透析系统的钠管理的制作方法

透析系统的钠管理的制作方法
【专利摘要】本发明提供用于提供透析疗法的系统和方法。在一般实施例中，本发明提供一种用于透析治疗的设备，其包含呈平行配置的第一和第二流体流路径。所述第一流体流路径含有第一阳离子交换树脂，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子。所述第二流体流路径含有第二阳离子交换树脂，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子。所述设备可以用于在延长时间段内在不断再生的透析流体中维持恒定并且安全水平的钠。
【专利说明】透析系统的钠管理
【技术领域】
[0001]本发明总体上涉及透析疗法。更具体来说，本发明涉及透析系统(例如可佩带式肾)的钠管理。
【背景技术】
[0002]血液透析和腹膜透析是常用以治疗肾功能丧失的两种类型的透析疗法。血液透析治疗过滤患者的血液以从患者去除废物、毒素和过量水。患者与血液透析机器连接并且患者的血液通过机器泵送。导管插入到患者的静脉和动脉中，以便血液可以流动到血液透析机器并且从血液透析机器流出。血液通过机器的透析器(所述透析器从血液去除废物、毒素和过量水)到称为透析液的流体中，所述流体也通过透析器。经过净化的血液返回到患者中。在单一血液透析疗法期间消耗大量透析液(例如约120升)以透析血液。血液透析治疗典型地持续数小时并且通常每周约三次或四次在治疗中心执行。
[0003]腹膜透析使用也称为透析液的透析溶液，所述透析溶液经由导管注入到患者的腹膜腔中。透析液接触腹膜腔的腹膜。经一个小时或一个小时以上的时间，废物、毒素和过量水由于扩散和渗透(即出现跨膜渗透梯度)而从患者的血流通过腹膜到透析液中。然后从患者排出用过的透析液，从患者去除废物、毒素和过量水。每天重复这一循环数次。
[0004]存在多种类型的腹膜透析疗法，包括连续非卧床腹膜透析(“CAPD”)、自动化腹膜透析(“APD”)、潮流式AH)和连续流动腹膜透析(“CFPD”)。CAPD是手动透析治疗。患者手动地将植入导管与排出口连接，使得用过的透析液流体可从腹膜腔排出。患者然后将导管与一袋新鲜透析液连接，通过导管将新鲜透析液注入到患者中。患者将导管从新鲜透析液袋拆开并且使得透析液可停留在腹膜腔内，其中发生废物、毒素和过量水的转移。在数小时的停留时间之后，患者重复手动透析程序，例如每天四次，每次程序耗时约一小时。手动腹膜透析需要患者有大量时间和气力，留下充足的改善余地。
[0005]APD与CAPD类似之处在于，透析治疗包括排出、填充和停留循环。然而，APD机器典型地在患者睡觉时自动地执行循环。APD机器使患者无需手动地执行治疗循环并且无需在日间搬运物资。APD机器与患者的植入导管、新鲜透析液来源和流体排出口流体地连接。透析液来源可以是一个或数个无菌透析液溶液袋。APD机器通过导管从透析液来源泵送新鲜透析液到患者的腹膜腔中，并且使得透析液可停留在腔内，以便可以发生废物、毒素和过量水的转移。在规定停留时间之后，Aro机器通过导管从腹膜腔泵送用过的透析液到排出口。如同手动方法一样，在Aro期间发生数个排出、填充和停留循环。可以在CAro或APD循环结束时发生“最后填充”，由此透析液保留于患者的腹膜腔中直到下次治疗。
[0006]CAPD和APD都是分批式系统，其中将用过的透析流体从患者排出并且舍弃。分批系统的一种替代方案是潮流式系统。这是一种改进的分批系统，其中在较小时间增量之后将一部分流体去除并且替代，而非在较长时间段之后从患者去除所有流体。
[0007]连续流动或CFPD透析系统净化或再生用过的透析液而非舍弃它。这些系统通过环路将流体泵送到患者中并且从患者中泵送出流体。透析液通过一个导管内腔流动到腹膜腔中并且从另一导管内腔出去。离开患者的流体通过复原装置，所述复原装置例如经由采用尿素酶以将尿素酶促转化为氨(例如铵阳离子)的尿素去除塔从透析液去除废物。然后通过吸附从透析液去除氨，随后将透析液再引入到腹膜腔中。采用附加传感器以监测氨去除。CFro系统典型地比分批系统更复杂。
[0008]在血液透析和腹膜透析中，都可以使用“吸附剂”技术来从用过的透析液去除尿毒症性毒素并且补充经过处理的流体中耗竭的治疗剂(例如离子和/或葡萄糖)，以便经过处理的流体可以再用以继续患者的透析。一种常用吸附剂由磷酸锆制成，所述吸附剂用以去除由尿素水解产生的氨。典型地，在透析治疗期间去除产生的氨需要大量吸附剂。
[0009]基于吸附剂的方法的主要优势在于，实现高容量透析治疗需要较低容量的透析流体或透析液。吸附剂系统的主要缺陷是吸附剂的高成本；收容吸附剂所需的空间量；和关于再循环溶液的纯度的问题，这是由于许多离子在治疗之后保留于流体中，并且技术上难以验证纯度。具体地说，经过吸附剂处理的透析溶液中的钠水平可能变成一个问题。举例来说，在血液透析期间，透析液中的钠水平不应高于140毫摩尔/升(“mM”)以使得钠可从患者去除。

【发明内容】

[0010]本发明涉及用于钠管理的改良的透析盒；以及向患者提供透析的方法。在一个实施例中，本发明提供一种用于透析治疗的设备，其包含呈平行布置的第一和第二流体流路径。第一流体流路径含有第一阳离子交换树脂，其中第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子，并且第二流体流路径含有第二阳离子交换树脂，其中第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充 有钠离子。第一阳离子交换树脂与第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率例如在约1:1到约1:5的范围内。所述设备可以与第一和第二流体流路径结合进一步包括至少一个材料(例如尿素酶、氧化锆、碳或其组合)层。
[0011]在另一实施例中，所述设备进一步包括与所述第一和所述第二流体流路径呈实质上平行流布置的第三流体流路径，所述第三路径包含阴离子交换树脂。阴离子交换树脂的约20%到约80%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子。第一阳离子交换树脂与阴离子交换树脂相比的总离子交换容量比率可以在约1:0到约1:2的范围内。与第一、第二和第三流体流路径结合，所述设备可以包括至少一个选自由以下组成的群组的层:尿素酶层、氧化锆层、碳层和其组合。
[0012]在另一实施例中，本发明提供一种在透析疗法期间控制钠的方法。所述方法包括使得用过的透析流体在流体回路中循环，所述流体回路包括透析盒，所述透析盒包括具有第一阳离子交换树脂的第一流体流路径，其中多于90%交换点填充有氢离子；和具有第二阳离子交换树脂的第二流体流路径，其中多于90%交换点填充有钠离子。第二流体流路径与第一流体流路径呈平行流布置。所述方法进一步包括用所述盒去除透析流体中的离子以产生再生透析流体，和使再生透析流体再循环回到患者中。
