专利名称：一种治疗糖耐量低减的中药提取物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖耐量减低的中药提取物及其制备方法。
背景技术：
糖耐量低减(Impaired Glucose Tolerance, IGT)是一种处于糖耐量正常和糖尿病之间的异常代谢状态。IGT人群是最重要的糖尿病危险人群，因此干预IGT人群是预防糖尿病的关键。目前中国已有9200万糖尿病患者，1. 48亿糖尿病前期患者，糖尿病已成为威胁中国公众健康的一项重大因素。国内外对IGT开展的几项大规模干预试验研究表明，改变生活方式及阿卡波糖、二甲双胍等药物干预在一定程度上可降低IGT的糖尿病发生率。 但强化生活方式干预及药物干预的某些副作用均使患者难以长期坚持。
发明内容
本发明的目的是提供一种安全有效的治疗糖耐量减低的中药提取物及其制备方法。本发明所提供的中药提取物是以下述质量份的六味中药为原料提取得到的桑白皮750-1500份、丹参750-1500份、黄连300-600份、大黄300-600份、夏枯草600-1200份和泽泻400-800份。上述各味中药均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关规定。制备上述中药提取物的方法包括下述步骤1)将桑白皮、黄连和大黄三味药材混合后加水煎煮，收集煎煮液；将所述煎煮液浓缩至清膏，向所述清膏中加入乙醇，搅勻，静置，收集上清液；2)将丹参、夏枯草和泽泻三味药材混合后用质量浓度为60% 80%的乙醇水溶液回流提取，收集提取液；3)将步骤1)得到的上清液和步骤2、得到的提取液合并，即得所述中药提取物的溶液；其中，步骤1)、幻不分先后顺序。上述步骤1)中所述煎煮至少进行2次；每次煎煮时，加水量为桑白皮、黄连和大黄三味药材质量之和的8-12倍，每次煎煮的时间为1-2小时；所述煎煮的温度为100-110°C。具体煎煮条件为所述煎煮进行3次，合并3次煎煮液；每次煎煮时，加水量为桑白皮、黄连和大黄三味药材质量之和的10倍，每次煎煮的时间为1.5小时，煎煮的温度为 100°C。步骤1)中所述清膏具体为75°C测定的相对密度为1. 10-1. 15的清膏；所述乙醇的加入量为清膏质量的2-3倍；所述静置的时间为24-48小时。步骤2、中所述回流提取至少进行2次；每次提取时，所述质量浓度为60% -80% 乙醇水溶液的加入量为丹参、夏枯草和泽泻质量之和的5-8倍；每次提取的时间为1-2小时。具体提取条件为所述回流提取进行3次，合并3次提取液；每次提取时，质量浓度为70%乙醇水溶液的加入量为丹参、夏枯草和泽泻质量之和的6倍；每次提取的时间为 1. 5小时。所述方法还包括下述步骤将上清液和提取液的合并液浓缩至75°C测定相对密度为1. 30 1. 35的稠膏，减压干燥、粉碎，即得所述中药提取物粉末；或将所述上清液和提取液分别浓缩至75°C测定相对密度为1. 30 1. 35的稠膏； 将所述稠膏合并、减压干燥、粉碎，即得所述中药提取物粉末。本发明还提供了上述中药提取物的应用。本发明所提供的应用是所述中药提取物在制备治疗糖耐量减低(IGT)药物中的应用。本发明还保护一种用于治疗糖耐量减低的药物。所述药物，其含有本发明提供的中药提取物，以及药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、 吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。含有本发明中药提取物的药物可以制成片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。以制备颗粒剂为例进行说明。将干燥后的中药提取物粉碎成细粉，取500g，加入 500g可溶性淀粉与糊精的混合物(质量比1 l)、10g甜菊苷混勻，用质量浓度为80%的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成颗粒1000g。分装成6g/袋。用法与用量开水冲服，一次1袋，一日3次。上述细粉符合2010版药典对细粉的规定指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末。临床试验结果表明，本发明制备的复方颗粒具有降低空腹血糖、餐后血糖、改善胰岛素抵抗的作用，可明显降低IGT转化为糖尿病的危险率。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。下述实施例中所用的桑白皮、丹参、黄连、大黄、夏枯草和泽泻均符合中国药典 2010年版一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符， 质量符合标准。实施例1、制备用于治疗糖耐量减低的中药复方颗粒1.