠坐骨神经离断后的L4-6背根神经节和近端神经，成熟miRNA序列长度约为22nt，其前体序列具有miRNA前体典型的二级结构，符合miRNA的结构特征。本发明的目的是提供七十四个新的miRNA、miRNA前体和其反义寡核苷酸序列， 以及该发明所涉及的miRNA、miRNA前体和其反义寡核苷酸在制备神经损伤药物中的用途。本发明的具体技术方案如下
本发明所提供的七十四个大鼠源miRNA包含如下任一序列
(1)miRNA-sx895' U⑶CUGGGAGCAGCCAAGGACA 染色体定位 16pl6
(2)miRNA-sx905' AUGCCACCUUUCGC⑶UGUGG 染色体定位 12ql2(3)miRNA-sx915' UUUGGAACCUCCUCCCUAGGGC 染色体定位 13ql3
(4)miRNA-sx925' CUCGGCGCCCCACACUGAGCUU 染色体定位 17pl3
(5)miRNA-sx935' AACGAAUCGCAGGCACCUCACA 染色体定位 2qll
(6)miRNA-sx945' ACAGGGAUGCAGACU⑶GAAGA 染色体定位 3q22
(7)miRNA-sx955' UAAAGGGGGCCAGGCUCUGAGC 染色体定位 3q24
(8)miRNA-sx965' UAGGGAGCUUCGGGCUGACAGC 染色体定位 5q21
(9)miRNA-sx975' AGCAGGGAUACAGGACUGGGUAA 染色体定位 7q34
(10)miRNA-sx985' UGUAGGAAAGGAGUGUGGAGA 染色体定位 9q21
(11)miRNA-sx995' ACAGAGUGUGUGUGUCUGUGUGG 染色体定位 10ql2
(12)miRNA-sxl005' AGUCCAGGGCUGA⑶CAGCGGA 染色体定位 2q44
(13)mi RNA-sx 101 5' UACACAUGGUACAGAAGGAAGA 染色体定位 11 q 12
(14)miRNA-sxl025' AG⑶GCUGUGGAGAGGUCUGC 染色体定位 llq22
(15)miRNA-sxl035' UCAUUCUCGCUGCUCUGGAGU 染色体定位 17pl2
(16)miRNA-sxl045' UCUGGCA⑶UGGAGAUCAUUUUU 染色体定位 lql2
(17)miRNA-sxl055' UGACGGACAGGACGGAGGGAG 染色体定位 1ρ12
(18)miRNA-sxl065' UGGGAAGGAUA⑶UUGAUUGUGG 染色体定位 3pl2
(19)miRNA-sxl635' CAGACUGAGCACUGGGCAGAAA 染色体定位 8q24
(20)miRNA-sxl085' UGGUUGGGCCCUGGAAGAAC 染色体定位 10ql2
(21)miRNA-sxl095' UGAUGUGUUUAUAUCCA ⑶ UGG 染色体定位 14q22
(22)miRNA-sxllO5' GAGUAAGAAGGAAGAUUUAGC 染色体定位 15q23
(23)miRNA-sxlll5' CUAGCCUUGCUGGCUGACUGGAG 染色体定位 19pll
(24)miRNA-sxll25' GGGAGGAUGGUGGGGACAGAGG 染色体定位 lq36
(25)miRNA-sxll35' UGGAAAGUUGAGAGCAGCUCG 染色体定位 2q44
(26)miRNA-sxll45' AUUCAGAUGGGCAGAUUGGGA 染色体定位 4q22
(27)miRNA-sxll55' UCCACAGAGGCAUAGGCAGAAC 染色体定位 4q22
(28)miRNA-sxll65' UCUGGGAGUGGAGUAGAUGGGA 染色体定位 5q22
(29)miRNA-sxll75' AGAGGGAUUCUGGGUACAGAAGCA 染色体定位 5q22
(30)miRNA-sxll85' ACAGGGGCAUGAGGCUAAGACAG 染色体定位 8q24
(31)miRNA-sxll95' GCAGCACCCCCUAGACCCCCGG 染色体定位 7q36
(32)miRNA-sxl205' UUGGAGGAAAGAAUGACUGAGG 染色体定位 14q21
(33)miRNA-sxl215' GAGAGAGAGGGAGCAAGGGAG 染色体定位 4q22
(34)miRNA-sxl225' GAAGAGGGC⑶UGGGUUUAU⑶GA 染色体定位 12ql5
(35)miRNA-sxl235' AUAAGUGUAGAGAGUCUGUAGU 染色体定位 lq31
(36)miRNA-sxl245' AGGGAGAGAUAAGGGGACACUGU 染色体定位 llqll
(37)miRNA-sxl255' UAGCCAGGGGCUUGACUGCAAG 染色体定位 lq22
(38)miRNA-sxl265' U⑶⑶UUUGUGUAUGUACAUG 染色体定位 17ql2. 3
(39)miRNA-sxl275' UGAG ⑶ GACCUGAGAACCUAAGG 染色体定位 17pl4
(40)miRNA-sxl285' UGCUCUGUCCAGA⑶UAGGGA 染色体定位 18pl2
(41)mi RNA-sx 129 5' UCACGGGCACAGGAAGCUGAUC 染色体定位 lq41(42)miRNA-sxl305' UCACGGGCACAGGAAGCUGAUC 染色体定位 lq41
(43)miRNA-sxl315' UUAU⑶GAAGUUGGGAUGAGU 染色体定位 4q42 (44)miRNA-sxl325' UCUGAUUAUAUACAUACGUGC 染色体定位 3q21
(45)miRNA-sxl335' UUGACAGGCU⑶GAACUGCAGGC 染色体定位 5q36
(46)miRNA-sxl345' CUUUG⑶GGCUUAGUUCUUU⑶G 染色体定位 6q32
(47)miRNA-sxl355' UACA⑶UAGACGUAGAGACCAU 染色体定位 3q42
(48)miRNA-sxl365' UCCUGGCAGGGGACACGAGGACA 染色体定位 lq55
(49)miRNA-sxl375' UGGGGUAGCUUGGGAAUUUGAC 染色体定位 lq43
(50)miRNA-sxl385' UGACUUUCCAGAGAACCCUUGA 染色体定位 xq21
(51)miRNA-sxl395' AUGUAAGUGUGUAUGUAUAUG 染色体定位 lq55
(52)miRNA-sxl405' UAAGUGUGUAUGUAUAUGUGU 染色体定位 18ql2. 1
(53)miRNA-sxl415' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(54)miRNA-sxl425' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(55)miRNA-sxl435' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(56)miRNA-sxl445' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(57)miRNA-sxl455' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(58)miRNA-sxl465' U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3
(59)miRNA-sxl475' G⑶GACAGUAAGCUGUA⑶UGC 染色体定位 7q36
(60)miRNA-sxl485' AUGCCACCUUUCGC ⑶ UGUGGA 染色体定位 12ql2
(61)miRNA-sx149 5' UGGUCUAGACUGUGGAGAGCUGU 染色体定位 8q21
(62)miRNA-sxl505' ACUGGGCUCUGAGAUUCGGCUAC 染色体定位 9q35
(63)miRNA-sxl515' ACUAGACG⑶CU⑶GCUCUCCA 染色体定位 llq23
(64)miRNA-sxl525' CGGGCGGAACGCGGAGACCUGGC 染色体定位 16qll
(65)miRNA-sxl535' UUGGGAGGAGCAGCUGAGGGAU 染色体定位 2q34
(66)miRNA-sxl545' AAAGGUUGAGGACUCCUUGGGC 染色体定位 3pl3
(67)miRNA-sxl555' UCUCCCAGCU⑶GACUGACAAGC 染色体定位 3q41
(68)miRNA-sxl64 5' GUGGGAGAGCA⑶GAGGGGCA 染色体定位 9ql2
(69)miRNA-sxl575' AGGGACGGUGGCUCGGUU ⑶ GA 染色体定位 10q24
(70)miRNA-sxl585' AUAAGACCAAGAACUGUGCAAAG 染色体定位 15pl2
(71)miRNA-sxl595' UAAGGGAGGGAGAGAAUGAGUGU 染色体定位 lq51
(72)miRNA-sxl605' UGACGGACAGGACGGAGGGAGGGC 染色体定位 1ρ12
(73)miRNA-sxl615' UCCUGGCAGGGGACACGAGGAC 染色体定位 lq55