[0013]在一实施例中，所述方法包括用透析组分(例如钙、镁、钾、乙酸根、碳酸氢根或其组合)补充再生透析流体。
[0014]本发明的一优点是提供一种用于提供钠管理的改良的透析流体净化盒。
[0015]本发明的另一优点是提供一种控制便携式透析盒中的钠水平的改良的方法，所述便携式透析盒包括采用吸附剂或用过的流体净化技术的盒。
[0016]本发明的另一优点是提供一种提供透析的改良的方法。
[0017]本发明的另一优点是提供一种改良的透析流体净化盒，其可以用于单环路或多环路透析系统中。
[0018]本发明的一替代性优点是提供一种用于待用于透析系统中的吸附剂盒的改良的树脂。
[0019]其它特征和优点在本文中进行描述，并且将由以下【具体实施方式】和图显而易见。
【专利附图】

【附图说明】
[0020]图1说明一种在本发明的一实施例中提供钠管理的透析盒。
[0021]图2说明一种在本发明的第二实施例中提供钠管理的透析盒。
[0022]图3说明一种在本发明的第三实施例中提供钠管理的透析盒。
[0023]图4A到4D是用于各种透析治疗技术中的透析盒的示意图。
[0024]图5展示呈酸性形式的磷酸锆柱的钠和铵洗脱曲线的图。
[0025]图6展示呈钠形式的磷酸锆柱的钠和铵洗脱曲线的图。
[0026]图7展示组合磷酸锆柱的钠和铵洗脱曲线的图。
[0027]图8展示组合磷酸锆柱的碳酸氢根和pH值洗脱曲线的图。
【具体实施方式】
[0028]系统和方法
[0029]本发明涉及一般再用和/或补充用过的透析流体用于提供钠管理的改良的透析系统；以及向患者提供透析的方法。透析系统和方法可以在各种血液透析和腹膜透析技术中使用和实施，所述技术例如美国专利第5，244，568号、第5，350，357号、第5，662，806号、第6，592，542号和第7，318，892号中所述的技术，所述美国专利每一者的教示都以引用的方式并入本文中并且被依赖。血液透析和腹膜透析技术可以被设计和配置用于医疗中心并且在现场或在家进行的透析治疗的情况下实施。透析系统和方法可以进一步用于患者在透析期间可以自由移动的便携式透析系统(例如可佩带式人工肾)中。便携式透析装置还可以涵盖不需要固定在一个场所(例如医院)的可搬运透析装置(例如经设定大小以由用户搬运的透析装置)。便携式透析系统的非限制性实例在美国专利第5，873，853号、第5，984，891号和第6，196，992号和美国专利公开第2007/0213665号和第2008/0051696号中描述，所述文献每一者的教示都以引用的方式并入本文中并且被依赖。
[0030]现在参考图式并且尤其参考图1，说明本发明的透析系统2的一个实施例。透析系统2包括具有入口 12和出口 14的盒10。盒10包括具有第一阳离子交换树脂22 (实心圆圈)的第一柱20，其中多于90%交换点填充有氢离子(例如呈酸性形式)。盒10进一步包括具有第二阳离子交换树脂32 (空心圆圈)的第二柱30，其中多于90%交换点填充有钠离子(例如呈中性形式)。第二柱30可以使用任何合适的屏障34(例如塑料不可渗透屏障)与第一柱20分隔。第二柱30可以平行于第一柱20。含于第一柱20中的第一阳离子交换树脂22与含于第二柱30中的第二阳离子交换树脂32相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。[0031 ] 如本文中所用，术语“平行”可以意谓平行、大致平行、实质上平行或并列。如本文中所用，术语“总离子交换容量”可以意谓每单位体积离子交换树脂中可交换离子的理论数目。举例来说，具有离子交换树脂的柱的总离子交换容量(例如以毫当量(“mEq”)为单位)是树脂的特定离子交换容量(例如以毫当量/克为单位)乘以柱中树脂的量(例如以克为单位)。
[0032]在一实施例中，第一阳离子交换树脂22和第二阳离子交换树脂32是磷酸锆树脂。已经意外地发现，多半或完全钠中和形式的磷酸锆从阳离子交换树脂释放几乎恒定水平的钠离子。多半或完全酸性形式的磷酸锆也被提供并且从透析液去除所有或某一恒定水平的钠。换句话说，发现来自第一柱20的流出流体的钠浓度具有几乎恒定但相对于流入流体减少水平的钠，并且发现来自第二柱30的流出流体的钠浓度具有几乎恒定但相对于流入流体增加水平的钠。
[0033]通过平行组合第一柱20与第二柱30，可以在这些两个柱中获得最佳透析液体积流率比，所述体积流率比提供在离开盒10的流出透析液中维持的目标并且恒定水平的钠浓度。可以调节流体进入第一柱20中的体积流率(例如以体积/时间(例如毫升/分钟(“ml/min”)或毫升/秒(“ml/sec”))为单位)相对于进入第二柱30中的体积流率以提供具有几乎恒定并且接近于所希望的目标钠浓度的目标流出流体。举例来说，在血液透析期间再生透析液的目标钠浓度是约140mM。在腹膜透析期间再生透析液的例示性目标钠浓度是约132mM。
[0034]流体进入第一柱20中的体积流率相对于进入第二柱30中的体积流率可以通过将入口表面区域44与46相对于彼此设定以分别在柱20和30中形成所希望的相对体积流率来调节。假定交换树脂22与交换树脂32的密度大致相同并且尿素酶层40均匀分布在柱20和30的上游，那么流体流动通过柱20与30的速度应相同；就是说，盒10内的压力应是均匀的。柱30相 对于柱20的较大截面表面区域与均匀流动速度组合将引起较大柱30的体积流率比较小柱20的体积流率整体增加。然而，应理解，在基于树脂粒的树脂粒上，每个柱20和30中树脂粒所具有的流动速度由于匀速度而大致相同。描述这种情况的另一方式是，一立方厘米的树脂22与一立方厘米的树脂32的用过的透析流体的流动速度将相同。在这个实施例中，然后，有效流出透析液净化通过提供更多体积或质量的树脂22和树脂32之一和跨盒10的既定截面的恒定速度来实现。
[0035]在另一实施例中，流出物流动通过I立方厘米树脂22的速度相对于流出物流率通过I立方厘米树脂32的速度而改变，因此即使盒10中树脂22与树脂32的整体质量或体积相等，也改变两种树脂的体积流率。流动速度可以按不同方式改变。以一种方式，流动速度通过选择图1中所示的第一柱20和第二柱30的材料的相应填充密度来改变，以便与另一柱相反相对较易于流动通过一个柱。这使得通过每个柱20和30的体积流率不同，即使这些柱具有相同体积。
[0036]改变速度的另一方式是将流量限制器(例如狭窄管道区段)放置在柱20和30中一者或两者的出口或入口处以控制柱之间的相对体积流率。
