专利名称：卡泊芬净组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物，该组合物包括卡泊芬净或者其药学上可接受的盐和作为缓冲剂的琥珀酸盐或乳酸盐。
背景技术：
卡泊芬净(化学文摘社编号162808-62-0)是新型半合成抗真菌剂的首选，其属于棘白霉素类。其可以用分子式I表达:
权利要求
1.一种组合物，其包括: a)药学上有效剂量的卡泊芬净或者其药学上可接受的盐； b)药学上可接受量的一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂能有效行成冻干的块状物；以及 c)药学上有效剂量的缓冲剂，所述缓冲剂选自乳酸盐和琥珀酸盐组成的组。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的卡泊芬净的盐为醋酸盐，例如卡泊芬净双醋酸盐。
3.根据权利要求1-2之一的组合物，其特征在于，所述缓冲剂为琥珀酸盐。
4.根据权利要求1-2之一的组合物，其特征在于，所述缓冲剂为乳酸盐。
5.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，所述的一种或多种赋形剂选自稳定剂、稀释剂、抗氧化剂或防腐剂组成的组。
6.根据权利要求1-5之一的组合物，其特征在于，所述赋形剂选自蔗糖和甘露醇组成的组或者它们的组合。
7.根据前述权利要求之一的组合物，其特征在于，包括: a)药学上有效剂量的卡泊芬净或者其药学上可接受的盐； b)约10-200mg/ml的一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂能有效行成冻干的块状物；以及 c)药学上有效剂量的乳酸盐或琥珀酸盐，其能有效提供药学上可接受的pH值。
8.根据权利要求7的组合物，其特征在于，所述组合物包括一定量的、对应约42mg/ml卡泊芬净的卡泊芬净或者其盐。
9.根据权利要求8的组合物，其特征在于，所述组合物包括: d)约46mg/ml的卡泊芬净双醋酸盐； e)约30mg/ml的鹿糖和约20mg/ml的甘露醇；和 f)约1.5mg/ml的琥拍酸盐或约1.15mg/ml的乳酸盐。
10.一种制备根据权利要求1-8之一的卡泊芬净组合物的方法，包括如下步骤: g)将包括药学上可接受量的一种或多种的赋形剂的水性溶液与药学上有效剂量的缓冲剂混合，所述缓冲剂选自乳酸盐和琥珀酸盐组成的组； h)可选地通过加入碱来调节pH值，以获得药学上可接受的pH值； i)在步骤a)的混合物中加入药学上有效剂量的卡泊芬净或者其药学上可接受的盐； j)可选地通过加入碱来调节pH值，以获得药学上可接受的pH值； k)过滤步骤d)所得的溶液。
11.一种制备根据权利要求9的卡泊芬净组合物的方法，其特征在于，其中步骤a)的执行方式为先准备药学上有效剂量的缓冲剂的水性溶液，所述缓冲剂选自乳酸盐和琥珀酸盐组成的组；随后向所述缓冲剂溶液加入药学上可接受量的、一种或多种溶解在水中的赋形剂。
12.—种制备根据权利要求9的卡泊芬净组合物的方法，其特征在于，步骤a)的执行方式为先将药学上可接受量的、一种或多种的赋形剂溶解在水中；随后向所述赋形剂溶液加入药学上有效剂量的缓冲剂，所述缓冲剂选自乳酸盐和琥珀酸盐组成的组。
13.根据权利要求9-11之一的方法，其特征在于，，其特征在于，步骤b)中的pH值调节至 5.0-5.7。
14.根据权利要求9-11之一的方法，其特征在于，步骤d)中的pH值调节至约6。
15.根据权利要求9-13之一的方法，其特征在于，在步骤c)加入卡泊芬净盐双醋酸盐。
16.一种冻干的制剂，其包括在冻干前对应权利要求1-8之一的组合物的组合物。
17.一种用于肠胃外给药的制 剂，其包括根据权利要求15的冻干的制剂，所述冻干的制剂溶解于药学上可接受的复原溶液，适于对需要的患者肠胃外给药。
18.根据权利要求17的用于肠胃外给药的制剂，其特征在于，所述的药学上可接受的复原溶液选自由用于注射的蒸馏水或无菌水、生理盐水和抑菌水组成的组。
19.一种工具包，其包括一第一容器和一第二容器，所述第一容器包括根据权利要求15的所述冻干的制剂，所述第二容器包括用于复原的、肠胃外可接受的溶剂，其还可选地包括一包括用于给药所述复原溶液给需要的患者的装置的容器。
20.根据权利要求1-8之一的组合物在制备用于真菌感染病的治疗或防治的制剂中的应用。
21.根据权利要求19的组合物的应用，其特征在于，所述感染是由属于念珠菌或曲霉菌的真菌引起的。
22.根据权利要求20的组合物的应用，其特征在于，所述感染是由属于白念珠菌、热带念珠菌、克柔假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、烟霉菌、黄曲菌和尼格菌的真菌引起的。
全文摘要
本发明涉及一种组合物，其包括卡泊芬净或者其药学上可接受的盐和作为缓冲剂的乳酸盐或琥珀酸盐。
文档编号A61K9/08GK103118663SQ201180045111
公开日2013年5月22日 申请日期2011年9月19日 优先权日2010年9月20日
发明者施瓦普尼尔·P·施罗德, 派瑞施·帕德尔, 阿图尔·帕德尔, 舍瑞士·基的瓦尼, 尼尔·帕里克, 安妮塔·拜夫特克·马可尼克 申请人:赛利亚医药公司