专利名称：一种维生素a微胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及到一种维生素A微囊的制备方法。
背景技术：
维生素A是维持人体生长、发育、生殖和细胞膜的稳定性所必需的一种营养物质，在视觉过程中起重要作用。维生素A对弱光敏感，与暗视觉有关，缺乏时可导致夜盲症。维生素 A是维持一切上皮组织健全所必须的物质，其中以眼、呼吸道、消化道、尿道及生殖系统等上皮影响最显著。维生素A缺乏时，上皮干燥增生及角化。维生素A还可促进生长发育，当它缺乏时生殖功能衰退，骨骼生长不良，生长发育受阻。维生素A是脂溶性维生素，易溶于有机溶剂和脂肪，遇热、光、酸碱、氧气和重金属等均易变质，一般情况下都无法直接使用，需要对其进行保护处理制成微囊、包衣颗粒等， 其中维生素A微囊是一种比较常用的维生素A产品，它是利用微胶囊技术将固体维生素A 包埋在一个微型胶囊内成为一种固体微粒；微胶囊技术能够使被包埋的物质与外界环境隔离，有效地减少被包埋的物质向环境的扩散和蒸发，掩盖被包埋的物质的异味，最大限度地保持其原有的色香味，理化性能和生物活性，防止营养成分被破坏，并具有缓释的功能，制备维生素A微囊一般是将维生素A与乳化剂一起乳化，将乳化液喷雾干燥成微粉，或喷雾造粒，再经沸腾干燥得到。中国专利CN1965657介绍了一种维生素A面粉营养强化剂的制备方法；该方法以辛烯基琥珀酸粉为壁材，以维生素A油为芯材，在5000 20000rpm的转速下高速分散I 2分钟，然后再在10 40MPa下均质2次，经喷雾干燥制备微胶囊；该工艺制备所得样品粒径偏小，其流动性较差。中国专利CN101513394介绍的是一种连续化纳米分散维生素A微胶囊制备方法， 将维生素A晶体与抗氧剂、溶剂一起研磨到维生素A粒径2 5微米，配成维生素A分散液， 升温溶解后进入有液体分布器的超重力旋转填充床析晶器中，同时将含有保护胶体的水溶液用泵送入该超重力旋转填充床析晶器中，得到纳米分散的维生素A分散液，喷雾干燥得到维生素A微胶囊，由于采用上述连续纳米分散制备维生素A微胶囊则在使用溶剂过程中使用比较昂贵的设备，其工艺实现条件受到较大限制，而且其所得成品同样粒径极小，流动性也必然受到影响。中国专利CN101744790介绍了一种连续化稳定维生素A胶囊的制备方法，在氮气保护下，将维生素A晶体与抗氧化剂配制成含抗氧化剂的维生素A溶油，用泵送入带有液体分布器的超重力旋转填充床乳化器中，同时将含有可凝胶化改性淀粉的水溶液经脱氧处理后用泵送入上述超重力旋转填充床乳化器，得到维生素A乳化液，喷雾干燥得到维生素A微胶囊，采用上述超重力旋转填充床乳化器，则其乳化效率不如高剪切乳化机，且所得成品其细度范围同样在100微米以下，有流动性较差的问题。中国专利CN102198116主要介绍了一种去除维生素A中重金属离子的方法，其所得成品同样存在其细度范围在100微米以下，有流动性较差的问题。本发明针对上述问题提出了一种技术更简单，所得产品其流动性更佳的维生素A微囊制备方法。
发明内容
本发明针对现有技术所存在的以上缺陷，其主要目的是提供一种生产成本低，操作简单的一种维生素A微胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤
1)、配制明胶、阿拉伯胶的8 15%的热水溶液，以一定比例将维生素A晶体加入其中， 用调速剪切乳化机在50 65°C时进行乳化均质15分钟，得到维生素A的混悬液；
2)、在一个带控温搅拌的反应釜中加入50cP的食用级硅油，控制转速80 250rpm，常温条件下将维生素A的混悬液用蠕动泵经微孔缓慢地向硅油中滴加，此时混悬液在硅油中呈小球悬浮，硅油用量为混悬液体积的2. 5倍以上，待混悬液全部加完后向其中加入占混悬液1%的甲醛溶液，然后将反应釜降温至O 5°C，并保持搅拌2 8小时；
3)、用抽滤或离心分离的方法将硅油与已经凝固的混悬液所形成的小球分离；
4)、将小球置于在鼓风烘箱50°C以下烘干或沸腾床中用干燥空气在50°C以下烘干，控制最终水分在8%以下；