[0037]改变相对速度的另一方式是提供入口阀，所述入口阀控制进入第一柱20中的流体流，因此使得可能相对于进入第二柱30中的体积流率调节流体进入第一柱20中的体积流率。举例来说，屏障34可以一直延长到入口 12的壁。此处，仍提供尿素酶层40，但在两个柱20与30之间分裂。入口 12然后分裂成两个入口，每个柱20和30各一个。分裂入口中的每一者具备专用入口阀，其中仅一者在任何既定时间都是开放的。入口阀可以被转换成开和关以提供不同开放时间百分比(例如假定两个阀的入口压力大致相同，柱30的百分之六十开放相较于柱20的百分之四十导致通过柱30的流率相较于通过柱20的流率大致是3:2)。或者，两个专用入口阀可以用经配置以基于时间比例方式引导流动到柱20和30的切换阀替代。在另一实施例中，入口阀是经个别地设定以在柱20相较于柱30中产生所要相对体积流率的不同孔阀。在任一阀情况下，应理解，柱20与30不必经不同地设定大小来获得不同流率。
[0038]在另一实施例中，第一阳离子交换树脂22中多于95%交换点填充有氢离子，并且第二阳离子交换树脂32中多于95%交换点填充有钠离子。在替代性实施例中，第一阳离子交换树脂22中多于99%交换点填充有氢尚子，并且第二阳尚子交换树脂32中多于99%交换点填充有钠尚子。 [0039]如图1进一步展示，透析盒10可以包括呈任何合适形式(例如珠粒、颗粒等)的尿素酶层40、氧化锆层50和/或碳层60中的一者或一者以上。所说明实施例中的尿素酶层40设置得最靠近入口 12。如同所示，尿素酶层40后面可以是第一柱20和第二柱30。氧化锆层50可以接着第一柱20和第二柱30。碳层60可以最靠近出口 14。
[0040]尽管图1中展示透析盒10中不同层的一种特定次序，但应理解，尿素酶层40、氧化锆层50和/或碳层60可以按其它合适次序布置以使透析系统2的性能根据用户的目标优化。另外，可渗透层46、52和62可以用于在盒10中分隔前述层中的任一者。可渗透层46、52和62可以由任何合适流体可渗透材料(例如滤纸)或亲水性材料制成。另外，必要时，尿素酶层40、氧化锆层50或碳层60中的任一者都可以提供于各别盒或容器中以使得可能独立地替代一个或一个以上层。
[0041]在透析系统2使用期间，泵78 (例如膜式泵或蠕动泵)泵送用过的或流出的透析流体通过管线80到透析盒10的入口 12中。用过的透析流体通过透析盒10的不同层，以便每个层从通过管线80引入的用过的透析流体流去除一种或一种以上流出化合物。再生透析流通过再生透析液管线82离开透析盒10的出口 14。透析补充组分(例如钙、镁、钾、碳酸氢根、乙酸根和/或其它合适电解质)中的任一者或一者以上可以在再生透析流体离开透析系统2之后经由一个或一个以上取代泵72 (所述取代泵可以具有关于泵78所描述的任何类型)从一个或一个以上来源70添加到再生透析管线82。
[0042]控制器4视需要控制泵72和78以分别达到所要添加剂用量和获得通过盒10的所要流量。如同本文中论述的所有控制器一样，控制器4可以包括一个或一个以上处理器和存储器并且可以控制图4A到4D的透析系统2的其它特征，或可以是用于透析系统2的监督控制器或控制单元的代理控制器。透析系统2(以及本文中系统中的任一者)的其它特征可以包括用于透析液混合、透析液加热的组件的控制、透析液流量和体积控制(例如进出患者透析器或血液过滤器)和超滤控制。
[0043]图1的系统2的流动方式已经被简单化以突出某些特征。应理解，透析管线80和82可以装备有一个或一个以上控制或监测组件，包括压力计、流量计、电导探针(例如温度补偿的)和/或阀中的一者或一者以上。
[0044]参考图2，本发明的另一实施例由透析系统100来说明。透析系统100包括具有入口 112和出口 114的盒110。盒110包括含有以下的混合物的柱120:第一阳离子交换树脂122 (实心圆圈)，其中多于90%交换点填充有氢离子；和第二阳离子交换树脂132 (空心圆圈)，其中多于90%交换点填充有钠离子。第一阳离子交换树脂122与第二阳离子交换树脂132相比的总离子交换容量比率可以在约1:1到约1:5的范围内。[0045]在另一实施例中，第一阳离子交换树脂122中多于95%交换点填充有氢离子，并且第二阳离子交换树脂132中多于95%交换点填充有钠离子。在另一替代性实施例中，第一阳离子交换树脂122中多于99%交换点填充有氢离子，并且第二阳离子交换树脂132中多于99%交换点填充有钠离子。
[0046]如图2进一步展示，系统100可以包括呈任何合适形式的尿素酶层140、氧化锆层150和/或碳层160中的一者或一者以上。在所说明的实施例中，尿素酶层140最接近于入口 112。尿素酶层后面可以是柱120。氧化锆层150可以接着柱120。碳层160可以最接近于出口 114。
[0047]尽管图2中展示透析盒100中不同层的一种特定次序，但应理解，尿素酶层140、氧化锆层150和/或碳层160可以按其它合适次序布置以使系统100的性能根据用户的目标优化。另外，可渗透层142、152和162可以用于在盒110中分隔前述层中的任一者。可渗透层142、152和162可以由任何合适流体可渗透材料(例如滤纸)或亲水性材料制成。另外，必要时，尿素酶层140、氧化锆层150或碳层160中的任一者都可以提供于各别盒或容器中以使得可能独立地替代一个或一个以上层。
[0048]在透析系统100使用期间，泵178 (例如膜式泵或蠕动泵)泵送用过的或流出的透析流体通过管线180以便进入透析盒110的入口 112中。用过的透析流体通过透析盒110的不同层，以便每个层从通过管线180引入的用过的透析流体流去除一种或一种以上流出化合物。再生透析流通过再生透析液管线182离开透析盒110的出口 114。一种或一种以上透析补充物(例如钙、镁、钾、碳酸氢根、乙酸根和/或其它合适电解质)可以在再生透析流体离开透析系统100之后经由一个或一个以上取代泵172 (所述取代泵可以具有关于泵178所描述的任何类型)从一个或一个以上来源170添加到再生透析液管线182。
[0049]控制器104视需要控制泵172和178以分别达到所要添加剂用量和获得通过盒110的所要流量。控制器104可以包括一个或一个以上处理器和存储器，并且在使用透析系统100时，可以控制图4A到4D的透析系统100的其它特征。控制器104和系统100可以分别包括上文关于控制器4和透析系统2所论述的替代物中的任一者。举例来说，开/关阀或可变限制阀或孔阀、流量调节器或流量计(向控制器4提供反馈)可以按需要提供于管线180中以控制通过盒110的流率。
[0050]参考图3，本发明的另一替代性实施例由透析系统200来说明。透析系统200包括具有多个流体入口 212和一流体出口 214的盒210。盒210包括第一柱220、第二柱224和第三柱230。第一柱220、第二柱224和第三柱230可以分别由任何合适屏障228和234 (例如塑料壁)分隔。
