专利名称：一种整体释放的补阳还五控缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及ー种中药复方的控缓释制剂，特别是涉及经典名方补阳还五汤方剂的多成分药物整体控缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
补阳还五汤首载于清代王清任《医林改错》，全方由黄芪60g，当归9g，川芎6g，赤芍9g，桃仁9g，红花9g，地龙9g组成，具有补气、通络的功能，后来的研究进ー步表明其在抗血栓、抗衰老、抗脑栓血、抗血脂及调节免疫功能方面有预防和治疗的作用，特别是在缺血性脑中风(脑梗死)急性发作期及中风前期和恢复期均能起很好的预防和治疗作用，且该方谱动学的总量统计矩半衰期为7小时，所适用的患者多数服药比较困难，适宜制备成控缓释制剂，延长药物作用时间，減少病人服药次数，使其能够更好 顺应临床需求，具有极大的临床用药意义及市场价值。现有技术中以补阳还五方为基础，进行加減一味或多味药材，开发新的药理活性和临床应用的研究较多，以传统的补阳还五汤剂为基础，对其进行剂型改进，如胶囊、软胶囊、注射液、消栓速溶冲剂等。在申请号为200710020874. 3的中国专利中提到补阳还五汤缓释剂型，但申请文件中并未给出任何实现该剂型的技术方案。事实上，制备中药复方的控缓释制剂仍有许多问题需要解決，而制备能够多种成分同步受控释放的控缓释制剂更需要克服许多技术难题，以及其评价体系的复杂性也有待
进ー步探索。目前，单成分控缓释制剂制备技术日渐成熟，中药控缓释制剂的研究虽然越来越多，但其研究仍尚处于初始阶段，研究深度不够。由于中药成分作用机理、总量药物动力学、总量控缓释制剂エ艺核心技木、总量质量评价体系、中药材质量稳定等一系列与中药复方控缓释制剂制备技术攸关问题尚未完全廓清，真正成熟上市的中药控缓释制剂较少，大部分为单成分品种，体现中药复方用药的控缓释释制剂更无。中药多属复方用药，是多种成分相互配伍，多作用、多途径、多靶点、多层次的综合作用结果，其疗效由各成分的药物动力学參数、药物构成比及效应系数共同决定。然各成分的效应系数由其理化性质决定，为一定值，无需受控，故要制备中药复方成合符原方要求的控缓释制剂，则应对各成分的药物动力学參数与药物构成比进行整体控制。药物动力学參数分配置与输入參数，控缓释制剂只能改变输入參数，也就是吸收平衡常数，而中药复方多成分药物动力学參数因相互配伍，其配置与输入參数都变，因此只有严格控制各药物成分的比例才能确保药物动力学參数及体内诸成分的浓度比稳定，其整体效应才能稳定可控，因此如何以制剂技术整体控制中药复方诸成分的同步释放是中药复方控缓制剂制备的关键核心技木，为广大药剂科学工作者所瞩目。显然仅简单套用单成分精确受控与评价模式研制中药复方多成分控缓释制剂将存在严重问题。因此，欲将中药复方制成控缓释制剂，其指导思想是整体受控(多成分同步以稳定的总量构成比的形式受控释放)、同步溶蚀(药物与辅料同时溶解释放)与多质点随机互补溶出(多释药质点随机同时释药，产生互补，总体同歩)。目前单成分的控缓释技术主要有①贮库式整体式包膜整体式分散在生物降解高聚物内式多中心同时控缓释给药体系。市面上现有的中药缓控释制剂大部分借用单成分药物控缓释制备技术制备而成，多为ロ服控缓释制剂，主要剂型有骨架片、膜控型缓释片、多层片、胃内漂浮片、生物黏附片、微囊、微球、缓释胶囊，透皮给药系统、缓释微丸、袋泡剂、滲透泵片等，这些制剂及制备技术不一定适用于中药复方控缓释制剂的制备。要使多成分按相似的构成比定时受控释药，则必须要求该给药系统能对中药复方的整体药物释药行为进行控制，也就是说能控制中药(复方)芯片药物溶解后的溶液以总量构成比稳定的形式释药，因此贮库膜孔控体积式给药体系是比较符合要求的，如渗透泵型、微孔膜给药系统；
