专利名称：一种药物组合物安儿宁含片及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种藏药组合物，特别涉及一种药物组合物安儿宁含片及其制备方法和应用。
背景技术：
安儿宁颗粒记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分；标准编号 WS-10640(ZD-0640)-2002。处方如下天竺黄66. 7g红花53. 3g人工牛黄5. 3g岩白菜 53. 3g甘草53. 3g高山辣根菜53. 3g短穗兔耳草66. 7g白檀香66. 7g唐古特乌头66. 7g 蔗糖930g制成1000g。安儿宁颗粒传统的制备方法为以上九味药材，除人工牛黄外，取白檀香、红花提取挥发油，另器收集，残渣与其余岩白菜等六味药材，加水煎煮二次，第一次3 小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 30 1. 35(50°C )的清膏， 取清膏加蔗糖与人工牛黄，制成颗粒，干燥，加入上述挥发油，混勻，即得。具有清热祛风，化痰止咳的作用。用于小儿风热感冒，咳嗽有痰，发热咽痛，上呼吸道感染见上述证候者。安儿宁制剂疗效好，市场前景广阔，药理药效研究结果显示对咳嗽有痰，发热咽痛有较好疗效，目前颗粒剂存在服用量过大，有一定刺激性气味。现有关于安儿宁药物的制备采用的是传统方法，原料药的有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种服用方便且能使药物较长时间停留在咽部的药物组合物安儿宁含片。本发明还提供所述安儿宁含片制备方法和应用。本发明的技术方案如下一种药物组合物安儿宁含片，由如下重量份的原辅料制成
安儿宁提取物20-40 份挥发油β -环糊精包合物0. 2-1 份人工牛黄β-环糊精包合物15-30 份薄荷脑无水乙醇溶液1-2份甘露醇20-30 份预胶化淀粉10-15份三氯蔗糖1-3份微粉硅胶0. 5-1 份硬脂酸镁1-2 份； 所述的安儿宁提取物是按照如下方法制得的取红花53. 3重量份、白檀香66. 7重量份混合，加水360-840重量份，用水蒸汽蒸馏法提取2-4小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3重量份、高山辣根菜53. 3重量份、岩白菜53. 3重量份、天竺黄66. 7重量份、短穗兔耳草66. 7重量份和唐古特乌头66. 7重量份合并，按照药渣及所述药材总重量的6-12倍加水，90°C _95°C煎煮1_4次，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏0 4°C冷藏12-36小时，取上清液离心得离心液，60°C -80°C下离心液继续浓缩至P = 1. 07 1. 09的稠膏，喷雾干燥，即得；将上述制备方法中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量30-80%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到5-20重量份的质量浓度5-20%的β-环糊精水溶液中，搅拌1-6小时，0 4°C冷藏12-36小时，滤过，30-50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β -环糊精包合物；所述的人工牛黄β-环糊精包合物是按照如下方法制得的取β-环糊精5-20重量份，搅拌溶解于100体积份40°C水中，加入1-3体积份的30-80%质量体积比的人工牛黄乙醇溶液，搅拌1-6小时，冷藏12-36小时，滤过，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得。所述的薄荷脑无水乙醇溶液中薄荷脑和无水乙醇的重量体积份数比为1 2-3。以上所述的质量体积比的单位是克/毫升，重量份与体积份的单位是克/毫升。本发明的辅料中甘露醇、预胶化淀粉、三氯蔗糖、微粉硅胶、硬脂酸镁均为市购产
P
ΡΠ O根据本发明优选的，一种药物组合物安儿宁含片，由如下重量份数的原辅料制成
安儿宁提取物
25-35 份 0. 3-0. 8 份勿 18-25份 1-1. 5 份 25-28 份 12-14 份 1. 5-2. 5 份 0. 5-1 份 1-2 份。
挥发油β -环糊精包合物人工牛黄β-环糊精包合物薄荷脑无水乙醇溶液 1
甘露醇
预胶化淀粉三氯蔗糖微粉硅胶硬脂酸镁进一步优选的，一种药物组合物安儿宁含片，由如下原辅料制成
安儿宁提取物挥发油β -环糊精包合物人工牛黄环糊精包合物薄荷脑无水乙醇溶液 Ig
33. 3g 0. 5g 20g
甘露醇
27. 7g 13. 8g 2g
