专利名称：一种款冬花浸膏的制备方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗咳喘疾病药物技术领域，具体地说，是涉及一种款冬花浸膏的制备方法，还涉及用于治疗咳喘疾病的制剂的制备方法。
背景技术：
款冬花为菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾。其药用部位为花蕾，含有款冬二醇(faradiol，C3tlH5tlO2)、山金车二醇(arnidiol，C3tlH5tlO2)、蒲公英黄色素 (taraxanthin, C40H56O4)等多种化学成分，此外，尚含有挥发油、三萜皂甙、氨基酸以及无机元素锌、铜、铁、锰、钴等成分，其中挥发油，内有1-壬烯(l-n0nene)、l-癸烯(1-octene)、 1-十一碳烯(Ι-undecene)、1_ 十二碳烯(Ι-dodecene)、1_ 十三碳烯(Ι-tridecene)、 1-十五碳烯(Ι-pentadecene)、β-甜没药烯(β-bisabolene)、香荆芥酚(carvacrol)、 棕榈酸甲酯(methyl palmitate)、亚油酸甲酯(methyllinoleate)、苯甲醇(benzyl
alcohol)、苯乙醇(phenylethyl alcohol)、1_ 壬烯 _3_ 醇(l-nonen-3-ol)、1_ ^--碳
烯-3-醇(l-undecen-3-ol)、当归酸(angelic acid)、2_ 甲基丁酸(2-methylbutyric acid)等化学成分(李一平，等.药学学报，1987，22 (7) :486)。具《临床用药须知》介绍， 款冬花主入肺经，药性虽温，但温而不燥，有邪可散，散尔不泄，无邪可润，润而不寒，润肺下气，止咳化痰足其所长。大凡咳喘之证，无论寒热虚实，病程长短，皆可随症配合，尤宜于肺寒咳嗽者。主要功能润肺下气、止咳化痰，常用于新久咳嗽，喘咳痰多，劳嗽咳血(《中华人民共和国药典临床用药须知》，2010，889)。款冬花被医家论为喘嗽要药，倪朱谟对此阐述精深“款冬花温肺、润肺、清肺、敛肺、调肺、补肺之药也。故本主咳逆上气，喘嗽喉痹，寒热邪气诸证。以其辛温而润，散而能降，补而能收，为治嗽要药，于肺无忤，无分寒热虚实，皆可施用”。(《本草汇言》)。而学者陈士铎也将款冬花为喘嗽首选之物“款冬花，止嗽最善，能止肺嗽肝咳，近人喜用紫菀，而不用款冬花者，殊不可解。紫菀，虽亦止嗽，而味苦伤胃，不若款冬之味甘，清中有补也。”(《本草新编》)。而然，款冬花的药用价值还远远没有被充分掘加以利用。目前临床多以配伍其他药物组合的复方制剂，亦有款冬花与地龙制成注射液使用， 探究目前临床应用的含有款冬花的成药制剂，其提取方法都是水煎提取，乙醇提取，而作为挥发油的有效成分均被忽略，没有充分或全部提取，使药用效果很难得到保证。
发明内容
本发明意在提供一种将款冬花花蕾中的挥发油和其它有效成分得到充分提取，使其应用范围广泛、用量减小、提高功效的效果。本发明的目的还在于克服现有技术的不足，公开一种生产可行、工艺优化及提取质量能得到保证的款冬花浸膏的制备方法；同时提供应用公知的药剂学方法，加入不同可供药剂学能够接受的辅料，制备成各种含有此提取浸膏成分的单方制剂和/或含有此浸膏的药物组合制剂，剂型包括但不限于片剂、胶囊、软胶囊、口服液、糖浆剂、丸剂、滴丸、微囊剂、颗粒剂、水针剂、粉针剂等。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现。—种款冬花浸膏的制备方法，是通过下述方法步骤制成(1)将净款冬花原料粉碎成粗粉，过20-30目筛；(2)将粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐内，加入蒸馏水或反参透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常温浸泡3-5小时后，搅拌加热20°C-35°C萃取10-36小时后，再加热到60-80°C，进行蒸馏2-3小时，蒸汽经冷却收集的流出液，经油水分离，分别收集款冬花挥发油和蒸馏液备用，待款冬花挥发油蒸馏完全后，停止蒸馏，待罐内温度降至 35°C以下，放出经过蒸馏的款冬花；(3)将蒸馏过的款冬花药渣用压滤机压滤，得款冬花汁液；(4)将步骤(2)经油水分离后的蒸馏液与步骤(3)款冬花汁液合并放入反应罐内， 加入浓度为95%的乙醇调整使上述合并液的含乙醇浓度为70%，搅拌30分钟，于4°C环境， 静置48小时，进行醇化沉淀处理；(5)将醇化沉淀液，用工业滤布粗滤，弃去沉淀后，再用300目工业滤布过滤后，用 0. 60 μ m微孔滤膜精滤；(6)将上述滤液放入真空浓缩器内，加热至60°C，回收乙醇完全，再加热65-75°C 进行浓缩至相对密度为1. 10-1. 