采用整体骨架式给药时，如药物与基质能同时由外至里一块溶蚀(解)，则药物也能体现中药复方多成分的同步总体受控释放，但基质多需水溶性高分子材料，不便实现缓控释目标；如采用整体不溶蚀骨架式给药系统，各成分从骨架材料中扩散溶出，因各成分的扩散系数不同，也难与原方汤剂要求的构成比相同，因此药物的整体受控性差。故此技术不是理想的中药复方多成分控缓释给药系统；对于不溶蚀骨架式、膜控释给药系统也可采用多中心给药方式实现整体释药的目标，如微丸、微球、微囊、小片等制剂，由于多中心同时溶出，溶剂易进入制剂中心，能弥补单溶出质点中心成分溶出的不均，在整体宏观上能满足同时受控、相似度高的要求。因此，适宜的中药复方控缓释制剂及制备技术主要有①渗透泵型控释给药系统；②膜孔控释给药系统；③控缓释微丸、微球、微囊及小片胃内漂浮滞留控释给药系统
坐寸O
发明内容
为了解决现有技术的问题，本发明人经过数年的艰巨实践摸索，在系统分析目前单成分控缓释制剂制备“參数独有、精确受控，重在修饰输入药动学參数”的特点后；提出了中药复方多成分控缓释制剂制备应遵循“整体受控，同步溶蚀，多质点随机溶出互补”的思路后，经过了多次实验失败与成功后才总结与创立了补阳还五控缓释制剂的制备原则与方法，提出了以最小释药单元整体受控或多质点随机互补溶出的多成分控缓释制备技木。因此，本发明的目的在于提供一种整体释放的补阳还五控缓释制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤A将药材按如下配比混合，黄芪60份，当归9份，川芎6份，赤芍9份，桃仁9份，红花9份，地龙9份；B将上述药材用水或有机溶剂或其混合物作为提取溶剂进行提取，然后过滤，得到滤液；C将B步骤所得滤液经浓缩后，醇沉或离心分离，得到上清液，浓缩干燥得浸膏；D于C步骤所得浸膏中加入药学上可接受的辅料，制粒而后压片或制成微丸，得到片芯或丸芯；E配制含有缓释剂、致孔剂的包衣液,该缓释剂的用量为所述浸膏重量的O. 5% 15%;该致孔剂的用量为浸膏重量的0% 2%;然后将该包衣液喷至所述片芯或丸芯表面，所述包衣エ艺条件为包衣温度20 60°C，包衣液流速10 80ml/min，直至片剂、微丸或微球的重量增加O. I % 20%。进ー步地，该制备方法还包括如下步骤F在上述已包衣片剂上下两面对称各打一孔径为O. I 2. Omm的孔。进ー步地，得到已包衣的片剂或微丸后，还可以包括如下步骤将已包衣的片剂或微丸装入硬胶囊囊壳内制得补阳还五硬胶囊控缓释制剂。优选地，所述B步骤的提取エ艺条件为提取溶剂选用水或10 90%こ醇-水溶液，提取溶剂用量为药材重量的3-20倍；提取次数为1-5次，提取时间为O. 5 3小吋。优选地，所述C步骤的醇沉エ艺条件为こ醇浓度80 100%;こ醇用量为提取液 体积的2 10倍；醇沉时间4 48小时。优选地，根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述C步骤的离心分离的エ艺条件为转速为1000 5000rpm，离心时间为5 30min。优选地，所述D步骤的药学上可接受的辅料包括选自由淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、氯化钠、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉、聚こニ醇组成的组
ム