[0051]第一柱220以阴离子交换树脂222(三角形)填充，其中约20%到约80%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子并且约20%到约80%交换点填充有氢氧根离子。第二柱224以第一阳离子交换树脂226(实心圆圈)填充，其中多于90%交换点填充有氢离子。第三柱230以第二阳离子交换树脂232(空心圆圈)填充，其中多于90%交换点填充有钠离子。第一柱220、第二柱224和第三柱230可以具有大致相同长度并且彼此大致平行。
[0052]酸性形式的阳离子交换树脂将释放氢(水合氢)离子并且可以吸收大多数金属阳离子和铵离子。碳酸根或碳酸氢根离子形式的阴离子交换树脂将释放碳酸根或碳酸氢根离子阴离子并且可以吸收氯离子、硝酸根和硫酸根阴离子，但将不显著去除碳酸氢根或乙酸根阴离子。
[0053]在一实施例中，含于第二柱224中的第一阳离子交换树脂226与含于第三柱230中的第二阳离子交换树脂232相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。通过调节流体进入第三柱230的流率相对于流体进入第二柱224的流率，组合流出流体可以具有几乎恒定并且接近于所希望的目标钠浓度。进入第二柱224的流率相对于流体进入第三柱230的流率可以如上文关于图1的柱20和30所述基于固定速度或固定体积(改变速度)来控制。在固定速度情况下，柱224的截面区域被相对于柱230的截面区域设定，以便产生通过整个柱224与230的所要总体积流率差。
[0054]如果需要改变通过固定体积(例如一 cm3)树脂232相较于固定体积(例如一 cm3)树脂226的流动速度，那么可以使用上文关于图1所述的结构和方法中的一者或一者以上。举例来说，入口管线242 的限制可以相对于入口管线244的限制来改变。流体进入每个柱224和230的速度乘以每个柱的截面面积得到通过柱的流率。柱224与230的截面面积也可以相同。由于改变管线242和244的限制而改变的速度然后将引起体积流率在每个柱224和230中不同。
[0055]或者，屏障228和234 —直延长到入口 212的入口壁。向每个柱224和230提供各别入口 212。每个柱224与230各别地装有阀。进入每个柱224和230中的流体速度通过以下方式个别地控制:以所要频率定序每个阀(在提供开/关阀时)或在不同所要设定下设定可变孔口(在阀是可变孔阀时)。
[0056]在另一实施例中，含于第二柱224中的第一阳离子交换树脂226与含于第一柱220中的阴离子交换树脂222相比的总离子交换容量比率在约1:0到约1:2的范围内。如果发现来自第二柱224和第三柱230的组合流出流体的溶液pH值是酸性的，那么流体进入第一柱220的流率可以相对于进入第二柱224和第三柱230的流率调节(例如经由阀216)以将组合流出流体的PH值调节到所要范围(例如约7)。如同本文中所述的其它阀一样，阀216可以是经定序以在柱220内获得所要每单位体积流率的开/关阀，或是开放或关闭获得所要每单位体积流率的量的可变孔阀。如同本文中论述的任何其它阀一样，阀216和218可以用相连控制器(例如图3的控制器204)电子控制。
[0057]在一实施例中，第一阳离子交换树脂226中多于95%交换点填充有氢离子，第二阳离子交换树脂232中多于95%交换点填充有钠离子，并且阴离子交换树脂222中多于95%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子。在另一实施例中，第一阳离子交换树脂222中多于99%交换点填充有氢离子，第二阳离子交换树脂232中多于99%交换点填充有钠离子，并且阴离子交换树脂222中约40%到约60%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子并且约40%到约60%交换点填充有氢氧根离子。
[0058]如图3进一步展示，透析盒200可以包括呈任何合适形式和组合的尿素酶层240、氧化锆层250和/或碳层260中的一者或一者以上。在所说明的实施例中，尿素酶层240定位得最接近于入口 212。在一实施例中，尿素酶层240后面是第三柱230和第二柱224，所述柱含有可以去除由尿素酶层240产生的铵离子的阳离子交换树脂。氧化锆层250可以接着第一柱220、第二柱224和第三柱230。碳层260定位得最接近于出口 214。
[0059]尽管图3中展示透析盒200中不同层的一种特定次序，但应理解，尿素酶层240、氧化锆层250和/或碳层260可以按其它合适次序布置以使透析盒200的性能根据用户的目标优化。另外，可渗透层214、252和262可以用于在盒110中分隔前述层中的任一者。可渗透层214、252和262可以由任何合适流体可渗透材料(例如滤纸)或亲水性膜制成。另外，必要时，尿素酶层240、氧化锆层250或碳层260中的任一者都可以提供于各别盒或容器中以使得可能独立地替代一个或一个以上层。
[0060]在透析系统200使用期间，泵278 (例如膜式泵或蠕动泵)泵送用过的或流出的透析流体通过管线280以便进入透析盒210的入口 212中。用过的透析流体通过透析盒210的不同层，以便每个层从通过管线280引入的用过的透析流体流去除一种或一种以上流出化合物。再生透析流通过再生透析液管线282离开透析盒210的出口 214。一种或一种以上合适透析补充物(例如钙、镁、钾、碳酸氢根、乙酸根和/或其它合适电解质)可以在再生透析流体离开透析系统200之后经由一个或一个以上取代泵272 (所述取代泵可以具有关于泵278所描述的任何类型)从一个或一个以上来源270添加到再生透析管线282。
[0061]控制器204视需要控制泵272和278以分别达到所要添加剂用量和获得通过盒210的所要流量。如本文中已经论述，控制器204可以包括一个或一个以上处理器和存储器以控制图4A到4D的透析系统200的其它特征。控制器204和透析系统200可以分别包括上文关于控制器4和透析系统2所论述的替代物中的任一者。
[0062]方法
[0063]根据本文中论述的系统和盒，提供一种在透析疗法期间控制钠的方法。所述方法包括使得用过的透析流体在流体回路中循环，所述流体回路包括透析系统，所述透析系统具有透析盒，所述透析盒具备具有第一阳离子交换树脂的第一柱，其中多于90%交换点填充有氢尚子；和具有第二阳尚子交换树脂的第二柱，其中多于90%交换点填充有钠尚子。第二柱可以平行于第一柱。所述方法进一步包括用所述盒从透析流体去除离子以产生再生透析流体，和使再生透析流体再循环回到患者中。
[0064]透析盒10、110和210可以用于许多不同类型的透析治疗系统，包括一个回路(例如腹膜透析)或两个回路透析(例如血液透析或腹膜透析)系统。以下对透析系统2、100和200的不同组件的论述适用于本发明的任何实施例。按照本发明的实施例，透析系统2、100和200可以用于维持电解质浓度(尤其针对钠)和透析液的溶液pH值在生理水平(例如7.3到7.5)下同时去除尿毒症性毒素。
