用于外伤性损伤的远端缺血处理的用途的制作方法与工艺

用于外伤性损伤的远端缺血处理的用途相关申请本申请要求2010年4月8日提交的名称是“用于外伤性损伤的远端缺血处理的用途”的美国临时申请序列号61/322070的权益，其全部内容通过引用结合在此。发明背景外伤性损伤是在儿童和年轻人中死亡的首要原因之一。另外，它代表了显著比例的医疗保健支出。外伤通常是指严重的身体损伤或创伤，典型地由于钝力造成，钝力可以在跌倒、交通事故、家庭或工业事故、以及战争中发生。外伤性损伤应该立即处理以预防或减轻这些损伤的影响。已知许多干预和/或治疗至少在外伤性损伤的急性期中是有用的然而并不总是可获得的。发明概述本发明部分地以下面的出人意料的发现为前提：在受试者身体的一个区域(该区域远离外伤发生处的区域或正在被保护免于该外伤影响)中有意地进行短暂血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，减轻了这种外伤的影响。该外伤可以是直接外伤或间接外伤。该外伤可以或不可以与血容量不足相关联。即使进行复苏治疗，并且更出人意料地是即使复苏治疗被延迟，本发明的这些方法也提供了益处。因此本发明提供了远端缺血处理(RIC)治疗外伤性损伤的用途。本发明考虑到RIC在已经经历、正在经历、或可能经历外伤的受试者上的用途。在这些已经经历或正在经历外伤的受试者中，本发明要求在外伤期间或之后、或在外伤期间和之后进行RIC。在这些可能经历外伤的受试者中，本发明要求在预期的外伤之前并且任选地在这种外伤发生期间和/或之后进行RIC。因此，在一个方面，本发明提供了一种用于减轻或预防由于外伤引起的身体的细胞、组织、或器官的损伤的方法，该方法包括在受试者外伤之前、期间、和/或之后进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。将理解的是将以一定的量和频率进行该血流闭塞与再灌注循环来减轻或预防损伤。在另一方面，本发明提供了一种用于减轻或预防由于外伤引起的身体的细胞、组织、或器官的损伤的方法，该方法包括在外伤之前、期间、和/或之后在受试者上进行单独或重复RIC方案。将理解的是将以足以减轻或预防损伤的量和频率进行这些RIC方案。在一些实施方案中，该损伤影响多个器官，并且可以被称为多器官损伤或功能障碍。在一些实施方案中，该损伤是针对于肺和/或肝。在一些实施方案中，该损伤是神经损伤或功能障碍。在另一方面，本发明提供了一种用于治疗经历外伤的受试者方法，该方法包括在受试者外伤期间和/或之后进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。在另一方面，本发明提供了一种用于治疗经历外伤的受试者的方法，该方法包括在外伤期间和/或之后在受试者上进行单独或重复RIC方案。在另一方面，本发明提供了包括在经历或可能经历外伤的受试者上进行血流闭塞随后再灌注的一个或多个循环的一种方法，其中一个或多个循环是在外伤之前、期间和/或之后进行的，其中该血流闭塞和再灌注发生在身体的远端区域，该远端区域包括但不限于一个或多个下肢和/或上肢。在另一方面，本发明提供了包括在经历或可能经历外伤的受试者上进行单独或重复RIC方案的一种方法，其中一种或多种RIC方案是在外伤之前、期间和/或之后进行的。本发明考虑了受试者将经历一个或一个以上的RIC方案。这些多重方案可以在单天和/或经过数天的过程进行。在一些实施方案中，该外伤是出血性休克。在一些实施方案中，受试者可以是低血压的和/或血容量不足的。在一些实施方案中，受试者已经失去总全血容量的10％、15％、20％、25％、30％、或更多。在一些实施方案中，受试者可以接受复苏治疗。在一些实施方案中，受试者没有接受复苏治疗。在一些实施方案中，外伤与血容量不足不相关联(例如，该外伤可以是冲击伤)。在一些实施方案中，重复RIC方案包括在单天进行一个以上RIC方案。在一些实施方案中，重复RIC方案包括在单天进行的两个、三个、四个或五个RIC方案。在一些实施方案中，重复RIC方案包括在一天以上进行的一个或多个RIC方案。在一些实施方案中，在外伤的30分钟或1小时之内进行至少一个RIC方案。在一些实施方案中，在外伤之后立即进行至少一个RIC方案。在一些实施方案中，重复RIC方案包括基于每天进行一个或多个RIC方案，持续一个月。在一些实施方案中，这些RIC方案是在外伤之前进行的，在这种情况下它们可以被视为远端缺血预处理方案。在一些实施方案中，这些RIC方案是在外伤之前和之后进行的。在一些实施方案中，这些RIC方案是在外伤之前、期间以及之后进行的。在一些实施方案中，这些RIC方案是在外伤期间和之后进行的。在一些实施方案中，这些RIC方案是在外伤之后进行的。在一些实施方案中，该受试者是人类。在前述方面的一些实施方案中，在受试者上进行单个RIC循环(即，受试者经历一段时间的血流闭塞随后一段时间的再灌注)。在一些实施方案中，该循环包括大约10分钟的血流闭塞以及大约或少于10分钟的再灌注。在一些实施方案中，至少一个单独的RIC方案(例如，在重复RIC方案之内)包括至少两个、至少三个、或至少四个循环，每个循环包括血流闭塞和再灌注。在一些实施方案中，至少一个RIC方案包括至少四个循环，每个循环包括血流闭塞和再灌注。在一些实施方案中，至少一个RIC方案包括5分钟血流闭塞和5分钟再灌注的一个或多个循环。在一些实施方案中，至少一个RIC方案包括10分钟血流闭塞和10分钟再灌注的一个或多个循环。在一些实施方案中，血流闭塞是通过对身体的远端区域施加一个高于收缩压的压力而实施的。在一些实施方案中，血流闭塞是通过对身体的远端区域施加一个低于收缩压的压力而实施的。在一些实施方案中，至少一个单独的RIC方案(例如，在重复RIC方案之内)包括至少两个、至少三个、或至少四个循环，每个循环包括超收缩压和再灌注。在一些实施方案中，至少一个RIC方案包括至少四个循环，每个循环包括超收缩压和再灌注。在一些实施方案中，至少一个RIC方案包括5分钟超收缩压和5分钟再灌注的一个或多个循环。在一些实施方案中，超收缩压是高于收缩压1-5mmHg、或1-10mmHg、或1-15mmHg的压力。在一些实施方案中，超收缩压是高于收缩压至少15mmHg的压力。在一些实施方案中，超收缩压是大约200mmHg的压力。在一些实施方案中，至少一个单独的RIC方案(例如，在重复RIC方案之内)包括至少两个、至少三个、或至少四个循环，每个循环包括低收缩压和再灌注。在一些实施方案中，单独或重复RIC方案是在同一部位进行的。在一个实施方案中，单独或重复RIC方案是在上肢上进行的。在一个实施方案中，单独或重复RIC方案是在下肢上进行的。在一个实施方案中，使用任选地定位在身体不同部位处的两个或更多个装置(如两个或更多个袖带)(例如每个上肢(或手臂)一个袖带，在单个上肢上的两个袖带，每个下肢(或腿)一个袖带，两个袖带在单个下肢上，一个袖带在一个上肢上并且一个袖带在一个下肢上，等等)进行单独或重复RIC方案。在不同的实施方案中，可以向受试者给予上述这些药剂中的两种或更多种。在此将更详细地论述本发明的这些方面和其他方面以及实施方案。附图简要说明并不旨在按比例绘制这些附图。在这些图中，在不同的图中展示的各个相同或几乎相同的部件用同样的数字表示。为了清楚起见，不是每个组件都标示在每个图中。现将通过举例、参考附图来描述本发明的不同实施方案，其中：图1为远端缺血处理系统的一个实施方案的图示，该远端缺血处理系统包括一个可气动充气的袖带，该袖带配置成围绕受试者的肢体收缩。图2是RIC系统的一种操作方案的一个实施方案的框图。图3显示了被配置成围绕受试者的肢体收缩的袖带的一个替代实施方案。图4显示了RIC在单独的小鼠(A)中对休克和复苏诱导的肝损伤的影响，并且表示为平均值(B)。图5显示了RIC在单独的小鼠(A)中对休克和复苏诱导的血清TNF-α水平的影响，并且表示为平均值(B)。发明详细说明本发明部分地提供了用于治疗已经经历外伤的受试者的方法(通过在外伤期间和/或之后在这样的受试者上进行一个或多个RIC方案)。