(74)miRNA-sxl625' GUGAGGGGACAC⑶CAUGCUGGGG 染色体定位 8q24。 据此，本发明所提供的七十四个大鼠源miRNA的前体RNA包含如下任一序列
(1)miRNA-sx89 前体5， CGGUUUGUACU⑶CUGGGAGCAGCCAAGGACAA⑶UACCUCUU⑶CUU CU⑶CCUUGGCCUUCCUAGGUGUCCAAGCUCACGCAGGCUGGGAGCCA
(2)miRNA-sx90 前体5， TGCGCATCAGTCCCCAGCGCGAAGGGTGGCGTTGTTGTTATCGTCA ATGCCACCTTTCGCGTTGTGGATTTTACAGC
(3)miRNA-sx91 前体5 ’ CTCAGCACCCCGATGACCTTGTGCATAGGGAGGAGGTCCGGTGCCCGGCTTGGTGGAGCTTTGGAACCTCCTCCCTAGGGCAGGTGCTGTC (4)miRNA-sx92 前体5， CGCACTGCCCCTCGGCGCCCCACACTGAGCTTTGCAGCGGTATTTTA AGCTCTTTGTGGGGAGCCGAGGCTAGAAATGAATTT
(5)miRNA-sx93 前体5， GTTTCTGCCGAACGAATCGCAGGCACCTCACAGATGTCAGTGTGAAG TATGTGTGATTCGTGGGGTGAAAATAA
(6)miRNA-sx94 前体5， GTAAAAGACCACAGGGATGCAGACTGTGAAGACCTTTAGGAACTTAC ATCTTTGTGTTTGCTTCCCTCCAGGTCCACTTC
(7)miRNA-sx95 前体5， GAGGGATTGGGGGCTGGGGGCCTCCCCTCCTTTGTGTCTAAAGACTTG TAACATAAAGGGGGCCAGGCTCTGAGCCTGGGTCCCT
(8)miRNA-sx96 前体5， GCTCTCTCCTTCTGTCAGCCCGAAGCTCCCTATGAGGAAGCTTTGACC CAAGGCACAGAAATCTTAGGGAGCTTCGGGCTGACAGCAGGAGAGTCC
(9)miRNA-sx97 前体5， TCCTGCTGACAGCAGGGATACAGGACTGGGTAACTGAAGCAGACGCAC GCCTTCTTGTGTCCCTGCAGATGGTAGAA
(10)miRNA-sx98 前体5，GAGAAGATCCTGTAGGAAAGGAGTGTGGAGACTTTCTGAGAAGTGAC TCCAGTCTTCTTTCCTTTTGGCCCTTTTCC
(11)miRNA-sx99 前体5 ’ GCCCCGGTGGACAGAGTGTGTGTGTCTGTGTGGAGGAGACAGGAGTT GCCCACACATGGCGCTCAACTCTGCAGGATAAATA
(12)miRNA-sxl00前体5’ CCTGACCCTCAGTCCAGGGCTGAGTCAGCGGAGCCCGGAGTGGCTTCC CTGGCTGGCACCTGGACGTAGGCTATTT
(13)miRNA-sxl01前体5，ATGAGGCTTGTCCCCGAAGGTTCTTCCTTCTGTATTGTGTGTGCTGT CGTGGAGAGTACACATGGTACAGAAGGAAGAACCTTCCTCA
(14)miRNA-sxl02前体5，CCTGTGAGGCAGGTGCTGTGGAGAGGTCTGCTGATTGGTTTCCTGGA GGAGCAGAACCTCGGCCAGAGCACACTCTGGGTTGG
(15)miRNA-sxl03前体5’ AGAGGAGCTGGATTCACAGGGCAGTGGAGATGCCGAGAGGAATGAGCC TTTCATTCTCGCTGCTCTGGAGTCCTGCTCTTC
(16)miRNA-sxl04前体5，CCCCAGCTCCGAAAAAAAGAAAAAAAAGTGGTCCAAATGCTATCCTTAG AAAGTCTGGCAGTTGGAGATCATTTTTAAGTCCTGGG
(17)miRNA-sxl05前体5，GCTCCAGGACTGACGGACAGGACGGAGGGAGGGCAAAGTGAGCTGCGA TCTCAGACTGACCGCCCTCCCCTTCCTCTCCGCAGCCTGCCACCGGCC
(18)miRNA-sxl06前体5，TCAATTCCATCACACAATCAAACTAATACCTCCCTCGCAAGTATCTG AGCATGGGAAGGATAGTTTGATTGTGGGAGGCAACAT
(19)miRNA-sxl63前体5，CACGTGACTTCAGACTGAGCACTGGGCAGAAAGACCCCTTACTTCTGGT TCTGCCCAGTGTTCAGTCTGAAGTCACCTGTGC
(20)miRNA-sxl08前体5’ CCAGTGGGCTTGTTCTTCCCGTGCAGAAGCAGCAGAGATATCAGGCTG GTTGGGCCCTGGAAGAACTAGCCACTTG
(21)miRNA-sxl09前体5，ATCTATGATATGATGTGTTTATATCCAGTTGGAGACACTAGCAAAACA CAACTGAATATAAACATATCACGTCATAGATA
(22)miRNA-sxllO前体5，TATACAATGAGTTAAATAATTCTCTTCATTTTGGTAGGTCATATGACA TTAAATATGTCAGAGTAAGAAGGAAGATTTAGCTCATTAAGAC(23)miRNA-sxlll前体5，CTCTGTAGGTTCCCGGTCGTCGGCGGGTCGCGTAGCGGACTACGCTAG CCTTGCTGGCTGACTGGAGAAATTCGGCT
(24)miRNA-sxll2前体5’ ACTGGGGCAGGGGAGGATGGTGGGGACAGAGGAGGAGGTCCCTAAACC CTGTTCTCCCTGTCCTCCAGCTCCGGC
(25)miRN A-sxll3前体5，GCGCCACCGAGCCTAGCTCTCAGAGTTTTGACAGTCCCCGAGCTGAAAT TGTCAGCGGCGAGCGCTTTGGAAAGTTGAGAGCAGCTCGTGGCCCCAGA
(26)miRNA-sxll4前体5，CTTTGCGTTGATTCAGATGGGCAGATTGGGAAGTAGTCTTTGCACA TGATGCTAGCTTCCCTTTCTGAATATCTGTAGAAGTTAATATATAT
(27)miRNA-sxll5前体5，GGGACTGCTTGTGTCTGCCTCTGTACTCAGTGTAAGTAAAAATGAG TTTTTCCACAGAGGCATAGGCAGAACTGGGCAGTCC
(28)miRNA-sxll6前体5’ AGTGGTGGTTTCTGGGAGTGGAGTAGATGGGAGGCTGCAGGAGTAA CCATACCATTTACCTTTCTCCCAGAACAACAGCTGGTGCA
(29)miRNA-sxll7前体5，CAGGCTTACCAGAGGGATTCTGGGTACAGAAGCAGTGACTGTGACAG TCTTTCTCTGCTTCATCCTCCTCCCTCAGCTAG
(30)miRNA-sxll8前体5’ AGGCCCACATACAGGGGCATGAGGCTAAGACAGCTCCACTGAGAGCT GAGGGCCTTATCCCCACAGTTCTGGCTGCCA
(31)miRNA-sxll9前体5’ GCTGTGGTCCGCAGCACCCCCTAGACCCCCGGCAGGCTCTGATCGCG GGGGGTCTAGAGGTGCATGGTCCAACCCCGG
(32)miRNA-sxl20前体5，TGTTTTCTTGTTGGAGGAAAGAATGACTGAGGGTCATTCCTTCCCTG ATATTCTTTCCTTCCACAGGAAACCGA
(33)miRNA-sxl21前体5，TCTCTCTCTCTCTCTCTTTCTCTCTCTCTCTCTCACACACACACACA CACACATGTGGAGAGAGAGGGAGCAAGGGAGAGAGGGAGAG
(34)miRNA-sxl22前体5，CAAGAGGCCAGAAGAGGGCGTTGGGTTTATGTGAGACCCTATCTGCT GTCACAGAACCCACAGCTCCCTCAGTTCGGCCTCTGTGG
(35)miRNA-sxl23前体5，GATGGTTGTGGAGACACAGCTTCTCTTCACTTATTATATTTCATTCCT TATAATCATAAGTGTAGAGAGTCTGTAGTCACCACCCAT
(36)miRNA-sxl24前体5，CTGAATGAGCAGGGAGAGATAAGGGGACACTGTAGTGCGAAACTGAGG CACAGTGTCCCCTCATCTCTCTTCGGTCATTCAA
(37)miRNA-sxl25前体5’ ACATAGAATTTCTGTCAGTCAGGCTCCTGGCAGGAGTCCAGCTCTCAG CTGGTTCCAGGCTCTAGCCAGGGGCTTGACTGCAAGCTGCTCATCA
(38)miRNA-sxl26前体5，CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTATGTACATGTGTGTATATGAAGAAAC ATATACATACACATAAGCACACACACACAAG