[0065]尿素通过使用尿素酶使尿素酶促转化、接着后续去除转化副产物而去除。在酶促反应中，一摩尔尿素分解成两摩尔氨和一摩尔二氧化碳。氨(“NH3”)主要(>95%)以铵离子(“NH4+”)形式存在，这是因为其对数酸离解常数(“pKa”)9.3实质上大于溶液pH值。形成的二氧化碳可以取决于溶液PH值而以溶解二氧化碳形式或以碳酸氢根离子形式存在。因为这一平衡的PKa是6.1，所以两种物质在使用条件下都可能以实质量存在。另外，如果溶液与气相连通，那么溶解二氧化碳可以与存在于气相中的二氧化碳平衡。
[0066]在溶液中，氨充当碱，这是因为铵形成由H+供给而引起。类似地，二氧化碳(“C02”)充当酸，这是因为碳酸氢根(“HC03_”)形成向溶液供给H+。尿素酶反应的净结果是增加pH值。在一实施例中，25到250mg尿素酶可以用作尿素酶层，但如果尿素酶的其它量足以将存在于溶液中的尿素转化为铵和二氧化碳，那么可以使用其。优选地，尿素酶构成透析盒10、110和210的第一层。
[0067]可以使用多种尿素酶材料。举例来说，可以使用尿素酶的交联酶晶体(“尿素酶-CLEC”)。这种材料是超纯的并且具有高比活性。因此，极小量的这种尿素酶足以提供所要尿素转化。
[0068]本发明的任一实施例中的阳离子交换树脂可以是任何合适阳离子交换材料(呈任何合适形式)，例如磷酸锆或交联磺化聚苯乙烯(例如DOWEX? 88树脂)。在某些条件下，磷酸锆可以吸收铵离子、钙、镁、钾和钠。铵离子使用磷酸锆经由离子交换过程从溶液去除。磷酸锆可以含有两种相对离子:氢(“H+”)和钠(“Na+”)。相对离子的释放通过溶液pH值和树脂的电流负载状态测定。除了其作为离子交换树脂的作用之外，磷酸锆还具有可观的缓冲容量。磷酸锆树脂具有极佳的铵吸收容量，并且这种容量不受既定范围(PH6.0-7.2)内平衡pH值变化影响。
[0069]磷酸锆的所要pH值将部分取决于其在树脂床中的位置，例如它经设计以去除的组分。为这个目的，磷酸锆层的PH值可以在约2到约8之间。在一实施例中，磷酸锆以约200克到约800克的范围存在于盒中。磷酸锆的最低必需量是足以去除产生的铵的量。产生的铵的水平通过要由透析盒去除的尿素测定。因此，所需的磷酸锆的量可以等于要去除的铵除以磷酸锆去除铵的容量，所述容量可以实验上进行测定。
[0070]本发明的任何实施例中的阴离子交换树脂可以是任何合适阴离子交换材料(呈任何合适形式)，例如氧化锆或季二乙烯基苯聚苯乙烯(例如DOWEX? MP725A树脂)。阴离子交换树脂的方便的选择可以是呈氢氧化物形`式的水合氧化锆，在本发明中称为“氧化
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[0071]氧化锆层可以去除磷酸根。氧化锆层取决于pH值还可以用于去除钠。在一实施例中，氧化锆层的PH值是约6到约13。树脂的磷酸根容量极高；因此，氧化锆层的大小可以由多少磷酸根需要被去除决定。
[0072]氧化锆层可以用于去除可能不被树脂床的其它组分吸收的任何磷酸根。此外，氧化锆层可以经设计以控制离开透析盒的溶液的PH值。因此，在一实施例中，如果氧化锆层是盒的最后层(不包括碳层)，那么它的PH值是约7到约9，并且在一优选实施例中，是约7.4。尽管氧化锆层可以是最后层(不包括碳层)，但多个氧化锆层可以用作最后“层”。
[0073]碳可以用于去除仍可能存在于透析溶液中的肌酸酐、尿酸或其它有机分子。尽管碳的量可以涵盖广泛范围，但在一实施例中，约50克到约200克碳用于盒中。在一个优选实施例中，碳将为具有从透析溶液去除少于30克葡萄糖的能力的类型。因此，所述碳层不会从透析溶液去除过量葡萄糖。已经发现由宾夕法尼亚州阿德莫尔卡博化工(Carbochem, Ardmore, Pa.)以名称LP-50销售的活性碳在这方面令人满意地起作用。可以使用其它碳。应理解，碳层可以按任何次序定位在透析盒内，但在一个优选实施例中，碳层是最后层。
[0074]在替代性实施例中，透析盒可以包括任何数量的组件层。还应注意，各层可能不具有离散边界(例如呈可渗透层形式)而是可能掺合在一起。举例来说，有可能具有两种在氧化锆与磷酸锆层之间的材料的梯度。[0075]疗法
[0076]本文中论述的透析系统2、100和200中的任一者可以用于分别如图4A到4D中所示的腹膜透析(“PD”)、血液透析(“HD”)、血液过滤(“HF”)或血液透析过滤(“HDF”)。图4A说明对患者300执行TO治疗的示意图。使来自患者300的用过的透析流体再循环通过透析系统2、100和200中的一者以便进行处理/尿素去除。再生透析物返回到患者中以便再用。再循环可以连续进行(“CFPD”)；分批进行；其中透析流体停留在患者300内一段时间；或半连续或潮流式进行。
[0077]图4B说明对患者300执行血液透析(“HD”)治疗的示意图。来自患者300的血液通过透析器302泵送、被净化并且返回到患者300中。使来自透析器302的用过的透析流体再循环通过透析系统2、100和200中的一者以便进行处理/尿素去除。经过处理的流体然后连续返回到透析器302中以连续净化患者的血液。分别是系统2、100或200的控制器4、104或204中的任一者可以运行相连HD系统中的任何或所有部分。
[0078]图4C说明血液过滤(“HF”)治疗技术的示意图。HF是一种类似于HD的技术。在血液过滤的情况下，并不使用透析液。作为代替，正流体静压力驱动水和溶质跨过血液过滤器303的滤膜从其血液区室到其滤液区室，水和溶质从所述滤液区室排出。用过的透析流体被送到透析系统2、100和200中的一者中以便进行处理/尿素去除。经过处理的流体然后通过被传送通过一个或一个以上去除毒素和内毒素的热原过滤器304 (例如超滤器、热原过滤器或纳滤器)来进一步纯化。所得替代流体被直接泵送到血液中，产生对患者的对流净化。如同ro和HD —样，流体的净容积以超滤液形式从患者中脱去，以去除在各治疗之间患者已经积聚的过量水。分别是系统2、100或200的控制器4、104或204中的任一者可以运行相连HF系 统中的任何或所有部分。
[0079]图4D说明血液透析过滤(“HDF” )治疗技术的示意图。HDF是HD与HF的组合。血液以类似于HD和HF的方式被泵送通过透析器302的血液区室。用过的透析液从透析器302脱离并且在透析系统2、100和200中的一者中被净化。经过净化的透析液被分开，一些直接回到透析器302中并且一些被泵送通过热原过滤器、纳滤器或超滤器中的一者或一者以上以形成合适替代流体，所述替代流体被直接泵送到患者的血液管线中。HDF导致大和小分子量溶质都得以良好去除。分别是系统2、100或200的控制器4、104或204中的任一者可以运行相连HDF处理系统中的任何或所有部分。
