专利名称：一种氨糖软骨素的复方制剂及其制作方法
技术领域：
本发明涉及保健食品领域，具体涉及一种氨糖软骨素的复方制剂及其制作方法。
背景技术：
骨关节炎是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索病情发展的药物。风湿性关节炎、类风湿性关节炎等给患者带来行动不便，疼痛(尤其是早晨或天气变换时)。长期以来，人们一直用阿斯匹林，非留体镇痛药等来帮助患者减轻痛苦。这些药物长期使用，有的效果逐渐减小，有的产生胃胀，胃痛等副作用。关节炎主要是关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生。由于关节连接处的粘液膜是由含硫蛋白和葡萄糖胺等组成。含硫的蛋白胶原和葡萄糖胺等，具有促进胶原蛋白的产生，增加水的结合，帮助修复损伤软骨的功能。可使受伤软骨恢复正常，骨膜液更浓，更有粘性，从而加强骨膜的保护功能，减轻骨关节的磨擦，减少痛苦。氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的单糖，正常人可通过葡萄糖的氨基化来合成GS，但在骨关节炎都的软骨细胞内GS合成受阻或不足，导致软骨基质软化并失去弹性，胶原纤维结构破坏，软骨表面腔隙增多使骨骼磨损及破坏。氨基葡萄糖可阻断骨关节炎的发病机制，促使软骨细胞合成具有正常结构的蛋白多糖，并抑制损伤组织和软骨的酶(如胶原酶、磷脂酶A2)的产生，减少软骨细胞的损坏，改善关节活动，缓解关节疼痛，延缓骨关节炎症病程。同时，它并不抑制前列腺素的生物合成，因此，氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展， 改善关节活动，缓解疼痛，并且无明显的副作用。硫酸软骨素的作用包括1、成骨的作用。动物骨的形成是在胶原蛋白等有机物形成的纤维上，沉积钙、磷等无机盐而形成的。在钙的沉积过程中硫酸软骨素起着积极的作用。骨中的钙经常是边溶出边沉积的即钙一面从骨中溶解出来；一面吸收血液中的钙并沉积而形成新骨，使骨始终处于一种动态平衡过程中。若硫酸软骨索不足，血液中的钙在骨上的沉积就会受到一定的影响。如果能把钙和硫酸软骨素一起摄取，可以在一定程度上使骨质结实而有效地抑制骨病的发生；2、保护软骨的作用。位于骨和骨的连接部位的关节，即骨的顶端是由软骨组成的，而软骨则主要是由II型胶原蛋白和大量的蛋白多糖构成。在关节的间隙内被关节液填满，当给关节反复加压或往复运动时，关节液起着润滑关节和保护关节的作用，担负把关节液吸入软骨的就是硫酸软骨素。一般认为，软骨一旦破坏，就难以再生。氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素合用对骨关节保护具有很好的协同作用，两者配比为5:4时作用效果最佳。_.甲基讽中存在有机硫，有机硫的一些基本的功能包括维持人体内蛋白质的构成，硫的抗炎特性对一些疾病包括关节炎、肌肉和关节疼痛等很有效果。对关节炎患者研究，发现患者软骨含硫量只有正常人软骨含硫量的I / 3，对患有手部风湿关节炎，膝变性关节炎、肩关节炎、颈骨关节炎等患者，进行日服2250mg 二甲基砜和空白对照试验。经六周，服用二甲基砜患者痛苦比空白组患者的痛苦减轻80 %。
胶原蛋白是关节软骨的主要组成成分，同样随着年龄增长，胶原蛋白合成能力也随之降低，软骨弹性降低、脆性增加、磨损加剧，各种骨关节疾病就随之发生了。关节软骨主要由胶原蛋白(59%)、蛋白多糖(氨糖)和软骨细胞等组成。胶原蛋白网状结构是关节软骨的框架，蛋白多糖(氨糖)等其他成分作为填充物存在其中，增加关节软骨的强度，胶原蛋白流失加剧。网状结构松弛甚至发生断裂，使得蛋白多糖(氧糖)等成分流失加速。关节软骨退行性病变随之发生，造成骨与骨之问的摩擦，引发关节疼痛。由此可见，胶原蛋白是关节软骨健康的关键。只有让人体得到充足胶原蛋白和蛋白多糖(氨糖)，才能更有效地加速关节康复。因此，防治关节病痛的根本方法是要有效补充胶原蛋白。美国、加拿大等国市场已有二甲基砜、葡萄糖胺硫酸盐和硫酸软骨素、胶原蛋白组成的膳食补充剂。虽然未标明其用途，但按一般资料介绍软骨素是软骨的组成。氨基葡萄糖与二甲基砜、硫酸软骨素、胶原蛋白等组分的配合，具有相互增效作用，而且各组分均可作为关节炎治疗辅助食物。因此，四组分为治疗关节炎的有效药物和保健食品。
发明内容
本发明的目的是提供一种氨糖软骨素的复方制剂及其制作方法，可制得活性成分浓度可高达99. 9%的氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素可压性混合颗粒，在组份配伍上具有更大的灵活性，所得混合颗粒具有更好可压性和稳定性，更易吸收。本发明的目的是这样实现的，一种氨糖软骨素的复方制剂，其特征在于包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素，其它活性成分为二甲基砜、胶原蛋白中的一种或数种，及辅料；所述的氨基葡萄糖盐类是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；所述的辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂、包衣预混剂；所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、麦芽糊精、山梨醇、甘露醇中的一种或两种以上的组合；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶中的一种或两种的组合；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或2种以上的组合；所述润湿剂为水或甲醇或乙醇，稳定剂为酒石酸；所述的包衣预混剂组成成分为二氧化钛、聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羧丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或2种以上的混合。本发明所述的各主辅原料的重量配比如下
