一种治疗糖尿病性神经病变的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗糖尿病性神经病变的药物组合物及其制备方法。该治疗糖尿病性神经病变的药物组合物，原辅料包括：依帕司他30～70重量份，固体载体材料40～70重量份，填充剂60～100重量份，粘合剂1～20重量份，崩解剂1～20重量份，润滑剂0.1～5重量份，成膜材料0.5～30重量份，遮光剂0.5～15重量份，增塑剂0.1～3重量份。本发明将依帕司他粉碎至粒径D90为10～20μm，以聚乙二醇4000为固体分散材料，再加入适量的遮光剂二氧化钛，通过热熔挤出法制备固体分散体，再进行制粒、压片、包衣，不仅使得依帕司他片剂的平均溶出度较高(大于95％)，而且溶出度片间差异较小(RSD小于3％)，稳定性较高。
【专利说明】
一种治疗糖尿病性神经病变的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种依帕司他药物组合物及其制备方法与用 途。
【背景技术】
[0002] 近年来，随着人们日常生活水平的提高和生活压力的增大，糖尿病患病率急剧上 升。糖尿病若未得到及时诊断和正规治疗，可引起多种慢性并发症。据统计，糖尿病病人中 有1/2以上者并发血管及神经病变，约有30%并发增生性视网膜病，其中1-2%可能发展至 失明。
[0003] 自20世纪70年代以来，醛糖还原酶(AR)抑制剂的研究成为糖尿病慢性并发症尤其 是周围神经病变领域治疗研究的新热点。依帕司他(epalrestat)，化学名：5-[(lZ，2E)-2-甲基-3-苯基-2-丙烯亚基]-4-氧代-2-硫代-3-噻唑烷乙酸，一种可逆性的醛糖还原酶非竞 争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，由日本小野药品工业株式会社开发并于 20世纪90年代在日本和欧洲上市，2003年在中国上市，是目前世界范围内上市的唯一个醛 糖还原酶抑制剂。临床实验证明，口服依帕司他片50mgX3次/日X 12周能明显改善糖尿病 周围神经病变患者的主观症状和体征，使正中神经及腓总神经的传导速度均有显著加快。
[0004] 中国专利文献CN1692903A公开了一种依帕司他片，原辅料重量组成为：依帕司他 15 %~65 %、乳糖10%~80%、微晶纤维素10 %~80 %、低取代羟丙基纤维素1 %~10 %、羧 甲淀粉钠1%~10%、硬脂酸镁0.1%~3%;其制备方法为:按照原辅料重量称取过筛的依 帕司他、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素在湿法混合制粒机中混合均匀，用羟丙甲 基纤维素制软材，筛制湿颗粒，在热风循环烘箱中55°C~65°C干燥，控制水份小于3%，过筛 整粒后与处方量羧甲淀粉钠、硬脂酸镁终混，测颗粒含量、压片、包衣、检验、包装。然而，通 过研究发现，上述依帕司他片不仅平均溶出度较低，而且溶出度的片间差异较大。
[0005] 因此，研究新的依帕司他片剂及其制备方法具有重要意义。
【发明内容】
[0006] 因此，本发明要解决的是现有的依帕司他片的平均溶出度较低、片间溶出度的差 异较大的技术问题，从而提出一种依帕司他药物组合物，进而提供其制备方法与用途。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：
[0008] 本发明提供一种依帕司他药物组合物，其原辅料包括：
[0009] 依帕司他30~70重量份，填充剂60~100重量份，粘合剂1~20重量份，固体载体材 料40~70重量份。
[0010] 优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，
[0011]所述固体载体材料选自聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆中的至少一种。
[0012] 进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，
[0013] 所述填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的至少一种；
[0014] 所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素中的 至少一种。
[0015] 进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料还包括：崩解剂1~20 重量份，润滑剂〇. 1~5重量份，粘合剂溶剂适量；
[0016] 所述崩解剂选自交联羧甲基钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯 吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；
[0017] 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的至少一种；
[0018] 所述粘合剂溶剂选自乙醇、水中的至少一种。
[0019] 进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料还包括:成膜材料0.5 ~30重量份，遮光剂0.5~15重量份，增塑剂0.1~3重量份；
[0020] 所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素;所述遮光剂为二氧化钛;所述增塑剂为聚乙 二醇。
[0021] 优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括：依帕司他30~70重量 份，甘露醇60~100重量份，羟丙基纤维素1~20重量份，聚乙二醇4000 40~70重量份。 [0022]进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括:依帕司他50重量 份，甘露醇80重量份，轻丙基纤维素10重量份，聚乙二醇4000 45~60重量份。
[0023]优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括：依帕司他30~70重量 份，甘露醇60~100重量份，羟丙基纤维素1~20重量份，聚乙二醇4000 40~70重量份，交联 羧甲基钙1~20重量份，硬脂酸镁0.1~5重量份，水适量，50 %乙醇水溶液适量。