(39)miRNA-sxl27前体5，GAGGAGGGCTTGAGGTGACCTGAGAACCTAAGGCGGTAGGTTGTGGGC CAGCCTTAGGACTCTGGTCATCTTTGGCTCTTCA
(40)miRNA-sxl28前体5’ TGCCACAGGCTGGGCCTGCCTCCCACAGCCTCCCAGCACTGGACATGA GTCCAGTCATAGCCTGCTCTGTCCAGAGTTAGGGAGACCTTGGTG
(41)miRNA-sx129 前体5，CAAAGGCTTCTCACGGGCACAGGAAGCTGATCAGGTGTCTCCACCAAA GCAAGCCTTCCTGTGCTCGCTTTCCTTTA
(42)miRNA-sxl30前体5，CAAAGGCTTCTCACGGGCACAGGAAGCTGATCAGGTGTCTCCACCAAAGCAAGCCTTCCTGTGCTCGCTTTCCTTTC
(43)miRNA-sxl31前体5’ AGAGGACAACTTTCAGGAGACCATTCTCACCTTCCACTTGAGGCAGTGA CTCTTTGCTTGCTTATGTGAAGTTGGGATGAGTCTCCTGTCTC
(44)miRNA-sxl32前体5’ TCTGATTCCCTCTGATTATATACATACGTGCATGCGTGTGTGCGTGCAT GCATGTGTGTAATCTTTTGTAATCTAT
(45)miRNA-sxl33前体5’ GCAGACCCTGCCAGGCAGCCCTGCCTGTCAGCACTGTGCATAATCTGTTG ACAGGCTGTGAACTGCAGGCCCAGGTCTGA
(46)miRNA-sx 134 前体5 ’ AGGTGGCAACAGCTTTGGTGGCTTAGTTCTTTGTGCTTGGTTTGGGAGAC ACTGAGACTAACTCACCTGTCTGTTGTTGCTG
(47)miRNA-sxl35前体5’ GACTATGAGATACAGTTAGACGTAGAGACCATGGGTACTTTGTTT CTAGT CTCTATGTCTAACTATGTCTGATAATCA
(48)mi RNA-sx 136 前体5 ’ CATGAGCTGTTCCTGGCAGGGGACACGAGGACATTTGGTAAAGTCCTCCT GAAGCTGCCAGAAACAGCTCAAG
(49)miRNA-sxl37前体5’ TAGGCAGTACTGGGGTAGCTTGGGAATTTGACCAGGCCTAGATCAACTTT CCCTCCTGCCCACCCAGGATACCACTACGTCTGCCTGC
(50)mi RNA-sx 138 前体5，AAGTGGAAACTTAAGGGTTCTCTGGAAAGTCGGTTGTGTTGGATGGTGTT TTGCTGACTTTCCAGAGAACCCTTGAGTTTCTACCT
(51)mi RNA-sx 139 前体5，ATGTGTGTATATGTAAGTGTGTATGTATATGTGTTTATATGAATATACAT ATACATACTCACGCACACATACACGCAA
(52)mi RNA-sx 140 前体5 ’ GTGTGCAATGTAAGTGTGTATGTATATGTGTGCATATGAGTATGTGTGTG CATGTGTGTCTGTGTACATGTGAGTGCATGATGTGCATGCATGTG
(53)miRNA-sxl41 前体5’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAGT
(54)mi RNA-sx 142 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATATGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAAG
(55)mi RNA-sx 143 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAAGCACACTCACACATGA
(56)mi RNA-sx 144 前体5，GCATTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACTCAAGCA
(57)mi RNA-sx 145 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACATAT ATACATGCACATAAGCACACACTCAAGCACACTCACAAGTGA
(58)mi RNA-sx 146 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCATATAAGCACACACACGCAAGCACACTCACACATGA
(59)miRNA-sxl47前体5’ ATGGTGACAGTAAGCTACAGTTGCTCTGTCACTTGTCCCCTCTCGCAGG TGACAGTAAGCTGTAGTTGCTCTGTCCTTT
(60)miRNA-sxl48前体5，TGCGCATCAGTCCCCAGCGCGAAGGGTGGCGTTGTTGTTATCGTCAATG CCACCTTTCGCGTTGTGGATTTTACAGC
(61)mi RNA-sx 149 前体5，AAGACTGTTTTGTAGCTTCTCGCAGTCCGGGCTAGAGATTGCTCCGTCT GGTCTAGACTGTGGAGAGCTGTTCCGCGGTCT(62)miRNA-sxl50前体5，CCACAGAAACA CTGGGCTCTGAGATTCGGCTACAGGGAATCCCCCTGCG CCCCTTTCTCCGAGCCCATAATCTCTTAAA
(63)miRNA-sxl51前体5，TCGCTCGCACACTAGACGGTCTGTGCTCTCCATGGTGCACGTCAAGGCA GGCACAGCCCGTCTCTTGTGTTCTGCTC
(64)miRNA-sxl52前体5’ GCTTTGTGACGCCGGGCTCTGTTTCCGCCCCCGGGCTTGGCGACCGCGG GCGGAACGCGGAGACCTGGCGTCGCGGGAG
(65)miRNA-sxl53前体5’ TTCCAGTTCATTGGGAGGAGCAGCTGAGGGATGCCTTTAACTTTCCCTG TGGAATCTGCTCTTCCCAGGTGGAGT
(66)miRNA-sxl54前体5，AGTCTGGATGCCCAAGGAGTCCCCAACCTTTAAGCTTGTGCTGAGCCTC TGGGCACAAGCTTAAAGGTTGAGGACTCCTTGGGCAATCTAAATA
(67)miRNA-sxl55前体5’ TGGCTGGGCATCTCCCAGCTGTGACTGACAAGCCCTGCAGGTGCTTGGT ACAGCGGGTTTGTGGTTTCAGCTGGGCCTTTTGAGCTAC
(68)miRNA-sxl64前体5，CTGCGCTGAGGTGGGAGAGCAGTGAGGGGCAGGGCTGGGCACAGGAAG GCCTCACACCAACCTGATTATCTCTCTACCTTCCCGTTT
(69)miRNA-sxl57前体5’ ATGGTGTTGGAGGGACGGTGGCTCGGTTGTGATTTGATTGTACAGTGCA CTCAATCATGGCTGGGGCATTTTTCCCACTAGGTAGTT
(70)miRNA-sxl58前体5，CCTCGTGAGTATAAGACCAAGAACTGTGCAAAGTGGAAAGACAATTTTG CCAGTGAGTCTTGGCTTAAGAATGCATGGCA
(71)miRNA-sxl59前体5，ACAGACACACTAAGGGAGGGAGAGAATGAGTGTGTATGTCTCTCTCTCT CTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTGTGTGTGTGTG
(72)miRNA-sx 160 前体5 ’ GCTCCAGGACTGACGGACAGGACGGAGGGAGGGCAAAGTGAGCTGCGATC TCAGACTGACCGCCCTCCCCTTCCTCTCCGCAGCCTGCCACCGGCC
(73)miRNA-sxl61前体5，CATGAGCTGTTCCTGGCAGGGGACACGAGGACATTTGGTAAAGTCCTCC TGAAGCTGCCAGAAACAGCTCAAG
(74)miRNA-sxl62前体5’ TGTGGAAGAGGTGAGGGGACACGTCATGCTGGGGACTTCAGAGAGGGCT GCATGTCTTGTCCTGGGCTGACCTGTCCCCTACCCATCTAGGT。 据此，本发明所提供的七十四个大鼠源miRNA的反义寡核苷酸包含如下任一序列
(1)miRNA-sx89反义寡核苷酸 5' TGTCCTTGGCTGCTCCCAGACA
(2)IiiiRNA-SX9O 反义寡核苷酸 5' CCACAACGCGAAAGGTGGCAT
(3)IiiiRNA-SX9I反义寡核苷酸 5' GCCCTAGGGAGGAGGTTCCAAA
(4)miRNA-sx92反义寡核苷酸 5' AAGCTCAGTGTGGGGCGCCGAG
(5)miRNA-sx93反义寡核苷酸 5' TGTGAGGTGCCTGCGATTCGTT
(6)miRNA-sx94反义寡核苷酸 5' TCTTCACAGTCTGCATCCCTGT
(7)miRNA-sx95反义寡核苷酸 5' GCTCAGAGCCTGGCCCCCTTTA
