专利名称：盐益智仁配方颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药提取及制剂领域，具体涉及盐益智仁配方颗粒及其制备方法。
背景技术：
益智仁为姜科植物益智oxyphyl la Miq.的干燥成熟果实，是中医临床常用的一味中药。益智仁生品辛温而燥，主归脾经，以温脾止泻、收摄涎唾力胜，常用于脾胃虚寒的腹痛吐泻、口涎自流等症；盐炙后可缓和辛燥之性，主归肾经，专行下焦，长于固精、缩尿，多用以治疗肾气虚寒的遗精、早泄、尿频、遗尿、白浊等症，如缩泉丸是以盐益智仁入药以增强温肾缩尿作用。近年来，随着人类疾病谱的变化，一些化学药物的毒副作用逐渐被人们认识，中药以其疗效的独特性和其来源的自然性越来越受到世界各国人民的青睐。而传统中药“饮片入药，临用煎汤”的用药方式，已不适应现代人的生活节奏，其产品质量的不可控性、临床疗效的不确定性与现代科学技术发展越来越不相符，因此，集成现代科学技术方法和先进的中药制剂技术、检测手段的中药配方颗粒应运而生。它是以符合炮制规范的中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒精制而成的纯中药系列产品，其性味、归经、功效与原中药饮片一致。用其代替中药饮片供临床辨证论治、随证加减，配方使用，既保持了原中药饮片的药性药效，又具有不需煎煮、易于调剂、方便快速使用、质量可控，更符合现代人的消费与生活需求，易为国内外消费者认可并接受。目前，市场上已有盐益智仁配方颗粒产品销售，但该产品在生产和质量控制等方面还存在以下问题
1.传统益智药材去壳工艺繁琐，费时费力
传统的益智仁去壳方法多采用手工压碎去壳，或碾槽碾碎去壳，或先将益智炒至表面鼓起，然后用轧扁机轧碎，随后风选除去外壳，该方法费工费时，且益智仁收率不高，不适合大生产。2.无法从源头保证盐益智仁配方颗粒质量
中药配方颗粒是以符合炮制规范的中药饮片为原料，因此，饮片质量的好坏直接影响配方颗粒质量。目前，盐益智仁炮制工艺及质量控制尚无法定标准可依。2010年版中国药典关于益智仁盐炙工艺为“取益智仁，按盐水炙法炒干”，无具体工艺参数，且药材质量控制仍只以挥发油含量作为标准，难以保证和控制盐益智仁饮片质量，无法从源头上保证配方颗粒质量。3.盐益智仁挥发油提取率不高
盐益智仁传统提取工艺通常是采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣用水煎煮提取其余成分，存在挥发油提取率不高，且易粘附器壁而损失，从而影响产品质量及临床疗效。基于行业现状，本发明制备的盐益智仁配方颗粒既从饮片层面上解决了配方颗粒原料生产费时费力及质量问题，又从解决了传统提取工艺不完全的难题，且除去了原饮片无生物活性成分，减少服用量，便于携带和运输。
发明内容
本发明目的在于提供一种盐益智仁配方颗粒制备方法，该方法药材来源可靠，提取效率高，工艺简单可行。本发明是通过以下技术方案实现的，一种制备盐益智仁配方颗粒的方法，该方法特征在于包括以下过程将益智药材采用稻米去皮机脱去外壳，并炮制得到盐益智仁饮片。 将盐益智仁粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳萃取技术提取挥发油，所得挥发油用环糊精包合，制成挥发油-β-环糊精包合物，其中挥发油与β-环糊精的质量之比为1:2 8 ；药渣用水煎煮3次，每次加6 12倍量水，煎煮1 池，合并滤液，浓缩成浸膏，加入浸膏用量15 25%的β -环糊精，喷雾干燥制成浸膏粉；最后浸膏粉加入包合物，干法制粒， 得盐益智仁配方颗粒。本发明优点在于制备工艺过程简单、参数易控。首先从配方颗粒源头盐益智仁饮片的去壳工艺、盐炙工艺及饮片质量控制方面进行了研究和提升，得到工艺规范、质量可控的盐益智仁饮片；然后采用超临界二氧化碳萃取技术、β-环糊精包合技术制备得到盐益智仁配方颗粒，不仅解决了益智仁挥发油提取效率不高、易粘附器壁等问题，而且还增强了产品的溶解性；最后还通过药效对比试验证明了本发明的盐益智仁配方颗粒缩尿作用效果显者。
图1盐益智仁石油醚部位GC/MS离子图2盐益智仁饮片薄层色谱图(1.圆柚酮对照品2.对照药材3 12.盐益智仁饮
片)·’