氨基葡萄糖盐类 500份
硫酸软骨素400份胶原蛋白10厂 200份二甲基砜10 200 赋形剂I '200 份粘合剂O. I O. 9仓崩解剂I '100 份润滑剂I '50份助流剂I '100 份稳定剂O.I I份包衣预混剂I广 100份润湿剂适量
本发明按以下步骤加工
(一)氨基葡萄糖与硫酸软骨素湿法制粒步骤
1、将物料总质量O.05 O. 1%的粘合剂和稳定剂混合，用适量水或甲醇与水的混合溶剂配置成浓度为O. I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明；
2、将原料粉碎，过60 120目筛；
3、将氨基葡萄糖和3% 10%硫酸软骨素，投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀；
4、均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖含硫酸软骨素颗粒；
(二)高浓度硫酸软骨素干法制粒步骤
1、将硫酸软骨素粉碎，过60 120目筛；
2、将干法制粒机调试好各参数，粒度筛网大小控制为20目；
3、将原料加入干法制粒机，进行干法制粒，制得硫酸软骨素颗粒；
(三)将以上两种方法制得的颗粒混合，直接制成可压性混合颗粒；
(四)在混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。本发明所述的氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的最佳协同质量配比为5:4。本发明制得活性成分浓度可高达99. 9%的氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素可压性混合颗粒，氨基葡萄糖与硫酸软骨素可以以任意比例进行复方配伍制剂，包括最佳协同作用二者质量比为5:4，在组份配伍上具有更大的灵活性，所得混合颗粒具有更好可压性和稳定性，更易吸收，减少了辅料用量，降低了生产成本，提高了产品质量。
具体实施例方式
制备活性成分浓度高的氨糖软骨素的复方制剂，主要成分是每片含有氨基葡萄糖 40-1500mg，硫酸软骨素40-1200mg，胶原蛋白50_300mg，二甲基砜50_300mg，微晶纤维素 50-200mg，羧甲基淀粉钠10-50mg,粘合剂O. 2-lOmg，稳定剂O. 1-10 mg，硬脂酸镁l_20mg， 包衣预混剂10-100mg。下面结合具体实施例对本发明进一步具体说明
实施例I :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素(5:4)的复方制剂制备氨基葡萄糖盐酸盐1500g硫酸软骨素1200g微晶纤维素120g羧甲基淀粉钠45g羧甲基纤维素钠1.5g酒石酸0. 5g硬脂酸镁15g水适量包衣预混剂40g按照下述步骤制备1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(占3 10%) 投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(含硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，整粒或过12 20目筛,制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖与硫酸软骨素比例为5:4的高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例2 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素(5:4)的复方制剂制备氨基葡萄糖硫酸钾盐750g
硫酸软骨素600g
胶原蛋白150g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠 45g 羟丙基甲基纤维素 0.5g 羧甲基纤维素钠 0.5g 酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，整粒或过12 20目筛,制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖与硫酸软骨素比例为5:4的高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例3 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素(5:4)的复方制剂制备氨基葡萄糖盐酸盐500g硫酸软骨素400g
胶原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠 45g 羧甲基纤维素钠 O. 8g 酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解 至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投 入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加 液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨 素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，整粒或过12 20目筛,制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖与硫酸软骨素比例 为5:4的高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中 间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床 温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。 实施例4 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素(5:4)的复方制剂制备 氨基葡萄糖硫酸钾盐250g 硫酸软骨素200g