ロ ο优选地，所述E步骤的缓释剂选自由醋酸纤维素、こ基纤维素、こ烯-醋酸こ烯共聚物、聚丙烯酸树酯组成的组合；所述致孔剂选自由聚こニ醇、聚こ烯基吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、甘露醇、乳糖、葡萄糖、果糖、尿素、蔗糖、氯化钠、碳酸氢钠、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、聚山梨酯20、Eudragit L或补阳还五提取物水溶性物质组成的组合。优选地，所述聚こニ醇的分子量为400-20000。本发明还提供一种整体释放的补阳还五控缓释制剂，其由上述方法制备而成。进ー步地，该整体释放的补阳还五控缓释制剂为片剂、微丸、微球或胶囊剂，其可在O. 5 10小时内体外溶出按比例同步释药，其指纹图谱的相似度在O. 5 I ;该制剂在体内可达到12小时以上的控缓释效果。与以往的制备方法比较，本发明的优点至少包括I)所获得的控缓释制剂满足整体受控，同步释放或多质点随机互补释放的释药行为；2)首次制备补阳还五汤成同步释药的控缓释制剂，提高临床病人用药的顺应性。3)首次采用以多成分释药单元为制剂制备技术来实现多成分整体受控的目标；4)首次采用以多质点中心随机互补溶出为制剂制备技术来实现多成分同步溶出的目标。5)采用多成分指纹图谱相似度作为控缓释制剂整体受控溶出的评价方法，对补阳还五控缓释制剂进行评价。且此方法适宜用于包括渗透泵、膜孔控释制剂及膜控释小片、微丸、微球、微囊多质点释药等制剂。综合上述，本发明不仅从理论上廓清了单成分控缓释制剂与多成分控缓释制剂制备理论界线，而且寻找到了满足整体受控释药单元需要的释药孔范围(以
O.01% 2%浸膏重量的致孔剂所产生的膜孔径)，解决多成分同步整体受控释药的国际性难题。
图I补阳还五控缓释制剂之优选实施例的指纹图谱。附图标号说明SI SlO分别为O. 5,1. 5、3、4、5、6、7、8、9、10小时不同时间点取样的指纹图谱；
Sll为成分全溶时取样的指纹图谱。
具体实施例方式本发明的目的在于提出一种整体释放的补阳还五控缓释制剂的制备方法，通过该方法可以使复方中多种成分整体受控缓慢释放，体现多种成分相互配伍、多靶点、多层次的综合作用效果，符合中医用药的特点。 本发明所述的整体释放是指多种药物成分按比例在一定时间内同步释放。本发明所述控缓释制剂可以释药孔为控缓释手段，如渗透泵，当药物的质量远大于饱和浓度溶解的质量时为零级释药，即达到控释效果；当药物的浓度小于其饱和浓度时为ー级释药，即达到缓释效果。本发明另ー种控缓释制剂是以膜孔为控缓释手段的小片或微丸，与致孔剂有关，当致孔剂用量较大时，产生渗透泵的控缓释效果；当致孔剂较小接近没有时，则体现以扩散系数受控为主的控缓释效果。本发明所述的缓释剂包括但不限于醋酸纤维素、こ基纤维素、こ烯-醋酸こ烯共聚物、聚丙烯酸树酷；本发明所述致孔剂包括但不限于聚こニ醇、聚こ烯基吡咯烷酮、氯化钠、蔗糖、甘露醇、十二烷基硫酸钠、乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、尿素。本发明所述的致孔剂包括但不限于聚こニ醇、聚こ烯基吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、甘露醇、乳糖、葡萄糖、果糖、尿素、蔗糖、氯化钠、碳酸氢钠、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、聚山梨酯20、Eudragit L或补阳还五提取物水溶性物质。以下配合附图及本发明的优选实施例，进ー步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段。实施例I补阳还五全方提取物I的制备取黄芪60g。当归9g，川芎6g，赤芍9g，桃仁9g，红花9g，地龙9g，用8倍量蒸馏水进行提取约2小吋，过滤，滤渣再加入8倍量蒸馏水二次提取约I小吋，过滤，合并两次滤液，浓缩得到补阳还五全方提取液，采用95%こ醇醇沉，过渡，过滤，滤液浓縮，回收こ醇，得补阳还五全方处方流浸膏，干燥得补阳还五全方提取物I。实施例2补阳还五全方提取物2的制备取黄芪6kg。当归O. 9kg，川芎O. 6kg，赤芍O. 9kg，桃仁O. 9kg，红花O. 9kg，地龙
