专利名称：包含无花果浆液组分的化妆品组合物以及减轻皮肤色素沉着过度外观的方法
技术领域：
本发明涉及通过向皮肤局部施用化妆品组合物而增亮皮肤的领域。本发明还涉及包含无花果浆液组分的局部用亮肤组合物。本发明还涉及通过将所述化妆品组合物局部施用至色素沉着过度区域以破坏黑素合成的一个或多个步骤，而减轻皮肤色素沉着过度外观的方法。
背景技术：
人的皮肤包括三个主要层:表皮、真皮、和皮下脂肪层。表皮包括四层(从上至下):角质层、颗粒层、棘层、和基底层。角质层和颗粒层之间可存在单独的第五层透明层。基底层产生细胞，所述细胞逐渐 向上迁移形成其它表皮层。随着这些细胞向上迁移，它们失去它们的中央核，并且开始形成皮肤蛋白(角蛋白)和脂肪(脂质)。当存在于表皮上层中时，这些细胞被确定为角质细胞。黑素细胞是位于表皮基底层中的另一类细胞。黑素细胞造成黑素的产生，黑素是皮肤色素沉着的主要因素。黑素由黑素细胞内的一系列复杂的反应形成，基本上讲，所述反应涉及作为基质的酶酪氨酸酶和L-酪氨酸。酪氨酸酶催化L-酪氨酸转变成DOPA (L-3，4-二羟基苯丙氨酸)以及DOPA转变成多巴醌。多巴醌进一步经历转变形成黑素。黑素聚集于被称为黑素体的细胞器中，所述细胞器沿着被称为枝状体的黑素细胞细长丝递送至角质细胞。黑素体中有大约1500种基因产物被表达，它们中的600种在任何指定时间被表达，并且它们中的100种据信是黑素体特有的。此外，存在许多调控因子，涉及信号传导、黑素细胞内黑素体传送的、以及黑素体至角质细胞的传送。黑素的产生可由许多外部和内部活动引发。例如，当皮肤经受紫外线辐射时，黑素细胞产生额外的黑素。然后黑素经由黑素体传送至角质细胞，其随后在皮肤上留下“晒黑”的外观。紫外光被去除后，黑素细胞恢复至正常的黑素产生水平。炎症可通过调节剂如IL-1、内皮素-1、和/或干细胞因子直接刺激黑素细胞，引发色素沉着过度。受损皮肤中产生的或作为副产物由炎性细胞释放的反应性氧物质如过氧化物和一氧化氮可以是黑素细胞的刺激剂。随着时间的推移，长期的紫外线曝光以及其它内在和外在老化因子可造成角质细胞和/或黑素细胞中永久性的基因表达变化，致使产生与年龄相关的色素沉着斑点。据报告，一些与黑素生成相关的基因(例如酪氨酸酶、TYRPl)的mRNA含量增加光化性斑点(老年斑)。还显著的是表皮内皮素连续递送作用以及干细胞因子在色素沉着过度中的作用。这些变化可造成黑素产生过度，并且从而产生即使避免侵害如紫外线曝光的情况下仍持久存在的色素沉着过度的斑点。即使排除色素沉着斑点，长期的紫外线曝光以及其它内在和外在老化因子也可造成更多的肤色细微变化。这些变化通常被描述为不均匀的肤色或斑点纹状外观。至少一个研究提出，老年斑有时可使人的表观年龄增加10至12岁，并且黑素分布可促进肤色决定的年龄感知。因此，期望提供可改善色素沉着皮肤外观如老年斑的处理组合物和方法。近年来，消费者对“天然”美容产品的需要日益增加。因此，化妆品制造商已将更多基于植物的材料加入到他们的化妆品制剂中。虽然许多植物因多种普遍认为的作用而被使用数百年或甚至数千年，但是直至当前，仍不能临床证实所传说的效果或根据植物生物活性的潜在科学根据确定新的潜在用途。随着近来科学的发展，研究人员现能够更好地评定至今仅由民间传说支持的植物的功效和/或潜在的新用途。由于科学的新发现并且由于可潜在用作化妆品生物活性物质的植物数量非常巨大，绝大部分植物还未被充分研究。用于从植物中提取植物组分的许多方法所涉及的技术对植物组织组成和/或组织中包含的受关注生物活性组分有伤害。因此，传统的提取方法通常无法呈现存在于植物细胞中的活性物质全貌，因此不能认识到基于植物的化妆品制剂的全部潜力。此外，许多传统提取方法使用强效化学溶剂，其不是“天然”的，因此是消费者希望避免施用到他们皮肤上的物质。