专利名称：一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见并发症之一，临床发病率较高，据美国明尼苏达州罗切斯特地区糖尿病(DM)人群的神经病变患病率的研究，糖尿病病人中60% 80%都有一种或更多形式的神经病变，可累及任何周围神经，严重危害患者的身体健康。它虽不是DM病人致死的主要原因，但确是DM病人致残的主要因素，是造成糖尿病患者下肢及足慢性难治性溃疡以及干性坏疽、湿性坏疽与截肢(趾)的主要原因之一。目前在非创伤原因造成的截肢中，50% 75%是由于糖尿病神经病变造成的，糖尿病患者一旦发生神经病变，生命质量将受到严重损害，5 IO年内死亡率可达25 % 50 %，有症状的糖尿病自主神经病变出现后5 8年内死亡率为29% 44%，所以早期的防治相当重要，是目前研究的热点。该病临床表现通常首先出现四肢末端感觉异常，伴麻木疼痛、灼痒感、蚁行感等异常感觉，后出现肢痛，后期可有神经受累，出现腱反射消失或迟顿，肌张力减弱，肌力减退以至肌萎缩。由于其病因、病理尚未完全阐明，所以目前国内外尚无特效疗法，西医除控制血糖外，多采用B族维生素、血管扩张剂、镇痛药及抗氧化、补充神经营养因子等对症治疗，效果多不理想。中医药在治疗糖尿病周围神经病变积累了丰富经验，疗效确切，亟待研究开发。目前中医药临床在治疗糖尿病周围神经病变多以汤剂为主，使用不便，缺乏成方制剂。经国内专利检索涉及治疗糖尿病周围神经病变药物组合物专利申请共8项，其申请(专利)号和组方如下: (1)申请(专利)号99110870.1，其药物组合物由黄芪、细辛、丹
参、桂枝、土茯苓、当归、川芎、麻黄、附子、赤芍、牛膝组成；(2)申请(专利)号00102788.3，其药物组合物由炙水蛭、桂枝、细辛、蜜蜂、蜈蚣、葛根、川芎、木瓜、附片、白芍组成；(3)申请(专利)号01106342.4，其药物组合物由三七、延胡索、丹参、黄芪、赤芍、川芎、鸡血藤、苏木、红花组成；(4)申请(专利)号03127688.1，其药物组合物由黄芪、桑枝、东北威灵仙、昆明鸡血藤、三七组成；(5)申请(专利)号03151133.3，其药物组合物由川芎、赤芍为主组成；(6)申请(专利)号200410012299.9，其药物组合物由怀牛膝、川芎、元胡、丹皮、赤芍、白芍、炙麻黄、独活组成；(7)申请(专利)号200510048748.X，其药物组合物由三七、当归尾、全蝎、口芪、鸡血藤、川芎、水蛭、淮牛膝、葛根、延胡索、羌活、细辛组成；(8)申请(专利)号200510055258.2，其药物组合物由黄芪、生地、鸡血藤、桂枝、当归、川芎、荔枝核、知母、桑枝、徐长卿、元胡、麻黄、地龙组成。以上申请(专利)制备方法多是采用常规水提取，或直接粉碎制备，在组方治则上多是以活血化瘀为主组方，其不足之处在于，工艺粗糙，有效部位不明确，不能保证药物疗效和质量。本发明是在原申请专利(专利申请号:200810167551.1，原专利药物组合物，由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭制成)基础上，加入延胡索、鸡血藤，并经工艺优选制备而成，以增强改善糖尿病周围神经病变麻木疼痛等症状，在临床收到疗好效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切、有效部位明确的治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物及其制备方法，适用于糖尿病周围神经病变患者。本发明的技术方案:一种糖尿病周围神经病变的药物组合物，由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭、延胡索、鸡血藤制成，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制备而成的药剂:黄芪10 50份、女贞子5 25份、桂枝5 25份、赤芍5 25份、黄芩5 25份、黄连5 25份、水蛭I 20份、延胡索5 25份、鸡血藤5 25份；本发明优选重量配比范围是:黄芪20 40份、女贞子10 20份、桂枝10 20份、赤芍10 20份、黄芩10 20份、黄连10 20份、水蛭3 10份、延胡索10 20份、鸡血藤10 20份；本发明最佳重量配比范围是:黄芪30份、女贞子15份、桂枝10份、赤芍10份、黄芩10份、黄连10份、水蛭6份、延胡索10份、鸡血藤10份。