[0024]进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括:依帕司他50重量 份，甘露醇80重量份，羟丙基纤维素10重量份，聚乙二醇4000 45~60重量份，交联羧甲基钙 10重量份，硬脂酸镁3重量份，水适量，50 %乙醇水溶液适量。
[0025]优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括：依帕司他50重量份，甘 露醇80重量份，羟丙基纤维素10重量份，聚乙二醇400045~60重量份，交联羧甲基钙10重量 份，硬脂酸镁3重量份，水适量，50 %乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素0.5~30重量份，二 氧化钛0.5~15重量份，聚乙二醇0.1~3重量份。
[0026]进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，其原辅料包括:依帕司他50重量 份，甘露醇80重量份，羟丙基纤维素10重量份，聚乙二醇4000 45~60重量份，交联羧甲基钙 10重量份，硬脂酸镁3重量份，水适量，50 %乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素1~20重量 份，二氧化钛1~1 〇重量份，聚乙二醇〇. 1~1.5重量份。
[0027] 进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物，所述药物组合物为片剂。
[0028] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0029]将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料在55~70°C通过热熔挤出法制备 挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0030] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，与处方量的粘合剂混合均匀；
[0031] 压片。
[0032] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0033]将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料在55~70°C通过热熔挤出法制备 挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0034] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥， 整粒；
[0035] 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片。
[0036] 本发明还提供一种上述依帕司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0037]将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料在55~70°C通过热熔挤出法制备 挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0038] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥， 整粒；
[0039] 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片；
[0040] 分别加入处方量的成膜材料、1-2重量份的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合 剂溶剂中，混合均匀，包衣，即得。
[0041] 优选地，本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0042]将处方量的依帕司他、60~80%处方量的遮光剂和处方量的固体载体材料通过热 熔挤出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0043] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥， 整粒；
[0044] 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片；
[0045] 分别加入处方量的成膜材料、剩余处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合 剂溶剂中，混合均匀，包衣，即得。
[0046] 进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0047]将处方量的依帕司他、70 %处方量的遮光剂和处方量的固体载体材料通过热熔挤 出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0048] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥， 整粒；
[0049] 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片；
[0050] 分别加入处方量的成膜材料、剩余处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合 剂溶剂中，混合均匀，包衣，即得。
[0051] 优选地，本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法，还包括以下步骤:分别取处 方量的原辅料粉碎过筛。
[0052]进一步优选地，本发明上述依帕司他药物组合物的制备方法，粉碎过筛后，依帕司 他的粒径(D90)为10~20wii。
[0053] 进一步优选地，粉碎过筛后，依帕司他的粒径(D90)为1 5mi。
[0054]本发明还提供上述制备方法制备得到的依帕司他片剂。
[0055]本发明还提供上述依帕司他药物组合物或上述制备方法制备得到的依帕司他药 物组合物在制备醛糖还原酶抑制剂或制备治疗糖尿病性神经病变的药物中的用途。
