专利名称：一种治疗慢性肾衰的肾康片剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药片剂及其制备方法，特别是关于一种治疗慢性肾衰的肾康片剂及其制备方法。
背景技术：
原专利200410039418. X公开了一种肾康栓及其制备方法，它的组方保护的是中药使用范围，没有具体的配比关系，虽然在专利文件实施例中也公开了处方的案例，但黄芪使用量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。中药的配比关系直接影响到制剂的疗效，这样组方的精确和较小的副作用是至关重要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗慢性肾衰的肾康片剂及其制备方法，它是在原有的配比上做了精确调整，副作用小，储存、携带、使用方便，疗效确切。本发明的技术方案是提供一种治疗慢性肾衰的肾康片剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。所述的肾康片剂制备方法将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超滤浓缩后制成浸膏，干燥，制成片剂。所述的肾康片剂制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量， 浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸30min，滤过， 第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度 60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70 %，静置38_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量为75%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置38_60h，取上清液过滤澄明， 回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡 30min,煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时 1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的 2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，60°C干燥后，粉碎。加适量辅料制成片剂、缓释片、控释片、分散片、泡腾片。所述的肾康片剂制备方法是取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量， 浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时 1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22， 加水至药液的4倍量，冷藏42 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量， 煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时 1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42-5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在 60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为80 %，静置48_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，60°C干燥后，粉碎。加适量辅料制成片剂、缓释片、 控释片、分散片、泡腾片。所述辅料选自预交化淀粉、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁或滑石粉。所述辅料选自预交化淀粉、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁或滑石粉。所述辅料选自乳糖、淀粉、氯化钠、或滑石粉。所述辅料选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦、或硬脂酸镁。所述辅料选自碳酸氢钠、柠檬酸、阿司帕坦、或硬脂酸镁。所述的片剂，在滤液浓缩干燥后取上述粉碎药物的粉末、预交化淀粉10g、羧甲淀粉钠10g，微粉硅胶5g，硬脂酸镁5g，滑石粉适量；预交化淀粉、羧甲淀粉钠，分别过80目筛后，与提取物粉末混合均勻，加适量的黏合剂制成软材，制粒；颗粒在60°C干燥。加微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉后混合均勻测定中间品的含量；压制成2500片。所述的缓释片，在滤液浓缩干燥后取上述粉碎药物的粉末、预交化淀粉100g、羧甲淀粉钠100g，分别过80目筛后，混合均勻，加适量的黏合剂制成软材，制粒；颗粒在60°C 干燥。加入羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉混合均勻测定中间品的含量；压制成 2500片，包缓释膜。所述的控释片，在滤液浓缩干燥后取上述粉碎药物的粉末，乳糖100g，淀粉100g， 氯化钠30g，滑石粉适量，混合均勻后制成颗粒，测定中间品的含量，压制成2500片，置于包衣锅中，喷入包衣液，包衣膜增重至规定重量停止包衣。所述的分散片剂，在滤液浓缩干燥后取上述粉碎药物的粉末、微晶纤维素150g，交联聚乙烯吡咯烷酮100g，羧甲基淀粉钠30g，阿司帕坦5g，充分混勻；用95%乙醇溶液润湿制软材，过观目筛制粒，干燥，取出；取交联聚乙烯吡咯烷酮60g，羧甲基淀粉钠20g与上述颗粒混勻后过观目筛整粒，加入5g硬脂酸镁，混合均勻，中间体检测合格后，压片，压制成 2500片，薄膜包衣。所述肾康泡腾片剂，在滤液浓缩干燥后取上述粉碎药物的粉末、碳酸氢钠、柠檬酸于70° C干燥4h，过80目筛，备用；将干膏粉与550g碳酸氢钠、2. 5g阿司帕坦混合，用无水乙醇作润湿剂，用M目筛制粒，在70°C干燥4h，过20目筛整粒，备用；密闭，与430g柠檬酸混合，再加入5g硬脂酸镁，混勻，中间体检测合格后，压片。本发明的优点在于一、它的组方配比是在原有专禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基础上所做的改进，因为原专利中黄芪投入量高，由于黄芪和大黄有沉淀反应，黄芪和丹参也可发生反应，如果黄芪在制剂的配伍中投入量少，又会影响药效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X实施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在实施例中的组方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，几项专利中药味配比关系完全不一样。本发明经过大量的实验对比，证明本发明配比效果较好，其实验数据对比如下组方一用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g、适量辅料。组方二用量是大黄1500g、丹参1500g、黄芪5500g、红花1500g、适量辅料。组方三用量是大黄1667g、丹参1667g、黄芪5000g、红花1666g、适量辅料。组方四用量是大黄1500g、丹参1000g、黄芪1500g、红花1000g、适量辅料。组方五用量是大黄1000g、丹参1000g、黄芪7000g、红花1000g、适量辅料。动物实验研究表明五种组方均可降低慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，减轻进行性加重的氮质血症，升高血红蛋白(Hb)，改善贫血，对腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使肾脏肥大减轻，肾系数明显减小。而组方一效果更为明显，优于其他各组组方。实验结果详见下表1-5。表1五种组方对腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影响比较(mmol/L，X士SD)
