专利名称：新型二十二碳六烯酸(dha)脂肪乳制剂配方和制备方法
技术领域：
本发明属于制药领域，涉及一种脂肪乳制剂及其制备方法，具体涉及一种新型DHA 脂肪乳制剂和制备方法。
背景技术：
DHA, 二十二碳六烯酸，俗称脑黄金，是一种对人体非常重要的多不饱和脂肪酸，属于Omega-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员。DHA为大脑必要的成份，约占人脑脂肪的10%，对脑神经传导和突触的生长发育极为有利。认知能力下降与DHA的不足相关(1)。严重抑郁症患者的大脑皮质几乎没有 DHA (2)。DHA能阻止胆固醇在血管壁上的沉积，从而预防或减轻动脉粥样硬化和冠心病等发生。对踏入青春期的青少年来说，DHA可协助增进智力、加强记忆和提高学习能力。最新研究表明DHA显著改善老年人智力减退，增强记忆力。DHA对大肠和前列腺肿瘤有效(3，4， 5)。目前，市场上销售的DHA均为口服软胶囊制剂。我们经过研究发现，现有制剂存在稳定性差，保质期短，有效成分含量低，吸收差，生物利用度低等问题。另外，由于DHA在消化道中容易受到破坏，所以我们为了解决上述问题，研究开发出了一种新型DHA脂肪乳制剂。本乳剂为静脉注射，从而解决了 DHA在消化道中的不稳定性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种稳定性好，保质期长，见效快的DHA脂肪乳制剂。本发明所述的制剂主要由DHA，油溶性稀释剂，乳化剂，抗氧化剂，等渗调节剂，离子络合剂和注射用水组成。本发明所述的制剂，其有效组分配方中最重要的指标是控制精制植物油的用量和 DHA的用量之和占制剂比例为0. 1-50%以上(重量比)。本发明所述的DHA脂肪乳制剂，主要由以下单位为重量百分比的成分加工制成
DHA0.1-50%
油溶性稀释剂0. 1-50%
乳化剂0. 1-10%
抗氧化剂0-1%
等渗调节剂0. 1-20%
离子络合剂0-0. 2%其余为注射用水。优选的，本发明所述的DHA脂肪乳制剂，主要由以下成分加工制成
DHA1--7%油溶性稀释剂5--33%乳化剂1.25-10%抗氧化剂0.3-1%等渗调节剂2.2-15%离子络合剂0--0. 2%其余为注射用水。优选的，本发明所述的DHA脂肪乳制剂，主要由以下成分加工制成
DHA1%
油溶性稀释剂25%
乳化剂1. 25%
抗氧化剂0. 3%
等渗调节剂2. 2%其余为注射用水。本发明所述的脂肪乳制剂还包括适量的稳定剂，所述稳定剂为油酸或者油酸钠。本发明所述的脂肪乳制剂中所述DHA为二十二碳六烯酸。所述油溶性稀释剂为植物油；优选为精制大豆油、精制玉米油、精制葵花子油、 精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油或者其它任何天然、人工或者半人工制备的脂肪酸甘油脂或者其它油脂中的任一种或者几种的混合物。所述乳化剂为磷脂，聚乙二醇衍生物中的一种或两种；其中，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、鞘磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂；其中，所述聚乙二醇衍生物选自聚乙二醇磷脂衍生物、聚乙二醇胆固醇衍生物、聚乙二醇脂肪酸衍生物、聚乙二醇脂肪醇衍生物、聚乙二醇脂肪胺衍生物、聚乙二醇或其他脂溶性高分子的衍生物；所述抗氧化剂为维生素E。所述等渗调节剂为甘油或者糖化合物；糖化合物选自乳糖、棉子糖或者木糖醇中的一种或者几种混合。本发明的另一个目的在于提供脂肪乳制剂的制备方法。本发明脂肪乳制剂的制备方法，包括以下步骤(1)取处方量的DHA，油溶性稀释剂，抗氧化剂和乳化剂加热搅拌，使之完全溶解，(2)另取适量的注射用水，加入等渗调节剂，(3)将步骤1得到的DHA溶液缓慢的加入到步骤2的溶液中，搅拌，即得初乳溶液，(4)初乳溶液经高压均质机均质，调节pH，过滤，分装，通入氮气，密封，灭菌，即可。
本发明脂肪乳制剂的整个制备过程是在氮气保护下进行。优选的，本发明脂肪乳制剂的制备方法，包括以下步骤(1)取DHA、植物油、油酸、维生素E、和磷脂加热搅拌10-20min使之完全溶解；(2)另取适量的注射用水，加入甘油，得到甘油水溶液；(3)在氮气保护的条件下，将磷脂DHA植物油溶液缓慢的加入用剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液；(4)初乳溶液经高压均质机均质7-8次，压力为lOOMPa，至粒径范围在180_300nm， 调节pH 7. 0-8. O，过滤，分装，通入氮气，密封，115°C灭菌30min,即可。进一步优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤整个生产过程在氮气保护下进行。取处方量DHA、植物油、油酸、维生素E、和磷脂加热搅拌10-20min左右使之完全溶解。另取适量的注射用水，加入甘油。在氮气保护的条件下，将磷脂DHA植物油溶液缓慢的加入用剪切机高速搅拌(3000r/min)的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌 30min,即得初乳溶液。经高压均质机均质7-8次，压力为lOOMPa，至粒径范围在180-300nm， 调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封，115°C灭菌30min，最终产品应该是均勻的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象。灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。本发明脂肪乳制剂具有如下有益效果，其中1)、利用磷脂作乳化剂，使DHA能有效和充分地溶解在油相并包裹在脂肪乳乳滴中。2、、提高乳化剂磷脂比例，在保持DHA与植物油的比例不变的前提下，提高磷脂的用量，可以提高DHA脂肪乳中的稳定性。3)、在乳化剂配方中加入聚乙二醇磷脂衍生物或者其他两性高分子聚合物。聚乙二醇磷脂衍生物既可以增强乳化效果，保证DHA能有效的包裹在脂肪乳油滴中。4)、采用二糖或者多糖作为制剂的等渗调节剂，提高DHA在脂肪乳中的包裹效率。本发明所述的新型DHA脂肪乳注射制剂用于静脉注射，解决了 DHA在消化道中的不稳定性，有非常重要的临床意义。另外，本发明的脂肪乳注射制剂不仅有效的解决了现有 DHA制剂中存在的问题，还具有以下优良表现良好的稳定性，延长了保质期，提高了生物利用度，增强了治疗效果，安全无副作用。