本发明还部分地提供了通过在外伤之前进行一个或多个RIC方案来减少可能经历外伤的受试者中的外伤影响的方法。虽然并不旨在被任何作用机理或理论限制，在此考虑了一个或多个RIC循环或方案降低了将被外伤影响的在细胞、一种或多种组织和/或一个或多个器官中的损伤程度。当在缺血或再灌注之前或期间进行时，这些RIC方案能够改善缺血和再灌注损伤的作用。RIC与免疫介质的抑制相关联，免疫介质的抑制被认为是造成外伤相关性病态(trauma-associatedmorbidity)的原因。本发明涉及进行RIC以治疗(包括改善)与外伤性损伤相关联的全身效应。根据本发明可以治疗的外伤性损伤的实例包括但不限于钝伤和出血(例如，出血性休克)。在本发明的一些方面，已经承受外伤性损伤的受试者将在未受伤身体(例如，一个未受伤的手臂)上的一个部位经历一个或多个循环的有意诱导的血流闭塞和再灌注。在本发明的一些方面，已经遭受外伤性损伤的受试者将在未受伤身体的一个部位(例如，一个未受伤的手臂)上经历一个或多个循环的有意诱导的缺血和再灌注。如以下更详细的描述，这些循环构成一个方案。一个方案可以包括1、2、3、4、5个或更多个循环。每个循环包括持续第一段时间的诱导的闭塞或缺血、随后持续第二段时间的再灌注。第一段和第二段时间可以是相同的或它们可以互相不同。作为一个非限制性的实例，一个方案的一个或多个循环可以包括大约5分钟的闭塞或缺血随后大约5分钟的再灌注。作为另一个非限制性的实例，一个或多个循环可以包括大约10分钟的闭塞或缺血随后大约10分钟的再灌注。如果仅使用一个循环，则再灌注时间可以短于闭塞或缺血时间(例如，它可以少于大约1分钟、少于大约30秒、少于大约10秒，等等)。本发明考虑的是，将由第一急救者(即第一个有资格照顾受试者的人)在受试者上进行RIC。因此可以使用自动化装置(例如压力袖带)或手动地(使用止血带)进行RIC。单独使用RIC获得治疗益处的能力在其中其他干预(静脉输液复苏)不能获得或被延迟的情况下是十分宝贵的。这些情况包括但不限于在军事冲突中的战场情形。因此，本发明考虑了在其中复苏治疗还没有进行或被延迟的情形下，RIC可以用来减轻和/或预防由外伤(例如出血性休克)诱导的损伤。可以在外伤之前、在复苏治疗之前、和/或复苏治疗之后进行RIC。本发明提供了呈轻重量形式的干预，优选自动化缺血处理装置，该自动化缺血处理装置可以由具有治疗需要的最少的训练以及最少的时间的任何人员来进行。同样，本发明还考虑了在针对可能的外伤性损伤的准备中(包括例如在军事活动或对抗之前)对受试者进行RIC。因此，通过在受试者中有意地并且重复地进行诱导性短暂缺血和再灌注的循环(即一个RIC方案)可以减轻外伤性损伤的程度和/或严重性。这些受试者包括正在经历外伤的那些受试者和可能经历外伤的那些受试者。这些方法的容易使用使得它们能处理特殊情况，包括但不限于战场损伤。对这些受试者提供治疗的能力是有价值的，尤其是在没有其他可立即获得的治疗或干预的情况下。同样，这些方法可以在其中没有可立即获得的治疗或干预的其他紧急情形下(例如可以在如地震和其他自然灾害、轰炸、等等的突变事件之后)使用。本发明在一些方面考虑了对受试者进行重复RIC方案。如在此所使用的，一个RIC方案(或一个单独的RIC方案)表示诱导性短暂缺血事件随后再灌注事件的至少一个循环。因此，单独的RIC方案可以由1、2、3、4、5或更多个这种循环组成。也如在此所使用的，重复RIC方案为在单天进行的两个或更多个单独的RIC方案和/或在多天进行的一个或多个RIC方案。例如，重复RIC方案可以包括在单天进行多个RIC方案，或在多天进行单个RIC方案，或在多天进行多个RIC方案。如果重复RIC方案在单天进行，在单独的方案之间的时间可以是例如至少10分钟、至少20分钟、至少40分钟、至少1小时、至少2小时或至少6小时。本发明考虑了可以在一段短时间内在预期的外伤(例如战场损伤)之前进行一个以上RIC方案以便为受试者的外伤作准备。正如应当清楚的是，并不要求在重复RIC方案中的任何或所有这些RIC方案在计时、每方案的循环次数、超收缩压、位置等等方面是相同的。而且，即使在一个方案中，缺血和再灌注的时间可以在循环之间不同。然而典型地，为了易于使用，在给定方案之内的这些循环是相同的。本发明进一步考虑的是，在外伤性损伤之前进行的方案可以包括更多个循环并且潜在地可以比在外伤性损伤期间或之后进行的方案更加频繁和/或在数量上更大。在一些情况下，可以在远离外伤性损伤区域的一个身体区域中进行RIC。然而，在一些情况下，外伤性损伤的影响是全身性的(例如，多器官损伤或功能障碍)并且因此在易接近的并且优选没有开放性创伤的身体区域中进行RIC。优选但不排除该RIC方案是非侵入性的。因此，可以在一个肢体(如一个上肢或下肢)上进行RIC。重复RIC方案可以在身体中的单个部位或多个部位上进行。例如，重复RIC方案可以包括在右上臂上进行的第一RIC方案，随后在左上臂上进行的第二RIC方案。重复RIC方案可以在身体上的多个部位之间轮流或循环。在一些情况下，可以对受试者在两个不同部位在重叠时间(包含同时)进行RIC方案。在这样的情况下，可以使用两个装置。这些装置可以互相连通或它们可以独立于彼此起作用。本发明的受试者将优选地是人类，但是也考虑了非人类受试者，例如伴侣动物(例如狗、猫，等等)、农业动物或比赛动物(prize-winninganimal)(例如赛马等)。实质上，可能经历外伤性损伤的任何受试者都可以根据本发明进行治疗。在此使用的外伤，是指危急的或严重的身体损伤、创伤或休克。这些外伤的形式典型地需要某种形式的复苏治疗。复苏治疗典型地涉及体液的补充，包括但不限于输血或其他盐水输入。休克泛指循环障碍。休克可以是出血性休克或低血容量性休克(与血容量不足相关)或它可以是心源性休克(与从心脏输出的血液不足相关)。因此与失血相关的外伤典型地也涉及休克。与休克相关的症状包括但不限于低血压(lowbloodpressure)(即低血压(hypotension))、血容量不足、过度换气、以及皮肤青紫。在一些情况下，外伤涉及创伤性脑损伤(例如损伤是针对头部)。在一些情况下，外伤不涉及创伤性脑损伤(例如损伤可以是针对躯干或者一个或多个肢体)。因此，可以在血容量不足和/或低血压受试者上进行RIC。血容量不足的受试者可以是一个已经失去其全血容量的5％、10％、15％、20％、25％、30％、或更多的受试者。失血体积的原因可以是外出血、内出血，或者是可以伴随痢疾、呕吐以及烧伤的其他体液的过多损失造成的血容量降低。外伤可以由例如穿通伤(例如子弹伤)的直接损伤引起。外伤还可以由例如像冲击伤的直接损伤引起，冲击伤是由于暴露于在例如爆炸之后的一种压力波而发生的。外伤的后面这些类型可以发生于不存在血容量不足时。在一些情况下，本发明考虑了在与血容量不足不相关的外伤性损伤之后RIC的使用。在这些以及其他情况下，RIC可以减少响应于损伤的全身表现，该损伤包括神经损伤和多器官功能障碍。由于尽快治疗受试者是重要的，本发明考虑了可以在医院环境中或在非医院环境中(包括在外伤发生的环境中)进行在此提供的方法。可以在外伤发生之前、和/或在外伤发生之后(包括在复苏治疗之前和/或之后)进行RIC。在外伤之前、期间和/或之后可以进行这些重复RIC方案。在一些实施方案中，在外伤之前进行这些RIC方案的至少一个。这些被称为远端缺血预处理方案。在这些实施方案中，可以在外伤之前大约48小时之内、大约24小时之内、大约12小时之内、大约6小时之内、大约4小时之内、大约2小时之内、或大约1小时之内进行至少一个RIC方案。在一些实施方案中，在外伤已经发生之后进行这些RIC方案的至少一个。作为一个实例，受试者可以不再是低血压或血容量不足的，但是仍然可以进行RIC。这些被称为远端缺血后处理方案。在这些实施方案中，可以在外伤发生之后、或在受试者已经稳定之后(例如，受试者不再是血容量不足和/或低血压的)大约48小时之内、大约24小时之内、大约12小时之内、大约6小时之内、大约4小时之内、大约2小时之内、大约1小时之内、大约30分钟之内、大约20分钟之内、大约10分钟之内、大约5分钟之内、或立即进行至少一个RIC方案。