权利要求
1.一种治疗慢性肾衰的肾康片剂，其特征在于它是由下述配比的原料药制成大黄 1500g、丹参 1500g、黄芪 4500g、红花 1500g。
2.权利要求1所述肾康片剂的制备方法，其特征在于将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、 红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩后制成浸膏，干燥， 制成片剂。
3.权利要求1所述的肾康片剂的制备方法，其特征在于取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸30min，滤过，第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 18 1.25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置 38-60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1.25，加入5%明胶溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量为75%，静置38-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的7_12倍量，煮沸45min，滤过， 第三次加水量为原药材的7-12倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置38_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至药液含醇量为 80%，静置38-60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 18 1. 25，加水至药液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液过滤澄明后，将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液合并，搅拌均勻，超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 18 1.25，60°C干燥后，粉碎；力口适量辅料制成片剂、缓释片、控释片、分散片、或泡腾片。
4.权利要求1所述的肾康片剂制备方法，其特征在于取大黄、丹参，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸 30min,滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸30min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48_60h，取上清液过滤至澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1.20 1.22，加入5%明胶溶液，除鞣，加入 95%乙醇，至含醇量为75%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C 时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42 5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度为60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量为80%，静置48_60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液过滤澄明后，备用；配料量红花、黄芪药材，第一次加水量为原药材的10倍量，浸泡30min， 煮沸45min，滤过，第二次加水量为原药材的8倍量，煮沸45min，滤过，第三次加水量为原药材的7倍量，煮沸45min，滤过，合并三次水提液，浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，力口入95%乙醇，至药液含醇量为70%，静置48-60h，取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的4倍量，冷藏42-5 取上清液过滤澄明并浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至药液含醇量为80 %，静置48_60h取上清液过滤澄明，回收乙醇至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，加水至药液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液过滤澄明后，备用；将上述大黄、丹参组和红花、黄芪组溶液，混合搅拌均勻， 超滤，滤液浓缩至相对密度在60°C时1. 20 1. 22，60°C干燥后，粉碎；加适量辅料制成片齐U、缓释片、控释片、分散片、或泡腾片。
5.根据权利要求3或4所述的肾康片剂制备方法，其特征在于所述辅料选自预交化淀粉、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、或滑石粉。
6.根据权利要求3或4所述的肾康片剂制备方法，其特征在于所述辅料选自预交化淀粉、羧甲淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁或滑石粉。
7.根据权利要求3或4所述的肾康片剂的制备方法，其特征在于所述辅料选自乳糖、 淀粉、氯化钠、或滑石粉。
8.根据权利要求3或4所述的肾康片剂的制备方法，其特征在于所述辅料选自微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、阿司帕坦、或硬脂酸镁。
9.根据权利要求3或4所述的肾康片剂的制备方法，其特征在于所述辅料选自碳酸氢钠、柠檬酸、阿司帕坦、或硬脂酸镁。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性肾衰的肾康片剂及其制备方法，它是由下述配比的原料药制成大黄1500g、丹参1500g、黄芪4500g、红花1500g。将原料药大黄、丹参按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再将黄芪、红花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，浓缩后制成浸膏，干燥，制成片剂。本发明的优点在于，它是在原有的配比上做了精确调整，副作用小，使用、携带、储存方便，疗效确切。
文档编号A61P13/12GK102475758SQ201110325958
公开日2012年5月30日 申请日期2011年10月24日 优先权日2010年11月30日
发明者吕延英, 曹凤君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 赵兴 申请人:西安世纪盛康药业有限公司