O.9kg，用20倍量蒸馏水进行提取约3小时，过滤，滤渣再加入15倍量蒸馏水二次提取约2小时，过滤，滤渣再加入10倍量蒸馏水三次提取约I小时，合并三次滤液，浓缩得到补阳还五全方提取液，采用80%こ醇醇沉，离心分离，上清液于约60°C下减压浓縮，再于70 75°C下烘箱干燥，得补阳还五全方提取物2。实施例3补阳还五全方提取物3的制备 药材按如下配比称取黄芪60份，当归9份，川芎6份，赤芍9份，桃仁9份，红花9份，地龙9份。然后用15倍量50%こ醇溶液提取约2小时，过滤，滤渣再加入8倍量50%こ醇溶液二次提取约I. 5小时，过滤，滤渣再加入3倍量50%こ醇三次提取约I小时，合并三次滤液，于60°C下真空浓缩得到补阳还五全方提取液，该提取液的相对密度为I. I I. 3 ;然后用无水こ醇沉淀法，约48小时，再于60°C下减压浓縮，然后于70 75°C下真空干燥，得补阳还五全方提取物3。实施例4补阳还五全方提取物4的制备取黄芪l20g。当归1此，川芎1 ,赤芍1此，桃仁1此，红花1此，地龙1此，加入药材8倍量10%こ醇煎煮提取ー小时，过滤，滤渣再加入药材8倍量10%こ醇煎煮提取ー小时，过滤，合并二次滤液，浓缩至260ml，浓缩液中加入こ醇沉淀，首次加入こ醇390ml，使含醇量约60%，沉淀至基本无新沉淀产生，过滤，滤液再加入一定量こ醇使含醇量达到约85%，沉淀约24小时，过滤，滤饼用IOOmlこ醇进行淋洗，合并于滤液中，用旋转蒸发仪回收こ醇， 并对提取液浓缩得流浸膏约45g，即得提取物4。实施例5补阳还五控缓释片剂片芯的制备取上述提取物约90g，加入46g淀粉，12g糊精，混匀，70°C通风干燥至含水量低于约8%，得干浸膏约112g，粉碎浸膏过40目筛，装袋备用。取已制备的补阳还五全方药粉，加入氯化钠5-10g，微晶纤维素7_12g，适当研磨使混合均匀，喷入适量95%こ醇，10目筛制粒，置于干燥箱内于60°C通风干燥I. 5h后，14目筛整粒，使细粉含量不超过20 %，加入I % 2 %的硬脂酸镁作为助流剂，混匀，压片得片芯。实施例6补阳还五滲透泵控缓释片剂的制备称取25 35g醋酸纤维素，将其溶于IL的丙酮中，得到浓度为25 35g/L的醋酸纤维素的丙酮溶液，加入醋酸纤维素质量2% 20%的PEG4000作为致孔剂，即得包衣液；取已压制的片芯，将上述包衣液均匀喷雾至片芯上进行包衣，包衣的方法为现有技术中任何可实施方法，直至片重增加3%，然后分别在已包衣片剂的上下两面对称各打一孔径为600微米的孔，即得补阳还五渗透泵控缓释片剂。实施例7整体释放的补阳还五滲透泵控缓释片剂的制备取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，加入蔗糖5-10g，微晶纤维素7_12g，适当研磨使混合均匀，喷入95%こ醇，10目筛制粒，置于干燥箱内于60°C通风干燥I. 5h后，14目筛整粒，使细粉含量不超过20 %，加入I % 2 %的硬脂酸镁作为助流剂，混匀，压片得片芯。配制约25_35g/L的醋酸纤维素的丙酮溶液，加入醋酸纤维素质量2 % 20%的PEG6000作为致孔剂，取已压制片芯，喷雾包衣，分别在已包衣的片剂两侧打直径约O. 6mm小孔，制得补阳还五渗透泵控缓释片剂。实施例8整体释放的补阳还五滲透泵控缓释片剂的制备取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，加入甘露醇5-10g，微晶纤维素7_12g，适当研磨使混合均匀，喷入适量95%こ醇，10目筛制粒，置于干燥箱内于60°C通风干燥I. 5h后，14目筛整粒，使细粉含量不超过20 %，加入I % 2 %的硬脂酸镁作为助流剂，混匀，压片得片芯。配制约25_35g/L的醋酸纤维素的丙酮溶液，加入醋酸纤维素质量2 % 20%的PEG2000作为致孔剂，取已压制片芯，喷雾包衣，分别在已包衣的片剂两侧打直径约O. 6mm小孔，制得补阳还五渗透泵控缓释片剂。