此外，这些基于溶剂的工艺产生有毒的化学垃圾，如果不作为有害废物恰当处理和销毁，其可能危害环境。然而，不能仅因为物质是“天然的”而担保其不含非期望的物质，使得所述物质适于在皮肤上使用。例如，许多植物包含光敏剂如脱镁叶绿酸和/或接触性过敏原如蛋白质。在天然存在于许多常见植物中的含量下，脱镁叶绿酸和/或蛋白质对大部分人不造成问题。然而，当植物材料通过如提取被浓缩成高浓缩形式时，这些物质可能以造成皮肤刺激和过敏反应(包括皮疹)的含量存在。然而即使当这些物质以它们的天然含量存在时，仍存在许多经历不利皮肤反应的敏感个体。此外，由于对天然产物的需求增加，因此出现对保护地球天然资源的关注。消费者期望的许多“天然”成分 来源于生物资源，所述生物资源因被收获用于消费品中而缩减和/或毁灭。因此，讽刺地是，消费者对更加地球友好的天然产品的需求恰恰造成他们打算保护的生物资源的毁灭。因此，需要天然生物活性植物组合物，所述组合物保留它们所期望的生物活性范围，适于局部皮肤施用，并且不使用强效化学溶剂制得。此外，还需要包含此类生物活性物质的化妆品组合物，所述生物活性物质有效地减少皮肤色素沉着过度区域。此外，还需要可以生态无害可持续方式收获并且加工的此类生物活性物质。本发明的这些和其它目的将根据下面的公开而将变得显而易见。
发明内容
本发明提供来源于新鲜无花果叶细胞汁的无花果浆液组分。本发明还提供包含无花果浆液组分的化妆品组合物。无花果浆液组分以有效获得所期望的亮肤效果的量存在于所述组合物中。本发明还涉及通过将所述化妆品组合物局部施用至色素沉着过度区域以破坏黑素生成的一个或多个步骤，而减轻皮肤色素沉着过度外观的方法。附图概沭据信，通过以下说明并结合附图可更好地理解本发明。参考附图不可解释为是对本发明范畴的限制。
图1为由新鲜无花果叶制备生物活性浆液组分的方法的示意图。
图2为叠加在无花果浆液组分LC/UV色谱图上的传统无花果提取物的LC/UV色谱图，表明传统提取物包含更高含量的无花果浆液组分中未检出的后洗脱的(疏水性更大)化合物。图3为传统无花果提取物后洗脱化合物的LC/UV色谱图以及它们相应的离子提取物色谱图，确定它们为脱镁叶绿酸，为叶绿素降解产物的色素化合物。图4为叠加在无花果浆液组分LC/UV色谱图上的传统无花果提取物的LC/UV色谱图，表明传统提取物包含更高含量的黄酮醇糖苷。图5为叠加在无花果浆液组分LC/UV色谱图上的传统无花果提取物LC/UV色谱图的一部分以及相应的离子提取物色谱图，表明无花果浆液组分包含传统无花果提取物中所含约十倍(10x)含量的儿茶素和相关的缩合丹宁。 图6为叠加在无花果浆液组分LC/UV色谱图上的传统无花果提取物LC/UV色谱图的一部分以及相应的离子提取物色谱图，表明两个样品之间的三种咖啡酰奎尼酸异构体含量未呈现显著的不同。图7为叠加在无花果浆液组分LC/MS色谱图上的传统无花果提取物LC/MS色谱图的一部分，表明无花果浆液组分中游离酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸的含量更高。图8为得自加速老化研究的两张彩色照片，表明干叶无花果提取物相对于FSF的色度稳定性。两种不同的化妆品组合物包含不同含量的无花果浆液组分和不同的防腐剂。图9为图8加速老化研究的校正曲线图。图10为得自加速老化研究的彩色照片，其中将包含0.55%FSF以及不同浓度防腐剂的载体进行比较。