(8)miRNA-sx96反义寡核苷酸 5' GCTGTCAGCCCGAAGCTCCCTA
(9)miRNA-sx97反义寡核苷酸 5' TTACCCAGTCCTGTATCCCTGCT
(10)miRNA-sx98反义寡核苷酸 5' TCTCCACACTCCTTTCCTACA
(11)miRNA-sx99反义寡核苷酸 5' CCACACAGACACACACACTCTGT(12)miRNA-sxl00反义寡核苷酸 5'TCCGCTGACTCAGCCCTGGACT
(13)miRNA-sxl01反义寡核苷酸 5'TCT TCCTTCTGTACCATGTGTA
(14)miRNA-sxl02反义寡核苷酸 5'GCAGACCTCTCCACAGCACCT
(15)miRNA-sxl03反义寡核苷酸 5'ACTCCAGAGCAGCGAGAATGA
(16)miRNA-sxl04反义寡核苷酸 5'AAAAATGATCTCCAACTGCCAGA
(17)miRNA-sxl05反义寡核苷酸 5'CTCCCTCCGTCCTGTCCGTCA
(18)miRNA-sxl06反义寡核苷酸 5'CCACAATCAAACTATCCTTCCCA
(19)miRNA-sxl63反义寡核苷酸 5'TTTCTGCCCAGTGCTCAGTCTG
(20)miRNA-sxl08反义寡核苷酸 5'GTTCTTCCAGGGCCCAACCA
(21)miRNA-sxl09反义寡核苷酸 5'CCAACTGGATATAAACACATCA
(22)miRNA-sxllO反义寡核苷酸 5'GCTAAATCTTCCTTCTTACTC
(23)miRNA-sxlll反义寡核苷酸 5'CTCCAGTCAGCCAGCAAGGCTAG
(24)miRNA-sxll2反义寡核苷酸 5'CCTCTGTCCCCACCATCCTCCC
(25)miRNA-sxll3反义寡核苷酸 5'CGAGCTGCTCTCAACTTTCCA
(26)miRNA-sxll4反义寡核苷酸 5'TCCCAATCTGCCCATCTGAAT
(27)miRNA-sxll5反义寡核苷酸 5'GTTCTGCCTATGCCTCTGTGGA
(28)miRNA-sxll6反义寡核苷酸 5'TCCCATCTACTCCACTCCCAGA
(29)miRNA-sxll7反义寡核苷酸 5'TGCTTCTGTACCCAGAATCCCTCT
(30)miRNA-sxll8反义寡核苷酸 5'CTGTCTTAGCCTCATGCCCCTGT
(31)miRNA-sxll9反义寡核苷酸 5'CCGGGGGTCTAGGGGGTGCTGC
(32)miRNA-sxl20反义寡核苷酸 5'CCTCAGTCATTCTTTCCTCCAA
(33)miRNA-sxl21反义寡核苷酸 5'CCTCAGTCATTCTTTCCTCCAA
(34)miRNA-sxl22反义寡核苷酸 5'TCACATAAACCCAACGCCCTCTTC
(35)miRNA-sxl23反义寡核苷酸 5'TCACATAAACCCAACGCCCTCTTC
(36)miRNA-sxl24反义寡核苷酸 5'ACAGTGTCCCCTTATCTCTCCCT
(37)miRNA-sxl25反义寡核苷酸 5'CTTGCAGTCAAGCCCCTGGCTA
(38)miRNA-sxl26反义寡核苷酸 5'CATGTACATACACAAAACACA
(39)miRNA-sxl27反义寡核苷酸 5'CCTTAGGTTCTCAGGTCACCTCA
(40)miRNA-sxl28反义寡核苷酸 5'TCCCTAACTCTGGACAGAGCA
(41)miRNA-sxl29反义寡核苷酸 5'GATCAGCTTCCTGTGCCCGTGA
(42)miRNA-sxl30反义寡核苷酸 5'GATCAGCTTCCTGTGCCCGTGA
(43)miRNA-sxl31反义寡核苷酸 5'ACTCATCCCAACTTCACATAA
(44)miRNA-sxl32反义寡核苷酸 5'GCACGTATGTATATAATCAGA
(45)miRNA-sxl33反义寡核苷酸 5'GCCTGCAGTTCACAGCCTGTCAA
(46)miRNA-sxl34反义寡核苷酸 5'CACAAAGAACTAAGCCACCAAAG
(47)miRNA-sxl35反义寡核苷酸 5'ATGGTCTCTACGTCTAACTGTA
(48)miRNA-sxl36反义寡核苷酸 5'TGTCCTCGTGTCCCCTGCCAGGA
(49)miRNA-sxl37反义寡核苷酸 5'GTCAAATTCCCAAGCTACCCCA
(50)miRNA-sxl38反义寡核苷酸 5'TCAAGGGTTCTCTGGAAAGTCA(51)miRNA-sxl39反义寡核苷酸 5' CATATACATACACACTTACAT
(52)miRNA-sxl40反义寡核苷酸 5' ACACATATACATACACACTTA
(53)miRNA-sxl41反义寡核苷酸 5' CACATGTACACACACAAAACACA
(54)miRNA-sxl42反义寡核苷酸 5' CACATGTACACACACAAAACACA
(55)miRNA-sxl43反义寡核苷酸 5' CACATGTACACACACAAAACACA
(56)miRNA-sxl44反义寡核苷酸 5, CACATGTACACACACAAAACACA
(57)miRNA-sxl45反义寡核苷酸 5' CACATGTACACACACAAAACACA
(58)miRNA-sxl46反义寡核苷酸 5' CACATGTACACACACAAAACACA
(59)miRNA-sxl47反义寡核苷酸 5' GCAACTACAGCTTACTGTCACC
(60)miRNA-sxl48反义寡核苷酸 5' TCCACAACGCGAAAGGTGGCAT
(61)miRNA-sxl49反义寡核苷酸 5' ACAGCTCTCCACAGTCTAGACCA
(62)miRNA-sxl50反义寡核苷酸 5' GTAGCCGAATCTCAGAGCCCAGT
(63)miRNA-sxl51反义寡核苷酸 5' TGGAGAGCACAGACCGTCTAGT
(64)miRNA-sxl52反义寡核苷酸 5' GCCAGGTCTCCGCGTTCCGCCCG
(65)miRNA-sxl53反义寡核苷酸 5' ATCCCTCAGCTGCTCCTCCCAA
(66)miRNA-sxl54反义寡核苷酸 5' GCCCAAGGAGTCCTCAACCTTT
(67)miRNA-sxl55反义寡核苷酸 5' GCTTGTCAGTCACAGCTGGGAGA
(68)miRNA-sxl64反义寡核苷酸 5' TGCCCCTCACTGCTCTCCCAC
(69)miRNA-sxl57反义寡核苷酸 5' TCACAACCGAGCCACCGTCCCT
(70)miRNA-sxl58反义寡核苷酸 5' CTTTGCACAGTTCTTGGTCTTAT
(71)miRNA-sxl59反义寡核苷酸 5' ACACTCATTCTCTCCCTCCCTTA
(72)miRNA-sxl60反义寡核苷酸 5' GCCCTCCCTCCGTCCTGTCCGTCA
(73)miRNA-sxl61反义寡核苷酸 5' GTCCTCGTGTCCCCTGCCAGGA
(74)miRNA-sxl62反义寡核苷酸 5' CCCCAGCATGACGTGTCCCCTCAC。本发明提供的miRNA及其前体序列、反义寡核苷酸序列也可采用化学合成的方法得到；为增强其稳定性、生物利用度、组织靶向性等药学特征，可对其进行硫代修饰或甲氧基修饰，也可采取两种方法结合修饰。本发明提供的miRNA及其前体序列、反义寡核苷酸序列可用于制备治疗周围神经损伤修复的药物。可以以其单独或混合形式为有效组分配制成非肠道给药制剂，依据给药模式、受害者的体征以适量剂量给药，也可采用基因治疗的方法，以治疗或病毒为表达载体，使其在周围神经损伤部位高效表达。
具体实施例方式1.动物模型构建和样品制备
成年雄性 SD大鼠(180 220 g)被麻醉后(10 mg/kg xylazine, 95 mg/kg keUamine, acepromazine 0.7 mg/kg),左后肢外侧坐骨神经被切开一个1 cm长的切口，然后皮肤被缝合。动物饲养在合适的温度和湿度条件下进行，每天12 h光照，自由饮水和采食。坐骨神经切断后的0，1，4，7和14天，处死大鼠，取大鼠坐骨神经离断后的L4-6背根神经节和坐骨神经缺口处向上0. 5 cm的近端神经用于分析。
提取和Solexa测序
用1Trizol提取总RNA，Solexa测序送北京基因组研究所(BGI)进行。18 30 nt的小RNA经过凝胶纯化，连接到Solexa测序接头，连接产物被纯化、逆转录和PCR扩增。扩增产物经过凝胶纯化后进行测序，测序得到的图像文件被转换成数字信号，在移去杂质信号和接头序列后，结果被计算机分析处理。新miRNA的预测
从Solexa测序得到的小分子RNA序列首先用SOAP软件与大鼠基因组序列比对； MIREAP用来分析候选miRNA的发夹结构；滤掉自由能大于_20 kcal/mol的候选miRNA ； 基于miRBaSel7. 0，过滤掉已报道的miRNA ；MiPred进一步过滤掉功能上非保守的虚拟的 miRNA 前体(pre-miRNA)。RT-PCR 分析
同Solexa测序的小分子RNA用来进行定量RT - PCR分析；10 ng的RNA用茎环逆转录引物和TaqMan反转录试剂盒(ABI)逆转录到cDNA。然后进行PCR实验，用三蒸水作为阴性模板对照，进行PCR分析。对施万细胞的迁移的影响