具体实施例方式通过以下具体实施例对本发明的脂肪乳制剂，及其治疗效果作进一步的说明。(一)、稀释油与DHA的比例范围考察本发明对所列DHA与稀释油的用量比例范围进行了验证考察。在本发明的工艺和条件下、保持其它辅料的比例不变，本发明权利要求所列DHA与稀释油的用量比例范围在 0. 03-0. 07 (重量比)。重量含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的脂肪乳药用植物油注射制剂。实施例1 :DHA与稀释油的比例(DHA 大豆油的重量比为1 1)处方DHA
大豆油(注射用) 卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
加至IOOOml
70. Og 70. Og 12. 5g 3. Og 22. Og取DHA 70.0g、维生素E3.0g、精制大豆油70.0g，加入12.5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水700ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25 °C以下贮藏。实施例2 =DHA与稀释油的比例(DHA 大豆油的重量比为0. 03)处方取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油330. Og,加入12. 5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水700ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。( 二)、稀释油用量范围考察在保证DHA与稀释油的比例不发生变化的前提下，本发明对所列精制稀释剂油的用量范围进行了验证。在本发明的基本工艺条件下所列精制稀释剂油(以大豆油为例)的用量在5-33%重量含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的DHA脂肪乳制剂。仍以 1% DHA为例实施例3 最低大豆油含量的DHA脂肪乳制剂(稀释油含量5%，重量含量)处方
DHA
大豆油(注射用) 卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
加至1000ml
10. Og 330. Og 12. 5g 3. Og 22. OgDHA
大豆油(注射用) 卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
10. Og 50. Og 12. 5g 3. Og 22. Og 加至IOOOml 取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油300. Og,加入12. 5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水600ml，加入甘油22. Ogo在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。
实施例4 最高大豆油含量的DHA脂肪乳制剂(稀释油含量33 %，重量含量) 处方
DHA
大豆油(注射用) 卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
10. Og 330. Og 12. 5g 3. Og 22. Og 加至IOOOml 取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油200. Og,加入12. 5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。
(三)、使用不同稀释油的适用性考察
实施例5 大豆油DHA脂肪乳制剂(25%，重量含量)
处方
DHA
大豆油(注射用) 卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
10. Og 250. Og 12. 5g 3. Og 22. Og 加至1000ml 取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油250. Og,加入12. 5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例6 棕桐油新型DHA脂肪乳制剂(25%，重量含量)处方
DHA10. Og
棕桐油250. Og
卵磷脂(注射用)12. 5g
维生素E3. Og
甘油22. Og
注射用水加至IOOOml取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制棕桐油250. Og,加入12. 5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压カ为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。(四)、使用不同磷脂的适用性考察实施例7 采用大豆卵磷脂的DHA脂肪乳制剂(25%，重量含量)处方
DHA10. Og
大豆油(注射用)200. Og
大豆卵磷脂(注射用)12. 5g
维生素E3. Og
甘油22. Og
注射用水加至1000ml取DHA10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油200. Og,加入12. 5g大豆卵磷脂，加热搅 拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将 DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质 压カ为lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。 115°C灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例8 采用人工合成卵磷脂的DHA脂肪乳制剂(25%，重量含量)处方DHA