胶原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠 45g 羧甲基纤维素钠 O. 4g 酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
I.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O. I 5%的粘合剂溶液，充分溶解 至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投 入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，整粒或过12 20目筛,制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成氨基葡萄糖与硫酸软骨素比例为5:4的高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例5 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的复方制剂制备氨基葡萄糖盐酸盐750g
硫酸软骨素40g
胶原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠 45g 羧甲基纤维素钠 O. 6g 酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥。过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒。过12 20目筛，制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖与硫酸软骨素高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例6 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的复方制剂制备氨基葡萄糖硫酸钾盐750g
硫酸软骨素750g
胶原蛋白150g
二甲基砜150g微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠45g
羧甲基纤维素钠l.Og
酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛。将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%) 投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒。过12 20目筛，制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖与硫酸软骨素高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例7 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的复方制剂制备氨基葡萄糖硫酸钾盐500g
硫酸软骨素750g
胶原蛋白150g 二甲基砜 150g 微晶纤维素 120g
羧甲基淀粉钠45g
羧甲基纤维素钠l.Og
酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，过12 20目筛，制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖与硫酸软骨素高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。实施例8 :氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的复方制剂制备氨基葡萄糖盐酸盐40g
硫酸软骨素750g
胶原蛋白150g
二甲基砜150g
微晶纤维素120g
羧甲基淀粉钠 45g 羧甲基纤维素钠 0.2g 酒石酸O. 5g
硬脂酸镁15g
水适量
包衣预混剂40g
按照下述步骤制备
1.将粘合剂和稳定剂混合，用适量水配置成浓度为O.I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明，将原料粉碎，过60 120目筛，将氨基葡萄糖和适量硫酸软骨素(3 10%)投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀，均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖(硫酸软骨素)颗粒；
2.将硫酸软骨素投入干法制粒机中，调节好操作参数，进行干法制粒，过12 20目筛， 制得硫酸软骨素颗粒；
3.将步骤I和步骤2制得的颗粒按一定比例混合，制成符合配方比例的氨基葡萄糖与硫酸软骨素高浓度可压性混合颗粒；
4.向步骤3所得混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、出风温度，对所制备的片剂进行包衣。氨基葡萄糖盐类、硫酸软骨素现有技术的制粒配方和本发明的制粒配方及有关比较
现有技术制粒配方举例
氨基葡萄糖盐类(配方I)
氨基葡萄糖盐酸盐935g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (内加)60 g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)5g 氨基葡萄糖盐类(配方2)氨基葡萄糖盐酸盐920g 羧丙基甲基纤维素(内加)75 g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)5g 氨基葡萄糖盐类(配方3)