[0056] 本发明通过研究发现，将依帕司他粉碎至粒径D90为10~20mi，以聚乙二醇4000为 固体分散材料，再加入适量的遮光剂，通过热熔挤出法制备固体分散体，然后进行制粒、压 片、包衣，不仅使得制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显提高，而且片间的溶出度差 异减小，质量明显提高;而且，其在光照条件下10天的杂质含量增长缓慢，较〇天时杂质含量 未见明显增加，稳定性较高。
[0057] 本发明的技术方案具有如下优点：
[0058] (1)本发明依帕司他药物组合物，充分考虑各原辅料的组成和配比，各原辅料在其 特定的配比下相互作用，使得制备得到的依帕司他片剂，不仅平均溶出度较高(大于95%)， 而且溶出度的片间差异较小(RSD小于3%)，质量明显提高；
[0059] (2)本发明依帕司他片剂的制备方法，将依帕司他粉碎至粒径D90为10~20wii，以 聚乙二醇4000为固体分散材料，再加入适量的遮光剂，通过热熔挤出法制备固体分散体，然 后进行制粒、压片、包衣，不仅使得制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显提高，而且 片间的溶出度差异减小；而且，其在光照条件下10天的杂质含量增长缓慢，较〇天时杂质含 量未见明显增加，稳定性较高。
【具体实施方式】
[0060] 实施例1
[0061] 本实施例依帕司他片剂，其原辅料组成为：
[0062] 依帕司他50mg，聚乙二醇4000 50mg，甘露醇80mg，轻丙基纤维素10mg，交联羧甲基 钙l〇mg，硬脂酸镁3mg，水适量，50%乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素16.2mg，二氧化钛 9 ? 5mg，聚乙二醇 1 ? 3mg;
[0063]其制备方法包括以下步骤：
[0064]分别取处方量的原辅料，分别粉碎过筛，依帕司他的粒径(D90)为1 5mi ;
[0065]将处方量的依帕司他和处方量的聚乙二醇4000在55~70°C通过热熔挤出法制备 挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0066] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的羟丙基纤维素水溶液进行制 粒，干燥，整粒；
[0067] 分别加入处方量的交联羧甲基钙和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片；
[0068]分别加入处方量的羟丙基甲基纤维素、处方量的二氧化钛和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中，混合均匀，包衣，即得。
[0069] 实施例2
[0070] 本实施例依帕司他片剂，其原辅料组成为：
[0071] 本实施例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例1依帕司他片剂的原辅料组成相 同；
[0072 ]本实施例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例1依帕司他片剂的制备方法的区别 仅在于:依帕司他的粒径(D90)为110M1，其余实验条件和操作步骤与实施例1相同；
[0073] 实施例3
[0074] 本实施例依帕司他片剂，其原辅料组成为：
[0075] 依帕司他50mg，聚乙二醇4000 55mg，二氧化钛4.4mg，甘露醇80mg，轻丙基纤维素 l〇mg，交联羧甲基钙10mg，硬脂酸镁3mg，水适量，50%乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素 2 ? 5mg，聚乙二醇 0 ? 2mg;
[0076]其制备方法包括以下步骤：
[0077]分别取处方量的原辅料，分别粉碎过筛，依帕司他的粒径(D90)为15wn;
[0078] 将处方量的依帕司他、3mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇4000在55~70°C通过热 熔挤出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0079] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的羟丙基纤维素水溶液进行制 粒，干燥，整粒；
[0080] 分别加入处方量的交联羧甲基钙和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片；
[0081 ]分别加入处方量的羟丙基甲基纤维素、1.4mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇至适 量50 %乙醇水溶液中，混合均匀，包衣，即得。
[0082] 实施例4
[0083]本实施例依帕司他片剂，其原辅料组成为:依帕司他50mg，聚乙二醇4000 45mg，二 氧化钛4.4mg，甘露醇80mg，轻丙基纤维素1 Omg，交联羧甲基妈10mg，硬脂酸镁3mg，水适量， 50 %乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素2.5mg，聚乙二醇0.2mg;
[0084]其制备方法包括以下步骤：
[0085]分别取处方量的原辅料，分别粉碎过筛，依帕司他的粒径(D90)为1 5mi ;
[0086] 将处方量的依帕司他、3mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇4000在55~70°C通过热 熔挤出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0087] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的羟丙基纤维素水溶液进行制 粒，干燥，整粒；
[0088] 分别加入处方量的交联羧甲基钙和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片；
[0089]分别加入处方量的羟丙基甲基纤维素、1.4mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇至适 量50 %乙醇水溶液中，混合均匀，包衣，即得。
[0090] 实施例5