—种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物的制备方法，其特征在于它是采用如下常规制药工艺制成的药剂，包括以下丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、软胶囊剂等剂型。其制备方法按以下步骤:按配方量取黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、鸡血藤药材，加入6 12倍量水，煎煮I 3次，每次I 3h，合并水煎液，浓缩至相对密度1.05 1.10 (500C )，加乙醇，使乙醇浓度达到60 80%，滤过，滤液回收，减压干燥，得水提物浸膏；取处方中的黄芩、黄连、水蛭、延胡索(醋制)药材，加入4 8倍量70%乙醇溶液，回流提取2 3次，每次I 2h，合并醇提液，回收，减压干燥，得醇提物浸膏；上述浸膏合并，粉碎，等量递增法加入糊精(约I: 1.25 1: 1.5倍)，甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，分装，即得。其中，成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的任何剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、丸剂等。本发明经上述制备方法所得的成品含有以下有效部位:黄芪总苷、桂皮油、赤药总苷、黄芩总苷、黄连总生物碱、水蛭素、鸡血藤黄酮、延胡索生物碱。本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有益气养阴、解毒化瘀通络之功效，适用于糖尿病周围神经病变患者服用。临床研究表明本发明对DPN病人的肢体麻木、肢体疼痛、肢端不温、感觉异常、疲乏无力等症状改善明显，对神经传导速度和末梢微循环有明显的改善作用，红细胞内山梨醇含量也有显著降低，在治疗过程中未见明显的不良反应。对糖尿病性周围神经病变有较好疗效。其主要研究结果如下:1.临床资料66例DPN患者随机分为治疗组33例，其中男15例，女18例；年龄35 68岁，病程7天 3年。对照组33例，男14例，女19例；年龄36 69岁，病程7天 4年。两组有可比性(P > 0.05)。治疗组2例，对照组3例在治疗期间因外地出差失访。2.诊断标准1.1西医诊断标准:①符合ADA的糖尿病诊断标准(1997年)；②四肢(至少在双下肢)有持续性疼痛和/或感觉异常；③双侧或一侧踝反射减弱；④振动觉减弱(内踝弱于胫骨内侧)；⑤主侧(以利手侧算)神经传导速度减低；⑥除外其他因素引起的周围神经病
变。 1.2中医辨证标准:按照中国中医药学会糖尿病(消渴病)专业委员会制定的辨证标准，证属气阴两虚、络脉痹阻者(具备气虚、阴虚、血瘀辨证标准者即为气阴两虚、络脉痹阻证)。1.3纳入病例标准:凡诊断为糖尿病性周围神经病变，中医辨证符合气阴两虚、络脉痹阻，年龄在25 75岁之间者，可纳入试验病例。1.4排除病例标准:①年龄在25岁以下或75岁以上的患者；②妊娠期或哺乳期妇女；③合并糖尿病酮症酸中毒等急性并发症者；④严重的肝肾损害或心脑血管疾病者。1.5剔除病例标准:①试验开始后发现受试者不符合病例纳入标准，即本不应当进行随机化；②受试者依从性差，未曾使用试验用药；③合用其他治疗糖尿病性周围神经病变药物者；④出现其他情况不能继续服药者。3治疗方法3.1调整阶段:1个月，所有受试者通过饮食控制，适当运动，选用口服降糖药或胰岛素，血糖控制在空腹血糖(FBG) < 8.0mmol/L，餐后血糖(PBG) < 10.0mmol/L，糖化血红蛋(HbAlC) <8.0%，并根据患者具体情况选用适当药物，使血压(Bp)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)控制在正常的范围内。3.2治疗阶段:维持原基础治疗，并根据患者的血糖、血压、血脂情况调整治疗药物，使FBG、PBG、HbAlC, Bp、TG、TC控制在规定的范围内。受试者按顺序随机分为治疗组和对照组，治疗组予本发明药物制剂(由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭制备而成的胶囊剂。)口服，4粒/次，3次/d;对照组原发明药物制剂(由黄苗、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭、延胡索、鸡血藤制备而成的胶囊剂。)口服，4粒/次，3次/d。3.3疗程:2个月。