在一些实施方案中，这些重复RIC方案持续许多天，包括2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、或30天或更多天。应当了解的是在这样的情况下，受试者可以例如每天、或每2、3、4、5、或6天经历一个RIC方案。另外，可以以一种非定期的、或随机的方式进行RIC方案。附加疗法本发明的重复RIC方案可以与目的在于治疗外伤性损伤、失血、出血、和/或休克的其他疗法或程序组合使用。取决于实施方案，可以在一个或多个RIC方案之前、同时或之后和/或在外伤之前、同时或之后给予这些药剂中的一种或多种。外伤受害者可以被简单给予麻醉剂以减轻与外伤性损伤相关的疼痛。在一些实施方案中，给予受试者一种钾通道开放剂或激动剂。在一些实施方案中，给予受试者一种腺苷受体激动剂。在一些实施方案中，给予受试者前述的两种药剂。钾通道开放剂包括但不限于：尼可地尔、二氮嗪、米诺地尔、吡那地尔、阿普卡林、色满卡林(cromokulim)及其衍生物U-89232、P-1075(一种选择性质膜K-ATP通道开放剂)、依马卡林、YM-934、(+)-7，8-二氢-6，6-二甲基-7-羟基-8-(2-氧-1-哌啶基)-6H-吡喃并[-2，3-f]苯基-2，1，3-噁二唑(NIP-121)、RO316930、RWJ29009、SDZPCO400、利马卡林(rimakalim)、symakalim、YM099、2-(7，8-二氢-6，6-二甲基-6H-[1，4]噁嗪並[2，3-f][2，1，3]苯并噁二唑-8-基)嘧啶N-氧化物、9-(3-氰基苯基)-3，4，6，7，9，10-六氢-1，8-(2H，5H)-吖啶二酮(ZM244085)、[(9R)-9-(4-氟-3-125碘苯基)-2，3，5，9-四氢-4H-吡喃并[3，4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶-8(7H)-酮-1，1-二氧化物]([125I]A-312110)、(-)-N-(2-乙氧基苯基)-N′-(1，2，3-三甲基丙基)-2-硝基乙烯-1，1-二胺(BayX9228)、N-(4-苯甲酰基苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺(ZD6169)、ZD6169(K-ATP开放剂)以及ZD0947(K-ATP开放剂)、WAY-133537以及一种新颖的二氢吡啶钾通道开放剂、A-278637。另外，钾通道开放剂可以选自：BK-激活剂(也称为BK-开放剂或BK(Ca)型钾通道开放剂或者大电导钙激活钾通道开放剂)，例如苯并咪唑酮衍生物NS004(5-三氟甲基-1-(5-氯-2-羟苯基)-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮)、NS1619(1，3-二氢-1-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)--2H-苯并咪唑-2-酮)、NS1608(N-(3-(三氟甲基)苯)-N′-(2-羟基-5-氯苯基)脲)、BMS-204352、瑞替加滨(retigabine)(也是GABA激动剂)。还有中间体(例如苯并噁唑类、氯唑沙宗以及氯苯唑胺)以及小电导钙激活钾通道开放剂。其他的被认为是打开K-ATP通道的化合物包括左西孟旦和硫化氢气体(H2S)或H2S供体(例如硫氢化钠NaHS)。腺苷受体激动剂包括但不限于N6-环戊基腺苷(CPA)、N-乙基酰胺基腺苷(NECA)、2-[p-(2-羧乙基)苯乙基-氨基-5′-N-乙基酰胺基腺苷(CGS-21680)、2-氯腺苷、N6-[2-(3，5-二甲氧苯基)-2-(2-甲氧苯基]乙基腺苷、2-氯-N-6-环戊基腺苷(CCPA)、N-(4-氨基苄基)-9-[5-(甲基羧基)-β-D-呋喃核糖基]-腺嘌呤(AB-MECA)、([IS-[1a，2b，3b，4a(S＊)]]-4-[7-[[2-(3-氯-2-噻吩基)-1-甲基-丙基]氨基]-3H-咪唑[4，5-b]吡啶基-3-基]环戊烷甲酰胺(AMP579)、N6--(R)-苯基异丙基腺苷(R-PLA)、氨基苯乙基腺苷(APNEA)以及环己基腺苷(CHA)。腺苷A1受体激动剂包括但不限于N-[3-(R)-四氢呋喃基]-6-氨基嘌呤核糖核苷(CVT-510)、或如CVT-2759的部分激动剂以及如PD81723的变构增强剂。其他激动剂可以包括N6-环戊基-2-(3苯氨基碳基三氮烯-1-基)腺苷(TCPA)。在一些实施方案中，可以将抗炎剂、β阻滞剂(即β-肾上腺素阻滞剂)和/或钙通道阻滞剂给予受试者。抗炎剂包括不限于阿氯芬酸；阿氯米松双丙酸酯；阿孕奈德；α淀粉酶；安西法尔；安西非特；氨芬酸钠；盐酸氨普立糖；阿那白滞素；阿尼罗酸；阿尼扎芬；阿扎丙宗；巴柳氮二钠；苄达酸；苯噁洛芬；盐酸苄达明；菠萝蛋白酶；溴哌莫；布地奈德；卡洛芬；环洛芬；辛喷他宗；克利洛芬；丙酸氯倍他索；丁酸氯倍他松；氯吡酸；丙酸氯硫卡松；醋酸三氟米松；可托多松；地夫可特；地奈德；去羟米松；地塞米松二丙酸酯；双氯芬酸钾；双氯芬酸钠；双氟拉松双醋酸酯；二氟米酮钠；二氟尼柳；二氟泼尼酯；地弗他酮；二甲亚砜；羟西奈德；恩甲羟松(endrysone)；恩莫单抗；依诺利康钠；依匹唑；依托度酸；依托芬那酯；联苯乙酸；非那莫；芬布芬；芬氯酸；苯克洛酸；芬度柳；奋匹帕隆；芬替酸；夫拉扎酮；氟扎可特；氟芬那酸；氟咪唑；醋酸氟尼缩松；氟尼辛；氟尼辛葡甲胺；氟可丁丁酯；醋酸氟美松龙；氟喹宗；氟比洛芬；氟瑞托芬；丙酸氟替卡松；呋喃洛芬；呋罗布芬；哈西奈德；丙酸卤倍他索；醋酸卤泼尼松；异丁芬酸；布洛芬；布洛芬铝；布洛芬吡啶甲醇；伊洛达普；吲哚美辛；吲哚美辛钠；吲哚洛芬；吲哚克索；吲四唑；醋酸异氟泼尼龙；伊索克酸；伊索昔康；酮基布洛芬；盐酸洛非咪唑；氯诺昔康；依碳氯替泼诺；甲氯芬那酸钠；甲氯芬那酸；二丁酸甲氯松；甲芬那酸；美沙拉嗪；美西拉宗；磺庚甲泼尼龙；吗尼氟酯；萘丁美酮；萘普生；萘普生钠；萘普索；尼马宗；奥沙拉嗪钠；奥古蛋白；奥帕诺辛；奥沙普嗪；羟布宗；盐酸瑞尼托林；木聚硫钠；苯布他宗；甘油保泰松钠；吡非尼酮；吡罗昔康；肉桂酸吡罗昔康；吡罗昔康乙醇胺；吡洛芬；泼那扎特；普立非酮；普罗度酸；普罗喹宗；普罗沙唑；柠檬酸普罗沙唑；利美索龙；氯马扎利；柳胆来司；沙那西定；双水杨酯；水杨酸酯；血根氯铵(SanguinariumChloride)；司克拉宗；丝美辛；舒多昔康；舒林酸；舒洛芬；他美辛；他尼氟酯；他洛柳酯；特丁非隆；替尼达普；替尼达普钠；替诺昔康；替昔康；台斯米德(tesimide)；四氢达明；硫平酸；特戊酸硫氢可的松；托美丁；托美丁钠；三氯奈德；三氟米酯；齐多美辛；糖皮质激素；佐美酸钠。一种优选的抗炎剂是阿司匹林。钙通道阻滞剂是在控制多种疾病(包括数种心血管疾病，如高血压、心绞痛以及心律失常)中具有重要的治疗价值的一类在化学上多样的化合物(弗莱肯施泰因(Fleckenstein)，心血管研究(Cir.Res.)，第52卷，(增刊1)，第13-16页(1983)；弗莱肯施泰因，实验事实与治疗前景(ExperimentalFactsandTherapeuticProspects)，约翰威利(JohnWiley)，纽约(NewYork)(1983)；麦考尔，D.(McCall，D.)，当代心脏病学实践(CurrPractCardiol)，第10卷，第1-11页(1985))。钙通道阻滞剂是一组不同种类的药物，这些药物通过调节细胞钙通道来防止或减缓钙进入到细胞中。(雷明顿(Remington)，制药科学与实践(TheScienceandPracticeofPharmacy)，第十九版，麦克出版公司(MackPublishingCompany)，伊顿(Eaton)，PA，第963页(1995))。