[0091]本实施例依帕司他片剂，其原辅料组成为:依帕司他50mg，聚乙二醇4000 60mg，二 氧化钛3mg，甘露醇80mg，轻丙基纤维素10mg，交联羧甲基妈10mg，硬脂酸镁3mg，水适量， 50 %乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素2.5mg，二氧化钛1.4mg，聚乙二醇0.2mg;
[0092]其制备方法包括以下步骤：
[0093]分别取处方量的原辅料，分别粉碎过筛，依帕司他的粒径(D90)为1 5mi ;
[0094] 将处方量的依帕司他、3mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇4000在55~70°C通过热 熔挤出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉；
[0095] 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的羟丙基纤维素水溶液进行制 粒，干燥，整粒；
[0096] 分别加入处方量的交联羧甲基钙和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片；
[0097]分别加入处方量的羟丙基甲基纤维素、1.4mg二氧化钛和处方量的聚乙二醇至适 量50 %乙醇水溶液中，混合均匀，包衣，即得。
[0098] 实施例6
[0099 ]本实施例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例3依帕司他片剂的原辅料组成的区 别仅在于:将聚乙二醇4000 55mg替换为聚维酮VA64 55mg，其余原辅料的组成和重量均与 实施例3相同；
[0100]本实施例依帕司他片剂的制备方法与实施例3依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:将聚乙二醇4000 55mg替换为聚维酮VA64 55mg，其余实验条件和操作步骤均与实施 例3相同。
[0101] 实施例7
[0102 ]本实施例依帕司他片剂的原辅料组成与实施例3依帕司他片剂的原辅料组成的区 别仅在于:将聚乙二醇4000 55mg替换为泊洛沙姆188 55mg，其余原辅料的组成和重量均与 实施例3相同；
[0103] 本实施例依帕司他片剂的制备方法与实施例3依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:将聚乙二醇4000 55mg替换为泊洛沙姆188 55mg，其余实验条件和操作步骤均与实施 例3相同。
[0104] 对比例1
[0105] 本对比例依帕司他片剂，其原辅料组成为：
[01 06] 依帕司他50mg，甘露醇50mg，轻丙基纤维素5mg，交联羧甲基|丐611^，硬脂酸镁2mg， 水适量，50 %乙醇水溶液适量，羟丙基甲基纤维素9mg，二氧化钛5.3mg，聚乙二醇0.7mg; (注:此处方组成为日本小野原研依帕司他片的配方组成）
[0107] 其制备方法包括以下步骤：
[0108] 分别取处方量的原辅料，分别粉碎过筛，依帕司他的粒径(D90)为1 5mi ;
[0109]将处方量的依帕司他与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的羟丙基纤维素水溶 液进行制粒，干燥，整粒；
[0110]分别加入处方量的交联羧甲基钙和处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片；
[0111]分别加入处方量的羟丙基甲基纤维素、处方量的二氧化钛和处方量的聚乙二醇至 适量50 %乙醇水溶液中，混合均匀，包衣，即得。
[0112] 对比例2
[0113] 本对比例依帕司他片剂，其原辅料组成为：
[0114] 本对比例依帕司他片剂的原辅料组成与对比例1依帕司他片剂的原辅料组成相 同；
[0115] 本对比例依帕司他片剂的制备方法与对比例1依帕司他片剂的制备方法的区别仅 在于:依帕司他的粒径(D90)为110M1，其余实验条件和操作步骤均与对比例1相同。
[0116] 实验例1溶出度实验
[0117] 分别以实施例1-7和对比例1-2制备得到的依帕司他片剂为供试品，测定其溶出 度，实验结果如表1所不。
[0118] 表1溶出度实验结果
[0119]
[0120] 由表1可知，（1)实施例1-7制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于对比 例1-2制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度，且实施例1-7制备得到的依帕司他片剂的溶 出度的片间差异(RSD)明显小于对比例1-2制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异 (RSD)，这表明，将原料制成固体分散体后片剂的溶出度大大提高，且原料分散得更加均匀， 解决了原料直接制粒混合不均的问题；
[0121] (2)对比例1制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于对比例2制备得到的 依帕司他片剂的平均溶出度，且对比例1制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异 (RSD)明显小于对比例2制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异(RSD);这表明，同样 的处方工艺，依帕司他的粒径越小、溶出度越好；
[0122] (3)实施例1制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显高于实施例2制备得到的 依帕司他片剂的平均溶出度;这表明，原料粒径越小越能够提高片剂的溶出速率，故优选原 料粒径D90为15um的原料制成固体分散体；
[0123] (4)实施例1制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度与实施例3-7制备得到的依帕 司他片剂的平均溶出度相当，且实施例1制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异 (RSD)与实施例3-7制备得到的依帕司他片剂的溶出度的片间差异(RSD)相当;这表明，在制 备固体分散体时加入适量的二氧化钛并不影响片剂的溶出速率与含量均匀性。