图3圆柚酮紫外扫描图4盐益智仁饮片HPLC图谱(Α圆柚酮溶液B盐益智仁样品溶液)。 具体实施方案以下通过对本发明的具体实施方式
的描述说明，但不限制本发明。一、盐益智仁饮片与配方颗粒药效对比研究
选用Aston法筛选合格的雄性小鼠90只，按尿量、体重随机分成6组模型组、缩泉丸组、饮片高、低剂量组、配方颗粒高、低剂量组，每组15只。各给药组按0. 4ml/20g体重给予相应药液，模型组给予等体积纯水，连续给药7天。其中在第6天晚将动物禁食不禁水过夜， 第7天给药(或给水)后，Ih后各组动物按0. 6ml/20g体重灌胃纯水作为水负荷，挤尽膀胱余尿，置小鼠代谢笼内，测定他内每小时的尿量，计算尿重/体重。结果见表1. 表1盐益智仁饮片与配方颗粒对水负荷尿多模型小鼠尿量影响
组别尿重/体重(g/g)模型组0. 03阳±0. 0111缩泉丸组0. 0210±0. 0068**饮片低剂量组0. 0312±0. 0089饮片高剂量组0. 0235 + 0. 0091*
权利要求
1.盐益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于，它采用如下步骤制备A、益智药材去除外壳得益智仁(去壳工艺)；B、益智仁加入10%食盐水，拌勻，闷润30分钟，置预热炒药机内炒制56 65分钟，出锅，摊晾，即得盐益智仁；C、将盐益智仁粉碎成粗粉；D、盐益智仁粗粉采用超临界二氧化碳萃取得挥发油，药渣备用，萃取压力为5 20MPa,萃取温度为10 40°C ；E、所得挥发油用β-环糊精包合，得挥发油-β -环糊精包合物；F、将步骤D所得药渣用水煎煮得煎煮液；G、煎煮液过滤，浓缩成浸膏，加入浸膏用量15 25%的β-环糊精，干燥制成浸膏粉；H、浸膏粉加入挥发油-β -环糊精包合物，干法制粒，即可。
2.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤A益智仁去壳工艺为，采用水稻去皮机去除益智药材外壳，每IOOkg益智药材制得益智仁60 75kg。
3.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤B盐益智仁采用CZY700炒药机制得，该炒药机按有非红外接触测温探头，能够保证盐炙过程中随时监控药材表面温度；炒药温度控制在115-127°C，盐益智仁的收率为91. 0%-94. 0%，每IOOkg 益智仁用2kg食盐。
4.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤D超临界萃取时采用一个萃取器，两个分离器。
5.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤E挥发油采用β-环糊精包合，其中挥发油与β-环糊精的质量之比为1:2 8，包合温度为35 65°C，包合时间为1 2h。
6.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤F中药渣煎煮条件为加水煎煮3次，每次6 12倍量水，煎煮1 池。
7.根据权利要求1所述的益智仁配方颗粒的制备方法，其特征在于步骤G所述干燥为喷雾干燥。
全文摘要
本发明属中药提取及制剂领域，具体为盐益智仁配方颗粒及其制备方法，目的是提供一种产品疗效显著、服用方便的盐益智仁配方颗粒，制备方法如下益智药材除去外壳，加食盐水润透，炒干得盐益智仁；粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳萃取得挥发油，药渣备用；挥发油用β-环糊精包合得挥发油-β-环糊精包合物；药渣用水煎煮得煎煮液，过滤，浓缩成浸膏，加入浸膏用量15-25%的辅料，喷雾干燥得浸膏粉；包合物加入浸膏粉中，干法制粒，即得。本品的优点在于，从原料饮片的去壳工艺、盐炙工艺、饮片质量等方面制定严格的标准，药理药效试验方面保证产品的缩尿作用效果显著；同时成本低、易贮存，携带服用方便等。
文档编号A61K36/9062GK102416133SQ201110373408
公开日2012年4月18日 申请日期2011年11月22日 优先权日2011年11月22日
发明者冯健, 周翔, 张秀环, 李文斌, 杨丽, 胡昌江 申请人:四川新绿色药业科技发展股份有限公司