根据本发明的目前可得到的并且有用的大多数钙通道阻滞剂属于五个主要化学药物组之一。它们是二氢吡啶类(例如硝苯地平、尼卡地平、以及尼莫地平)；烷烃基胺类(例如维拉帕米)、苯二氮卓类(例如地尔硫卓)；二芳基氨基丙胺醚类(diarylaminopropylamineethers)(例如苄普地尔)；苯并咪唑取代的四氢化萘类(例如咪拉地尔)。根据本发明有用的其他钙通道阻滞剂包括但不限于氨利农、氨氯地平、苄环烷、非洛地平、芬地林、氟桂利嗪、伊拉地平、哌克昔林、戈洛帕米、噻帕米和噻帕米类似物(如1993RO-11-2933)、苯妥英、巴比妥酸盐类以及肽类(强啡肽、Ω芋螺毒素以及Ω漏斗网蛛毒素)等等和/或其药学上可接受的盐。β肾上腺素受体阻滞剂(也称为β阻滞剂)是拮抗儿茶酚胺在心绞痛、高血压以及心律失常中的心血管效应的一类药物。β肾上腺素受体阻滞剂包括但不限于阿替洛尔、醋丁洛尔、阿普洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、布尼洛尔、卡替洛尔、塞利洛尔、hedroxalol、茚诺洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、甲吲洛尔、美替洛尔、吲哚美辛(metindol)、美托洛尔、metrizoranolol、氧烯洛尔、品多洛尔、普萘洛尔、普拉洛尔、普拉洛尔、索他洛尔、纳多洛尔、替普洛尔、tomalolol、噻吗洛尔、布拉洛尔、喷布洛尔、三甲苯心安(trimepranol)、2-(3-(1，1-二甲基乙基)-氨基-2-羟基丙氧基)-3-吡啶甲腈盐酸盐、1-丁基氨基-3-(2，5-二氯苯氧基)-2-丙醇、1-异丙基氨基-3-(4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基)-2-丙醇、3-异丙基氨基-1-(7-甲基茚满-4-基氧基)-2-丁醇、2-(3-叔丁基氨基-2-羟基-丙硫基)-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)噻唑、7-(2-羟基-3-叔丁基氨基丙氧基)苯酞。以上鉴定的化合物可以作为异构混合物或以其对应的左旋或右旋形式使用。在一些实施方案中，可以将抗氧化剂给予受试者。抗氧化剂是减轻或预防在组织或器官中与氧化相关的损伤的药剂。抗氧化剂包括不限于别嘌呤醇、肌肽、组氨酸、辅酶Q10、n-乙酰-半胱氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化酶(GP)调节剂(modulators)以及调节剂(regulators)、过氧化氢酶以及其他金属酶、NADPH以及NAD(P)H氧化酶抑制剂、谷胱甘肽、U-74006F、维生素E、Trox(维生素E的可溶形式)、其他生育酚类(γ以及α、β、δ)、生育三烯酚类、抗坏血酸、维生素C、β-胡萝卜素(维生素A的植物形式)、硒、γ亚油酸(GLA)、α-硫辛酸、尿酸(尿酸盐)、姜黄素、胆红素、原花色素、表没食子儿茶素没食子酸酯、叶黄素、番茄红素、生物黄酮类、多酚类、trolox(R)、二甲基硫脲、tempol(R)、类葫萝卜素、辅酶Q、褪黑激素、黄酮类、多酚类、氨基吲哚、普罗布考以及硝替卡朋、21-氨基类固醇或lazaroids、含巯基化合物(噻唑烷、依布硒、二硫杂环戊二烯硫酮(dithiolethiones))、以及N-乙酰半胱氨酸。其他抗氧化剂包括在以下更详细地描述的ACE抑制剂。其他抗氧化剂包括β-巯丙酰甘氨酸、O-菲咯啉、二硫代氨基甲酸酯、司立吉林(selegilize)、去铁胺(甲磺酸去铁胺)、5′-5-二甲基-1-吡咯啉酮-N-氧化物(DMPO)以及(a-4-吡啶基-1-氧化物)-N-t-丁基硝酮(POBN)。其他的抗氧化剂包括硝酮自由基清除剂α-苯基-叔-N-丁基硝酮(PBN)(包括二硫衍生物)；OH自由基的特殊清除剂N-2-巯丙酰甘氨酸(MPG)；脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)；α硫辛酸；硫酸软骨素；L-半胱氨酸；奥昔嘌醇以及锌。血管紧张素系统抑制剂是干扰血管紧张素II的功能、合成或分解代谢的一种药剂。这些药剂包括但不限于血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II拮抗剂、血管紧张素II受体拮抗剂、激活血管紧张素II的分解代谢的药剂以及防止血管紧张素I(从其最终衍生出血管紧张素II)的合成的药剂。肾素-血管紧张素系统参与血液动力学以及水与电解质平衡的调节。降低血容量、肾灌注压力或血浆中的Na+浓度的因子倾向于激活该系统，而使这些参数增加的因子倾向于抑制它的功能。血管紧张素II拮抗剂是通过结合到血管紧张素II受体并且干扰其活性来干扰血管紧张素II的活性的化合物。血管紧张素II拮抗剂是熟知的并且包括肽化合物和非肽化合物。大多数血管紧张素II拮抗剂是稍作修改的同源物，其中通过用某一种其他氨基酸置换位置8上的苯丙氨酸来削弱激动剂活性；可以通过减缓体内降解的其他置换来增强稳定性。血管紧张素II拮抗剂的实例包括：肽化合物(例如沙拉新，[(San1)(Val5)(Ala8)]血管紧张素-(1-8)八肽和相关类似物)；N-取代咪唑-2-酮(美国专利号5,087,634)；咪唑醋酸盐衍生物，包含2-N-丁基-4-氯-1-(2-氯苄基)咪唑-5-乙酸(参见龙(Long)等人，药理学与实验治疗学杂志(J.Pharmacol.Exp.Ther.)，247(1)，1-7(1988))；4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸和类似物衍生物(美国专利号4,816,463)；N2-四唑β-葡糖苷酸类似物(美国专利号5,085,992)；取代的吡咯、吡唑以及三唑(美国专利号5,081,127)；酚和杂环衍生物，如1，3-咪唑(美国专利号5,073,566)；咪唑-稠合7元环杂环(美国专利号5,064,825)；肽(例如美国专利号4,772,684)；针对血管紧张素II的抗体(例如美国专利号4,302,386)；以及芳烷基咪唑化合物，如联苯-甲基取代的咪唑(例如1988年1月20日的EP号253,310)；ES8891(N-吗啉基乙酰基-(-1-萘基)-L-丙氨酰基-(4，噻唑基)-L-丙氨酰基(35，45)-4-氨基-3-羟基-5-环-己戊酰基-N-己酰胺，日本东京三共株式会社(SankyoCompany，Ltd.，Tokyo，Japan))；SKF108566(E-α-2-[2-丁基-1-(羧基苯基)甲基]1H-咪唑-5-基[亚甲基]-2-噻吩丙酸，宾夕法尼亚州史克必成制药(SmithKlineBeechamPharmaceuticals，PA))；氯沙坦(DUP753/MK954，杜邦默克制药公司(DuPontMerckPharmaceuticalCompany))；瑞米吉仑(RO42-5892，豪夫迈·罗氏股份公司(F.HoffmanLaRocheAG))；A2激动剂(玛利安·梅罗尔·道(MarionMerrillDow))以及某些非肽杂环(G.D.塞尔公司(G.D.SearleandCompany))。ACE抑制剂包括氨基酸及其衍生物；肽，包含二肽和三肽；以及针对ACE的抗体，这些抑制剂通过抑制ACE的活性，从而减少或消除加压物质血管紧张素II的形成来干预肾素-血管紧张素系统。ACE抑制剂已经在医学上用来治疗高血压、充血性心力衰竭、心肌梗死以及肾病。已知可用作ACE抑制剂的多种化合物类别包括酰基巯基和巯基烷酰基脯氨酸，如卡托普利(美国专利号4,105,776)和佐芬普利(美国专利号4,316,906)；羧基烷基二肽，如依那普利(美国专利号4,374,829)、赖诺普利(美国专利号4,374,829)、喹那普利(美国专利号4,344,949)、雷米普利(美国专利号4,587,258)以及培哚普利(美国专利号4,508,729)；羧基烷基二肽模拟物，如西拉普利(美国专利号4,512,924)和贝那普利(美国专利号4,410,520)；氧膦基链烷酰基脯氨酸，如福辛普利(美国专利号4,337,201)和群多普利。