根据miRNA成熟体的序列，分别设计合成了它们的mimic及inhibitor，用DMEM培养基培养施万细胞，利用Lipofectamine RNAiMAX (invitrogen)反转入细胞，96孔板mimic用量为1. 2 pmol，inhibitor用量为2. 4 pmol，培养液为无血清的DMEM，按说明书操作。5-8小时后加含10%血清的完全培养液。培养36小时后，进行迁移实验如下迁移实验运用Transwell小室(BD公司)进行迁移实验。首先在小室的下室面包被fibernection，然后将转染miRNA的施万细胞消化后调整细胞密度至IX IO5种入 transwell中，上层培养液采用无血清培养基，为维持渗透压，需加入0. 05%-0. 2% BSA。下室采用加入500μ1含FBS的培养基。常规培养M h后结晶紫染色，染色后Leica DC 300F 正置显微镜进行观察和拍照，随机选取10个视野计数细胞个数；也可以用醋酸脱色，将结晶紫完全洗脱下来，洗脱液可在酶标仪上570nm测其OD值，间接反映迁移细胞数。
权利要求
1.七十四个大鼠源miRNA，其特征在于包含如下任一 miRNA序列(1)miRNA-sx895' U⑶CUGGGAGCAGCCAAGGACA 染色体定位 16pl6(2)miRNA-sx905' AUGCCACCUUUCGC⑶UGUGG 染色体定位 12ql2(3)miRNA-sx915' UUUGGAACCUCCUCCCUAGGGC 染色体定位 13ql3(4)miRNA-sx925' CUCGGCGCCCCACACUGAGCUU 染色体定位 17pl3(5)miRNA-sx935' AACGAAUCGCAGGCACCUCACA 染色体定位 2qll(6)miRNA-sx945' ACAGGGAUGCAGACU⑶GAAGA 染色体定位 3q22(7)miRNA-sx955' UAAAGGGGGCCAGGCUCUGAGC 染色体定位 3q24(8)miRNA-sx965' UAGGGAGCUUCGGGCUGACAGC 染色体定位 5q21(9)miRNA-sx975' AGCAGGGAUACAGGACUGGGUAA 染色体定位 7q34(10)miRNA-sx985' UGUAGGAAAGGAGUGUGGAGA 染色体定位 9q21(11)miRNA-sx995' ACAGAGUGUGUGUGUCUGUGUGG 染色体定位 10ql2(12)miRNA-sxl005' AGUCCAGGGCUGA⑶CAGCGGA 染色体定位 2q44(13)mi RNA-sx 101 5' UACACAUGGUACAGAAGGAAGA 染色体定位 11 q 12(14)miRNA-sxl025' AG⑶GCUGUGGAGAGGUCUGC 染色体定位 llq22(15)miRNA-sxl035' UCAUUCUCGCUGCUCUGGAGU 染色体定位 17pl2(16)miRNA-sxl045' UCUGGCA⑶UGGAGAUCAUUUUU 染色体定位 lql2(17)miRNA-sxl055' UGACGGACAGGACGGAGGGAG 染色体定位 1ρ12(18)miRNA-sxl065' UGGGAAGGAUA⑶UUGAUUGUGG 染色体定位 3pl2(19)miRNA-sxl635' CAGACUGAGCACUGGGCAGAAA 染色体定位 8q24(20)miRNA-sxl085' UGGUUGGGCCCUGGAAGAAC 染色体定位 10ql2(21)miRNA-sxl095' UGAUGUGUUUAUAUCCA ⑶ UGG 染色体定位 14q22(22)miRNA-sxllO5' GAGUAAGAAGGAAGAUUUAGC 染色体定位 15q23(23)miRNA-sxlll5' CUAGCCUUGCUGGCUGACUGGAG 染色体定位 19pll(24)miRNA-sxll25' GGGAGGAUGGUGGGGACAGAGG 染色体定位 lq36(25)miRNA-sxll35' UGGAAAGUUGAGAGCAGCUCG 染色体定位 2q44(26)miRNA-sxll45' AUUCAGAUGGGCAGAUUGGGA 染色体定位 4q22(27)miRNA-sxll55' UCCACAGAGGCAUAGGCAGAAC 染色体定位 4q22(28)miRNA-sxll65' UCUGGGAGUGGAGUAGAUGGGA 染色体定位 5q22(29)miRNA-sxll75' AGAGGGAUUCUGGGUACAGAAGCA 染色体定位 5q22(30)miRNA-sxll85' ACAGGGGCAUGAGGCUAAGACAG 染色体定位 8q24(31)miRNA-sxll95' GCAGCACCCCCUAGACCCCCGG 染色体定位 7q36(32)miRNA-sxl205' UUGGAGGAAAGAAUGACUGAGG 染色体定位 14q21(33)miRNA-sxl215' GAGAGAGAGGGAGCAAGGGAG 染色体定位 4q22(34)miRNA-sxl225' GAAGAGGGC⑶UGGGUUUAU⑶GA 染色体定位 12ql5(35)miRNA-sxl235' AUAAGUGUAGAGAGUCUGUAGU 染色体定位 lq31(36)miRNA-sxl245' AGGGAGAGAUAAGGGGACACUGU 染色体定位 llqll(37)miRNA-sxl255' UAGCCAGGGGCUUGACUGCAAG 染色体定位 lq22 (38)miRNA-sxl265' U⑶⑶UUUGUGUAUGUACAUG 染色体定位 17ql2. 3(39)miRNA-sxl275'UGAG ⑶ GACCUGAGAACCUAAGG 染色体定位 17pl4(40)miRNA-sxl285' UGCUCUGUCCAGA⑶UAGGGA 染色体定位 18pl2(41)miRNA-sx129 5'UCACGGGCACAGGAAGCUGAUC 染色体定位 lq41(42)miRNA-sxl305'UCACGGGCACAGGAAGCUGAUC 染色体定位 lq41(43)miRNA-sxl315'UUAU⑶GAAGUUGGGAUGAGU 染色体定位 4q42(44)miRNA-sxl325'UCUGAUUAUAUACAUACGUGC 染色体定位 3q21(45)miRNA-sxl335'UUGACAGGCU⑶GAACUGCAGGC 染色体定位 5q36(46)miRNA-sxl345'CUUUG⑶GGCUUAGUUCUUU⑶G 染色体定位 6q32(47)miRNA-sxl355'UACA⑶UAGACGUAGAGACCAU 染色体定位 3q42(48)miRNA-sxl365'UCCUGGCAGGGGACACGAGGACA 染色体定位 lq55(49)miRNA-sxl375'UGGGGUAGCUUGGGAAUUUGAC 染色体定位 lq43(50)miRNA-sxl385'UGACUUUCCAGAGAACCCUUGA 染色体定位 xq21(51)miRNA-sxl395'AUGUAAGUGUGUAUGUAUAUG 染色体定位 lq55(52)miRNA-sxl405'UAAGUGUGUAUGUAUAUGUGU 染色体定位 18ql2. 1(53)miRNA-sxl415'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(54)miRNA-sxl425'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(55)miRNA-sxl435'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(56)miRNA-sxl445'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(57)miRNA-sxl455'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(58)miRNA-sxl465'U⑶⑶UUUGUGUGUGUACAU⑶G 染色体定位 17ql2. 3(59)miRNA-sxl475'G⑶GACAGUAAGCUGUA⑶UGC 染色体定位 7q36(60)miRNA-sxl485'AUGCCACCUUUCGC ⑶ UGUGGA 染色体定位 12ql2(61)mi RNA-sx 149 5'UGGUCUAGACUGUGGAGAGCUGU 染色体定位 8q21(62)miRNA-sxl505'ACUGGGCUCUGAGAUUCGGCUAC 染色体定位 9q35(63)miRNA-sxl515'ACUAGACG⑶CU⑶GCUCUCCA 染色体定位 llq23(64)miRNA-sxl525'CGGGCGGAACGCGGAGACCUGGC 染色体定位 16qll(65)miRNA-sxl535'UUGGGAGGAGCAGCUGAGGGAU 染色体定位 2q34(66)miRNA-sxl545'AAAGGUUGAGGACUCCUUGGGC 染色体定位 3pl3(67)miRNA-sxl555'UCUCCCAGCU⑶GACUGACAAGC 染色体定位 3q41(68)miRNA-sxl64 5' GUGGGAGAGCA⑶GAGGGGCA 染色体定位 9ql2(69)miRNA-sxl575'AGGGACGGUGGCUCGGUU ⑶ GA 染色体定位 10q24(70)miRNA-sxl585'AUAAGACCAAGAACUGUGCAAAG 染色体定位 15pl2(71)miRNA-sxl595'UAAGGGAGGGAGAGAAUGAGUGU 染色体定位 lq51(72)miRNA-sxl605'UGACGGACAGGACGGAGGGAGGGC 染色体定位 1ρ12(73)miRNA-sxl615'UCCUGGCAGGGGACACGAGGAC 染色体定位 lq55(74)miRNA-sxl625'GUGAGGGGACAC⑶CAUGCUGGGG 染色体定位 8q24。
