专利名称：一种硫普罗宁肠溶胶囊处方及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种硫普罗宁肠溶胶囊处方及其制备工艺。
背景技术：
肝脏疾病因为患病者众多，病程长，迁延不愈，具传染性(病毒性疾病)及危害大而成为对我国人民健康危害最严重的疾病之一。全球约有3亿人为肝炎患者。卫生部公布2010年1月及2009年度全国法定传染病疫情中显示我国2009年报告发病数局首位的病种为病毒性肝炎，且死亡数居第4位。与2008年相比，丙型肝炎发病数上升31. 37%，严重危害人民健康，由此产生的经济负担，成为因病致贫，因病返贫的重要原因之一。硫普罗宁为一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，其化学名N-(2_巯基丙酰基)-甘氨酸，结构式为CH3CHSCONHCH2COOH。其作用机制是因为硫普罗宁的化学结构式为N- (2-巯基丙酰基)-甘氨酸，是一种含游离巯基的甘氨酸衍生物，能与自由基可逆性结合为二硫化物，成为自由基清除剂。它能抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，可保护线粒体某些特异巯基功能，增加线粒体膜小分子多肽，恢复并维持肝脏线粒体谷光甘肽含量，保护肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生；参与肝细胞蛋白质、糖代谢、防治TG在体内积聚，改善肝脏脂肪代谢，从而改善肝功能，达到治疗脂肪肝的目的。硫普罗宁的抗氧化作用可能主要通过四个途径清除有害自由基、调整体内谷光甘肽平衡、螯合金属离子和调节体内抗氧化酶体系。硫普罗宁作为新型代谢改善解毒剂，通过消除自由基，保持生物膜的完整性和流动性，促进肝蛋白酶和能量合成以及直接和间接增强肝脏解毒功能而发挥保护肝脏作用。硫普罗宁的严重不良反应多见于静滴给药，注射用硫普罗宁可致腮腺肿胀甚至过敏性休克，硫普罗宁的普通口服制剂在胃内崩解吸收，易刺激胃壁，出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，虽然发生率较低，但临床应用受到一定限制。硫普罗宁口服后在肠道易被吸收，生物利用度为85% 90%，单剂量给药500mg后，其Tmax为5h，Cmax为3.6yg/ml，AUC。 M为^(μ g · h)/ml。硫普罗宁在体内呈二室分布，t1/2a为2.4h，t1/20为18. 7h，血浆蛋白结合率约为49%。硫普罗宁在肝脏代谢，大部分为无活性代谢产物，并由尿排出，服药后4h约排出48%，7 可排出78%。考虑到硫普罗宁在肠道易吸收，为减少其不良反应，因此我们选择研制开发硫普罗宁肠溶胶囊，以更适应临床需要和方便患者服用。
发明内容
为减少硫普罗宁的不良反应，本发明提供了一种硫普罗宁肠溶胶囊处方及其制备工艺，以更适应临床需要和方便患者服用。根据硫普罗宁的性质，发明人以胶囊内容物的休止角、外观，以及颗粒的流动性、碱液中溶出度为主要指标对处方中的辅料进行了筛选研究，最终根据试验结果确定了硫普罗宁肠溶胶囊的处方和制备工艺。本发明提供的硫普罗宁肠溶胶囊的处方中包括硫普罗宁以及药学上可接受的辅料。术语“药学上可接受”指在合理医学判断范围内适用于与哺乳动物特别是人的组织接触而无过度毒性、刺激、过敏反应等并与合理的效益/风险比相称。所述药学上可接受的辅料包括崩解剂、湿润剂、润滑剂等。其中所述崩解剂可以选用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素、淀粉、藻酸、藻酸盐或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。优选羟丙基纤维素和淀粉，淀粉优选是预胶化淀粉。其中所述湿润剂可以选用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一种或多种。优选是乙醇，更优选60%的乙醇。其中所述润滑剂可以选用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或钙、硬脂酸富马酸钠或钙。优选滑石粉。本发明提供的硫普罗宁肠溶胶囊的制备工艺包括以下步骤