在一些实施方案中，向受试者给予HMG-CoA还原酶抑制剂。实例包括(但不限于)辛伐他汀(美国专利第4,444,784号)、洛伐他汀(美国专利第4,231,938号)、普伐他汀钠(美国专利第4,346,227号)、氟伐他汀(美国专利第4,739,073号)、阿托伐他汀(美国专利第5,273,995号)、西立伐他汀以及在以下专利中描述的许多其他HMG-CoA还原酶抑制剂：美国专利号5,622,985、美国专利号5,135,935、美国专利号5,356,896、美国专利号4,920,109、美国专利号5,286,895、美国专利号5,262,435、美国专利号5,260,332、美国专利号5,317,031、美国专利号5,283,256、美国专利号5,256,689、美国专利号5,182,298、美国专利号5,369,125、美国专利号5,302,604、美国专利号5,166,171、美国专利号5,202,327、美国专利号5,276,021、美国专利号5,196,440、美国专利号5,091,386、美国专利号5,091,378、美国专利号4,904,646、美国专利号5,385,932、美国专利号5,250,435、美国专利号5,132,312、美国专利号5,130,306、美国专利号5,116,870、美国专利号5,112,857、美国专利号5,102,911、美国专利号5,098,931、美国专利号5,081,136、美国专利号5,025,000、美国专利号5,021,453、美国专利号5,017,716、美国专利号5,001,144、美国专利号5,001,128、美国专利号4,997,837、美国专利号4,996,234、美国专利号4,994,494、美国专利号4,992,429、美国专利号4,970,231、美国专利号4,968,693、美国专利号4,963,538、美国专利号4,957,940、美国专利号4,950,675、美国专利号4,946,864、美国专利号4,946,860、美国专利号4,940,800、美国专利号4,940,727、美国专利号4,939,143、美国专利号4,929,620、美国专利号4,923,861、美国专利号4,906,657、美国专利号4,906,624以及美国专利号4,897,402，这些专利的披露内容通过引用结合在此。应当了解的是，本发明考虑了与本发明的RIC组合的一种或多种任何前述药剂的用途。RIC如在此所使用的，RIC方案是至少一个被诱发的短暂缺血事件随后再灌注事件的循环。典型地，这些方案是通过限制受试者的肢体或外周组织中的血流并且然后去除血流限制并且允许血液再灌注该肢体或组织来进行的。一个方案可以包括单个循环或多个循环，包括2、3、4、5个或更多个循环。在一个重要的实施方案中，一个方案包括缺血与再灌注的4个循环。血流限制典型地采取向肢体或组织施加的闭塞血流的压力的形式。向该肢体或组织施加的压力可以高于收缩压(即超收缩压)。它可以高于(或大于)收缩压大约5、大约10、大约15、大约20、或更高的mmHg。因为受试者之间的收缩压将不同，诱发缺血所需要的绝对压力将在受试者之间变化。在其他实施方案中，可以将压力预置在例如200mmHg。在一些实施方案中，施加的压力低于收缩压，前提是血流被闭塞。应当了解的是，如在此所使用的，血流闭塞是指血流的停止。如在此所述，这样的血流闭塞或停止发生在远离损伤部位的正在被保护免于这种损伤的身体区域或者一个或多个器官。例如，血流闭塞或停止可以发生在一个下肢和/或一个上肢。可以使用任何方法来实现血流限制或停止，因为本发明在这一点上不受限制。典型地，可以用可充气袖带来实现，虽然止血带系统也是适合的。用于进行RIC的自动化装置的另外的实例描述如下。诱发的缺血事件是短暂的。也就是说，它可以具有大约1、大约2、大约3、大约4、大约5或更多分钟的持续时间。同样，再灌注事件可以具有大约1、大约2、大约3、大约4、大约5或更多分钟的持续时间。如果使用一个肢体来进行，可以使用上肢或下肢。在一些情况下，上肢是优选的。在一些情况下，下肢是优选的。在一些情况下，以重叠或同时的方式在身体上的两个不同部位进行RlC。可以使用任何装置来进行RIC，其条件是该装置能够诱发短暂缺血和再灌注，无论是手动地还是自动地。在其最简单的一种形式中，该方法可以使用血压计(即，典型地用来测量受试者血压的仪器)来进行。将血压计的袖带放置在受试者的肢体(例如一个臂或腿)周围并且充气到大到足以闭塞通过该肢体的血流的压力(即比受试者的收缩压更大的压力)。将袖带维持在充气状态以阻止通过该肢体的血流，持续规定的一段时间(在此称为缺血持续时间)。在缺血持续时间之后，从袖带释放压力以允许血液通过该肢体再灌注一段时间，这段时间在此称为再灌注持续时间。接着将袖带再充气并且立即重复该程序许多次。该方法同样可以使用手动型止血带来进行。还可以使用如在公开的PCT申请WO83/00995和公开的美国申请20060058717中所描述的装置。可以使用的另一个系统描述于公开的美国申请20080139949中。这个系统的优点是这个系统可以独立于执业医师使用，并且这个系统自动诱导所要求的RIC方案。这个系统部分地例示在图1中，图1展示了一个袖带10、一个致动器12、一个控制器14以及一个用户界面16。袖带被配置成置放在受试者的肢体15(如受试者的臂或腿)周围。致动器在致动时引起袖带在肢体周围收缩以闭塞通过该肢体的血流。控制器执行一个方案，该方案包括重复一个循环一次或多次。循环本身包括致动袖带以阻止血流，将袖带维持在致动状态持续一个缺血持续时间，释放袖带，并且将袖带维持在松弛状态以允许再灌注。图2显示了呈现可以用来进行RIC的一个方案的一个框图。该方案以将袖带放置在受试者的肢体周围开始。然后将该系统起动并且通过该控制器使方案开始。在一个实施方案中，该系统由医学专业人员起动。在另在另一个实施方案中，该系统可以由受试者启动。袖带收缩以向受试者的肢体施加比收缩压更大的初始压力。如在此论述，初始压力可以是系统的一个默认值或可以被编程到一个具体的方案中。然后将该袖带放气以确定受试者的收缩压。这可以伴随着监测受试者的科罗特科夫音(Korotkoffsound)或振动的开始。可替代地或另外地，可以使用远端遥感器(例如，一个在指尖上的装置，该装置对流量存在或缺乏或流量的维持是敏感的)。一旦确定了收缩压，该系统开始该方案的第一个循环。在一些实施方案中，可以确定收缩压作为方案的初始部分。如在此所使用的，术语治疗方案(protocol)和方案(regimen)可互换地使用。随着袖带收缩以在方案中规定的一个量向受试者的肢体施加大于该受试者的收缩压的目标压力，该循环开始。这使得通过受试者的肢体的血流闭塞。以在方案中定义的一个缺血持续时间保持该针对受试者的肢体的外部压力。该系统在缺血持续时间期间监测受试者的压力释放标准，该压力释放标准可以包括系统电力故障、系统电源尖脉冲(powerspike)以及快速释放机构的手动起动。该系统还在缺血持续时间期间监测受试者的通过受试者的肢体再灌注的任何征象，并且因此增加通过袖带所施加的外部压力以防止这种再灌注。再灌注的征象可以包括科罗特科夫音或振动的开始。在经过缺血持续时间之后，袖带从受试者的肢体的周围释放压力以允许再灌注。允许再灌注持续在循环中所定义的一个再灌注持续时间。初始循环典型地在再灌注持续时间之后结束。此时，随着袖带被致动以在受试者的肢体周围收缩以闭塞通过该肢体的血流持续另一个缺血持续时间，可以开始一个后续循环。在图1中所展示的袖带被配置成定位在受试者的肢体周围并且当致动时在肢体周围收缩。在一个实施方案中，套袖包裹在受试者的上臂、小腿或大腿周围并且紧密固定在适当位置。袖带的多个部分可能包括钩和环型材料，这种材料可以用于将套袖固定在受试者的肢体周围的适当位置。致动器将袖带充气使得肢体被束紧到闭塞通过受试者的肢体的血流的程度。