具体实施例方式除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计，并且所有的测量均在25°C进行。本发明的组合物可包含本文所描述的基本组分、以及非必需成分，可基本上由或由本文所描述的基本组分以及非必需成分组成。如本文所用，“基本上由组成”是指所述组合物或组分可包括附加成分，只要所述附加成分不会在本质上改变本发明要求保护的组合物或方法的基本和新的特性。用于涉及组合物的术语“施用”或“应用”是指将本发明组合物施用或铺展在人皮肤表面如表皮上。如本文所用，术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或组分适用于和人的皮肤组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变态反应等。如本文所用，术语“安全有效量”是指足以明显产生积极有益效果的化合物或组合物的量。如本文所用，术语“发炎后色素沉着过度”是指因瞬时发炎事件而反应出的色素沉着急性至慢性增加。发炎后色素沉着过度尤其常见于但不限于深色皮肤受试者。瞬时发炎事件消退后，发炎后色素沉着过度通常减退。瞬时发炎事件的例子包括但不限于粉刺损害、内生毛、擦伤、昆虫螫咬、表面活性剂损伤、和短期紫外线曝光。如本文所用，术语“色素沉着斑点”是指界定的皮肤区域，其中因局部且慢性的或系统性的黑素产生过度而导致色素沉着大于皮肤邻近区域的色素沉着。色素沉着斑点直径通常介于约2_至约IOmm之间，但是更小或更大的斑点也是可能的。色素沉着斑点可包括下列一种或多种:老年斑、晒斑、日光性着色斑、低黑素性病变、雀斑和黄褐斑。如本文所用，术语“老年斑”是指色素沉着斑点，其中色素沉着归因于由内在或外在老化因子造成的局部且慢性的黑素产生过度。如本文所用，术语“肤色调节剂”是指调控黑素产生信号、黑素合成、黑素在黑素细胞和角质细胞之间的系统性转移、和/或黑素降解的试剂。肤色调节剂作为淡化或减轻色素沉着的化妆品试剂，可改善不均匀肤色外观。如本文所用，术语“肤色”是指由系统性而非瞬时性黑素合成造成的皮肤中黑素的总体外观肤色。通常在较大皮肤区域上表征。所述区域理想地为100mm2，但是可想像更大的区域，如整个面部皮肤或任何面部皮肤表面。肤色可由图像分析测定。例如，总体亮度可由 L*a*b* 色彩空间(International Commission on Illumination)中的 L* 坐标量度。发色团作图如黑素作图和黑素浓度可用作总体肤色的指示。可由发色团图谱数据计算出平均黑素。此外，可由黑素均匀度确定肤色均匀度，所述黑素均匀度也可由发色团作图数据计算出来。适宜的发色团作图方法论述于下文例子中。如本文所用，术语“面部皮肤表面”是指下列一种或多种:前额、眶周、脸颊、口周、下颏、和鼻部皮肤表面。如本文所用，术语“传统提取物”是指通过从植物材料中溶剂提取的化合物制得的那些提取物；所述植物材料可以是脱水的(即干燥的)和/或未脱水的(例如新鲜或仅部分脱水的)植物材料。1.鉬合物本发明涉及多种组合物，并且更具体地讲，涉及施用于皮肤表面的组合物。所述组合物可为多种产品形式，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液、霜膏、凝胶、调色剂、棒剂、笔剂、喷剂、气溶胶、油膏剂、清洁液体洗剂和实心棒、洗发剂和毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、擦拭物、条带、贴片、电动贴片、伤口敷料和粘合剂绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤掩膜(具有和不具有不溶性薄片)、化妆品如粉底、眼线笔和眼影膏等。组合物形式可根据所选的具体皮肤病学可接受的载体(如果存在于组合物中的话)。本发明的组合物可用于减轻与黑素相关的皮肤色素沉着过度的外观。如本文所用，“减轻可见的皮肤色素沉着过度的外观”包括亮肤。亮肤涉及减少、最小化和/或消除皮肤中的现有黑素(治疗性)，和/或延缓、最小化和/或阻止皮肤中黑素的形成(预防性)，包括皮肤的色素沉着区域。