大豆油
人工合成卵磷脂(DPPC) 维生素E 甘油
注射用水
10. Og 200. Og 12. 5g 3. Og 22. Og 加至IOOOml 取DHA 10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油200.0g，加入12.5g人工合成卵磷脂 (DPPC)，加热搅拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. Ogo在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质 7-8次，均质压力为lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。
实施例9 采用混合磷脂的DHA脂肪乳制剂(25%，重量含量) 处方
DHA10. Og大豆油200. Og鞘磷脂6. Og卵磷脂6. 5g维生素E3. Og甘油22. Og注射用水加至1000ml取DHA 10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油200. 0g，加入6g鞘磷脂和6. 5g卵磷脂，， 加热搅拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. Ogo在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次， 均质压力为lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气， 密封。115°C灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例10 异磷脂使用量增加50% DHA脂肪乳制剂处方
DHA
大豆油
卵磷脂(注射用) 维生素E 甘油
注射用水
10. Og 250. Og
18. 75g 3. Og 22. Og 加至1000ml 取DHA 10. 0g、维生素E3. 0g、精制棕榈油250. 0g，加入18. 75g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压カ为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例11 异磷脂使用量増加100% DHA脂肪乳制剂处方
DHA10. Og
大豆油250. Og
卵磷脂(注射用)25g
维生素E3. Og
甘油22. Og
注射用水加至IOOOml取DHA 10.0g、维生素E3.0g、精制棕榈油250. 0g，加入25g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA 磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压カ为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例12 加入1 %聚乙ニ醇衍生物(以重量记)的DHA脂肪乳制剂处方
DHA10. Og
大豆油(注射用)200. Og
卵磷脂12. 5g
聚乙ニ醇衍生物10 g
维生素E3. Og
甘油22. Og
注射用水加至1000ml取DHA 10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油200. 0g，加入12. 5g卵磷脂和IOg(聚乙 ニ醇衍生物)DSPE-PEG，加热搅拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. 0g。 在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高 压均质机均质7-8次，均质压カ为lOOMPa，比常规的脂肪乳制剂，其粒径有所减小，至粒径 范围在160nm-280nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C灭菌30min，灯检 合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例13 加入15%聚乙ニ醇衍生物(以重量记)的DHA脂肪乳制剂处方DHA
大豆油(注射用) 卵磷脂
聚乙二醇衍生物维生素E 甘油
注射用水
10. Og 200. Og 12. 5g 150 g 3. Og 22. Og 加至IOOOml 取DHA 10. 0g、维生素E3. 0g、精制大豆油200. 0g，加入12.如卵磷脂和150g(聚乙二醇衍生物)DSPE-PEG，加热搅拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入甘油22. Ogo 在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为lOOMPa，比常规的脂肪乳制剂，其粒径有明显减小，至粒径范围在130nm-250nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例14 采用乳糖为代表的二糖为等渗剂的DHA脂肪乳制剂
处方
DHA10. Og大豆油200. Og卵磷脂12. 5g维生素E3. Og乳糖IOOg
注射用水
加至1000ml 取DHA 10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油200.0g，加入12.5g卵磷脂，加热搅拌约 10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入乳糖100g。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入乳糖水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装，在25 °C以下贮藏.
