专利名称：利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法
技术领域：
本发明涉及医学领域，特别是一种利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法。
背景技术：
寒痹停片是治疗类风湿性关节炎的药物，主要功能是温经通络，散寒止痛。用于寒痹症。制备工艺中将马钱子(制)、乌梢蛇、乳香(制)、没药(制)、薏苡仁五味中药粉碎成细粉(通过内径180μπι的筛)直接入药，被广泛应用在类风湿性关节炎的临床治疗中，由于组方中马钱子(制)为大毒中药，其组分量及制备工艺上存在的问题，在临床实践中，含量不稳定，治疗效果差，故改进和创新势在必行。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术缺陷，本发明之目的就是提供一种利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，可有效解决含量不稳定，治疗效果差的问题。本发明解决的技术方案是，由以重量百分比计的制马钱子3 6%、制乳香I 4%、制没药I 4%、生地黄31 43%、青风藤23 33%、制川乌2 5%、淫羊藿6 9%、制草乌2 5%、薏苡仁2 4%和乌梢蛇6 9%，总量100%制成，其步骤如下(I)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加生地黄、青风藤、制川乌、 淫羊藿和制草乌总重量8 12倍的水，煎煮I. 5 3. 5小时，滤过，得第一次滤液，药渣加生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量6 10倍的水，煎煮I. 5 2. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 30 I. 35的清骨，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75 μ m孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、 制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75 μ m孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在115 120°C条件下灭菌20 30分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置真空干燥器中，在60 80°C减压干燥，粉碎，过75 μ m孔径筛，得粉末，或将上述步骤(I)中的清膏在60 80°C减压干燥， 粉碎，过60 100目筛后，与上述步骤(3)中的灭菌粉混合均匀，得混合粉，在粉末或混合粉中加入体积浓度为75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末或混合粉中加入体积浓度为75%的乙醇3 6kg，混合5 10分钟，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60 80°C， 干燥5 15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入O. 5 I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣，即得；(5)或将上述步骤(3)中的灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60 80°C，干燥5 15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入O. 5 I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片， 包衣，即得。本发明利用微粉技术制备出的寒痹停片，其有效成份的均一性、释出量和释出速度，单位时间内人体吸收药物有效成份的量都比过180 μ m孔径筛的粉碎方法所制备的寒痹停片高(过180 μ m孔径筛的粉末为细粉，过75 μ m孔径筛的粉末为微粉)，明显提高生物利用度，且药物起效时间显著缩短，用药量随之大幅度减少，疗效也显著提高，含量的均匀度也有明显提升，检验误差与实际含量误差减小。与现有寒痹停片相比，无论在质量上和疗效上都有本质上的提闻，药物有效成分得到了充分的利用，大大提闻了疗效。
具体实施例方式以下结合实际情况对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例I :本发明由以重量百分比计的制马钱子5%、制乳香2%、制没药2%、生地黄37%、 青风藤28%、制川乌4%、淫羊藿8%、制草乌4%、薏苡仁3%和乌梢蛇7%制成，其步骤如下(I)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量8倍量的水，煎煮3小时，滤过，得第一次滤液；药渣加入生地黄、 青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量6倍量的水，煎煮2小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 30的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75 μ m孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、 制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75 μ m孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在115°C条件下灭菌30分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)灭菌粉与上述步骤⑴中的清膏混合均匀，置真空干燥器中，在60°C减压干燥，粉碎，过75 μ m孔径筛，得粉末，在粉末中加入体积浓度为75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末中加入体积浓度为75%的乙醇4kg，混合5分钟，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在80°C，干燥5分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入1%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣，即得。实施例2:本发明还可由以重量百分比计的制马钱子3%、制乳香4%、制没药4%、生地黄 43%、青风藤23%、制川乌2%、淫羊藿9%、制草乌2%、薏苡仁4%和乌梢蛇6%制成，其步骤如下(I)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加生地黄、青风藤、制川乌、 淫羊藿和制草乌总重量10倍的水，煎煮2. 5小时，滤过，得第一次滤液，药渣加生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量8倍的水，煎煮I. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 33的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75 μ m孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、 制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75 μ m孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在120°C条件下灭菌20分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)将上述步骤(I)中的清膏在70°C减压干燥，粉碎，过80目筛后，与上述步骤(3)中的灭菌粉混合均匀，得混合粉，在混合粉中加入体积浓度为75%的こ醇制粒，每 IOOkg混合粉中加入体积浓度为75%的こ醇5kg,混合8分钟,置摇摆式颗粒机内制粒,过 18目筛，得湿颗粒，在70°C，干燥8分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入0.5% 干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣，即得。实施例3 本发明由以重量百分比计的制马钱子6%、制乳香3%、制没药3%、生地黄31%、 青风藤31 %、制川乌5%、淫羊藿8%、制草乌5%、薏苡仁2 %和乌梢蛇6%制成，其步骤如下(I)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量12倍的水，煎煮3. 5小时，滤过，得第一次滤液；药渣加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量10倍量的水，煎煮2. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 35的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75 孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、 制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75 y m孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在117°C条件下灭菌25分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)将上述步骤(3)中的灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60°C，干燥15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣，即得。上述药物，其中制马钱子取洁净河砂置炒制容器内，用武火加热至滑利状态时，投入马钱子，用砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色；通络止痛，散结消肿；用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛；制乳香取拣净的乳香，置锅内用文火炒至表面溶化吋，喷洒米醋，继续炒至外层明亮光透，取出放凉(每IOOkg乳香，用米醋5kg)，活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡；制没药取拣净的没药，置锅内用文火炒至表面稍见熔化点时，喷洒米醋，继续炒至外层明亮光透，取出放凉(每IOOkg没药，用米醋5kg)，散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡；生地黄取生地黄，除去杂质，洗净闷润，切厚片，干燥，清热凉血，养阴生津，用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴；青风藤取青风藤，除去杂质，略泡，润透，切厚片，干燥，祛风湿，通经络，利小便， 用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒；
制川乌取川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4 6小时 (或蒸6 8小时)至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六成干时，切片，干燥，祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛；淫羊藿取淫羊藿，除去杂质，喷淋清水，稍润，切丝，干燥，补肾阳，强筋骨，祛风湿，用于肾阳虚衰，阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；制草乌取草乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮至取大个切开内无白心，口尝微有麻舌感时，取出，晾至六成干后切薄片，干燥，祛风除湿，温经止痛，用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛；薏苡仁取薏苡仁，除去杂质，利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结，用于水肿，脚气，小便不利，脾虚泄泻，湿痹拘挛，肺痈，肠痈，赘疣，癌肿；乌梢蛇取乌梢蛇，去头及鳞片，切寸段。祛风，通络，止痉，用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风，疥癣。由上述可知，本发明是将中药利用微粉技术加工制备而成，经临床实验和测定，与原有药物寒搏停片有实质性的改进和明显疗效提闻，其临床资料如下一、选择病例凡是具有类风湿性关节炎所引起的关节肿胀疼痛、屈伸不利，关节压痛，晨僵，关节畸形等症状的，均作为选择病例的对象。二、诊断标准主症关节冷痛、刺痛或疼痛夜甚，关节肿胀、屈伸不利，局部畏寒肢冷；次症对称性关节肿痛和活动障碍并伴晨僵，炎症关节周围的肌萎缩和肌肉软弱无力；具备以上主症2项,次症3项，即可诊断为此病。排除标准I.风湿热痹者；2.孕妇、儿童、年老体弱者；3.脾胃虚弱者；4.高血压，心脏病，肝、肾功能不全，癫痫，破伤风，甲亢患者。三、治疗方案患者每日服3次，每次服3 4片，每片重O. 33克，四周为一个疗程，服用一疗程后进行疗效检查，并设对照组进行对照治疗比较。本发明制备出的药物为A组，现有药物寒痹停片为B组，进行对比。四、证候疗效评定标准I、临床痊愈症状、体征消失或基本消失，证候积分减少> 95%。2、显效症状、体征明显改善,证候积分减少> 70%。3、有效症状、体征均有好转，证候积分减少> 30%。4、无效症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。计算公式 (尼莫地平法)为(治疗前积分-治疗后积分)+治疗前积分X 100%。五、统计处理
经对86名类风湿性关节炎患者进行对比治疗，随机分两组，其中A组46人，B组 40人，按治疗方案服用四周后检查，经过统计，其疗效结果如下A组与B组ニ种药物的临床疗效对比
权利要求
1.一种利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，其特征在于，由以重量百分比计的制马钱子3 6%、制乳香I 4%、制没药I 4%、生地黄31 43%、青风藤23 33%、制川乌2 5%、淫羊藿6 9%、制草乌2 5%、薏苡仁2 4%和乌梢蛇6 9%，总量 100%制成，其步骤如下(1)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量8 12倍的水，煎煮I. 5 3. 5小时，滤过，得第一次滤液，药渣加生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量6 10倍的水，煎煮I. 5 2. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 30 I. 35 的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75ΜΠ1孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75ΜΠ1孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在115 120°C条件下灭菌20 30分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置真空干燥器中，在60 80°C减压干燥，粉碎，过75Mm孔径筛,得粉末,或将上述步骤(I)中的清膏在60 80°C减压干燥,粉碎， 过60 100目筛后，与上述步骤(3)中的灭菌粉混合均匀，得混合粉，在粉末或混合粉中加入体积浓度为75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末或混合粉中加入体积浓度为75%的乙醇3 6kg，混合5 10分钟，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60 80°C，干燥 5 15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入O. 5 I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣；(5 )或将上述步骤(3 )中的灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60 80°C，干燥5 15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒， 在干颗粒中加入O. 5 I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣。
2.根据权利要求I所述的利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，其特征在于，由以重量百分比计的制马钱子5%、制乳香2%、制没药2%、生地黄37%、青风藤28%、制川乌4%、淫羊藿8%、制草乌4%、薏苡仁3%和乌梢蛇7%制成，其步骤如下(1)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量8倍量的水，煎煮3小时，滤过，得第一次滤液；药渣加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量6倍量的水，煎煮2小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 30的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75ΜΠ1孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75ΜΠ1孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在115°C条件下灭菌30分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置真空干燥器中，在60°C减压干燥，粉碎，过75Mm孔径筛，得粉末，在粉末中加入体积浓度为75%的乙醇制粒，每IOOkg粉末中加入体积浓度为75%的乙醇4kg，混合5分钟，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒， 在80°C，干燥5分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入1%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣。
3.根据权利要求I所述的利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，其特征在干，由以重量百分比计的制马钱子3%、制乳香4%、制没药4%、生地黄43%、青风藤23%、制川乌2%、淫羊藿9%、制草乌2%、薏苡仁4%和乌梢蛇6%制成，其步骤如下(1)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量10倍的水，煎煮2. 5小时，滤过，得第一次滤液，药渣加生地黄、青风藤、 制川乌、淫羊藿和制草乌总重量8倍的水，煎煮I. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 33的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75Mm孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75Mm孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在120°C条件下灭菌20分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)将上述步骤(I)中的清膏在70°C减压干燥，粉碎，过80目筛后，与上述步骤(3)中的灭菌粉混合均匀，得混合粉，在混合粉中加入体积浓度为75%的こ醇制粒，每IOOkg混合粉中加入体积浓度为75%的こ醇5kg，混合8分钟，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在70°C，干燥8分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入0. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣。
4.根据权利要求I所述的利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，其特征在干，由以重量百分比计的制马钱子6%、制乳香3%、制没药3%、生地黄31%、青风藤31%、制川乌5%、淫羊藿8%、制草乌5%、薏苡仁2%和乌梢蛇6%制成，其步骤如下(1)取生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌，混合，加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量12倍的水，煎煮3. 5小时，滤过，得第一次滤液；药渣加入生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌总重量10倍量的水，煎煮2. 5小时，滤过，得第二次滤液，合并两次滤液，静置24小时，取上清液浓缩至90°C测相对密度为I. 35的清膏，备用；(2)取制马钱子粉碎，过75Mm孔径筛，得马钱子粉末，备用；再取乌梢蛇、制乳香、制没药和薏苡仁混合，置粉碎机中粉碎，过75Mm孔径筛后，和马钱子粉末混合，得混合粉末；(3)将混合粉末装入筒式混合机内混合30分钟后，置蒸汽灭菌器内，在117°C条件下灭菌25分钟，放凉，得灭菌粉，备用；(4)将上述步骤(3)中的灭菌粉与上述步骤(I)中的清膏混合均匀，置摇摆式颗粒机内制粒，过18目筛，得湿颗粒，在60°C，干燥15分钟，过18目筛整粒，得干颗粒，在干颗粒中加入I. 5%干颗粒重量的硬脂酸镁，置三维运动混合机内混均，压片，包衣。
全文摘要
本发明涉及利用微粉技术生产治疗寒痹症的寒痹停片的方法，有效解决含量不稳定，治疗效果差的问题，由制马钱子、制乳香、制没药、生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿、制草乌、薏苡仁和乌梢蛇制成，生地黄、青风藤、制川乌、淫羊藿和制草乌混合，加水，煎煮两次，合并两次滤液，静置，取上清液浓缩成清膏；制马钱子粉碎，过筛，乌梢蛇、制乳香、制没药和薏苡仁混合，粉碎，过筛，和马钱子粉末混合，灭菌，放凉，与清膏混合均匀，减压干燥，粉碎，过筛，加乙醇混合，制粒，过筛，干燥，过筛整粒，加硬脂酸镁混均，压片，包衣，本发明提高了生物利用度，药物起效时间缩短，用药量大幅减少，疗效提高，含量的均匀度提升，检验误差与实际含量误差减小。
文档编号A61K35/58GK102600397SQ201210101789
公开日2012年7月25日 申请日期2012年4月9日 优先权日2012年4月9日
发明者王粉, 蔡俊安, 郭鑫慧 申请人:河南百年康鑫药业有限公司