[0080]在替代性实施例中，本发明提供包括以下的方法:使透析流体在并有呈可佩带/便携式形式的透析系统2、100和200中的一者或一者以上的透析技术或设备的流体回路中循环。
[0081]实魁
[0082]举例来说并且非限制性地，以下实例说明本发明的各种实施例并且进一步说明根据本发明的实施例用透析系统进行的实验性测试。
[0083]目标:
[0084]本发明实验显示改良的钠管理以在吸附剂透析疗法期间维持钠水平在治疗重要范围中同时去除铵离子。这通过第一柱含有呈酸性形式的阳离子交换树脂并且第二柱含有呈钠形式的阳离子交换树脂的平行柱配置实现。通过调节这些两个柱之间的体积流率比，可以维持相对恒定钠浓度约140mM。[0085]实验:
[0086]使用两个空离子交换柱(GE C10/10柱(产品码:19-5001-01))。柱的内径(“1.D.，，)是Icm并且高度是10cm。呈酸性形式或钠形式的柱的详细制备在个别部分中各别地描述。
[0087]示例性溶液通过以下方式来制备:将约Ig碳酸铵(207861-1.5Kg，西格玛-奥德里奇(Sigma-Aldrich))混合到 2L 含有钠(140mEq/L)、铵(约 10mEq/L)、钾(4mEq/L)、?丐(3.5mEq/L)、镁(ImEq/L)、碳酸氢根、氯离子(113.5mEq/L)和右旋糖(100mg/dL)的ACCUSOL? 354K+(5B9248，ACCUSOL?用于连续肾替代疗法的透析溶液，百特医疗公司(Baxter Healthcare Corporation))中。
[0088]实例1:呈酸性形式的ZrP离子交换柱
[0089]呈酸性形式的离子交换柱通过以下方式来制备:用8.004g磷酸锆树脂(来自雷纳尔溶液公司(Renal Solutions Inc.)，批号B410)填充空色谱柱(GE C10/10柱:19-5001-01)，并且用500mL0.1M盐酸溶液以5mL/min冲洗以确保阳离子交换管柱呈酸性形式。用500mL去离子(“DI”)水以5mL/min冲洗柱以确保柱中的残余盐酸在实验之前被去除。
[0090]将示例性溶液用于实验中，并且流率经测量在5.88mL/min下。每隔五分钟在柱出口处收集样品，并且当 示例性溶液完全替代最初在柱中的DI水时，定义时间零点。通过临床化学方法分析所有样品以测量离子浓度。结果(图5)表明，在洗脱体积在104与310mL之间时，钠浓度达到约104mEq/L的平线区，随后钠突破发生。随着洗脱继续，铵实际上替代钠直到其突破发生。钠减少是约36mM。
[0091]实例2:呈钠形式的ZrP离子交换柱
[0092]呈钠形式的柱以类似方式通过以下方式来制备:相继用3.622g磷酸锆树脂和
1.984g活性碳(CR2050C-AW,批号CA10-2,来自碳资源(Carbon Resources))填充空柱,并且用500mL饱和碳酸氢钠溶液以5mL/min冲洗以确保这个阳离子交换管柱呈钠形式。用5OOmL DI水以5mL/min冲洗柱以确保柱中的残余碳酸氢钠在实验之前被去除。
[0093]将示例性溶液用于实验中，并且流率经测量是4.3mL/min。每隔五分钟在柱出口处收集样品，并且当示例性溶液完全替代最初在柱中的DI水时，定义时间零点。通过临床化学方法分析所有样品以测量离子浓度。结果(图6)表明，在4与159mL之间，钠浓度增加高达约152mEq/L。钠增加是约12mM。
[0094]实例3:呈酸性和钠形式的组合ZrP柱
[0095]基于来自两个各别柱的结果，作出3:1的体积流率比修改以使通过组合平行柱的输出钠水平平衡。在这个实验中使用相同柱。通过呈酸性形式的这个柱的流率经测量是
1.61mL/min,并且呈钠形式的柱的流率经测量是4.85mL/min。通过具有混合能力的Y形连接器将出自两个柱的流组合成一个流。每隔四分钟收集样品，并且当示例性溶液完全替代最初在柱中的DI水时，定义时间零点。通过临床化学方法分析所有阳离子和阴离子，并且测量PH值。图7代表典型结果，其显示钠浓度在101到230mL之间的洗脱体积下维持相对恒定在约140mM下，随后铵离子突破发生。图8展示pH值也维持在约7的一致水平下。
[0096]Mlt:
[0097]这些实验设定显示，通过由呈酸性和钠形式的平行阳离子交换管柱配置维持钠水平同时去除过量铵离子可得到改良的吸附剂透析。所述透析系统和方法可以容易地在多种腹膜透析或血液透析疗法(包括在现场、在家进行的或便携式透析系统)中实施以获得改良的钠管理。
[0098]本发明的其它方面
[0099]本文中所述的主题的各方面可以单独或与本文中所述的一个或一个以上其它方面组合适用。在不限制前述描述的情况下，在本发明的第一方面，一种用于透析治疗的设备包含呈平行布置的第一和第二流体流路径，其中所述第一流体流路径含有第一阳离子交换树脂，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子，并且所述第二流体流路径含有第二阳离子交换树脂，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子。
[0100]根据本发明的第二方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。
[0101]根据本发明的第三方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子。
[0102]根据本发明的第四方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子。
[0103]根据本发明的第五方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述设备与所述第一和所述第二流体流路径结合进一步包含至少一个选自由以下组成的群组的材料的层:尿素酶、氧化锆、碳和其组合。
[0104]根据本发明的第六方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述设备进一步包含与所述第一和所述第二流体流路径呈实质上平行流布置的第三流体流路径，所述第三路径包含阴离子交换树脂，其中所述阴离子交换树脂的约20%到约80%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子。
[0105]根据本发明的第七方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。
[0106]根据本发明的第八方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂与所述阴离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:0到约1:2的范围内。