预胶化淀粉
三氯蔗糖
6
微粉硅胶0. 5g
硬脂酸镁1. 7g；取红花53. 3g、白檀香66. 7g，加水600g，用水蒸汽蒸馏法提取3小时，收集红花、 白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3g、高山辣根菜53. 3g、岩白菜53. 3g、天竺黄66. 7g、短穗兔耳草66. 7g和唐古特乌头66. 7g合并，90°C下加水提取2次，第一次加药渣和所述6味药材总重量的10倍的水，煎煮3小时，第二次加药渣和所述6味药材总重量 8倍的水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1.02的清膏，清膏4°C冷藏M 小时，取上清液8000转/分高速离心得离心液，60°C下将离心液继续浓缩至P = 1.07的稠膏，喷雾干燥，即得安儿宁提取物；将上述制备方法中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量60%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到10gi3-环糊精与100ml、4(TC水配成的溶液中，搅拌3小时，3°C冷藏M小时，滤过，50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物；取β-环糊精10g，搅拌溶解于100ml、40°C水中，加入2ml人工牛黄的乙醇溶液， 溶液中人工牛黄含量为0. 5g/ml，搅拌3小时，冷藏M小时，滤过，40°C真空干燥沉淀，粉碎， 即得人工牛黄β-环糊精包合物。所述的薄荷脑无水乙醇溶液中薄荷脑与无水乙醇的质量体积比为1 2，g/ml。本发明的药物组合物安儿宁含片的原料中可加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型。一种药物组合物安儿宁含片的制备方法，步骤如下(1)取红花53. 3重量份、白檀香66. 7重量份混合，加水360-840重量份，用水蒸汽蒸馏法提取2-4小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3重量份、 高山辣根菜53. 3重量份、岩白菜53. 3重量份、天竺黄66. 7重量份、短穗兔耳草66. 7重量份和唐古特乌头66. 7重量份合并，按照药渣及所述药材总重量的6-12倍加水，90°C -95°C 煎煮1-4次，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏0 4°C冷藏12-36 小时，取上清液离心得离心液，60°C _80°C下离心液继续浓缩至P = 1. 07 1. 09的稠膏， 喷雾干燥，即得安儿宁提取物；(2)将步骤(1)中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量30-80%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到5-20重量份的质量浓度5-20%的β -环糊精水溶液中，搅拌1-6小时，0 4°C冷藏12-36小时，滤过，30_50°C真空干燥，沉淀，粉碎， 即得挥发油β-环糊精包合物；( 取β -环糊精5-20重量份，搅拌溶解于100体积份40°C水中，加入1_3体积份的30-80%质量体积比的人工牛黄乙醇溶液，搅拌1-6小时，冷藏12-36小时，滤过，30_50°C 真空干燥沉淀，粉碎，即得人工牛黄β -环糊精包合物；(4)将步骤⑴制得的安儿宁提取物，步骤(2)制备的挥发油β-环糊精包合物、 步骤C3)制备的人工牛黄环糊精包合物，与甘露醇、三氯蔗糖和预胶化淀粉，混合均勻后，用体积百分比80-90%的乙醇制软材，20-30目制粒，45-50°C干燥，整粒，喷入重量体积份数比为1 2-1 3，g/ml的薄荷脑无水乙醇溶液，闷润，混合均勻后，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，充分混合均勻后压片即得。根据本发明优选的，一种药物组合物安儿宁含片的制备方法，步骤如下(1)按原料药组成配比取红花53. 3g、白檀香66. 7g，加水600g，用水蒸汽蒸馏法提取3小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3g、高山辣根菜53. 3g、 岩白菜53. 3g、天竺黄66. 7g、短穗兔耳草66. 7g和唐古特乌头66. 