所展示的袖带包括一个可充气气囊(未显示)，该可充气气囊接受一种流体(如空气)以引起袖带膨胀并且在受试者的肢体周围收缩。气囊是由一种不透气的材料(如柔性塑料或橡胶)构成的。在气囊的一端存在一个连接端口18以允许空气在充气过程中进入气囊或在放气过程中离开气囊。该端口可以包括多个接合特征以促进如通过空气软管连接到致动器。这些特征可以包括螺纹、夹子等。虽然所展示的实施方案包括被定位在袖带内的单个气囊，但应当理解的是其他实施方案也是有可能的。例如，根据一些实施方案，织物套袖本身可能不透气，使得独立的气囊是不需要的。在其他实施方案中，可以将多个独立的可充气的气囊结合到一个共同套袖中，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。经历RIC的受试者的总体大小可以变化很大，特别是考虑到可以对其应用这些方法的种类范围。鉴于这种变化，可能所希望的是袖带的某些实施方案可以在较宽范围内调整以适应可预期到的受试者肢体围长的多样性。根据一些实施方案，袖带包括一个可充气织物套袖，该可充气织物套袖的长度大于三英尺，使得可以适应长达三英尺的围长。袖带的实施方案可以包括小到两英寸、一英寸或甚至更小的宽度，以便适应很小的受试者(包含新生儿)的上臂或腿。然而，应当理解的是，其他实施方案可以被配置成围绕范围小很多的肢体尺寸，因为本发明的多个方面在这一点上不受限制。可以使用不同的装置作为致动器以使袖带在受试者的肢体周围束紧或释放袖带。如图1的实施方案中所展示的，该致动器包括一个气动泵以通过一根空气软管向一个可充气袖带提供加压空气。该致动器还包括一个释放阀20，该释放阀在被致动时在可充气袖带与外部环境之间打开一个通道以允许加压空气从袖带中逸出，以使得袖带在受试者的肢体周围松开。空气泵可以包括能够递送压缩空气的任何装置。根据一些实施方案，空气泵包括一个活塞式压缩机，虽然也可以使用其他类型的泵(如离心泵和涡旋式压缩机)。根据一些实施方案，泵可以被配置成提供速率在0.1到20立方英尺/分钟之间的气流，且排出压力高达50psi。然而，其他流速和/或压力是可能的，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。因此该装置可以包括一种压缩空气罐或筒或者该装置适合与其一起使用。然后使用加压气体(例如空气)使带子膨胀，由此束紧肢体。在某些情形下，包括其中外伤性损伤是平常的或可能的(例如在战场上)的情形，与其他的膨胀或收缩机构相比，压缩气体的使用可以是更加适合的。作为一个实例，压缩气体罐或筒较小可能变得阻塞或以另外的方式被碰到的碎片(例如，存在于战场环境中的泥、灰尘、水、等等)弄脏。如以上所论述，致动器还可以包括一个释放机构以从受试者的肢体周围释放袖带。在所展示的实施方案中，该释放机构包括一个释放阀20，该释放阀被定位在控制器外壳之内。如所显示的，该释放阀可以是一个螺线管，该螺线管在完全闭合的位置与完全打开的位置之间快速移动以从袖带快速释放空气并且从而使袖带从受试者快速释放。根据一些实施方案，还可以致动同一释放阀或另一个释放阀以缓慢地打开，以便调节袖带的压力或允许更受控制的压力释放(如在测量受试者的血压时可能需要)。该系统的实施方案可以包括多个安全特征以允许袖带从受试者的肢体快速释放。而且，如当受试者感觉不适时，可以由受试者容易地起动这些实施方案中的一些实施方案。在一个实施方案中，安全释放22包括被定位在袖带上或附近的一个大按钮。在这一点上，该安全释放是受试者够得着的。在其他实施方案中，该安全释放可以包括一个独立的致动器，如握持在受试者的自由手中的致动器。起动安全释放可以引起充气袖带的释放阀打开，从而使空气从袖带快速去除。该系统还可以包括一个连续操作的袖带释放机构。例如，可以将一个缓慢释放阀结合到一个充气袖带中以提供加压空气从袖带的连续缓慢释放。连续缓慢释放机构可以为受试者的肢体提供安全释放，即使在面临电力故障或可能阻止适当操作冗余安全特征(redundantsafetyfeature)的其他事件时。可以将相似类型的机构结合到不使用可气动充气的袖带的实施方案中，因为连续缓慢释放机构不限于充气袖带。该系统的实施方案包括一个控制器，该控制器接受来自系统中的一个方案和任何其他传感器的信息，从而控制该致动器来进行RIC。可以用许多方式的任何一种来实施该控制器与方案的组合。例如，在一个实施方案中，可以使用硬件、软件或其组合来实施该控制器与方案的组合。当在软件中实施时，可以在任何适合的处理器或处理器集合(无论是提供在单个计算机中还是分布在多个计算机中)上执行软件代码。应当理解的是，进行在此所描述的功能的任何部件或部件集合一般可以被考虑为控制在此所论述的功能的一个或多个控制器。该一个或多个控制器可以用许多方式，如用专用硬件或用通用硬件(例如一个或多个处理器)来实施，使用微代码或软件将该硬件编程以执行上述功能。该一个或多个控制器可以包括在一个或多个主计算机、一个或多个存储器系统或任何其他类型的计算机中，该任何其他类型的计算机可以包含与一个或多个控制器连接的一个或多个存储装置。在一个实施方案中，控制器包括一个通信链路以通过无线方式或通过电缆或光缆与一个远端位置通信。在此方面，应当理解的是，本发明的实施方案的一种实施包括用呈计算机程序(即多个指令)形式的方案编码的至少一个计算机可读介质(例如计算机存储器、软盘、光盘、磁带等)，当由该控制器执行时该计算机可读介质进行在此所论述的本发明的实施方案的功能。计算机可读介质可以是可传送的，使得存储在其上的方案可以加载到任何计算机系统资源上，以实施在此所论述的本发明的多个方面。另外，应当理解的是，提到一个方案或控制器(当执行时该方案或控制器进行在此论述的功能)不限于在一个主计算机上运行的一个应用程序。相反，术语方案在此以一般意义使用来提及任何类型的计算机代码(例如软件或微代码)，这些任何类型的计算机代码可以用来对处理器进行编程，以实施本发明的在此所论述的多个方面。该系统还可以包括一个或多个传感器26，该一个或多个传感器接受来自受试者和/或系统本身的多个部分的信息。这些传感器可以接受关于受试者的任何部分(包括正在接受治疗的肢体)中的血流的信息。这些传感器还可以接受关于该系统的其他操作参数(如在充气袖带之内的空气压力、由袖带施加的直接压力读数或张力带的多个部分之内的张力)的信息。充气袖带可以包括测量在袖带之内的压力的一个传感器。袖带压力经常直接指示存在于在袖带下方的肢体的血管之内的压力。如在此所论述，一个系统的控制器经常被编程为将在一个循环的缺血持续时间期间有待维持的一个特定袖带压力作为目标。在包括一个充气袖带的实施方案中，可以将压力传感器定位在袖带的加压空间之内、空气软管或甚至在致动器本身之内的任何位置。还可以将压力传感器定位在袖带的内表面上以直接测量在袖带与受试者的肢体的外表面之间的压力。在使用中，可以将袖带定向为使得压力传感器直接定位在受试者的动脉上方，以便提供对感兴趣的血管处的压力的更直接测量。在一个实施方案中，系统还可以包括一个或多个振动和/或超声波传感器28以确定科罗特科夫音。科罗特科夫音通常被理解为当从外部向受试者的动脉施加介于收缩压与舒张压之间的压力时将存在。收缩压与完全地闭塞通过受试者的血管的血流的压力值相关，并且在这一点上可以被系统用作确定在何时系统中的压力低到足以允许血流或高到足以闭塞血流的反馈。可以包括一个或多个传感器以确认接受袖带的肢体中的血流停止或再灌注。例如，在一些实施方案中，可以将一个脉搏血氧计30定位在接受袖带的肢体的一个远端部分上，如在肢体的一个手指或脚趾上。脉搏血氧计可以提供关于通过受试者的血管的血液脉动和氧饱和血红蛋白的百分比的信息。当通过肢体的血流未出现时，脉搏血氧计将检测到没有脉搏以确认血流的闭塞。而且，脉搏血氧计还可以检测氧饱和血红蛋白的百分比，当通过肢体的血流停止时该百分比将下降。应当理解的是，还可以使用其他传感器来确认血流的停止，其他传感器如光体积描记传感器、超声波流量传感器、温度传感器、红外检测器以及近红外传感器，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。