处方桑白皮750g 丹参750g 黄连300g大黄300g 夏枯草600g 泽泻400g2.制法以上6味，均粉碎成粗粉，桑白皮、黄连、大黄三味加水煎煮3次，加水量为三味药材总质量的10倍，每次提取1.5小时，煎煮的温度为100°C，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 10-1. 15 (750C )的清膏，放冷，加入清膏2. 5倍质量的乙醇，搅勻，静置M小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1. 30-1. 35 (750C )的稠膏；丹参、夏枯草、泽泻三味用质量浓度70%的乙醇溶液加热回流提取3次，每次加醇量为三味药材总质量的6倍，每次提取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30-1. 35 (75°C )的稠膏。 将上述两种稠膏混合，减压干燥，粉碎成细粉，得到中药提取物粉末。取500g上述中药提取物粉末加入500g可溶性淀粉与糊精的混合物(1 1，质量比)、10g甜菊苷，混勻，用质量浓度为80%的乙醇水溶液制粒，干燥、整粒，制成1000g。剂型颗粒剂，6g/袋。实施例2、用于治疗糖耐量减低的中药复方颗粒的临床效果试验一、研究对象1.受试者来源140例IGT来源于北京中医药大学东方医院门诊患者、方庄社区筛查患者及清华大学玉泉医院门诊患者。2.诊断标准采用1999年WHO制定的IGT诊断标准口服75g葡萄糖耐量试验 (OGTT)服糖后2小时血糖彡7. 8mmol/LjS< 11. lmmol/L，且空腹血糖彡6. Immo 1/L，但 < 7. 0mmol/Lo3.纳入标准A.符合1999年WHO制定的IGT诊断标准；B.年龄在35-70岁之间； C.体重指数在20-3^g/m2。4.排除标准:A.近期内发生过心血管事件者；B.既往3个月内使用糖皮质激素、 β受体阻断剂、噻嗪类利尿剂、烟酸类药物；C.血清肌酐彡130umol/L;D.肝脏转氨酶升高至正常范围上限2倍以上者；E.中度以上或重度高血压、内分泌疾病未纠正者；F.空腹血浆甘油三脂水平> 6. 0mmol/Lo二、随机双盲对照试验1.随机分组用简单随机表法，随机分为2组(中药复方颗粒组、安慰剂组)，每组各70例，共140例。编制随机分配卡，用信封密封，由专人保管。2.试验药物制备试验药中药复方颗粒及安慰剂由北京中医药大学东方医院制剂室制备，安慰剂均采用颗粒剂，其外观、形状、大小一致。3.双盲对照试验将试验用药及对照药按受试对象的组别及其进入研究的序号事先混合统一编码，统一包装。试验药品及随机分配卡由不直接参加临床观察的专人保管。 按编号顺序、按病人进入研究时顺序领取使用。每一病人一个药袋，袋内装入随机卡，使用时应根据随机卡规定的分组及治疗用药进行，不能作任何更改，待临床试验结束，资料分析完毕后揭盲，揭盲时密码控制者、临床研究负责人、资料收集人员、资料分析人员均应在场。三、治疗用药方案1.试验药品每位受试者于每次餐前服用实施例1制备的中药复方颗粒6克或安慰剂6克，每
日三次。2.基础治疗①所有受试者均接受一般IGT知识宣教后不再强化饮食和运动教育。②合并高血压者，选择ACEI类，或钙离子拮抗剂。按照《WH0/ISH高血压防治指南》 采用阶梯或联合治疗方案。
③合并高脂血症者，按照血脂升高水平、程度、类型采用《中国血脂异常防治建议》 中的治疗方案。四、观察指标1.疗效性指标①口服75g葡萄糖耐量试验(OGTT)；②空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖QhPG)；葡萄糖氧化酶法；③糖化血红蛋白(HbAlC)测定用DCA2000糖尿病专用分析仪测定；④血脂总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)全自动生化法；⑤空腹血浆胰岛素(FINQ测定全自动化学发光免疫法；⑥胰岛素抵抗指数(IR)按照HOMA Model公式计算胰岛素抵抗指数(H0MA-IR = FPGXFINS/22. 5)；⑦体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。⑧临床症状变化，用计分法详细记录IGT临床症状。症状积分如下每一症状按重、中、轻分别记3、2、1分。2.安全性指标血常规、肝功能、肾功能、心电图、以上指标，OGTT和胰岛素测定及安全性指标每年检测一次，血脂每6个月检测一次，其余指标每3个月检测一次，连续观察1年。在随访的1年时间内，受试者每3个月由研究人员检查一次。五、终点目标OGTT每年测定一次，所有受试者若口服75g葡萄糖耐量试验，服糖后2小时血糖彡11. lmmol/L者，需再次重复一次OGTT试验，若两次OGTT试验，服糖后2小时血糖均 ^ 11. lmmol/L，则确诊为2型糖尿病，受试者即达到终点目标，终止临床试验。