2.根据权利要求1所述的鼠源miRNA，其特征在于包含该序列进行了硫代修饰、甲氧基修饰或两者的结合修饰。
3.根据权利要求1所述的鼠源miRNA，其特征在于该序列通过化学合成获得。
4.根据权利要求1所述的鼠源miRNA，其特征在于该序列通过构建真核细胞表达载体进行表达获得。
5.权利要求4所述的鼠源miRNA，其特征在于所述载体为质粒载体或病毒载体。
6.根据权利要求1所述七十四个大鼠源miRNA的前体RNA，其特征在于包含如下任一序列(1)miRNA-sx89 前体5， CGGUUUGUACU⑶CUGGGAGCAGCCAAGGACAA⑶UACCUCUU⑶CUU CU⑶CCUUGGCCUUCCUAGGUGUCCAAGCUCACGCAGGCUGGGAGCCA(2)miRNA-sx90 前体5， TGCGCATCAGTCCCCAGCGCGAAGGGTGGCGTTGTTGTTATCGTCA ATGCCACCTTTCGCGTTGTGGATTTTACAGC(3)miRNA-sx91 前体5 ’ CTCAGCACCCCGATGACCTTGTGCATAGGGAGGAGGTCCGGTGCCC GGCTTGGTGGAGCTTTGGAACCTCCTCCCTAGGGCAGGTGCTGTC(4)miRNA-sx92 前体5， CGCACTGCCCCTCGGCGCCCCACACTGAGCTTTGCAGCGGTATTTTA AGCTCTTTGTGGGGAGCCGAGGCTAGAAATGAATTT(5)miRNA-sx93 前体5， GTTTCTGCCGAACGAATCGCAGGCACCTCACAGATGTCAGTGTGAAG TATGTGTGATTCGTGGGGTGAAAATAA(6)miRNA-sx94 前体5， GTAAAAGACCACAGGGATGCAGACTGTGAAGACCTTTAGGAACTTAC ATCTTTGTGTTTGCTTCCCTCCAGGTCCACTTC(7)miRNA-sx95 前体5， GAGGGATTGGGGGCTGGGGGCCTCCCCTCCTTTGTGTCTAAAGACTTG TAACATAAAGGGGGCCAGGCTCTGAGCCTGGGTCCCT(8)miRNA-sx96 前体5， GCTCTCTCCTTCTGTCAGCCCGAAGCTCCCTATGAGGAAGCTTTGACC CAAGGCACAGAAATCTTAGGGAGCTTCGGGCTGACAGCAGGAGAGTCC(9)miRNA-sx97 前体5， TCCTGCTGACAGCAGGGATACAGGACTGGGTAACTGAAGCAGACGCAC GCCTTCTTGTGTCCCTGCAGATGGTAGAA(10)miRNA-sx98 前体5，GAGAAGATCCTGTAGGAAAGGAGTGTGGAGACTTTCTGAGAAGTGAC TCCAGTCTTCTTTCCTTTTGGCCCTTTTCC(11)miRNA-sx99 前体5 ’ GCCCCGGTGGACAGAGTGTGTGTGTCTGTGTGGAGGAGACAGGAGTT GCCCACACATGGCGCTCAACTCTGCAGGATAAATA(12)miRNA-sxl00前体5’ CCTGACCCTCAGTCCAGGGCTGAGTCAGCGGAGCCCGGAGTGGCTTCC CTGGCTGGCACCTGGACGTAGGCTATTT(13)miRNA-sxl01前体5，ATGAGGCTTGTCCCCGAAGGTTCTTCCTTCTGTATTGTGTGTGCTGT CGTGGAGAGTACACATGGTACAGAAGGAAGAACCTTCCTCA(14)miRNA-sxl02前体5，CCTGTGAGGCAGGTGCTGTGGAGAGGTCTGCTGATTGGTTTCCTGGA GGAGCAGAACCTCGGCCAGAGCACACTCTGGGTTGG(15)miRNA-sxl03前体5’ AGAGGAGCTGGATTCACAGGGCAGTGGAGATGCCGAGAGGAATGAGCC TTTCATTCTCGCTGCTCTGGAGTCCTGCTCTTC(16)miRNA-sxl04前体5，CCCCAGCTCCGAAAAAAAGAAAAAAAAGTGGTCCAAATGCTATCCTTAG AAAGTCTGGCAGTTGGAGATCATTTTTAAGTCCTGGG(17)miRNA-sxl05前体5，GCTCCAGGACTGACGGACAGGACGGAGGGAGGGCAAAGTGAGCTGCGA TCTCAGACTGACCGCCCTCCCCTTCCTCTCCGCAGCCTGCCACCGGCC(18)miRNA-sxl06前体5，TCAATTCCATCACACAATCAAACTAATACCTCCCTCGCAAGTATCTG AGCATGGGAAGGATAGTTTGATTGTGGGAGGCAACAT(19)miRNA-sxl63前体5，CACGTGACTTCAGACTGAGCACTGGGCAGAAAGACCCCTTACTTCTGGT TCTGCCCAGTGTTCAGTCTGAAGTCACCTGTGC(20)miRNA-sxl08 前体5’ CCAGTGGGCTTGTTCTTCCCGTGCAGAAGCAGCAGAGATATCAGGCTG GTTGGGCCCTGGAAGAACTAGCCACTTG(21)miRNA-sxl09前体5，ATCTATGATATGATGTGTTTATATCCAGTTGGAGACACTAGCAAAACA CAACTGAATATAAACATATCACGTCATAGATA(22)miRNA-sxllO前体5，TATACAATGAGTTAAATAATTCTCTTCATTTTGGTAGGTCATATGACA TTAAATATGTCAGAGTAAGAAGGAAGATTTAGCTCATTAAGAC(23)miRNA-sxlll前体5，CTCTGTAGGTTCCCGGTCGTCGGCGGGTCGCGTAGCGGACTACGCTAG CCTTGCTGGCTGACTGGAGAAATTCGGCT(24)miRNA-sxll2前体5’ ACTGGGGCAGGGGAGGATGGTGGGGACAGAGGAGGAGGTCCCTAAACC CTGTTCTCCCTGTCCTCCAGCTCCGGC(25)miRNA-sxll3前体5，GCGCCACCGAGCCTAGCTCTCAGAGTTTTGACAGTCCCCGAGCTGAAAT TGTCAGCGGCGAGCGCTTTGGAAAGTTGAGAGCAGCTCGTGGCCCCAGA(26)miRNA-sxll4前体5，CTTTGCGTTGATTCAGATGGGCAGATTGGGAAGTAGTCTTTGCACA TGATGCTAGCTTCCCTTTCTGAATATCTGTAGAAGTTAATATATAT(27)miRNA-sxll5前体5，GGGACTGCTTGTGTCTGCCTCTGTACTCAGTGTAAGTAAAAATGAG TTTTTCCACAGAGGCATAGGCAGAACTGGGCAGTCC(28)miRNA-sxll6前体5’ AGTGGTGGTTTCTGGGAGTGGAGTAGATGGGAGGCTGCAGGAGTAA CCATACCATTTACCTTTCTCCCAGAACAACAGCTGGTGCA(29)miRNA-sxll7前体5，CAGGCTTACCAGAGGGATTCTGGGTACAGAAGCAGTGACTGTGACAG TCTTTCTCTGCTTCATCCTCCTCCCTCAGCTAG(30)miRNA-sxll8前体5’ AGGCCCACATACAGGGGCATGAGGCTAAGACAGCTCCACTGAGAGCT GAGGGCCTTATCCCCACAGTTCTGGCTGCCA(31)miRNA-sxll9前体5’ GCTGTGGTCCGCAGCACCCCCTAGACCCCCGGCAGGCTCTGATCGCG GGGGGTCTAGAGGTGCATGGTCCAACCCCGG(32)miRNA-sxl20前体5，TGTTTTCTTGTTGGAGGAAAGAATGACTGAGGGTCATTCCTTCCCTG ATATTCTTTCCTTCCACAGGAAACCGA(33)miRNA-sxl21前体5，TCTCTCTCTCTCTCTCTTTCTCTCTCTCTCTCTCACACACACACACA CACACATGTGGAGAGAGAGGGAGCAAGGGAGAGAGGGAGAG(34)miRNA-sxl22前体5，CAAGAGGCCAGAAGAGGGCGTTGGGTTTATGTGAGACCCTATCTGCT GTCACAGAACCCACAGCTCCCTCAGTTCGGCCTCTGTGG(35)miRNA-sxl23前体5，GATGGTTGTGGAGACACAGCTTCTCTTCACTTATTATATTTCATTCCT TATAATCATAAGTGTAGAGAGTCTGTAGTCACCACCCAT(36)miRNA-sxl24前体5，CTGAATGAGCAGGGAGAGATAAGGGGACACTGTAGTGCGAAACTGAGG