20 (400C )，放出浓缩液；(7)将浓缩液输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏备用；(8)将款冬花浸膏与步骤( 所得款冬花挥发油混勻，粉碎成1200目细粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包装，即得款冬花浸膏产品。本发明还提供了款冬花浸膏与药用辅料的制剂，其特征在于，所述的款冬花浸膏通过上述制备方法制得，药用辅料包括葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化钠、乙醇(95%)、甘露醇、右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉等。所述的制剂可以是片剂、分散片、 胶囊剂、软胶囊、口服液、糖浆剂、丸剂、滴丸、微囊剂、颗粒剂、注射液、粉针剂等。本发明的有益效果1、本发明采用水蒸汽蒸馏和醇化沉淀处理，其有效的挥发油能得到充分蒸馏提取，花蕾中的其它有效成分同时也得到充分提取，使其有效药物成分得到完全提取和充分利用。2、本发明工艺得到的款冬花浸膏水溶性好，经试验5%质量比的款冬花浸膏水溶液，分别在4°C和32°C环境中存放30天，其溶液仍澄明，无沉淀发生。3、本发明制备的款冬花浸膏，能够扩大应用范围，用量易于控制，可根据制剂剂型的需要，制备成不同剂型的药物品种，给制药业提供了更大范围的可选择原料产品。4、本发明制备工艺简单，易于操作，质量可靠，造价成本低，生产过程中的乙醇可回收利用，不易造成环境污染，适宜工业化生产。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不是对本发明的限制，本领域的技术人员根据本发明的精神所作的各种改动或修改，同样落入本发明的保护范围。实施例1
称取净款冬花100公斤，粉碎成粗粉过20目筛，将款冬花粗粉投入多功能提取罐内，加入蒸馏水200公斤，常温浸泡5小时后，搅拌加热35°C，萃取10小时，加热80°C，进行蒸馏2小时，蒸汽经冷却收集流出液，经油水分离，蒸馏提取款冬花挥发油32克，收集备用，经油水分离后的蒸馏液贮备待用；停止蒸馏，待多功能提取罐内料液降温至35°C以下， 放出经过蒸馏的款冬花，将蒸馏过的款冬花药渣用压滤机压滤，得款冬花汁液；将款冬花汁液与上述油水分离后的蒸馏液合并放入反应罐内，加入浓度为95%的乙醇，计算调整至使合并液含乙醇浓度为70%，搅拌30分钟，于4°C环境静置48小时，进行醇化沉淀；将醇化沉淀液用工业滤布粗滤，弃去沉淀，再将滤液用300目工业滤布过滤，而后用0. 6 μ m微孔滤膜精滤；将上述滤液放入真空浓缩器内，加热至60°C，回收乙醇完全后，再加热65°C进行浓缩至相对密度为1. 10-1. 20 (400C )，放出浓缩液；将浓缩液输入喷雾干燥机内进行喷雾干燥， 浸膏含水量2.6%，收集880-1000克浸膏备用；将款冬花浸膏与款冬花挥发油混勻，粉碎成 1200目细粉；用塑料薄膜袋真空包装，即得款冬花浸膏产品。实施例2称取净款冬花100公斤，粉碎成粗粉过30目筛，将款冬花粗粉投入多功能提取罐内，加入反渗透水300公斤，常温浸泡3小时后，搅拌加热25°C，萃取36小时，加热60°C，进行蒸馏3小时，蒸汽经冷却收集流出液，经油水分离，蒸馏提取款冬花挥发油32. 8克，收集备用，经油水分离后的蒸馏液贮备待用；停止蒸馏，待多功能提取罐内料液降温至35°C以下，放出经过蒸馏的款冬花，将蒸馏过的款冬花药渣用压滤机压滤，得款冬花汁液；将款冬花汁液与上述油水分离后的蒸馏液合并放入反应罐内，加入浓度为95%的乙醇，计算调整至使合并液含乙醇浓度为70%，搅拌30分钟，于4°C环境静置48小时，进行醇化沉淀；将醇化沉淀液用工业滤布粗滤，弃去沉淀，再将滤液用300目工业滤布过滤，而后用0. 6 μ m微孔滤膜精滤；将上述滤液放入真空浓缩器内，加热至60°C，回收乙醇完全后，再加热75°C进行浓缩至相对密度为1. 10-1. 20(40°C )，放出浓缩液；将浓缩液输入喷雾干燥机内进行喷雾干燥，浸膏含水量2. 8%，收集900-1100克浸膏备用；将款冬花浸膏与款冬花挥发油混勻， 粉碎成1200目细粉；用塑料薄膜袋真空包装，即得款冬花浸膏产品。实施例3取实施例1所制备的款冬花浸膏1200目粉10克，用适量注射用水溶解，用 0. 45 μ m微孔滤膜过滤，加注射用水稀释，用NaOH溶液调整PH5. 5，加入0. 5%针用炭，搅拌均勻，90°C加热15分钟，粗滤脱炭调节PH6.0，按配液重量比加聚山梨酯80，拌勻，添加注射用水至1000毫升，用0. 22 μ m微孔滤膜精滤后，灌封，105°C 30分钟高压灭菌，得规格为anl/支的款冬花注射液。实施例4取实施例1所制备的款冬花浸膏1200目粉50克，加入可溶性淀粉150克，糖粉 300克，用95%乙醇作湿润剂，经制粒、干燥后分装为500包，得款冬花颗粒。实施例5取实施例2所制备的款冬花浸膏1200目粉50克，加入淀粉150-200克作为赋形齐U，用95%乙醇作湿润剂，经制粒、干燥、整粒，加入颗粒重量比的滑石粉，压片，经包糖衣或薄膜衣制成款冬花片1000片。实施例6
