专利名称：一种含有棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗和/或预防真菌感染的药用组合物。更具体地说，本发明涉及棘白菌素类抗真菌化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受量的赋形剂，和磷酸盐 PH调节剂。其为冻干组合物。
背景技术：
棘白菌素，又称棘球白素，是一类新型抗真菌药，其结构如式I，属于乙酰六环类， 为葡聚糖合成酶抑制剂，非竞争性地抑制真菌细胞壁的-β (Id)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖，是细胞壁的重要成分，它能使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定。
权利要求
1.用于抗真菌的药用组合物，其包含a)药用有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐；b)药学上可接受量的赋形剂；和c)药学上可接受量的磷酸盐缓冲剂；
2.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，其中所述的式I化合物如式II，式 III或式IV所示；
3.如权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，其中所述的式I化合物药学上可接受的盐为有机酸的酸加成盐或其它形式的盐。
4.如权利要求1-3任一所述的药用组合物，其特征在于，所述的组合物为冻干制剂。
5.如权利要求1-3任一所述的药用组合物，其特征在于，所述的赋形剂选自单糖、二糖或多糖，或其组合物；优选自蔗糖、甘露醇、海藻糖、或其混合。
6.如权利要求1-3任一所述的药用组合物，其特征在于，所述的赋形剂与式I化合物或其药学上可接受的盐的重量比为100 1-1 20。
7.如权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述的赋形剂与式I化合物或其药学上可接受的盐的重量比为10 1-1 5。
8.如权利要求1-3所述的药用组合物，其特征在于，所述的磷酸盐选自磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾和/或磷酸二氢钾中的一种或一种以上。
9.一种如权利要求1-8任一所述药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤a.将赋形剂溶于水中；b.加入磷酸盐并调节pH；c.加入式I化合物或其药学上可接受的盐使其溶解；和d.过滤步骤c获得的溶液并冻干。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中含有5-200mg/ml 的式I化合物或其药学上可接受的盐。
11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤C获得的溶液中含有30-150mg/ ml的式I化合物或其药学上可接受的盐。
12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中含有40-100mg/ ml的式I化合物或其药学上可接受的盐。
13.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中赋形剂的含量为 10-500mg/mlo
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中赋形剂的含量为 20-400mg/ml。
15.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的浓度为 IOmmol/L-IOOmmol/Lο
16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的浓度为 25mmol/L-75mmol/L0
17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的pH为 5. 0-7. 0，优选 pH5. 5-6. 5。
18.如权利要求1-8任一所述的药用组合物的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗哺乳动物真菌感染药物。
19.如权利要求7所述的药用组合物，其特征在于，所述的赋形剂与式I化合物或其药学上可接受的盐的重量比为10 1-1 2。
20.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中含有2-200mg/ml 的式I化合物或其药学上可接受的盐。
21.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤c获得的溶液中含有5mg/ ml-150mg/ml的式I化合物或其药学上可接受的盐。
22.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的浓度为5mmol/L-100mmol/Lo
23.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的浓度为 10mmol/L-75mmol/Lo
24.如权利要求23所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述磷酸盐缓冲剂的浓度为 10mmol/L-30mmol/Lo
全文摘要
本发明公开了一种含有棘白菌素类抗真菌剂的药用组合物，所述的药用组合物中含有药学上可接受量的赋形剂，以及药学上可接受量的磷酸盐缓冲剂。本发明提供的药用组合物具有良好的稳定性。
文档编号A61K47/04GK102512659SQ20111043402
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月21日 优先权日2011年1月31日
发明者季晓铭, 洪云海, 薛颖 申请人:上海天伟生物制药有限公司