7g合并，90°C下加水提取 2次，第一次加药渣和所述6味药材总重量的10倍的水，煎煮3小时，第二次加药渣和所述 6味药材总重量8倍的水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至50°C下P =1.02的清膏， 清膏4°C冷藏M小时，取上清液8000转/分高速离心得离心液，60°C下将离心液继续浓缩至P = 1.07的稠膏，喷雾干燥，即得安儿宁提取物；(2)将步骤(1)中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量60%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到10gi3-环糊精与100ml、40°C水配成的溶液中， 搅拌3小时，3°C冷藏M小时，滤过，50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β -环糊精包合物；(3)取β -环糊精10g，搅拌溶解于100ml、40°C水中，加入2ml人工牛黄的乙醇溶液，溶液中人工牛黄含量为0. 5g/ml，搅拌3小时，冷藏M小时，滤过，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得人工牛黄β -环糊精包合物；(4)将步骤(1)制得的安儿宁提取物，加入步骤( 制备的挥发油β -环糊精包合物、步骤C3)制备的人工牛黄β-环糊精包合物，加入甘露醇、三氯蔗糖和预胶化淀粉，混合均勻后，用体积百分比80%的乙醇制软材，30目制粒，50°C干燥，整粒，喷入重量体积份数比为1 2，g/ml的薄荷脑无水乙醇溶液，闷润，混合均勻后，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，充分混合均勻后压片即得。本发明的药物组合物安儿宁含片的应用，用于制备治疗风热感冒的药物。术语解释闷润在中药炮制中，润，又称伏或闷，属水制法范畴。其目的是在不损失或少损失药物有效成份的前提下，使清水或液体辅料徐徐渗入药材组织内部，此法借鉴，使薄荷脑无水乙醇溶液在不损失或少损失药物有效成份前提下渗入到颗粒中，起到矫味作用。本发明中重量份和体积份的关系为g/ml或kg/1。本发明的技术特点1、本发明药物组合物安儿宁含片将原安儿宁颗粒剂中的部分原料药材进行了有效成分提取，并进行β -环糊精包合，提高药物的稳定性及生物利用度，促进药物的吸收， 降低药物的刺激性、减少药物的不良反应，掩盖不良的气味，利于患者的服用。2、本发明选择甘露醇、预胶化淀粉作填充剂，三氯蔗糖和薄荷脑无水乙醇溶液作矫味剂，微粉硅胶作助流剂和硬脂酸镁作润滑剂，并且筛选了最优的配比，改善裂片现象， 使得片剂成型较好，口感良好。特别的，本发明喷入薄荷脑无水乙醇溶液作矫味剂，并且优选了用量，可以改善口感，使口腔中有清凉感，从而混淆味蕾对苦味的敏感度，降低苦味。3、本发明采用环糊精包合技术，提高药物的稳定性，提高药物的生物利用度，促进药物的吸收，降低药物的刺激性、减少药物的不良反应，掩盖不良的气味，利于患者的服用。本发明与现有技术相比，有益效果如下1、本发明的药物组合物安儿宁含片，改变安儿宁颗粒传统用药方式，采用含片剂型使药物直达咽喉局部，吸收快，由于缓慢的含化，使药物能较长时间停留在咽部，持续发挥药效。2、服用方便，易携带，易保存，且口感较好。安儿宁口含片因其优良的口感及方便的服用方法而受患者的欢迎。3、本发明的方法制备的药物制剂在保留原传统颗粒制剂优点的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。详细的实验数据将在具体实施方式
中加以对比说明。
具体实施例方式下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实验例1、处方筛选实验1、填充剂的筛选实验(1)将安儿宁提取物，加入人工牛黄β -环糊精包合物、挥发油β -环糊精包合物， 加入甘露醇作填充剂，加入阿斯帕坦作矫味剂，用80 %乙醇制粒，干燥，整粒，混勻，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，压片即得。结果，有裂片现象。(2)在(1)的处方上加入预胶化淀粉，改善裂片现象。组合物中单独加入甘露醇，会出现裂片现象，为了改善裂片现象，在加入甘露醇的同时加入了预胶化淀粉作填充剂压片，并考察质量配比关系。实验结果见表1.表1填充剂的筛选结果表
权利要求