[0107]根据本发明的第九方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子，并且所述阴离子交换树脂的多于95%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根尚子。
[0108]根据本发明的第十方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子，所述阴离子交换树脂的约40%到约60%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子，并且所述阴离子交换树脂的约40%到约60%交换点填充有氢氧根离子。
[0109]根据本发明的第十一方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，所述盒包括至少一个选自由以下组成的群组的层:尿素酶层、氧化锆层、碳层和其组合。
[0110]根据本发明的第十二方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，一种用于透析治疗的透析盒包含第一阳离子交换树脂，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%的交换点填充有氢离子；和第二阳离子交换树脂，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子。
[0111]根据本发明的第十三方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十二方面组合使用，所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到1:5的范围内。
[0112]根据本发明的第十四方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十二方面组合使用，所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子。
[0113]根据本发明的第十五方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十二方面组合使用，所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子。
[0114]根据本发明的第十六方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十二方面组合使用，所 述盒在所述第一和所述第二阳离子交换树脂的上游或下游进一步包含至少一个材料的层，所述材料选自由以下组成的群组:尿素酶、氧化锆、碳和其组合。
[0115]根据本发明的第十七方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，一种用于透析治疗的透析盒包含:入口和出口，并且界定内部。所述内部包括尿素酶层；包含第一阳离子交换树脂的第一流体流路径，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子；和包含第二阳离子交换树脂的第二流体流路径，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子，所述第二流体流路径与所述第一流体流路径呈平行流布置；和氧化锆层。
[0116]根据本发明的第十八方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十七方面组合使用，所述盒的内部进一步包含碳层。
[0117]根据本发明的第十九方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十七方面组合使用，所述碳层定位得最接近于所述出口。
[0118]根据本发明的第二十方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第十七方面组合使用，所述尿素酶层定位得最接近于所述入口。
[0119]根据本发明的第二十一方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起使用，一种在透析疗法期间控制钠的方法，所述方法包含:使得用过的透析流体在流体回路中循环，所述流体回路包括盒，所述盒具有包括第一阳离子交换树脂的第一流体流路径，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子；和包括第二阳离子交换树脂的第二流体流路径，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子，所述第二流体流路径与所述第一流体流路径呈平行流布置；用所述盒从所述透析流体去除离子以产生再生透析流体；和使所述再生透析流体再循环回到患者中。
[0120]根据本发明的第二十二方面，其可以与前述方面中任一项或一项以上一起与第二十一方面组合使用，所述方法包含用选自由以下组成的群组的透析组分补充所述再生透析流体:钙、镁、钾、乙酸根、碳酸氢根和其组合。
[0121]根据本发明的第二十三方面，结合图1说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0122]根据本发明的第二十四方面，结合图2说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0123]根据本发明的第二十五方面，结合图3说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0124]根据本发明的第二十六方面，结合图4说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0125]根据本发明的第二十七方面，结合图5说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0126]根据本发明的第二十八方面，结合图6说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0127]根据本发明的第二十九方面，结合图7说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0128]根据本发明的第三十方面，结合图8说明和描述的结构和功能中的任一者可以与前述方面中任一项或一项以上组合使用。
[0129]应理解，对本文中所述的当前优选实施例的各种改变和修改将对本领域技术人员显而易见。所述改变和修改可以在不背离本发明主题的精神和范围的情况下并且在不削弱其预期优点的情况下进行。因此，预期`所述改变和修改由随附权利要求书涵盖。