将硫普罗宁原料、崩解剂分别过80目筛备用。按处方量称取硫普罗宁，按等量递加法与上述辅料混合均勻，用适量湿润剂制软材，20目筛制粒，于50-60°C条件下烘干，过18目筛整粒，加入处方量润滑剂，混勻；测休止角，小于30° ；测定颗粒含量，确定装量；用1号空心肠溶胶囊装填。即得硫普罗宁肠溶胶囊。本发明关键技术表现在剂型的选择，注射用硫普罗宁可致腮腺肿胀甚至过敏性休克，硫普罗宁的普通口服制剂在胃内崩解吸收，易刺激胃壁，出现腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，虽然发生率较低，但临床应用受到一定限制。硫普罗宁在肠道易吸收(其生物利用度为85% 90%)，制成肠溶胶囊后，在胃液中不溶，而在肠道中定位释放，可减轻硫普罗宁的胃肠道反应，并减少硫普罗宁在胃液中的破坏。
具体实施例方式下面结合具体的实施例对本发明的方案作进一步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。处方
硫普罗宁IOOg预胶化淀粉IlOg羟丙纤维素IOg60%乙醇适量滑石粉5g
制成1000粒
2.制备工艺
将硫普罗宁原料、预胶化淀粉、羟丙纤维素分别过80目筛备用。按处方量称取硫普罗宁，按等量递加法与上述辅料混合均勻，用适量60%乙醇制软材，20目筛制粒，于50-60°C条件下烘干，过18目筛整粒，加入处方量滑石粉，混勻；测休止角，小于30° ；测定颗粒含量，确定装量；用1号空心肠溶胶囊装填。即得硫普罗宁肠溶胶囊。 应当说明的是，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用于限制本发明的范围，凡在本发明的精神和原则之内所作出的任何修改、等同的替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种硫普罗宁肠溶胶囊，其包括硫普罗宁以及药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料是崩解剂、湿润剂、润滑剂。
2.如权利要求1所述胶囊，其中所述崩解剂可以选用交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素、淀粉、藻酸、藻酸盐或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
3.如权利要求2所述胶囊，其中所述崩解剂优选羟丙基纤维素和淀粉。
4.如权利要求3所述胶囊，其中所述淀粉优选是预胶化淀粉。
5.如权利要求1所述胶囊，其中所述湿润剂可以选用水、乙醇、卵磷脂、聚山梨酸酯或硫酸月桂酯中的一种或多种。
6.如权利要求5所述胶囊，其中所述湿润剂优选是乙醇。
7.如权利要求6所述胶囊，其中所述湿润剂优选是60%的乙醇。
8.如权利要求1所述胶囊，其中所述润滑剂可以选用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或钙、硬脂酸富马酸钠或钙。
9.如权利要求8所述胶囊，其中所述润滑剂优选是滑石粉。
10.一种制备权利要求1-9任一项所述的硫普罗宁肠溶胶囊的工艺，其包括如下步骤将硫普罗宁原料、崩解剂分别过80目筛备用；按处方量称取硫普罗宁，按等量递加法与上述辅料混合均勻，用适量湿润剂制软材，20目筛制粒，于50-60°C条件下烘干，过18目筛整粒，加入处方量润滑剂，混勻；测休止角，小于30° ；测定颗粒含量，确定装量；用1号空心肠溶胶囊装填，即得硫普罗宁肠溶胶囊。
全文摘要
本发明提供了一种硫普罗宁肠溶胶囊处方及其制备工艺，以更适应临床需要和方便患者服用。本发明提供的硫普罗宁肠溶胶囊的处方中包括硫普罗宁以及药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括崩解剂、湿润剂、润滑剂等。本发明还提供了硫普罗宁肠溶胶囊的制备工艺。依据本发明的工艺制备的硫普罗宁肠溶胶囊在胃液中不溶，而在肠道中定位释放，可减轻硫普罗宁的胃肠道反应，并减少硫普罗宁在胃液中的破坏。
文档编号A61K31/198GK102552207SQ20111042062
公开日2012年7月11日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日
发明者李晓冬, 陆夕明, 陆文娟 申请人:苏州二叶制药有限公司