实施例15 采用棉子糖为代表的寡糖为等渗剂的DHA脂肪乳制剂处方
DHA10. Og大豆油200. Og卵磷脂12. 5g维生素E3. Og棉子糖150g注射用水加至1000ml 取DHA 10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油200.0g，加入12.5g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混勻。另取注射用水800ml，加入棉子糖150g (棉子糖命名为0-α -D-半乳糖吡喃基-(1 — 6) - α -D-葡糖吡喃基-β -D-果糖呋喃苷)。在氮气保护和搅拌条件下，将DHA磷脂油溶液加入棉子糖水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为 lOOMPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封。115°C 灭菌30min，灯检合格后，包装。在25°C以下贮藏。实施例16、本发明DHA脂肪乳制剂对动物学习记忆的影响1.材料和方法1.1动物选择和分组雌性SD小鼠30只，体重18 22g(由第四军医大学实验动物中心提供)。实验前小鼠用Morris水迷宫测试仪(中国医学科学院药物研究所，北京)行3次水迷宫测试，剔除有明显运动障碍的小鼠。小鼠随机分为3组，对照组(C，n = 10)每天按体重尾静脉注射生理盐水(赂)；空白脂肪乳(T1A = 10)组每天按体重尾静脉注射空白脂肪乳；DHA脂肪乳组(Τ2，η = 10)每天按体重尾静脉注射实施例5样品DHA含量100mg/kg，连续15d。1.2 仪器Morris水迷宫迷宫由圆形水池和自动录相和记录系统两部分组成，水池直径 60cm,水池深30cm，水深25cm，水温^±1°C，水中加有墨汁，池壁上四个等距离点将水池划分为四个象限，任选一象限在中央放置平台，平台为黑色，水池周围四壁上贴上一些参照物，在实验过程中一直保持不变。录像和记录系统由录像机、摄像机、电视机、电脑及数据处理软件构成。明暗回避条件反射箱实验装置由底部铺有铜栅的暗室、与暗室相连的室外平台、 变压器及计时器组成。暗室有一洞与室外平台(5X8cm)相通，暗室上方有一只40W白炽光源，将暗室与平台分为明暗两区，暗室为13cmX5cmX Ilcm，暗室底部铺以铜栅，间距0. 5cm 与电源相连，电压强度由变压器控制、暗室与计时器相连，自动记录浸入暗室的潜伏期及错误次数。1.3检测指标Morris水迷宫行为测试通过Morris水迷宫测试，测定小鼠入水至找到平台的时间(即潜伏期)和总游泳行程(即游泳距离)，于停药后Id进行测试，连续3d，每天各测试 4次，取平均值。避暗法测试把动物先放入暗室适应:3min。测试时将小鼠背向洞口放在平台后立即启动计时器，并接通电源，小鼠通过洞口进入暗室即受到电击，计时自动停止，取出小鼠，小鼠从放入平台至进入暗室遇36V电压电击时间即为潜伏期，24h后重作试验，记录潜伏期变化及5min的错误次数(以小鼠两个前肢每接触铜棒为一次错误)，以此作为学习和记忆的指标。1.4统计学分析采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，计量资料以表示，组间比较采用单因素方差分析，P < 0. 05为差异有统计学意义。2.结果2. 1小鼠水迷宫行为测试结果3组小鼠第3天潜伏期及游泳距离均较第1天缩短(P < 0. 05) J1组3天潜伏期及游泳距离较C组没有显著差别(P > 0. 05) ;Τ2组潜伏期及游泳距离较C组显著减少(P < 0. 05)，较T1组也显著减少(P < 0. 05)(见表1)。表1各组小鼠水迷宫测试潜伏期和游泳距离的比较(i±^，n=10)
权利要求
1. 一种DHA脂肪乳制剂，主要由以下单位为重量百分比的成分加工制成DHA0.1--50%油溶性稀释剂0.1--50%乳化剂0.1--10%抗氧化剂0--1%等渗调节剂0.1--20%离子络合剂0--0.2%其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，主要由以下单位为重量百分比的成分加工制成DHA1--7%油溶性稀释剂5--33%乳化剂1.25-10%抗氧化剂0.3-1%等渗调节剂2.2-15%离子络合剂0--0. 2%其余为注射用水。