1. 一种药物组合物安儿宁含片，其特征在于，由如下重量份的原料制成安儿宁提取物20-40 份挥发油β -环糊精包合物0. 2-1 份人工牛黄β-环糊精包合物15-30 份薄荷脑无水乙醇溶液1-2份甘露醇20-30 份预胶化淀粉10-15份三氯蔗糖1-3份微粉硅胶0. 5-1 份硬脂酸镁1-2 份；所述的安儿宁提取物是按照如下方法制得的取红花53. 3重量份、白檀香66. 7重量份混合，加水360-840重量份，用水蒸汽蒸馏法提取2-4小时，收集红花、白檀香挥发油，备用， 滤过，所得药渣与甘草53. 3重量份、高山辣根菜53. 3重量份、岩白菜53. 3重量份、天竺黄 66. 7重量份、短穗兔耳草66. 7重量份和唐古特乌头66. 7重量份合并，按照药渣及所述药材总重量的6-12倍加水，90°C_95°C煎煮1-4次，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1. 02 1. 04 的清膏，清膏0 4°C冷藏12-36小时，取上清液离心得离心液，60°C _80°C下离心液继续浓缩至ρ = 1. 07 1. 09的稠膏，喷雾干燥，即得；将上述制备方法中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量30-80%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到5-20重量份的质量浓度5-20%的β -环糊精水溶液中，搅拌1 -6小时，0 4 °C冷藏12-36小时，滤过，30-50 °C真空干燥沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物；所述的人工牛黄β-环糊精包合物是按照如下方法制得的取β-环糊精5-20重量份，搅拌溶解于100体积份40°C水中，加入1-3体积份的30-80%质量体积比的人工牛黄乙醇溶液，搅拌1-6小时，冷藏12-36小时，滤过，30-50°C真空干燥沉淀，粉碎，即得；所述的薄荷脑无水乙醇溶液中薄荷脑和无水乙醇的重量体积份数比为1:2-1: 3。
2.如权利要求1所述的一种药物组合物安儿宁含片，其特征在于，由如下重量份数的原料制成安儿宁提取物25-35份挥发油β -环糊精包合物 0. 3-0. 8份人工牛黄β -环糊精包合物 18-25份薄荷脑无水乙醇溶液 1-1. 5份甘露醇25- 份预胶化淀粉12-14份三氯蔗糖1. 5-2. 5份微粉硅胶0. 5-1份硬脂酸镁1-2份。
3.如权利要求1或2所述的一种药物组合物安儿宁含片，其特征在于，由如下重量份数的原料制成安儿宁提取物33. 3g挥发油β -环糊精包合物0. 5g人工牛黄β-环糊精包合物20g薄荷脑无水乙醇溶液Ig甘露醇27. 7g预胶化淀粉13. 8g三氯蔗糖2g微粉硅胶0. 5g硬脂酸镁1.7g；取红花53. 3g、白檀香66. 7g，加水600g，用水蒸汽蒸馏法提取3小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3g、高山辣根菜53. 3g、岩白菜53. 3g、天竺黄 66. 7g、短穗兔耳草66. 7g和唐古特乌头66. 7g合并，90°C下加水提取2次，第一次加药渣和所述6味药材总重量的10倍的水，煎煮3小时，第二次加药渣和所述6味药材总重量8倍的水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1.02的清膏，清膏4°C冷藏M小时， 取上清液8000转/分高速离心得离心液，60°C下将离心液继续浓缩至P = 1.07的稠膏， 喷雾干燥，即得安儿宁提取物；将上述制备方法中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量60%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到10gi3-环糊精与100ml、40°C水配成的溶液中，搅拌3小时，3°C冷藏M小时，滤过，50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β -环糊精包合物；取β-环糊精10g，搅拌溶解于100ml、40°C水中，加入2ml人工牛黄的乙醇溶液，溶液中人工牛黄含量为0. 5g/ml，搅拌3小时，冷藏M小时，滤过，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得人工牛黄β-环糊精包合物；所述的薄荷脑无水乙醇溶液中薄荷脑与无水乙醇的质量体积比为1 2，g/ml。