4观察指标:4.1临床症状:①临床症状:按无(O分)、轻度(I分)、中度(2分)、重度(3分)四级计分；4.2神经传电图检测仪，查主侧正中神经、胫神经的感觉神经传导速度(SCV)和运动神经传导速度(MCV)及H-反射，分别于治疗前后各检查I次；4.3血液流变学:采用上海医科大学研制的血液流变学测定仪测定；血糖采用德国宝灵曼公司血糖仪。4.4微循环积分:采用全自动微循环分析检测仪，查主侧下肢拇指的甲皱微循环，分别于治疗前后各检查I次。4.5安全性指标。血常规、肝功能、肾功能；记录用药期间的不良反应。5疗效判定标准:症状积分评定采用尼莫地平法，即(治疗前积分-治疗后积分)+ (治疗前积分)xioo%。①完全缓解:症状消失，神经传导速度恢复正常；②显效:症状明显好转，症状总积分减少> 70%，神经传导速度提高> 10% ;③有效:症状好转，症状总积分减少> 30%，神经传导速度提高> 5% ;④无效:未达到以上标准者。6统计学处理:计量资料采用t检验，计数资料用X 2检验，等级资料用Ridit检验。7 结果7.1两组疗效比较(见表I)表I两组疗效比较
权利要求
1.一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物，其特征在于是由下述原料重量配比制备而成的药剂黄芪10 50份、女贞子5 25份、桂枝5 25份、赤芍5 25份、黄芩5 25份、黄连5 25份、水蛭I 20份、延胡索5 25份、鸡血藤5 25份。
2.如权利要求I所述的一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物，其原料的重量配比是黄芪20 40份、女贞子10 20份、桂枝10 20份、赤芍10 20份、黄芩10 20份、黄连10 20份、水蛭3 10份、延胡索10 20份、鸡血藤10 20份。
3.如权利要求I 2之一所述的一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物，其原料的重量配比是黄芪30、女贞子15、桂枝10、赤芍10、黄芩10、黄连10、水蛭6、延胡索10份、鸡血藤10份。
4.如权利要求I 3之一所述的一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物的制备方法，其特征在于它是按上述原料组合配比，通过以下步骤制备按配方量取黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、鸡血藤药材,加入6 12倍量水，煎煮I 3次，每次I 3h，合并水煎液，浓缩至50°C测相对密度I. 05 I. 10，加乙醇，使乙醇浓度达到60 80%，滤过，滤液回收，减压干燥，得水提物浸膏；取处方中的黄芩、黄连、水蛭、延胡索(醋制)药材，加入4 8倍量70 %乙醇溶液，回流提取2 3次，每次I 2h，合并醇提液，回收，减压干燥，得醇提物浸膏；上述浸膏合并，粉碎，等量递增法加入I : I. 25 I : I. 5糊精，甜菊素适量，混匀，制成颗粒，干燥，分装，即得。
5.如权利要求4所述的一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的任何剂型，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、丸剂。
6.如权利要求4所述的一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物的制备方法，其特征在于所得的成品含有以下有效部位黄芪总苷、桂皮油、赤药总苷、黄芩总苷、黄连总生物碱、水蛭素、鸡血藤黄酮、延胡索生物碱。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病周围神经病变的药物组合物及其制备方法。它是主要由黄芪、女贞子、桂枝、赤芍、黄芩、黄连、水蛭等组成，采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、软胶囊剂、滴丸剂等。具有益气养阴、解毒化瘀通络之功效，适用于糖尿病周围神经病变患者服用。临床研究表明本发明对糖尿病周围神经病变患者的肢体麻木、肢体疼痛、肢端不温、感觉异常、疲乏无力等症状改善明显，对神经传导速度和末梢微循环有明显的改善作用，红细胞内山梨醇含量也有显著降低，未见明显的不良反应。
文档编号A61P3/10GK103251697SQ20121003913
公开日2013年8月21日 申请日期2012年2月21日 优先权日2012年2月21日
发明者刘铜华 申请人:北京中医药大学