5)、所得干燥小球收集起来用乙酸乙酯进行洗涤，以去除其表面的硅油，然后将小球再用真空烘箱在30 50°C进行干燥，以去除残余溶剂及水分等；
6 )、最后将小球进行筛分，得到40目以下的成品。该成品为粒度分布在40 200目的完全球形，其流动性非常好，且由于在工艺执行过程中基本没有有效物质的损失，收得率非常高。
具体实施例
首先将15g明胶、15g阿伯胶与200ml水混合搅拌，并保持其温度为65°C，待其全部溶解后加入4g维生素A晶体，继续搅拌至维生素A晶体溶化，然后进行高速剪切乳化15分钟；
在带控温搅拌的反应釜中加入800ml、50cP硅油，设定温度为15°C，在以90rpm搅拌的条件下将乳化好的无泡沫混悬液用蠕动泵经O. 2_微孔以滴状送入硅油中，待混悬液全部加完后再向其中加入2ml甲醛溶液，然后将反应釜降温至4°C并保持搅拌4小时；再用布氏漏斗进行分离，将其中的固体小球取出平铺在滤纸上放入鼓风烘箱内，温度控制在45°C，时间为6小时，干燥后的小球再用乙酸乙酯进行洗涤，并抽滤去除液体，得到的固体小球再在 50°C下真空干燥2小时，得到32克成品。该成品经HPLC检测维生素A的含量为31万国际单位。以上撰述仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明的技术范围作任何限制，故凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何细微修改，等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的保护范围内。
权利要求
1.一种维生素A微胶囊的制备方法，其特征在于在带控温搅拌的反应釜中，加入低粘度硅油；将维生素A用均质机分散于明胶、阿拉伯树胶、麦芽糊精的水溶液中，在常温、80 250rpm低速下搅拌，生成的混悬液通过微孔向反应釜中呈滴状缓慢加入，全部混悬液加完后再向其中加入占混悬液1%左右的甲醛溶液，然后将反应釜降温至5 °C以下，并保持搅拌 2 8小时，生成带有硅油的球状固体；将带有硅油的球状固体在常温至40°C的干燥空气中进行低温干燥，直至其水分含量小于8%，收集到的干燥小球采用合适的有机溶剂洗涤以去除其表面的硅油，再进行30 50°C真空干燥，得到半成品维生素A微囊，最后进行筛分得到成品维生素A微囊。
2.根据权利要求I所述的一种维生素A微胶囊的制备方法，其特征在于所述的混悬液、娃油的体积比大于I :2. 5。
3.根据权利要求I所述的一种维生素A微胶囊的制备方法，其特征在于所述的球状固体与硅油的分离采用简单抽滤或离心分离。
4.根据权利要求I所述的一种维生素A微胶囊的制备方法，其特征在于所述的干燥小球洗涤硅油所用溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丁酯、正己烷或其环己烷。
全文摘要
一种维生素A微胶囊的制备方法，是在带控温搅拌的反应釜中，加入低粘度硅油；将维生素A用均质机分散于明胶、阿拉伯树胶、麦芽糊精的水溶液中，在常温、80～250rpm低速下搅拌，生成的混悬液通过微孔向反应釜中呈滴状缓慢加入，再向其中加入1%左右的甲醛溶液，然后将反应釜降温至5℃以下，并保持搅拌2～8小时，生成带有硅油的球状固体；将带有硅油的球状固体在常温至40℃的干燥空气中进行低温干燥，直至其水分含量小于8%，收集到的干燥小球采用合适的有机溶剂洗涤以去除其表面的硅油，再进行30～50℃真空干燥，得到半成品维生素A微囊，最后进行筛分得到成品。本发明生产成本低，操作简单，成品为粒度分布在40～200目的完全球形，其流动性非常好，且由于在工艺执行过程中基本没有有效物质的损失，收得率非常高。
文档编号A61K31/07GK102579397SQ201110338249
公开日2012年7月18日 申请日期2011年11月1日 优先权日2011年11月1日
发明者刘杰, 张华峰, 申亚根, 闻亚红, 黄加洪 申请人:江苏江山制药有限公司