【权利要求】
1.一种用于处理用过的透析液的设备，其包含呈平行布置的第一和第二流体流路径，其中 所述第一流体流路径含有第一阳离子交换树脂，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢尚子,并且 所述第二流体流路径含有第二阳离子交换树脂，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠尚子。
2.根据权利要求1所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。
3.根据权利要求1所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子。
4.根据权利要求1所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子。
5.根据权利要求1所述的设备，其与所述第一流体流路径和所述第二流体流路径结合进一步包含至少一个选自由以下组成的群组的材料的层：尿素酶、氧化锆、碳和其组合。
6.根据权利要求1所述的设备，所述设备进一步包含与所述第一流体流路径和所述第二流体流路径呈实质上平行流布置的第三流体流路径，所述第三流体流路径包含阴离子交换树脂，其中所述阴离子交换树脂的约20%到约80%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子。
7.根据权利要求6所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到约1:5的范围内。
8.根据权利要求6所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂与所述阴离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:0到约1:2的范围内。
9.根据权利要求6所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子，并且所述阴离子交换树脂的多于95%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子。
10.根据权利要求6所述的设备，其中所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子，所述阴离子交换树脂的约40%到约60%交换点填充有碳酸根或碳酸氢根离子，并且所述阴离子交换树脂的约40%到约60%交换点填充有氢氧根尚子。
11.根据权利要求6所述的设备，其与所述第一流体流路径、所述第二流体流路径和所述第三流体流路径结合进一步包含至少一个选自由以下组成的群组的层：尿素酶层、氧化锆层、碳层和其组合。
12.根据权利要求1所述的设备，其中所述用过的透析液是在选自由以下组成的群组的透析治疗中产生：血液透析、血液透析过滤和腹膜透析。
13.一种用于执行透析疗法的设备，其包含透析液来源和根据权利要求1所述的透析液处理设备。
14.根据权利要求12所述的设备，其中所述透析疗法选自由以下组成的群组：血液透析、血液透析过滤和腹膜透析。
15.一种用于透析治疗的透析液再生盒，其包含： 第一阳离子交换树脂，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%的交换点填充有氢离子；和第二阳离子交换树脂，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子。
16.根据权利要求15所述的透析液再生盒，其中所述第一阳离子交换树脂与所述第二阳离子交换树脂相比的总离子交换容量比率在约1:1到1:5的范围内。
17.根据权利要求15所述的透析液再生盒，其中所述第一阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于95%交换点填充有钠离子。
18.根据权利要求15所述的透析液再生盒，其中所述第一阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有氢离子，并且所述第二阳离子交换树脂的多于99%交换点填充有钠离子。
19.根据权利要求15所述的透析液再生盒，其中所述盒在所述第一阳离子交换树脂和所述第二阳离子交换树脂的上游或下游进一步包含至少一个材料的层，所述材料选自由以下组成的群组:尿素酶、氧化锆、碳和其组合。
20.一种用于透析治疗的透析液再生盒，其包含: 入口和出口，并且界定内部，所述内部包括: 尿素酶层， 包含第一阳离子交换树脂的第一流体流路径，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子；和包含第二阳离子交换树脂的第二流体流路径，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90 %交换点填充有钠离子，所述第二流体流路径与所述第一流体流路径呈平行流布置，和 氧化锆层。
21.根据权利要求20所述的盒，其中所述盒的所述内部进一步包含碳层。
22.根据权利要求21所述的盒，其中所述碳层定位得最接近所述出口。
23.根据权利要求20所述的盒，其中所述尿素酶层定位得最靠近所述入口。
24.一种在透析疗法期间管理钠的方法，所述方法包含: 使用过的透析流体在流体回路中循环，所述流体回路包括盒，所述盒具有包括第一阳离子交换树脂的第一流体流路径，其中所述第一阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有氢离子；和包括第二阳离子交换树脂的第二流体流路径，其中所述第二阳离子交换树脂的多于90%交换点填充有钠离子，所述第二流体流路径与所述第一流体流路径呈平行流布置； 用所述盒从所述透析流体去除离子以产生再生透析流体；和 使所述再生透析流体再循环回到患者中。
25.根据权利要求24所述的方法，其包含用选自由以下组成的群组的透析组分补充所述再生透析流体:钙、镁、钾、乙酸根、碳酸氢根和其组合。
26.根据权利要求24所述的方法，其进一步包含通过执行选自由以下组成的群组的透析疗法步骤产生所述用过的透析流体的步骤:血液透析、血液透析过滤和腹膜透析。
【文档编号】A61M1/16GK103747818SQ201180072530
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2011年7月29日 优先权日:2011年7月29日
【发明者】元邦·塞缪尔·丁, 林荣升, 罗英成 申请人:贝克斯特国际公司, 百特保健公司