3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，主要由以下单位为重量百分比的成分加工制成DHA1%油溶性稀释剂25%乳化剂1. 25%抗氧化剂0. 3%等渗调节剂2. 2%其余为注射用水。
4.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂，其特征在于，还包括适量的稳定剂，所述稳定剂为油酸或者油酸钠。
5.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂，其特征在于，所述DHA为二十二碳六烯酸； 所述油溶性稀释剂为植物油；所述乳化剂为磷脂，聚乙二醇衍生物中的一种或两种；所述抗氧化剂为维生素E ；所述等渗调节剂为甘油或者糖化合物。
6.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂，其特征在于，所述DHA为二十二碳六烯酸； 所述油溶性稀释剂选自精制大豆油、精制玉米油、精制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油或者其它任何天然、人工或者半人工制备的脂肪酸甘油脂或者其它油脂中的任一种或者几种的混合物；所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、鞘磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂；所述聚乙二醇衍生物选自聚乙二醇磷脂衍生物、聚乙二醇胆固醇衍生物、聚乙二醇脂肪酸衍生物、聚乙二醇脂肪醇衍生物、聚乙二醇脂肪胺衍生物、聚乙二醇或其他脂溶性高分子的衍生物；所述抗氧化剂为维生素E ；所述等渗调节剂选自甘油、乳糖、棉子糖或者木糖醇。
7.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂，其特征在于，所述磷脂在制剂中所占的重量比为0. 1_10%，所述聚乙二醇衍生物在制剂中所占的重量比为0-1. 5%。
8.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂的制备方法，包括以下步骤(1)取DHA，油溶性稀释剂，稳定剂，抗氧化剂和乳化剂加热搅拌，使之完全溶解，(2)另取适量的注射用水，加入等渗调节剂，(3)将步骤1得到的DHA溶液缓慢的加入到步骤2的溶液中，搅拌，即得初乳溶液，(4)在经高压均质机均质，调节pH，过滤，分装，通入氮气，密封，灭菌，即可。
9.根据权利要求1-3所述的任意一种制剂的制备方法，包括以下步骤(1)取DHA、植物油、油酸、维生素E、和磷脂加热搅拌10-20min使之完全溶解；(2)另取适量的注射用水，加入甘油，得到甘油水溶液；(3)在氮气保护的条件下，将磷脂DHA植物油溶液缓慢的加入用剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液；(4)初乳溶液经高压均质机均质7-8次，压力为lOOMPa，至粒径范围在180-300nm，调节 pH 7. 0-8. 0，过滤，分装，通入氮气，密封，115°C灭菌30min,即可。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述制备过程在氮气保护下进行。
全文摘要
本发明公开了一种新型DHA脂肪乳制剂的配方和制备方法。该新制剂包含的主要组分有DHA、乳化剂、作为油溶性稀释剂的精制大豆油或其它精制油、作为辅助乳化作用的油酸或者油酸盐、作为抗氧化作用的维生素E或者维生素E衍生物、离子络合剂、作为等渗调节剂的甘油或者小分子糖。通过采取多种方法的单独使用，或者联合使用来制备DHA脂肪乳制剂。
文档编号A61P25/00GK102512367SQ20111044795
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月26日 优先权日2011年12月26日
发明者余维平, 王汝涛, 陈涛 申请人:西安力邦制药有限公司