专利名称：一种单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及制备方法，尤其涉及一种注射用单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法。
背景技术：
阿糖腺苷为嘌呤核苷类衍生物，难溶于水，有良好的抗病毒作用，抑制病毒基因组核酸的复制，具有广谱的抗疱疹病毒的作用。对处于复制期的单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒及巨细胞病毒均有抑制作用，对部分阿昔洛韦耐药的病毒感染仍有效。单磷酸阿糖腺苷为阿糖腺苷的单磷酸化合物，易溶于水，其抗病毒活性不变。注射用单磷酸阿糖腺苷，英文名称VidarabineMonophosphate for Injection, 汉语拼音Zhusheyong Danlinsuan Atangxian' gan，其化学名称为9-( β-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5’ -单磷酸酯一水合物。分子式=CltlH14N5O7P ·Η20，分子量365. 26，单磷酸阿糖腺苷为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在水中极微溶解，在甲醇、乙醇、乙醚中几乎不溶， 其结构式为
权利要求
1.一种单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂由单磷酸阿糖腺苷、氢氧化钠溶液和注射用水经冷冻干燥制备而成，其中所述氢氧化钠溶液为PH调节剂，其用量为调节药液pH值至7. 0 7. 5。
2.根据权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的单磷酸阿糖腺苷与注射用水的比为1 1.5。
3.根据权利要求2所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的规格以CltlH14N5O7P计为0. Ig或0. 2g。
4.根据权利要求3所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的氢氧化钠溶液的浓度为10 50%，优选20%。
5.根据权利1-4任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的单磷酸阿糖腺苷为单磷酸阿糖腺苷二水合物晶体，其分子式为CltlH14N5O7P · 2H20。
6.根据权利要求5所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂，其特征在于，所述的单磷酸阿糖腺苷二水合物晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图中特征峰在2 θ为 12. 0° ,13. 2° ,14. 8° ,15. 8° ,18. 4° ,20. 4° ,21. 4° ,22. 1° ,23. 0° ,25. 2° ,27. 2°、 29. 8° ,30. 6° ,36. 5° 和 41. 0° 处显示。
7.—种权利要求1-6任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤1)瓶子、丁基橡胶塞、铝塑组合盖的清洗、灭菌；2)药液的配制先于注射用水中加入单磷酸阿糖腺苷原料药，边搅拌边缓慢加入氢氧化钠溶液至澄明溶液，调节药液PH值至7. 0 7. 5，补充注射用水至全量，加入药用活性炭， 循环搅拌，经脱炭过滤，取样，检测合格后，经0. 22 μ m —次除菌滤器过滤后及0. 22 μ m 二次终端除菌滤过至药液桶内，供灌装用；3)滤液分装，半加塞，放入冻干机中进行冷冻干燥，冷冻干燥分为预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段；预冻阶段搁板温度降至-40°C 士5°C，制品温度达-30°C 士2°C，保温；冷阱温度降至-55 °C 士 5°C，对整个系统抽真空，真空度达IOpa 士 5pa ；一次干燥阶段搁板温度缓慢升至_2°C 士2°C，于产品共晶点下进行低温干燥待产品冰晶完全消失后，保温；二次干燥阶段搁板温度升至30°C 士2°C，产品温度达^ ^°C，保温；搁板温度降至常温，冻干结束，真空条件下压全塞，出箱。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中氢氧化钠溶液的浓度为 10 50%，优选20% ；加入活性炭的量为药液总体积的0. 3%，搅拌吸附30分钟后，用 0. 45 μ m微孔滤膜过滤脱碳、0. 2 μ m 一次除菌滤器过滤及0. 2 μ m 二次终端除菌过滤。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤幻中预冻、一次干燥和二次干燥三个阶段中的保温分别为预冻阶段0. Ig规格保温2士0. 5小时，0. 2g规格保温3士0. 5小时；一次干燥阶段0. Ig规格保温2 3小时，0. 2g规格保温4 6小时；二次干燥阶段0. Ig规格保温2 3小时，0. 2g规格保温3 5小时。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤；3)中预冻、一次干燥和二次干燥分别为预冻阶段将搁板温度降至_45°C ； 一次干燥阶段将搁板温度升至_3°C ； 二次干燥阶段将搁板温度升至32°C。
全文摘要
本发明涉及一种单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法，所述的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂由单磷酸阿糖腺苷、氢氧化钠溶液和注射用水经冷冻干燥制备而成，其中所述氢氧化钠溶液为pH调节剂，其用量为调节药液pH值至7.0～7.5。本发明所提供的单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂辅料种类及用量少，而冻干品成型性好，复溶性好，冻前溶液外观澄清，冻干粉针剂的澄明度好，杂质含量低，稳定性好，质量可控，降低了产品安全隐患，提高了产品疗效。
文档编号A61P31/22GK102379853SQ20111036280
公开日2012年3月21日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者王小树, 罗韬, 钟正明, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司