CACAGTGTCCCCTCATCTCTCTTCGGTCATTCAA(37)miRNA-sxl25前体5’ ACATAGAATTTCTGTCAGTCAGGCTCCTGGCAGGAGTCCAGCTCTCAGCTGGTTCCAGGCTCTAGCCAGG GGCTTGACTGCAAGCTGCTCATCA(38)miRNA-sxl26前体5，CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTATGTACATGTGTGTATATGAAGAAAC ATATACATACACATAAGCACACACACACAAG(39)miRNA-sxl27前体5，GAGGAGGGCTTGAGGTGACCTGAGAACCTAAGGCGGTAGGTTGTGGGC CAGCCTTAGGACTCTGGTCATCTTTGGCTCTTCA(40)miRNA-sxl28前体5’ TGCCACAGGCTGGGCCTGCCTCCCACAGCCTCCCAGCACTGGACATGA GTCCAGTCATAGCCTGCTCTGTCCAGAGTTAGGGAGACCTTGGTG(41)miRNA-sx129 前体5，CAAAGGCTTCTCACGGGCACAGGAAGCTGATCAGGTGTCTCCACCAAA GCAAGCCTTCCTGTGCTCGCTTTCCTTTA(42)miRNA-sxl30前体5，CAAAGGCTTCTCACGGGCACAGGAAGCTGATCAGGTGTCTCCACCAAAG CAAGCCTTCCTGTGCTCGCTTTCCTTTC(43)miRNA-sxl31前体5’ AGAGGACAACTTTCAGGAGACCATTCTCACCTTCCACTTGAGGCAGTGA CTCTTTGCTTGCTTATGTGAAGTTGGGATGAGTCTCCTGTCTC(44)miRNA-sxl32前体5’ TCTGATTCCCTCTGATTATATACATACGTGCATGCGTGTGTGCGTGCAT GCATGTGTGTAATCTTTTGTAATCTAT(45)miRNA-sxl33前体5’ GCAGACCCTGCCAGGCAGCCCTGCCTGTCAGCACTGTGCATAATCTGTTG ACAGGCTGTGAACTGCAGGCCCAGGTCTGA(46)mi RNA-sx 134 前体5 ’ AGGTGGCAACAGCTTTGGTGGCTTAGTTCTTTGTGCTTGGTTTGGGAGAC ACTGAGACTAACTCACCTGTCTGTTGTTGCTG(47)miRNA-sxl35前体5’ GACTATGAGATACAGTTAGACGTAGAGACCATGGGTACTTTGTTTCTAGT CTCTATGTCTAACTATGTCTGATAATCA(48)mi RNA-sx 136 前体5 ’ CATGAGCTGTTCCTGGCAGGGGACACGAGGACATTTGGTAAAGTCCTCCT GAAGCTGCCAGAAACAGCTCAAG(49)miRNA-sxl37前体5’ TAGGCAGTACTGGGGTAGCTTGGGAATTTGACCAGGCCTAGATCAACTTT CCCTCCTGCCCACCCAGGATACCACTACGTCTGCCTGC(50)mi RNA-sx 138 前体5，AAGTGGAAACTTAAGGGTTCTCTGGAAAGTCGGTTGTGTTGGATGGTGTT TTGCTGACTTTCCAGAGAACCCTTGAGTTTCTACCT(51)mi RNA-sx 139 前体5，ATGTGTGTATATGTAAGTGTGTATGTATATGTGTTTATATGAATATACAT ATACATACTCACGCACACATACACGCAA(52)mi RNA-sx 140 前体5 ’ GTGTGCAATGTAAGTGTGTATGTATATGTGTGCATATGAGTATGTGTGTG CATGTGTGTCTGTGTACATGTGAGTGCATGATGTGCATGCATGTG(53)miRNA-sxl41 前体5’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAGT(54)mi RNA-sx 142 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATATGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAAG(55)mi RNA-sx 143 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACACGCAAGCACACTCACACATGA(56)mi RNA-sx 144 前体5，GCATTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCACATAAGCACACACTCAAGCA(57)miRNA-sx 145 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACATAT ATACATGCACATAAGCACACACTCAAGCACACTCACAAGTGA(58)mi RNA-sx 146 前体5 ’ CATGTGTGTATGTGTTTTGTGTGTGTACATGTGTGTATGTGAAGACACAT ATACATGCATATAAGCACACACACGCAAGCACACTCACACATGA(59)miRNA-sxl47前体5’ ATGGTGACAGTAAGCTACAGTTGCTCTGTCACTTGTCCCCTCTCGCAGG TGACAGTAAGCTGTAGTTGCTCTGTCCTTT(60)miRNA-sxl48前体5，TGCGCATCAGTCCCCAGCGCGAAGGGTGGCGTTGTTGTTATCGTCAATG CCACCTTTCGCGTTGTGGATTTTACAGC(61)mi RNA-sx 149 前体5，AAGACTGTTTTGTAGCTTCTCGCAGTCCGGGCTAGAGATTGCTCCGTCT GGTCTAGACTGTGGAGAGCTGTTCCGCGGTCT(62)miRNA-sxl50前体5，CCACAGAAACACTGGGCTCTGAGATTCGGCTACAGGGAATCCCCCTGCG CCCCTTTCTCCGAGCCCATAATCTCTTAAA(63)miRNA-sxl51前体5，TCGCTCGCACACTAGACGGTCTGTGCTCTCCATGGTGCACGTCAAGGCA GGCACAGCCCGTCTCTTGTGTTCTGCTC(64)miRNA-sxl52前体5’ GCTTTGTGACGCCGGGCTCTGTTTCCGCCCCCGGGCTTGGCGACCGCGG GCGGAACGCGGAGACCTGGCGTCGCGGGAG(65)miRNA-sxl53前体5’ TTCCAGTTCATTGGGAGGAGCAGCTGAGGGATGCCTTTAACTTTCCCTG TGGAATCTGCTCTTCCCAGGTGGAGT(66)miRNA-sxl54前体5，AGTCTGGATGCCCAAGGAGTCCCCAACCTTTAAGCTTGTGCTGAGCCTC TGGGCACAAGCTTAAAGGTTGAGGACTCCTTGGGCAATCTAAATA(67)miRNA-sxl55前体5’ TGGCTGGGCATCTCCCAGCTGTGACTGACAAGCCCTGCAGGTGCTTGGT ACAGCGGGTTTGTGGTTTCAGCTGGGCCTTTTGAGCTAC(68)miRNA-sxl64前体5，CTGCGCTGAGGTGGGAGAGCAGTGAGGGGCAGGGCTGGGCACAGGAAG GCCTCACACCAACCTGATTATCTCTCTACCTTCCCGTTT(69)miRNA-sxl57前体5’ ATGGTGTTGGAGGGACGGTGGCTCGGTTGTGATTTGATTGTACAGTGCA CTCAATCATGGCTGGGGCATTTTTCCCACTAGGTAGTT(70)miRNA-sxl58前体5，CCTCGTGAGTATAAGACCAAGAACTGTGCAAAGTGGAAAGACAATTTTG CCAGTGAGTCTTGGCTTAAGAATGCATGGCA(71)miRNA-sxl59前体5，ACAGACACACTAAGGGAGGGAGAGAATGAGTGTGTATGTCTCTCTCTCT CTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTCTGTGTGTGTGTG(72)mi RNA-sx 160 前体5 ’ GCTCCAGGACTGACGGACAGGACGGAGGGAGGGCAAAGTGAGCTGCGATC TCAGACTGACCGCCCTCCCCTTCCTCTCCGCAGCCTGCCACCGGCC(73)miRNA-sxl61前体5’ CATGAGCTGTTCCTGGCAGGGGACACGAGGACATTTGGTAAAGTCCTCC TGAAGCTGCCAGAAACAGCTCAAG(74)miRNA-sxl62前体5’ TGTGGAAGAGGTGAGGGGACACGTCATGCTGGGGACTTCAGAGAGGGCT GCATGTCTTGTCCTGGGCTGACCTGTCCCCTACCCATCTAGGT。
