专利名称：苯达莫司汀的口服剂型的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含苯达莫司汀或其可药用的酯、盐或溶剂化物的口服剂型。
背景技术：
苯达莫司汀(4-[5_[二(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2基]丁酸，其是
一种氮芥)是一种具有双功能烷基化活性的烷化剂。其对应于以下结构式(I)
权利要求
1.一种经口施用的药物组合物，所述组合物包含作为活性成分的苯达莫司汀或其可药用的酯、盐或溶剂化物，以及可药用的赋形剂，该可药用的赋形剂为可药用的非离子亲水性表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述活性成分为盐酸苯达莫司汀。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，其包含IOmg至lOOOmg、优选 25mg至600mg、更优选50mg至200mg、并且最优选约IOOmg的所述活性成分。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述非离子亲水性表面活性剂的 HLB值介于10和20之间，优选介于12和18之间。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述非离子亲水性表面活性剂的熔点、流点或熔程介于5°C和体温(37°C)之间，优选介于室温(20°C)和体温(37°C)之间。
6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物，其特征在于，其还包含胶体二氧化硅。
7.根据权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物，其特征在于，其还包含月桂酰基聚乙二醇甘油酯(Gelucire 44/14)。
8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物被装在明胶硬胶囊中。
9.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，根据欧洲药典，在 500ml、pH值为1. 5的溶出介质中，使用桨式装置在50rpm下保持30分钟，随后在200rpm 下再保持30分钟，由此进行测量，所述组合物显示，所述苯达莫司汀在60分钟后溶出至少 80%。
10.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，根据欧洲药典，在 500ml、pH值为1.5的溶出介质中，使用桨式装置在50rpm下进行测量，所述组合物显示出这样的溶出行为所述苯达莫司汀在20分钟后溶出至少60%，在40分钟后溶出至少70%，并且在60分钟后溶出至少80%。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述苯达莫司汀的溶出行为为 在30分钟后溶出至少80%，并且优选地，所述溶出行为为苯达莫司汀在10分钟后溶出至少60%，在20分钟后溶出至少70%，并且在30分钟后溶出至少80%。
12.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物用于治疗选自下列疾病中的医学病状慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、急性粒细胞白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
13.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是与至少一种其它活性剂组合施用的，其中，所述其它活性剂在施用所述药物组合物之前、同时或之后给药，并且所述其它活性剂选自由CD20特异性抗体、蒽环衍生物、长春花碱或钼衍生物组成的组。
14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述CD20特异性抗体为利妥昔单抗；所述蒽环衍生物为阿霉素或柔红霉素；所述长春花碱为长春新碱，并且所述钼衍生物为顺钼或卡钼。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的药物组合物，该组合物是与至少一种皮质类固醇组合施用的，其中所述皮质类固醇在施用所述药物组合物之前、同时或之后给药。
16.根据权利要求15所述的药物组合物，其特征在于，所述皮质类固醇为强的松或泼尼松龙。
全文摘要
本发明提供了一种口服药物组合物，其包含作为活性成分的苯达莫司汀或其可药用的酯、盐或溶剂化物，以及可药用的赋形剂，该可药用的赋形剂为可药用的非离子亲水性表面活性剂。
文档编号A61K47/10GK103037851SQ201180037872
公开日2013年4月10日 申请日期2011年6月1日 优先权日2010年6月2日
发明者杰弗里·科来奇, 玛格丽塔·奥尔托夫 申请人:安斯泰来德国有限公司