氨基葡萄糖盐酸盐910g 乙基纤维素(内加)85g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)5g 硫酸软骨素(配方4):
硫酸软骨素800g 微晶纤维素 140g
聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制浆，外加)60g 硫酸软骨素(配方5):
硫酸软骨素 700g 氨基葡萄糖盐酸盐 240g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制浆，外加)60 g 硫酸软骨素(配方6):
硫酸软骨素 650g 氨基葡萄糖盐酸盐 250g 聚乙烯吡咯烷酮-K30 (用水制浆，外加)100 g 本发明技术制粒配方举例
氨基葡萄糖盐类(配方7)
氨基葡萄糖盐酸盐969. 5g 硫酸软骨素(内加)30 g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)O. 5g 氨基葡萄糖盐类(配方8)
氨基葡萄糖盐酸盐939. 5g 硫酸软骨素(内加)60 g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)O. 5g 氨基葡萄糖盐类(配方9)
氨基葡萄糖盐酸盐899. 5g 硫酸软骨素(内加)100 g 羧甲基纤维素钠(用水制浆，外加)O. 5g 硫酸软骨素干法制粒(配方10)
硫酸软骨素 IOOOg (直接干法造粒)
颗粒可压性比较试验将上述配方制得的颗粒配伍，分别配成一定活性成分比例的可
压性混合颗粒，再按以下配方压片，片型为12毫米圆形平冲，片重均为O. 8克。压片配方
混合颗粒986 g
二氧化硅8 g硬脂酸镁6 g
试验结果
I、以现有技术所得颗粒(配方I一6)进行配伍，本发明所得颗粒(配方7 —10)进行配伍，制得氨基葡萄糖盐酸盐与硫酸软骨素质量比为7:3的混合颗粒，按压片配方试验，测试最大硬度，结果如下
权利要求
1.一种氨糖软骨素的复方制剂，其特征在于包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素，其它活性成分为二甲基砜、胶原蛋白中的一种或数种，及辅料；所述的氨基葡萄糖盐类是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物；所述的辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂、包衣预混剂；所述赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、麦芽糊精、山梨醇、甘露醇中的一种或两种以上的组合；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上的组合；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶中的一种或两种的组合；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉、羟丙基甲基纤维素中的一种或2种以上的组合； 所述润湿剂为水或甲醇或乙醇，稳定剂为酒石酸；所述的包衣预混剂组成成分为二氧化钛、 聚氧乙烯、滑石粉、聚乙二醇、羧丙基甲基纤维素、卵磷脂中的一种或2种以上的混合。
2.根据权利要求I所述的一种氨糖软骨素的复方制剂，其特征在于各主辅原料的重量配比如下氨基葡萄糖盐类 500份硫酸软骨素 400份胶原蛋白 IO 200份二甲基砜 IO 200份赋形剂 I 200份粘合剂 O. I 0.9份崩解剂 I 100份润滑剂 I 50份助流剂 I 100份稳定剂 O. I I份包衣预混剂 I 100份润湿剂适量。
3.根据权利要求I或2所述的一种氨糖软骨素的复方制剂的制作方法，其特征在于 按以下步骤加工(一)氨基葡萄糖与硫酸软骨素湿法制粒步骤1)、将物料总质量O.05 O. I %的粘合剂和稳定剂混合，用适量水或甲醇与水的混合溶剂配置成浓度为O. I 5%的粘合剂溶液，充分溶解至澄清透明；2)、将原料粉碎，过60 120目筛；3)、将氨基葡萄糖和3% 10%硫酸软骨素，投入湿法制粒机中搅拌I 10分钟，混匀；4)、均匀、缓慢加入配置的粘合剂的溶液，边搅拌边加液制粒，制成粒后，严格控制进风温度，干燥，过12 20目筛，制得氨基葡萄糖含硫酸软骨素颗粒；(二)高浓度硫酸软骨素干法制粒步骤1)、将硫酸软骨素粉碎，过60 120目筛；2)、将干法制粒机调试好各参数，粒度筛网大小控制为20目；3)、将原料加入干法制粒机，进行干法制粒，制得硫酸软骨素颗粒；(三)将以上两种方法制得的颗粒混合，直接制成可压性混合颗粒；(四)在混合颗粒中加入赋形剂、崩解剂、润滑剂充分混合，按常规方法测定中间体含量后压片，配制包衣预混剂溶液，配制浓度为I 25%，控制包衣时的进风温度、片床温度、 出风温度，对所制备的片剂进行包衣。
4.根据权利要求3所述的一种氨糖软骨素的复方制剂的制作方法，其特征在于氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素的最佳协同质量配比为5 4。
全文摘要
一种氨糖软骨素的复方制剂，包括以下主要成分主活性成分氨基葡萄糖盐类与硫酸软骨素，其它活性成分为二甲基砜、胶原蛋白中的一种或数种，及辅料。本发明所制得混合颗粒具有更好的可压性和稳定性，减少了辅料用量，降低了生产成本，提高了产品质量，特别适用于中老年患有风湿性关节炎人群和有运动关节受损的人群。
文档编号A61P1/14GK102600458SQ20111033827
公开日2012年7月25日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者夏旭东, 张国栋, 杨玉香, 王乔飞, 边立峰 申请人:江苏江山制药有限公司