专利名称：放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物，该化合物包含具有不稳定核的化学元素或同位素，在其衰变成稳定态期间可发射辐射，这种辐射足以破坏临近的结核杆菌以用于结核靶向性放射治疗，从而对结核病产生治疗。
背景技术：
结核是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。潜伏期4 8周。其中80%发生在肺部，其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。主要经呼吸道传播， 传染源是接触排菌的肺结核患者。19世纪，许多人曾被这种烈性传染病夺去生命，20世纪多种有效抗生素和预防药物的产生使肺结核病例在世界范围内迅速减少。近年来，世界卫生组织警告说，随着环境污染和艾滋病的传播，结核病又卷土重来，发病率有所上升。据世界卫生组织的报告，1995年全世界有300万人死于此病，是该病死亡人数最多的一年，大大超过了肺结核流行的1900年。目前全球每天仍有5000人死于结核病，而每年罹患结核病的人数超过800万。造成上述情况的主要原因之一是多种抗药性结核病菌株的产生，特别耐多药结核(MDR-TB)，是当今结核杆菌耐药最为严重的一种形式， 增加了肺结核防治的难度。耐药结核已经占到结核病得1/3，耐多药/广泛耐药肺结核的治疗需要二线抗结核药物，治疗时间长达两三年，治疗费用大约是普通肺结核的100倍，治愈率最好在70%左右，而普通肺结核治愈率在90%以上。结核病治疗药物从上世纪50年代以来进展不大，一线药物加上二线药物不过十余种，而疫苗等新技术尚不成熟，现在存在的药物对耐多药肺结核治疗效果有限，而且副作用大。研究证明在结核病中由于结核杆菌数量多、毒力强，机体抵抗力低或变态反应强烈的情况下，结核结节伴有坏死性病变，坏死灶内含有多量抑制酶活性的物质，故坏死物可不发生自溶、排出，也不易被吸收。针对结核病治疗现状以及病灶伴有坏死的病理现象，本发明公开一类日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物，日照蒽酮类化合物的其通式是
R8 O
萘并二蒽酮类化合物的其通式是
权利要求
1.一种放射性同位素标记的的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用。
2.根据权利要求1所述的一种放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用，其特征在于，所述的萘并二蒽酮类化合物是选自下组的化合物金丝桃素、原金丝桃素、伪金丝桃素、喇叭虫素、羟蒽醌、裸色素B、裸色素D、异裸色素D 或赭虫紫，及其上述化合物的盐。
3.根据权利要求1所述的一种放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用，其特征在于，所述放射性同位素是选自下组的辐射发射体153衫、156 铁、165 摘、203 ,口、186 谏、188 谏、211 秘、212 秘、213 秘、214 秘、153 衫、159 礼、186 谏、166 铁、88 乙、90IZ1 >91 IZ1 >89 IZ1^C 131 Λ。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的一种放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用，其特征在于，所述放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物是碘-131-金丝桃素、碘-131-原金丝桃素及上述化合物的盐。
全文摘要
本发明涉及一种放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物，该化合物具有在生物体坏死组织特异性亲和的能力，同时包含具有不稳定核的化学元素或同位素，在其衰变成稳定态期间可发射辐射，这种辐射足以破坏临近的结核杆菌以用于靶向性放射治疗，从而提高抗结核治疗的可能性。本发明的一个特殊优点是对耐药性结核可通过单次或多次剂量的放射性同位素标记的的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物的治疗。
文档编号A61K103/10GK102430134SQ20111040394
公开日2012年5月2日 申请日期2011年12月8日 优先权日2011年12月8日
发明者倪以成, 孙自平, 张健, 江岩声, 陈 峰, 马琳·米兰达 申请人:江苏省中医药研究院