如本文所用，“色素沉着区域”是指高黑素含量的局部区域，并且包括老年斑、褐黄斑、斑块、斑纹、黑斑、黄褐斑、雀斑、发炎后色素沉着过度或日光引发的色素沉着斑点。A.无花果浆液组分无花果，无花果属，包括许多种类，并且在世界各地均有发现。无花果属不应与仙人掌科无花果种类刺梨仙人掌(梨果仙人掌)混淆(Barbera等人，“PAST AND Peesent Role of theIndian-fig Prickly-Pear (〇puntia ficus-1ndica (L.) Miller，Cactaceae) IN THE AGRICULTURE OF Sicily，Economic Botany46 (I): 10-20,1992)。无花果属的有名种类包括无花果(普通无花果)、菩提树(佛陀发现“真理”时为佛陀 遮蔽的菩提树)、印度榕(橡胶树)、孟加拉榕树(格树)、和聚果榕(异名丛生榕，巨大的丛生树)。在果实的总体分类中，无花果是隐头花序的例子，是具有特有的“反转”结构的复果。这些包括一系列核果，它们为肉质中空花托，每个在尖端处具有称为孔口的小开口。小花聚集于内壁，并且是外部不可见的。作为最早已知的人类食物之一，无花果属物种(无花果)具有悠久的安全特征。在历史上，无花果的新鲜或干燥的果实、树皮、叶、嫩枝、胶乳、和幼枝已被用于多种用途。这些历史上的用途中的一些包括治疗疼痛、溃疡、恶性肿瘤生长、肿瘤、脓肿、痛风、慢性咳嗽、肺疾、慢性痢疾、便秘、风湿、淋病、痔疮、糖尿病、呕吐、湿疹、麻风病和赘疣。本发明的无花果浆液组分(下文为“FSF”)来源于新鲜无花果叶的细胞汁。采用PH调节、聚焦微波辐射、离心分离、和灭菌过滤，将从新鲜叶中机械分离出的细胞汁分级，获得不含脱镁叶绿酸并且不含蛋白质的无花果浆液组分。所得无花果浆液组分主要包含无花果叶细胞的细胞质。在特定实施例中，无花果细胞汁来源于无花果物种，所述无花果物种选自:孟加拉榕树、无花果、印度榕、细叶榕、佟氏榕、以及它们的组合。本发明的组合物包含安全且有效量的无花果浆液组分。所述组合物可包含按所述组合物的重量计含量为0.01%至50%，在一个实施例中0.05%至20%，在另一个实施例中
0.2%至10%的FSF。在另一个实施例中，所述组合物包含按所述总体组合物的重量计1%至5%，并且在另一个实施例中1%至3%的FSF。本发明研究人员已发现，当局部施用于皮肤时，与传统无花果提取物相比，无花果浆液组分获得优异的亮肤效果，包括淡化哺乳动物皮肤中的色素沉着区域。本主题发明不受理论的限制，但是据信通过抑制黑素产生(黑素生成)的相关过程起作用，包括阻止反应性黑素细胞的氧/氧自由基(氧化应激反应)刺激，所述刺激导致黑素细胞中开启黑素产生途径(例如可在紫外线或日光曝露下发生)。无花果浆液组分的制备用于从植物物质中分离出化合物的方法如通过用溶剂提取决定了分离出何种化合物。与“相似相溶”普遍原理相一致，提取溶剂的选择基本上决定了由任何具体提取技术得到的化合物的类型和数量。例如，通过使用极性溶剂提取出极性化合物，而通过使用非极性溶剂提取出非极性化合物。这使得仅分离出可能存在的所有化合物中的小范围化合物。溶剂极性与使用传统溶剂提取分 离出的物质类型之间的相关性由下文图表描述(Houghton&Raman， Laboratory Handbook for the Fractionation of Natural Extracts(1998))。
权利要求