六、统计方法计数资料用X2检验，计量资料用t检查，等级资料用Ridit分析或秩和检验。统计分析用SAS6. 02统计分析系统进行。七、结果1、初访时一般资料的比较2组初访时例数、年龄、性别、FPG、2hPG、血压、体重指数(BMI)、血脂(TC、TG、HDL、 LDL)差异均无显著性(P > 0. 05) 0在1年随访观察中，140例失访9例，其中安慰剂组5例 (1例出国，4例因搬迁失访)，中药复方颗粒组4例(3例因搬迁失去联系，1例无特殊原因自动退出)。2、随访1年末各组临床症状积分的比较随访1年末，安慰剂组临床症状积分较初访时明显上升(P < 0. 05)，中药复方颗粒组临床症状积分较初访时明显下降(P < 0.05)，且与安慰剂组比较差异有显著性(P <0.05)。提示中药复方颗粒具有较好的改善临床症状的作用，优于安慰剂。详见表1。表1随访1年末各组临床症状积分的比较([士s)
权利要求
1.一种治疗糖耐量减低的中药提取物，是以下述质量份的六味中药为原料提取得到的桑白皮750-1500份、丹参750-1500份、黄连300-600份、大黄300-600份、夏枯草 600-1200 份和泽泻 400-800 份。
2.根据权利要求1所述的中药提取物，其特征在于所述中药的提取物是按照权利要求3-8中任一项所述方法制备得到的。
3.制备权利要求1所述的治疗糖耐量减低的中药提取物的方法，包括下述步骤1)将桑白皮、黄连和大黄三味药材混合后加水煎煮，收集煎煮液；将所述煎煮液浓缩至清膏，向所述清膏中加入乙醇，搅勻，静置，收集上清液；2)将丹参、夏枯草和泽泻三味药材混合后用质量浓度为60%80%的乙醇水溶液回流提取，收集提取液；3)将步骤1)得到的上清液和步骤幻得到的提取液合并，即得所述中药提取物的溶液； 其中，步骤1)、幻不分先后顺序。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于步骤1)中所述煎煮至少进行2次；每次煎煮时，加水量为桑白皮、黄连和大黄三味药材质量之和的8-12倍，每次煎煮的时间为1-2 小时；所述煎煮的温度为100-110°C。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于步骤1)中所述清膏为75°C测定的相对密度为1. 10-1. 15的清膏；所述乙醇的加入量为清膏质量的2-3倍；所述静置的时间为 24-48小时。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于步骤2)中所述回流提取至少进行2次；每次提取时，所述质量浓度为60% -80%乙醇水溶液的加入量为丹参、夏枯草和泽泻质量之和的5-8倍；每次提取的时间为1-2小时。
7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括下述步骤将上清液和提取液的合并液浓缩至75°C测定相对密度为1. 30 1. 35的稠膏，减压干燥、粉碎，即得所述中药提取物粉末；或将所述上清液和提取液分别浓缩至75°C测定相对密度为1. 30 1. 35的稠膏；将所述稠膏合并、减压干燥、粉碎，即得所述中药提取物粉末。
8.权利要求1或2所述中药提取物在制备治疗糖耐量减低的药物中的应用。
9.一种用于治疗糖耐量减低的药物，含有权利要求1或2所述的中药提取物以及药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于所述药物由下述质量份的物质组成权利要求1或2所述中药提取物500-1000份、可溶性淀粉250-500份、糊精250-500份和甜菊苷10-20份；所述药物的剂型为颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖耐量减低的中药提取物及其制备方法。该中药提取物是以下述质量份的六味中药为原料提取得到的桑白皮750-1500份、丹参750-1500份、黄连300-600份、大黄300-600份、夏枯草600-1200份和泽泻400-800份。制备方法如下1)将桑白皮、黄连和大黄三味药材混合后加水煎煮，收集煎煮液；将煎煮液浓缩至清膏，加入乙醇，搅匀，静置，收集上清液；2)将丹参、夏枯草和泽泻三味药材混合后用质量浓度为60-80％的乙醇水溶液回流提取，收集提取液；3)将上清液和提取液合并，即得所述中药提取物的溶液。临床试验结果表明，本发明的中药提取物具有降低空腹血糖、餐后血糖、改善胰岛素抵抗的作用，可明显降低IGT转化为糖尿病的危险率。
文档编号A61P3/10GK102552578SQ20121001889
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月20日 优先权日2012年1月20日
发明者高彦彬 申请人:首都医科大学