实施例9整体释放的补阳还五滲透泵控缓释片剂的制备取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，加入氯化钠5-10g，羟丙基甲基纤维素7_12g，适当研磨使混合均匀，喷入适量95%こ醇，10目筛制粒，置于干燥箱内于60°C通风干燥I. 5h后，14目筛整粒，使细粉含量不超过20 %，加入I % 2 %的硬脂酸镁作为助流齐U，混匀，压片得片芯。配制约25_35g/L的醋酸纤维素的丙酮溶液，加入醋酸纤维素质量2 % 20%的PEG6000作为致孔剂，取已压制片芯，喷雾包衣，分别在已包衣的片剂两侧打直径约O. 6mm小孔，制得补阳还五渗透泵控缓释片剂。实施例10整体释放的补阳还五微孔膜控缓释包衣片剂的制备 取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，喷入适量95%こ醇，制粒，60°C通风干燥，整粒，控制细粉含量使符合压片要求，加入I % 2 %的硬脂酸镁，混匀，压片即得补阳还五片芯，以醋酸纤维素、こ基纤维素、こ烯-醋酸こ烯共聚物、聚丙烯酸树酯作为包衣膜材料，包衣液中加入占包衣膜材料质量2% 20%的PEG类、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、乳糖或少量补阳还五提取物等水溶性物质，对片芯包衣即得补阳还五微孔膜控缓释包衣片剂。实施例11整体释放的补阳还五膜控缓释小片的制备取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，加入3_6g氯化钠，4_8g羟丙基甲基纤维素，适当研磨使混合均匀，喷入95%こ醇，16目筛制粒，置于干燥箱内于60°C通风干燥I. 5h后，20目筛整粒，使细粉含量不超过20 %，加入I % 2 %的硬脂酸镁作为助流剂，混匀，压制成直径4_的小片芯。配制25_35g/L醋酸纤维素的丙酮溶液，加入醋酸纤维素质量2% 20%的PEG4000、聚山梨酯20或Eudragit L作为致孔剂，取部分小片芯流化包衣，另取部分小片芯,用Eudragit RL 100和Eudragit RS 100的丙酮溶液进行流化包衣,制得补阳还五膜控
释缓释小片。实施例12整体释放的补阳还五膜控缓释微丸的制备取已制备的补阳还五全方浸膏药粉，加入3_6g氯化钠，4_8g羟丙基甲基纤维素，适当研磨使混合均匀，以40目蔗糖粒子为芯核，以含こ醇的糖浆为粘合剂，滚动下撒入100目药物细粉，制成直径为I. 4_的含药丸芯，干燥。配制5 30%等量的 Eudragit RL 100 和 Eudragit RS 100 的异丙醇丙酮(60 :40)溶液，加入聚合物质量2% 20%的PEG制成包衣液，对微丸流化包衣，制成直径为
I.5mm的微丸，或装入硬胶囊内制得补阳还五膜控缓释微丸制剂。实施例13整体释放的补阳还五缓释胶囊的制备将实施例11、12所得的整体释放的补阳还五控缓释小片或微丸或其混合物装入0#、1#或2#胶囊，得整体释放的补阳还五控缓释胶囊。实施例14体外溶出试验及其指纹图谱相似度测定按中国药典2010版二部附录溶出度測定法中第2法测定其释放度，分别在O. 5、
I.5、3、4、5、6、7、8、9、10h时测定其释放度，结果见表I。表I本发明优选实施例体外溶出试验的释放度(％ )。
权利要求
1.一种整体释放的补阳还五控缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤 A将药材按如下配比混合，黄芪60份，当归9份，川芎6份，赤芍9份，桃仁9份，红花9份,地龙9份； B将上述药材用水或有机溶剂或其混合物作为提取溶剂进行提取，然后过滤，得到滤液； C将B步骤所得滤液经浓缩后，醇沉或离心分离，得到上清液，浓缩干燥得浸膏； D于C步骤所得浸膏中加入药学上可接受的辅料，制粒而后压片或制成微丸，得到片芯或丸芯； E配制含有缓释剂、致孔剂的包衣液，该缓释剂的用量为所述浸膏重量的O. 5% 15%;该致孔剂的用量为所述浸膏重量的0% 2% ;然后将该包衣液喷至所述片芯或丸芯表面，得到片剂或微丸，所述包衣エ艺条件为包衣温度20 60°C，包衣液流速10 80ml/min，直至该片剂或微丸的重量増加O. I % 20%。