4.如权利要求1或2所述的一种药物组合物安儿宁含片的制备方法，其特征在于，步骤如下(1)取红花53.3重量份、白檀香66. 7重量份混合，加水360-840重量份，用水蒸汽蒸馏法提取2-4小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3重量份、高山辣根菜53. 3重量份、岩白菜53. 3重量份、天竺黄66. 7重量份、短穗兔耳草66. 7重量份和唐古特乌头66. 7重量份合并，按照药渣及所述药材总重量的6-12倍加水，90°C _95°C煎煮1-4次，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1. 02 1. 04的清膏，清膏0 4°C冷藏12-36小时，取上清液离心得离心液，60°C _80°C下离心液继续浓缩至P = 1. 07 1. 09的稠膏，喷雾干燥，即得安儿宁提取物；(2)将步骤(1)中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量 30-80%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到5-20重量份的质量浓度5-20%的β -环糊精水溶液中，搅拌1-6小时，0 4°C冷藏12-36小时，滤过，30_50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β-环糊精包合物；(3)取β-环糊精5-20重量份，搅拌溶解于100体积份40°C水中，加入1-3体积份的 30-80 %质量体积比的人工牛黄乙醇溶液，搅拌1-6小时，冷藏12-36小时，滤过，30-50 °C真空干燥沉淀，粉碎，即得人工牛黄环糊精包合物；(4)将步骤⑴制得的安儿宁提取物，步骤(2)制备的挥发油β-环糊精包合物、步骤 (3)制备的人工牛黄环糊精包合物，与甘露醇、三氯蔗糖和预胶化淀粉，混合均勻后，用体积百分比80-90%的乙醇制软材，20-30目制粒，45-50°C干燥，整粒，喷入重量体积份数比为1 2-1 3，g/ml的薄荷脑无水乙醇溶液，闷润，混合均勻后，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，充分混合均勻后压片即得。
5.如权利要求4所述的一种药物组合物安儿宁含片的制备方法，其特征在于，步骤如下(1)按原料药组成配比取红花53.3g、白檀香66. 7g，加水600g，用水蒸汽蒸馏法提取 3小时，收集红花、白檀香挥发油，备用，滤过，所得药渣与甘草53. 3g、高山辣根菜53. 3g、岩白菜53. 3g、天竺黄66. 7g、短穗兔耳草66. 7g和唐古特乌头66. 7g合并，90°C下加水提取2 次，第一次加药渣和所述6味药材总重量的10倍的水，煎煮3小时，第二次加药渣和所述6 味药材总重量8倍的水，煎煮2小时，滤过，合并滤液，浓缩至50°C下P = 1.02的清膏，清膏4°C冷藏M小时，取上清液8000转/分高速离心得离心液，60°C下将离心液继续浓缩至 P = 1.07的稠膏，喷雾干燥，即得安儿宁提取物；(2)将步骤(1)中水蒸汽蒸馏提取收集的红花和白檀香挥发油，溶于乙醇中，配成含量 60%体积比的挥发油乙醇溶液，加入到10gi3-环糊精与100ml、40°C水配成的溶液中，搅拌 3小时，3°C冷藏M小时，滤过，50°C真空干燥，沉淀，粉碎，即得挥发油β -环糊精包合物；(3)取β-环糊精10g，搅拌溶解于100ml、40°C水中，加入2ml人工牛黄的乙醇溶液，溶液中人工牛黄含量为0. 5g/ml，搅拌3小时，冷藏M小时，滤过，40°C真空干燥沉淀，粉碎，即得人工牛黄β-环糊精包合物；(4)将步骤⑴制得的安儿宁提取物，加入步骤(2)制备的挥发油β-环糊精包合物、 步骤C3)制备的人工牛黄环糊精包合物，加入甘露醇、三氯蔗糖和预胶化淀粉，混合均勻后，用体积百分比80%的乙醇制软材，30目制粒，50°C干燥，整粒，喷入重量体积份数比为1 2，g/ml的薄荷脑无水乙醇溶液，闷润，混合均勻后，加入微粉硅胶及硬脂酸镁，充分混合均勻后压片即得。
6.如权利要求1或2所述的一种药物组合物安儿宁含片在制备治疗风热感冒的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物安儿宁含片及其制备方法和应用。该组合物安儿宁含片由以下原料药制成安儿宁提取物20-40份、挥发油β-环糊精包合物0.2-1份、人工牛黄β-环糊精包合物15-30份、薄荷脑无水乙醇溶液1-2份、甘露醇20-30份、预胶化淀粉10-15份、三氯蔗糖1-3份、微粉硅胶0.5-1份、硬脂酸镁1-2份。本发明对处方药材的挥发油成分，进行了提取，并采用β环糊精包合工艺，提高药物的稳定性及生物利用度，促进药物的吸收，改变安儿宁颗粒传统用药方式，采用含片剂型使药物直达咽喉局部，吸收快，由于缓慢的含化，使药物能较长时间停留在咽部，持续发挥药效。
文档编号A61P11/10GK102526536SQ201210066830
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月14日 优先权日2012年3月14日
发明者常建晖, 李丽, 杨敬燕, 赵丽丽, 马宏伟 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司