专利名称：一种辛伐他汀滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种HMG-CoA还原酶抑制剂的制备方法，特别是一种辛伐他汀滴丸及其制备方法。
背景技术：
辛伐他汀(simvastatin)属HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上用于高胆固醇血症及冠心病的治疗，能显著降低血清TC、LDL-C，中度降低血清甘油三酯(TG)，不同程度升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，有效防治动脉粥样硬化。
辛伐他汀几乎不溶于水，属难溶性药物，显然采用固体分散技术能有效提升辛伐他汀的溶出和生物利用度，滴丸剂型是个不错的选择，专利02123629. I公开了辛伐他汀滴丸的制备方法，将辛伐他汀粉碎、研细达150目以上，聚こニ醇4000和聚こニ醇6000加热融化，加入辛伐他汀、叔丁基-4-羟基苯甲醚、吐温-80，搅拌均匀，滴制，滴入冰冻的液体石蜡中，用石油醚洗掉滴丸表面附着的石蜡，晾干。然而专利02123629. I存在以下几点缺陷，①未解決固体分散技术易老化问题(任秀华等，固体分散体在药剂学中的应用及进展.医药导报，2003 ；22(2) :110)，即滴丸存放过程溶散时限延长溶出下降问题存在滴丸硬度小、丸重差异大、外观不圆整、收率偏低等生产实际问题而难以实施工业化大生产；③エ艺中需要将辛伐他汀粉碎，研细达150目，増加了生产エ序，延长生产周期；④エ艺中采用石油醚洗掉滴丸附着的石蜡，操作麻烦，且石油醚易燃易爆，生产过程存在较大的安全隐患。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，而提供一种解决滴丸老化溶散时限延长溶出下降、外观不圆整、收率低、生产周期长等的辛伐他汀滴丸。本发明还在于提供一种辛伐他汀滴丸制备方法。本发明的辛伐他汀滴丸为辛伐他汀5 40g
聚こニ醇15000 IOOg 聚こニ醇400015 60g
聚こニ醇60000 20g
竣甲淀粉钠5 32g
聚山梨酷-800. 2 0. 8g
叔丁基-4-羟基苯甲醚0. 012 0. 06g
制成1000丸 规格主药含量5mg/丸 40mg/丸
丸重 50mg 250mg本发明通过在处方中加入适量羧甲淀粉钠有效解决了贮存过程滴丸老化溶散时限延长溶出下降的问题，解决了原处方エ艺由于老化问题贮存I个月后出现溶出度不合格(< 80% )，经稳定性考察3年，溶出度在95%以上。通过加入羧甲淀粉钠不仅解决了滴丸贮存过程溶出下降问题，也简化了生产エ艺流程，辛伐他汀原料无需粉碎研细到150目以下，減少原料损耗，缩短了生产周期。通过在处方中增加聚こニ醇1500和羧甲淀粉钠，通过调整聚こニ醇种类和数量用以调整滴制料液的粘稠度，有效解决了滴丸外观不圆整和硬度小的问题，收率从原先的70 80%提升到95%以上。本发明的辛伐他汀滴丸制备方法(I)称取聚こニ醇1500、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000，油浴加热温度72 78°C搅拌熔融。(2)称取羧甲淀粉钠加入搅拌均匀，称取聚山梨酯-80和叔丁基-4-羟基苯甲醚，先搅拌均匀，再加入搅拌均匀，再称取辛伐他汀加入搅拌均匀，維持料液温度在68 73°C。(3)调整滴头与冷却液的距离，維持料液温度在68 73°C，调整ニ甲硅油冷却液上层温度40 50°C和下层温度-5 5°C，料液滴入冷凝液中成丸。(4)离心甩去滴丸上残留的ニ甲硅油。