[0124] 实验例2稳定性实验
[0125] 分别以实施例1-7和对比例1-2制备得到的依帕司他片剂为供试品，测定其在0天 与光照条件下10天的杂质含量，实验结果如表2所示。
[0126] 表2稳定性实验结果
[0127]
[0128] 由表2可知，光照条件下10天后，实施例1-7制备得到的依帕司他片剂的杂质含量 较〇天未见明显增长，稳定性较高;但实施例1-2中包衣材料的用量明显较实施例3-7的包衣 材料的用量多;这表明，在制备固体分散体时加入少量的遮光剂可以减少包衣材料的使用， 且能够保证片剂在光照条件下的稳定性。
[0129] 综上，本发明依帕司他药物组合物，充分考虑各原辅料的组成和配比，各原辅料在 其特定的配比下相互作用，使得制备得到的依帕司他片剂，不仅平均溶出度较高（大于 95%)，而且溶出度的片间差异较小(RSD小于3%)，质量明显提高;本发明依帕司他片剂的 制备方法，将依帕司他粉碎至粒径D90为10~20wii，以聚乙二醇4000为固体分散材料，再加 入适量的遮光剂二氧化钛，通过热熔挤出法制备固体分散体，然后进行制粒、压片、包衣，不 仅使得制备得到的依帕司他片剂的平均溶出度明显提高，而且片间的溶出度差异减小；而 且，其在光照条件下10天的杂质含量增长缓慢，较〇天时杂质含量未见明显增加，稳定性较 尚。
[0130] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对 于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或 变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或 变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
【主权项】
1. 一种依帕司他药物组合物，其特征在于，其原辅料包括： 依帕司他30~70重量份，填充剂60~100重量份，粘合剂1~20重量份，固体载体材料40 ~70重量份。2. 根据权利要求1所述的依帕司他药物组合物，其特征在于， 所述固体载体材料选自聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆中的至少一种。3. 根据权利要求1或2所述的依帕司他药物组合物，其特征在于， 所述填充剂选自甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的至少一种； 所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素中的至少 一种。4. 根据权利要求1-3任一项所述的依帕司他药物组合物，其特征在于，其原辅料还包 括:崩解剂1~20重量份，润滑剂0.1~5重量份，粘合剂溶剂适量； 所述崩解剂选自交联羧甲基钙、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯 烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种； 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、二氧化硅、中的至少一种； 所述粘合剂溶剂选自乙醇、水中的至少一种。5. 根据权利要求1-4任一项所述的依帕司他药物组合物，其特征在于，其原辅料还包 括:成膜材料〇. 5~30重量份，遮光剂0.5~15重量份，增塑剂0.1~3重量份； 所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素;所述遮光剂为二氧化钛;所述增塑剂为聚乙二醇。6. -种权利要求1-3任一项所述的依帕司他药物组合物的制备方法，其特征在于，包括 以下步骤： 将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料通过热熔挤出法制备挤出物，室温下冷 却，粉碎，过筛，得混粉； 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，与处方量的粘合剂混合均匀； 压片。7. -种权利要求4所述的依帕司他药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料通过热熔挤出法制备挤出物，室温下冷 却，粉碎，过筛，得混粉； 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥，整 粒； 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片。8. -种权利要求5所述的依帕司他药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： 将处方量的依帕司他和处方量的固体载体材料通过热熔挤出法制备挤出物，室温下冷 却，粉碎，过筛，得混粉； 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥，整 粒； 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片； 分别加入处方量的成膜材料、处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合剂溶剂 中，混合均匀，包衣，即得;或者 将处方量的依帕司他、60~80%处方量的遮光剂和处方量的固体载体材料通过热熔挤 出法制备挤出物，室温下冷却，粉碎，过筛，得混粉； 将所述混粉与处方量的填充剂混合均匀，用处方量的粘合剂溶液进行制粒，干燥，整 粒； 分别加入处方量的崩解剂和处方量的润滑剂，混合均匀，压片； 分别加入处方量的成膜材料、剩余处方量的遮光剂和处方量的增塑剂至适量粘合剂溶 剂中，混合均匀，包衣，即得。9. 根据权利要求6-8任一项所述的依帕司他药物组合物的制备方法，其特征在于，还包 括以下步骤:分别取处方量的原辅料粉碎过筛。10. 权利要求1-5任一项所述的依帕司他药物组合物或权利要求6-8任一项所述的制备 方法制备得到的依帕司他药物组合物在制备醛糖还原酶抑制剂或制备治疗糖尿病性神经 病变的药物中的用途。
【文档编号】A61P25/00GK105853383SQ201610343633
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】王辛
【申请人】苏州中化药品工业有限公司