2.一种如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤 F在上述已包衣片剂上下两面对称各打一孔径为O. I 2. Omm的孔。
3.—种如权利要求I所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤 F将已包衣的片剂或微丸装入硬胶囊囊壳内制得补阳还五硬胶囊控缓释制剂。
4.根据权利要求I 3所述的制备方法，其特征在于，所述B步骤的提取エ艺条件为提取溶剂选用水或10 90%こ醇-水溶液，提取溶剂用量为药材重量的3-20倍；提取次数为1-5次，提取时间为O. 5 3小时。
5.根据权利要求I 3所述的制备方法，其特征在于，所述C步骤的醇沉エ艺条件为こ醇浓度80 100% ;こ醇用量为提取液体积的2 10倍；醇沉时间4 48小吋。
6.根据权利要求I 3所述的制备方法，其特征在于，所述C步骤的离心分离的エ艺条件为转速为1000 5000rpm,离心时间为5 30min。
7.根据权利要求I 3所述的制备方法，其特征在于，所述D步骤的药学上可接受的辅料包括选自由淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、氯化钠、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、滑石粉、聚こニ醇组成的组合。
8.根据权利要求I 3所述的制备方法，其特征在于，所述E步骤的缓释剂选自由醋酸纤维素、こ基纤维素、乙烯-醋酸こ烯共聚物、聚丙烯酸树酯组成的组合；所述致孔剂选自由聚こニ醇、聚こ烯基吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、甘露醇、乳糖、葡萄糖、果糖、尿素、蔗糖、氯化钠、碳酸氢钠、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、聚山梨酯20、Eudragit L或补阳还五提取物水溶性物质组成的组合。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于，所述聚こニ醇的分子量为400-20000。
10.一种整体释放的补阳还五控缓释制剂，其特征在于，其由权利要求I至9中任ー项所述的制备方法所制得，该制剂可在O. 5 10小时内体外溶出按比例同步释药，其指纹图谱的相似度在O. 5 I。
全文摘要
本发明提供一种能使补阳还五控缓释制剂多成分整体受控释放的制备方法。该控缓释制剂利用渗透压、膜控释原理制成各种类型的控缓释制剂。采用补阳还五全方提取物加入淀粉、糊精、水溶性高分子聚合物和高渗物等辅料制成片芯，外面用含有致孔剂的水不溶性聚合物溶液进行包衣，打孔制得渗透泵片；采用高分子材料与致孔剂制得微孔膜包衣片；采用膜控释材料制得控缓释微丸、微球、小片，或装入硬胶囊壳制得的硬胶囊剂。本发明还提供一种由本发明方法得到的整体释放的补阳还五控缓释制剂，其可做到多成分的整体受控释放药物，能延长药物的作用时间，减少给药次数，提高临床病人用药的顺应性。
文档编号A61K9/52GK102836237SQ201210014799
公开日2012年12月26日 申请日期2012年1月18日 优先权日2012年1月18日
发明者贺福元, 杨岩涛, 罗堃, 刘文龙, 石继连, 吴春英, 邓凯文, 罗杰英 申请人:湖南中医药大学