1.一种适于淡化哺乳动物皮肤区域的化妆品组合物，包含: 有效量的来源于新鲜无花果叶汁的无花果浆液组分；和皮肤病学可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述无花果浆液组分由以下方法制得，包括: a.从干净、新鲜、未萎蔫的无花果叶中分离出无花果细胞汁，获得新鲜的无花果细胞汁，其中在所述分离之前或期间不加入外来液体； b.将所述新鲜无花果细胞汁过滤以获得不含纤维的细胞汁； c.将所述不含纤维的细胞汁分级以获得无花果浆液组分，其中所述分级包括: (1)从所述不含纤维的细胞汁中去除叶绿素以获得上层清液I; (2)从上层清液I中去除色素和蛋白质以形成无花果浆液组分； (3)将稳定剂加入到所述无花果浆液组分中。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述从上层清液I中去除色素和蛋白质包括:上层清液I的PH调节至约7.5以形成经pH调节的上层清液I ; .使经PH调节的上层清液I分离成沉淀II和上层清液II ； ii1.将上层清液II的pH调节至约3.6以形成经pH调节的上层清液II ； iv.使经pH调节的上层清液II分离成沉淀III和无花果浆液组分。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述稳定剂选自抗氧化剂、螯合剂、防腐剂、以及它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述稳定剂选自偏亚硫酸氢钠、山梨酸钾、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯钠、戊二醇、以及它们的混合物。
6.根据权利要求3、4或5所述的组合物，其中所述组合物在室温下在至少6个月，优选至少12个月，并且更优选至少24个月内是稳定的。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述无花果叶选自下列无花果物种:孟加拉榕树、无花果、印度榕、细叶榕、佟氏榕、以及它们的组合。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述无花果浆液组分基本上不含脱镁叶绿酸，并且优选地其中如凯氏定氮法所测量，所述无花果浆液组分基本上不含蛋白质。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述无花果浆液组分是水溶性的。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述无花果浆液组分具有小于8，优选小于7.5的格氏色度值。
11.一种减轻皮肤色素沉着过度外观的方法，包括将前述权利要求中任一项所述的化妆品组合物局部施用于期望淡化的色素沉着皮肤区域。
12.根据权利要求11所述的方法，其中施用有效量的所述化妆品组合物以破坏黑素生成(黑素合成)的一个或多个步骤。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中施用有效量的所述化妆品组合物以抑制黑素生成酶活性，优选地其中所述酶活性为胰蛋白酶活性、酪氨酸酶活性、或它们二者。
14.根据权利要求11或12所述的方法，其中施用有效量的所述化妆品组合物以抑制COX-2活性。
15.根据权利要求11或12所述的方法，其中施用有效量的所述化妆品组合物以提高抗氧化剂活性、自由基清除活性、或它们二者。
全文摘要
本发明提供了化妆品组合物，所述组合物包含来源于新鲜无花果叶的新鲜无花果细胞汁的无花果浆液组分。所述化妆品组合物还包含美容上可接受的载体。所述无花果浆液组分以美容有效量存在于所述组合物中，以实现所期望的亮肤效果。
文档编号A61K8/97GK103096872SQ201180043411
公开日2013年5月8日 申请日期2011年9月9日 优先权日2010年9月10日
发明者C·L·斯旺森, M·科加诺夫, S·惠特克, L·T·劳林二世, 箱崎智洋, L·R·罗宾森, J·C·柏曼, J·M·普莱斯, K·G·克隆霍姆 申请人:宝洁公司