如以上所提到的，该系统包括通过控制器来指导该系统的操作的方案。该方案的实施方案包括一个循环，该循环包括袖带致动、一个缺血持续时间、袖带释放以及一个再灌注持续时间。在方案的许多实施方案中，该循环可以重复多次。另外，该方案的一些实施方案包括收缩压确定。循环的袖带致动部分包括使袖带在受试者肢体周围收缩以使通过该肢体的血流闭塞。袖带的收缩是通过控制器从方案读取指令(如对于袖带压力的目标设定点)，并且然后通过启动控制器以使袖带达到目标设定点而实现。可以通过在此所描述的任何一种传感器和技术来感测目标设定点的达到。在循环的缺血阶段期间，在受试者的肢体周围维持压力以防止通过肢体的血流的再灌注。缺血阶段的长度(称为缺血持续时间)典型地由医生或其他医学专业人员规定，并且被编程到方案中。缺血持续时间可以短到几秒或长到20分钟或甚至更长，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。在一些实施方案中，在同一方案期间的缺血持续时间在从循环到循环之间变化，虽然在其他实施方案中，缺血持续时间保持恒定。控制器发挥作用以将由袖带所施加的压力维持在超出受试者的收缩压的一个设定点处。袖带的实施方案可以随时间相对于受试者的肢体而松驰，从而降低压力并且最终允许再灌注。这可以由不同的因素引起，这些因素包括受试者的肢体中的肌肉的松弛、肢体周围的袖带的拉伸、漏气(有意的或无意的)，等等。为此目的，传感器可以提供压力读数作为对控制器的反馈。控制器可以测量设定点与实际压力读数之间的任何差异并且可以向致动器提供任何必需的命令以补偿误差。可以使用不同的方法来规定在缺血持续时间期间对于控制器的一个适当设定点。根据一个实施方案，设定点是由医生(或其他医学专业人员)手动输入到方案中的。可替代地，医生可以根据受试者的收缩压选择一个设定点。在一个实施方案中，设定点可以被选择为超过受试者的收缩压固定压力量，如超出受试者的收缩压5mmHg、10mmHg、15mmHg、20mmHg、25mmHg、30mmHg或任何其他固定量。在其他实施方案中，设定点可以规定为受试者的收缩压的一个百分比，如收缩压的102％、105％、110％、115％以及其他百分比，因为本发明的多个方面在这方面不受限制。超出收缩压的点可以由医学专业人员设定并且可能取决于若干因素，包括但不限于受试者的大小、受试者的肢体的大小、受试者的血压、血流停止的确认，等等。仍然在其他实施方案中，该压力可以设定在收缩压之下，例如但不限于收缩压的95％、96％、97％、98％、或99％，前提是血流在这种压力下被闭塞，正如可以通过改变袖带参数而实现。根据一些实施方案，该方案包括多个阶段以确定受试者的收缩压。可以允许袖带在受试者的肢体周围以一种系统性方式从认为超出收缩压的一个点起松开，同时传感器监测肢体的科罗特科夫音或振动的开始。一旦确定了收缩压，那么该方案就可按正常过程继续。收缩压的确定可以任选地发生在一个方案期间的任何时间，或根本不发生。根据一些实施方案，各循环以确定受试者的收缩压开始。在其他实施方案中，可以仅在该方案的初始部分期间确定收缩压一次。仍然在其他实施方案中，可以在各循环的袖带释放部分期间释放袖带时确定收缩压。然而，如在此所论述，在一个方案期间可能根本不确定收缩压，因为本发明的多个方面在这一点上不受限制。该系统可以被配置成在缺血持续时间期间调节压力设定点。如在此所论述，该系统可以包括对再灌注的开始进行检测的传感器。作为一个实例，这可以通过检测科罗特科夫音或振动的存在来实现。在一个缺血持续时间期间科罗特科夫音的存在可能指示袖带压力已经降到收缩压以下或收缩压已经上升到超出设定点，该设定点先前是高于收缩压的。可以另外或可替代地使用其他装置，包括例如手指或脚趾上的装置，这些装置检测流动的存在或缺乏。在这种情形下，控制器可以基于新确定的收缩压和/或其他信息来调节设定点，并且在这一点上可以确定并且防止否则可能会发生的不需要的再灌注。循环的袖带释放部分在缺血持续时间结束时发生并且包括释放袖带达到低于舒张压的一个点。根据一些实施方案，袖带释放包括释放袖带的压力或张力。在利用充气袖带的实施方案中，这可能简单地与移动空气释放阀到完全打开的位置以允许袖带压力快速降低以及在受试者的肢体周围的袖带相应的快速松弛相关联。然而，应当理解的是，在其他实施方案中，袖带松弛可以用一种更慢更受控制的方式发生，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。另外，如在此所论述，袖带释放可以伴随着监测科罗特科夫音或振动的开始以确定或确认受试者的收缩压。在循环的多个实施方案中，再灌注持续时间跟随在袖带释放之后。允许通过肢体的再灌注持续被称为再灌注持续时间的一段时间。很像缺血持续时间，可以允许再灌注持续不同长度的时间，短到五秒、一分钟或更多分钟以及长到20分钟或甚至更久。再灌注持续时间可以在一个普通的方案期间从循环到循环之间保持恒定，或可以在各循环之间变化，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。该方案可以包括任何数目的循环。如在此所论述，一个普通的循环可以简单地重复多次(如二、三、四次或更多次)以完成一个方案。可替代地，可以用不同参数(如不同的缺血持续时间、再灌注持续时间、缺血持续时间期间的压力设定点，等等)将一个方案的多个循环编程。在一些实施方案中，该系统可以包括一个数据记录特征，该数据记录特征记录一个方案的所有阶段期间的多个系统参数(如袖带压力或张力)。还可以记录操作时的日期。还可以通过该系统记录其他特征(如识别受试者的个人信息)。该系统的实施方案可以结合不同的特征来告知受试者或医学专业人员有关方案的进展。听觉或视觉指示器可以伴随该方案的任何阶段。例如，时钟可以显示该方案的指定部分或整个方案已经过去或剩余的时间量。实施方案还可以包括保持受试者和/或医学专业人员知情的其他特征，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。根据一些实施方案，系统包括多个特征以防止受试者篡改或意外的再编程。例如，在一些实施方案中，可再编程的特征仅在输入密码之后才可以进入。这可以防止受试者错误地将该方案再编程或以别的方式干扰系统操作。应当理解的是，也可以使用其他装置来防止意外的再编程，其他装置如电子钥匙、机械锁，等等。系统可以被配置成用在多种环境中。例如，可以将该系统安装在具有多个脚轮的便携式架子上以便于容易移动。架子可以将控制器、用户界面以及与袖带的连接物定位在对于受试者来说方便的高度。在其他实施方案中，该系统被配置成供便携式使用。在这些实施方案中，该系统可以被配置成预先放置到一个手提箱中以便容易运输。系统也不限于在图1的实施方案中所展示的部件。例如，根据其他实施方案(如在图3中所展示的实施方案)，袖带可以被配置成通过可替代机构来束紧受试者的肢体。在所展示的实施方案中，该袖带被配置成具有被定位在一端的棘轮机构的一条带子。在使用中，该带子包裹在受试者的肢体周围，且带子的自由端穿过该棘轮机构。在这样一个实施方案中，致动器可以包括这样一个机构，该机构通过棘轮机构进一步拉动带子的自由端以使袖带在肢体周围收缩，或解除棘轮机构以释放带子从而使带子从肢体释放。然而其他的机构(如止血带机构)是可能的，因为本发明的多个方面在此方面不受限制。如以上参考图3所描述的，一些实施方案可以具有一个袖带，该袖带包括一条带子，该带子不充气而是通过另一种机构在受试者的肢体周围收紧。在这些实施方案中，致动器可以包括被配置成使带子的一端相对于带子的其他部分移动以便使带子处于紧张状态的一个张紧机构。如所显示的，该机构可以包括在一个外壳内保持彼此靠近的相对的辊。该外壳包括用于接受带子的一个自由端的一条缝和用于固定地连接到带子的相对端的一个固定点。带子的自由端穿到该缝中以及这些辊之间。这些辊可以如由电动机机械地致动以相对于彼此旋转，从而拉动自由端穿过外壳并且因此使带子在受试者的肢体周围收紧。