7.根据权利要求6所述的鼠源miRNA的的前体RNA，其特征在于该序列通过化学合成获得。
8.根据权利要求6所述的鼠源miRNA的的前体RNA，其特征在于该序列通过构建真核细胞表达载体进行表达获得。
9.根据权利要求8所述的鼠源miRNA的的前体RNA，其特征在于所述载体为质粒载体或病毒载体。
10.根据权利要求1所述的七十四个大鼠源miRNA的反义寡核苷酸包含如下任一序列(1)miRNA-sx89反义寡核苷酸 5'TGTCCTTGGCTGCTCCCAGACA(2)IiiiRNA-SX9O 反义寡核苷酸 5'CCACAACGCGAAAGGTGGCAT(3)IiiiRNA-SX9I反义寡核苷酸 5'GCCCTAGGGAGGAGGTTCCAAA(4)miRNA-sx92反义寡核苷酸 5'AAGCTCAGTGTGGGGCGCCGAG(5)miRNA-sx93反义寡核苷酸 5'TGTGAGGTGCCTGCGATTCGTT(6)miRNA-sx94反义寡核苷酸 5'TCTTCACAGTCTGCATCCCTGT(7)miRNA-sx95反义寡核苷酸 5'GCTCAGAGCCTGGCCCCCTTTA(8)miRNA-sx96反义寡核苷酸 5'GCTGTCAGCCCGAAGCTCCCTA(9)miRNA-sx97反义寡核苷酸 5'TTACCCAGTCCTGTATCCCTGCT(10)miRNA-sx98反义寡核苷酸 5'TCTCCACACTCCTTTCCTACA(11)miRNA-sx99反义寡核苷酸 5'CCACACAGACACACACACTCTGT(12)miRNA-sxl00反义寡核苷酸 5'TCCGCTGACTCAGCCCTGGACT(13)miRNA-sxl01反义寡核苷酸 5'TCTTCCTTCTGTACCATGTGTA(14)miRNA-sxl02反义寡核苷酸 5'GCAGACCTCTCCACAGCACCT(15)miRNA-sxl03反义寡核苷酸 5'ACTCCAGAGCAGCGAGAATGA(16)miRNA-sxl04反义寡核苷酸 5'AAAAATGATCTCCAACTGCCAGA(17)miRNA-sxl05反义寡核苷酸 5'CTCCCTCCGTCCTGTCCGTCA(18)miRNA-sxl06反义寡核苷酸 5'CCACAATCAAACTATCCTTCCCA(19)miRNA-sxl63反义寡核苷酸 5'TTTCTGCCCAGTGCTCAGTCTG(20)miRNA-sxl08反义寡核苷酸 5'GTTCTTCCAGGGCCCAACCA(21)miRNA-sxl09反义寡核苷酸 5'CCAACTGGATATAAACACATCA(22)miRNA-sxllO反义寡核苷酸 5'GCTAAATCTTCCTTCTTACTC(23)miRNA-sxlll反义寡核苷酸 5'CTCCAGTCAGCCAGCAAGGCTAG(24)miRNA-sxll2反义寡核苷酸 5'CCTCTGTCCCCACCATCCTCCC(25)miRNA-sxll3反义寡核苷酸 5'CGAGCTGCTCTCAACTTTCCA(26)miRNA-sxll4反义寡核苷酸 5'TCCCAATCTGCCCATCTGAAT(27)miRNA-sxll5反义寡核苷酸 5'GTTCTGCCTATGCCTCTGTGGA(28)miRNA-sxll6反义寡核苷酸 5'TCCCATCTACTCCACTCCCAGA(29)miRNA-sxll7反义寡核苷酸 5'TGCTTCTGTACCCAGAATCCCTCT(30)miRNA-sxll8反义寡核苷酸 5'CTGTCTTAGCCTCATGCCCCTGT(31)miRNA-sxll9反义寡核苷酸 5'CCGGGGGTCTAGGGGGTGCTGC(32)miRNA-sxl20反义寡核苷酸 5'CCTCAGTCATTCTTTCCTCCAA(33)miRNA-sxl21反义寡核苷酸 5'CCTCAGTCATTCTTTCCTCCAA(34)miRNA-sxl22反义寡核苷酸 5'TCACATAAACCCAACGCCCTCTT C(35)miRNA-sxl23反义寡核苷酸 5'TCACATAAACCCAACGCCCTCTTC(36)miRNA-sxl24反义寡核苷酸 5'ACAGTGTCCCCTTATCTCTCCCT(37)miRNA-sxl25反义寡核苷酸 5'CTTGCAGTCAAGCCCCTGGCTA(38)miRNA-sxl26反义寡核苷酸 5'CATGTACATACACAAAACACA(39)miRNA-sxl27反义寡核苷酸 5'CCTTAGGTTCTCAGGTCACCTCA(40)miRNA-sxl28反义寡核苷酸 5'TCCCTAACTCTGGACAGAGCA(41)miRNA-sxl29反义寡核苷酸 5'GATCAGCTTCCTGTGCCCGTGA(42)miRNA-sxl30反义寡核苷酸 5'GATCAGCTTCCTGTGCCCGTGA(43)miRNA-sxl31反义寡核苷酸 5'ACTCATCCCAACTTCACATAA(44)miRNA-sxl32反义寡核苷酸 5'GCACGTATGTATATAATCAGA(45)miRNA-sxl33反义寡核苷酸 5'GCCTGCAGTTCACAGCCTGTCAA(46)miRNA-sxl34反义寡核苷酸 5'CACAAAGAACTAAGCCACCAAAG(47)miRNA-sxl35反义寡核苷酸 5'ATGGTCTCTACGTCTAACTGTA(48)miRNA-sxl36反义寡核苷酸 5'TGTCCTCGTGTCCCCTGCCAGGA(49)miRNA-sxl37反义寡核苷酸 5'GTCAAATTCCCAAGCTACCCCA(50)miRNA-sxl38反义寡核苷酸 5'TCAAGGGTTCTCTGGAAAGTCA(51)miRNA-sxl39反义寡核苷酸 5'CATATACATACACACTTACAT(52)miRNA-sxl40反义寡核苷酸 5'ACACATATACATACACACTTA(53)miRNA-sxl41反义寡核苷酸 5'CACATGTACACACACAAAACACA(54)miRNA-sxl42反义寡核苷酸 5'CACATGTACACACACAAAACACA(55)miRNA-sxl43反义寡核苷酸 5'CACATGTACACACACAAAACACA(56)miRNA-sxl44反义寡核苷酸 5,CACATGTACACACACAAAACACA(57)miRNA-sxl45反义寡核苷酸 5'CACATGTACACACACAAAACACA(58)miRNA-sxl46反义寡核苷酸 5'CACATGTACACACACAAAACACA(59)miRNA-sxl47反义寡核苷酸 5'GCAACTACAGCTTACTGTCACC(60)miRNA-sxl48反义寡核苷酸 5'TCCACAACGCGAAAGGTGGCAT(61)miRNA-sxl49反义寡核苷酸 5'ACAGCTCTCCACAGTCTAGACCA(62)miRNA-sxl50反义寡核苷酸 5'GTAGCCGAATCTCAGAGCCCAGT(63)miRNA-sxl51反义寡核苷酸 5'TGGAGAGCACAGACCGTCTAGT(64)miRNA-sxl52反义寡核苷酸 5'GCCAGGTCTCCGCGTTCCGCCCG(65)miRNA-sxl53反义寡核苷酸 5'ATCCCTCAGCTGCTCCTCCCAA(66)miRNA-sxl54反义寡核苷酸 5'GCCCAAGGAGTCCTCAACCTTT(67)miRNA-sxl55反义寡核苷酸 5'GCTTGTCAGTCACAGCTGGGAGA(68)miRNA-sxl64反义寡核苷酸 5'TGCCCCTCACTGCTCTCCCAC(69)miRNA-sxl57反义寡核苷酸 5'TCACAACCGAGCCACCGTCCCT(70)miRNA-sxl58反义寡核苷酸 5'CTTTGCACAGTTCTTGGTCTTAT(71)miRNA-sxl59反义寡核苷酸 5'ACACTCATTCTCTCCCTCCCTTA(72)miRNA-sxl60反义寡核苷酸 5'GCCCTCCCTCCGTCCTGTCCGTCA(73)miRNA-sxl61反义寡核苷酸 5' GTCCTCGTGTCCCCTGCCAGGA(74)miRNA-sxl62反义寡核苷酸 5' CCCCAGCATGACGTGTCCCCTCAC。
11.根据权利要求10所述的的七十四个大鼠源miRNA反义寡核苷酸，该核苷酸选自 DNA 或 RNA。
12.根据权利要求10所述的鼠源miRNA的反义寡核苷酸，其特征在于该序列通过化学合成获得。
13.根据权利要求10所述的鼠源miRNA的反义寡核苷酸，其特征在于该序列通过构建真核细胞表达载体进行表达获得。
14.根据权利要求13所述的鼠源miRNA的反义寡核苷酸，其特征在于所述载体为质粒载体或病毒载体。
15.权利要求1，6，10任一项所述七十四个大鼠源miRNA、其前体RNA、其反义寡核苷酸及其表达载体在制备治疗周围神经损伤药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了七十四个与大鼠坐骨神经离断过程相关的miRNA序列、其前体序列和反义寡核苷酸序列，以及其在制备治疗周围神经损伤药物中的用途。
文档编号A61K48/00GK102352358SQ20111032447
公开日2012年2月15日 申请日期2011年10月24日 优先权日2011年10月24日
发明者丁斐, 于彬, 姚登兵, 杨宇民, 汤欣, 王勇军, 顾晓松 申请人:南通大学