取实施例1所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，用重量比70%浓度的单糖浆稀释配制成1000毫升，过滤，罐装，得款冬花糖浆。实施例7取实施例2所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，加入可溶性淀粉150-250克， 用95%乙醇作湿润剂，经制粒、干燥、整粒填胶囊后，制得1000粒款冬花胶囊。实施例8取实施例1所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，加入淀粉100-200克作粘合齐 ，加适量水作润湿剂，置搅拌机混合均勻，制成软材，上轧丸机，轧制款冬花丸2000粒，干 jIyKf包装O实施例9取实施例2所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，加入100-200克分散介质 PGE400及重量比10%的丙二醇，采用压制法，上自动旋转轧囊机制得款冬花软胶囊1000 粒。实施例10取实施例2所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，将其加入到加热融化的 PGE4000中混合均勻，于80°C 士2°C温度条件下保温脱气，脱气完成后将该混合药物置于滴丸机内，调节滴入冷却的液体石蜡中成型，滴制成0. 03克/粒，除去表面的液体石蜡后制成款冬花滴丸4000粒。实施例11取实施例1所制备的款冬花浸膏1200目细粉50克，加入蒸馏水溶解，静置，过滤， 在滤液中加入矫味剂拌勻，用蒸馏水定容为10000毫升，罐装10毫升瓶内，100°C流通蒸气灭菌30分钟，即得10毫升装1000瓶款冬花口服液。
权利要求
1.一种款冬花浸膏的制备方法，其特征是通过下述方法步骤制成(1)将净款冬花原料粉碎成粗粉，过20-30目筛；( 将粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐内，加入蒸馏水或反参透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常温浸泡3-5小时后，搅拌加热 200C -35°C萃取10-36小时后，再加热到60-80°C，进行蒸馏2_3小时，蒸汽经冷却收集的流出液，经油水分离，分别收集款冬花挥发油和蒸馏液备用，待款冬花挥发油蒸馏完全后， 停止蒸馏，待罐内温度降至35°C以下，放出经过蒸馏的款冬花；C3)将蒸馏过的款冬花药渣用压滤机压滤，得款冬花汁液；(4)将步骤( 经油水分离后的蒸馏液与步骤C3)款冬花汁液合并放入反应罐内，加入浓度为95%的乙醇调整使上述合并液的含乙醇浓度为70%， 搅拌30分钟，于4°C环境，静置48小时，进行醇化沉淀处理；(5)将醇化沉淀液，用工业滤布粗滤，弃去沉淀后，再用300目工业滤布过滤后，用0. 60 μ m微孔滤膜精滤；(6)将上述滤液放入真空浓缩器内，加热至60°C，回收乙醇完全，再加热65-75°C进行浓缩至相对密度为 1. 10-1. 20(40°C )，放出浓缩液；(7)将浓缩液输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏备用；(8)将款冬花浸膏与步骤(2)所得款冬花挥发油混勻，粉碎成1200目细粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包装，即得款冬花浸膏产品。
2.一种款冬花浸膏制剂，其特征在于，所述的款冬花浸膏通过权利要求1制备方法制得，药用辅料包括葡萄糖、乳糖，可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化钠、95%乙醇、甘露醇、 右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉。
3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，该制剂为片剂、胶囊剂、软胶囊、口服液、 糖浆剂、丸剂、滴丸、微囊、颗粒剂、注射液或粉针剂。
全文摘要
本发明公开了一种款冬花浸膏的制备方法，还涉及用于治疗咳喘疾病的制剂的制备方法。本发明采用水蒸汽蒸馏和醇化沉淀处理，其有效的挥发油能得到充分蒸馏提取，花蕾中的其它有效成分同时也得到充分提取，使其有效药物成分得到完全提取和充分利用，使其应用范围广泛、用量减小、提高功效的效果。本发明制备的款冬花浸膏，能够扩大应用范围，用量易于控制，可根据制剂剂型的需要，制备成不同剂型的药物品种。
文档编号A61K9/06GK102526152SQ20121003838
公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者张奎昌, 张婷婷 申请人:张奎昌, 张婷婷