张紧机构可以包括安装在一个棘轮自由轮机构上的相对的辊。自由轮机构允许带子沿具有最小阻力的一个方向拉动通过该缝，使得该带子可以快速拉动到受试者的肢体周围的一个紧贴的位置。除非该机构被释放或相对的辊被致动，该自由轮机构还防止带子沿松开方向移动通过该缝。应当理解的是，不是所有的实施方案都将包括一个自由轮机构，因为本发明的多个方面在这一点上不受限制。相对的辊在使用期间沿任一方向旋转以收紧和松开该带子。当需要时，这些辊可以快速旋转直到该带子达到一个特定张力。可以进一步致动这些辊以在使用期间对带子的张力进行较小的调整。当袖带将要从受试者的肢体释放时，可以释放棘轮机构或离合器，使得允许相对的辊自由移动，因此快速释放张力。本发明考虑了例如在此描述的那些在一种服装中的袖带或包含袖带的装置的一种配置，该服装包括但不限于军装。袖带可以置于短裤或该服装的腿部分中或者袖子或手臂部分中。该服装可以设计为使得穿戴者能够启动血流闭塞和再灌注的一个或多个循环。在穿戴者不能启动闭塞/再灌注循环的事件中该装置能够被远程操作。本发明的多个方面不限于在此所展示的袖带的实施方案。实例已知外伤之后的复苏的出血性休克促成了在那些初始外伤刺激后存活的患者中晚期器官功能障碍的发展，并且因此影响这种患者群体中的发病率和死亡率。许多机制已经牵涉在这个过程中，而促炎信号级联放大的激活直接经由细胞经凋亡途径、或可替代地通过引发先天免疫细胞系统(已经显示是有促进作用的)导致细胞死亡。针对预防这些途径的开始的策略将清楚地在降低与器官损伤相关的伴随的发病率和死亡率中具有潜在的益处。远端缺血处理(RIC)，一个借此致使远离的血管床暂时缺血的过程，保护器官免受缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。例如，已经显示短暂远端血管闭塞对于在心、肝、肺、肠以及肾中的I/R损伤是具有保护性的。这个实例显示了RIC对于在出血性休克之后的终末器官(尤其是在肺和肝中)损伤的影响。材料和方法。出血性休克(HS)的动物模型对动物的管理依照加拿大动物管理委员会提出的指导方针。用氯胺酮(200mg/kg)以及赛拉嗪(10mg/kg)腹膜内麻醉重20至30g的C57Bl/6小鼠(CharlesRiver，StConstant，Quebec)。将导管插入右股动脉用于出血性休克和复苏。如以前的报道，通过以相当于20％的血容量(22.5mL血液/kg)经15分钟抽血来启动出血性休克。为了预防凝固，将流出的血在3.8％的柠檬酸钠的存在下收集。在1-10分钟或60分钟的低血压期间，通过使用定时输送泵系统输入流出的血液加上等体积的林格氏乳酸盐(Ringer’sLactate)而使动物复苏。总的复苏时间被标准化为两小时。用仪器装备假手术组(sham)动物但不放血。最后，在复苏期结束时将动物用过量的戊巴比妥处死。在复苏期结束时(t＝0)并且在t＝2、4和6小时后，进行气管造口术并且通过支气管肺泡灌洗(BAL)回收肺泡细胞。在一些研究中，遵照吉姆萨染色(Giemsastaining)进行细胞计数和分类，并且在其他研究中获取肺用于组织病理学以及作为肺损伤量度的湿/干比的测定。已经报道在复苏期结束时从BAL回收的细胞其展现出一种致敏的表型(Rizoli等人，《免疫学期刊(JImmunol)》61(11)：6288-6296，1998)。在复苏的HS之后将在t＝0时回收的细胞铺板并且然后在体外用LPS(100ng/ml)刺激。回收上清液用于通过ELISA测量TNF-α。在一些实验中，将这些沉淀的细胞再悬浮于无血清的DMEM中并且处理以用于免疫荧光染色或流式细胞分析。还已经报道致敏的细胞在它们的质膜上展现出作为致敏(priming)量度的增加的Toll样受体4(Powers等人，《实验医学期刊(JExpMed)》203(8)：1951-1961，2006)。测量了在复苏期结束之后的不同时间获得的血样中的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，一种肝细胞损伤的指示物。使用BIOTRON诊断试剂盒(BIOTRONDiagnosticKits)测量ALT。通过将肝组织浸入甲醛中固定，经石蜡包埋，并且然后切成5μm的薄片。通过光学显微镜检查评估切片，之后用苏木精和伊红染色。使用DeadEndTUNEL荧光测定剂盒(DeadEndFluorometricTUNELKit)(Promega公司)检测在脱蜡切片中的针对凋亡细胞核的TUNEL染色。RIC方案在大腿周围使用一种弹性带持续不同的时间使动物经受单侧后肢缺血(或假手术)，并且然后在出血性休克起始之前释放弹性带持续相等的时间。使动物经受10分钟的缺血随后10分钟的再灌注。统计分析。如在图的图注中所指示的，数据呈现为n次测定的均值±标准误差。通过使用Prism软件(GraphPad公司，圣地亚哥，加利福尼亚州)经单向方差分析、以及Newman-Keuls事后多重比较检验来分析数据。当p≤0.05时，结果被认为是显著的。显著性用一个星号指示。结果：图4显示了RIC对休克-复苏诱导的肝损伤的影响，肝损伤用处理的受试者中的ALT水平指示。图4A显示了来自单独的受试者的结果而图4B显示了作为均值+/-标准误差的结果。将动物分成下列五个组：(i)基础的，其中将动物如以上所述处理用于假手术；(ii)S/R-0’，其中使动物经受休克(15分钟的抽血)，并且然后在0-10分钟之内复苏；(iii)S/R-0’+后肢，其中动物在休克之前经缺血处理，然后经受休克，进而在1-10分钟之内复苏；(iv)S/R-1HR，其中使动物经受休克并且然后在60分钟后复苏；以及(v)S/R-1+后肢，其中动物在休克之前经缺血处理，然后经受休克，进而在60分钟后复苏。图4显示：在已经经历出血性休克的受试者中，如所测量的ALT水平的平均值，RIC预防了肝损伤。RIC减轻和/或预防了在休克之后立即接受复苏治疗的受试者中以及在接受延迟的复苏治疗的受试者中的肝损伤。图5显示了RIC对休克-复苏诱导的TNF-α血清水平的影响。TNF-α是一种全身性炎症介质并且可以被用作肝损伤的指示物。图5A显示了来自单独的受试者的结果而图5B显示了作为均值+/-标准误差的结果。对于图4，动物如以上所述被分成五个组。图5显示，RIC阻止了在休克和复苏后的TNF-α水平的诱导。在接受RIC并且在休克0-10分钟之内复苏的的受试者中，其血清TNF-α相比于在没有接受RIC的受试者中的6.9pg/ml的平均水平是不可检测的。在接受RIC并且在休克60分钟后复苏的受试者中，其血清TNF-α水平相比于在没有接受RIC的受试者中的平均值降低了几乎25倍。在接受RIC和延迟复苏的受试者中，其血清TNF-α水平更近似于假手术(未处理的)受试者。因此，这些数据显示：无论受试者是否接受立即的或延迟的复苏治疗，RIC均减轻或预防了由休克引起的损伤。结论：在处于出血性休克的风险的受试者中，RIC呈现为一种使器官损伤降低至最低程度的安全且有效的方法。这些发现与术前外科环境以及民间和军事的外伤性损伤有关。前述书面说明书被认为足以使本领域的普通技术人员能够实践本发明。本发明不受所提供的实例的范围的限制，因为这些实例仅仅是旨在说明本发明的一个或多个方面。其他功能上等效的实施方案被考虑在本发明的范围之内。根据前述说明，除了那些在此显示并且描述的内容之外的本发明的不同修对于本领域的普通技术人员将变得很清楚。本发明的各个限制性方案可以涵盖本发明的不同的实施方案。因此预期的是，涉及任何一个要素或多个要素的组合的本发明的各个限制性方案可以被包括在本发明的各个方面中。本发明在其应用方面不限于在图中所提出或展示的结构和部件安排的细节。本发明能够进行其他实施方案并且能以不同的方式实践或进行。同样，在此所使用的措辞和术语是用于描述的目的，而不应当被视为是限制性的。在此对“包括”、“包含”或“具有”、“含有”、“涉及”以及其变体的使用表示涵盖在其之后所列出的项目及其等效物以及另外的项目。