(5)筛选丸重合格的滴丸装入塑料瓶，包装。本发明的辛伐他汀滴丸制备方法冷凝液选用ニ甲硅油，采用离心的方法甩去滴丸表面附着的ニ甲硅油，避免使用石油醚，解除了因使用石油醚带来的生产安全隐患。综上所述的，本发明相比现有技术如下优点本发明的辛伐他汀滴丸及其制备方法通过处方中加入羧甲淀粉钠，改变聚こニ醇种类，改进エ艺等解决了以上缺陷，使辛伐他汀滴丸得以实施产业化生产，上市销售，患者受益。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明进行更详细的描述。实施例I 本发明的辛伐他汀滴丸
辛伐他汀IOg
聚こニ醇150025g
聚こニ醇400015g竣甲淀粉钠 5g聚山梨酷-800. 2g叔丁基-4-羟基苯甲醚0. 05g
制成1000丸本发明的辛伐他汀滴丸制备为⑴称取聚こニ醇1500、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000，在75°C油浴搅拌熔融。(2)称取羧甲淀粉钠加入搅拌均匀，称取聚山梨酯-80和叔丁基-4-羟基苯甲醚，先搅拌均匀，再加入搅拌均匀，再称取辛伐他汀加入搅拌均匀，温度維持在70°C。(3)调整滴头与冷却液的距离，温度維持在70°C，调整ニ甲硅油冷却液上层温度45°C和下层温度1°C，料液滴入冷凝液中成丸。(4)离心甩去滴丸上残留的ニ甲硅油。(5)筛选丸重合格的滴丸装入塑料瓶，包装。本发明未述部分与现有技术相同。
实例2 本发明的辛伐他汀滴丸辛伐他汀20g
聚こニ醇150050g
聚こニ醇400030g竣甲淀粉钠16g聚山梨酷-800. 4g叔丁基-4-羟基苯甲醚0. 04g
制成1000丸
本实施例的油浴加热温度在77°C，維持料液温度在69°C ；甲硅油冷却液上层温度41 °C和下层温度-4°C。本实施例未述部分与实施例I相同。
权利要求
1.本发明的辛伐他汀滴丸为 辛伐他汀5 40g 聚こニ醇15000 IOOg 聚こニ醇400015 60g 聚こニ醇60000 20g 竣甲淀粉钠5 32g聚山梨酷-800. 2 0. 8g 叔丁基-4-羟基苯甲醚0. 012 0. 06g 制成1000丸 规格主药含量5mg/丸 40mg/丸丸重 50mg 250mg。
2.ー种制备权利要求I的辛伐他汀滴丸的方法为(1)称取聚こニ醇1500、聚こニ醇.4000、聚こニ醇6000，油浴加热温度72 78°C搅拌熔融； (2)称取羧甲淀粉钠加入搅拌均匀，称取聚山梨酯-80和叔丁基-4-羟基苯甲醚，先搅拌均匀，再加入搅拌均匀，再称取辛伐他汀加入搅拌均匀，維持料液温度在68 73°C ； (3)调整滴头与冷却液的距离，維持料液温度在68 73°C，调整ニ甲硅油冷却液上层温度40 50°C和下层温度-5 5°C，料液滴入冷凝液中成丸； (4)离心甩去滴丸上残留的ニ甲硅油； (5)筛选丸重合格的滴丸装入塑料瓶，包装。
全文摘要
本发明公开了一种辛伐他汀滴丸及其制备方法，其主要由辛伐他汀、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羧甲淀粉钠、聚山梨酯-80、叔丁基-4-羟基苯甲醚组成，先将聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000进行油浴熔融，再先后加入羧甲淀粉钠、及辛伐他汀搅拌，而后利用二甲硅油冷却，最后离心去油而成。本发明的辛伐他汀滴丸及其制备方法通过处方中加入羧甲淀粉钠，改变聚乙二醇种类，改进工艺等解决了以上缺陷，使辛伐他汀滴丸得以实施产业化生产，上市销售，患者受益。
文档编号A61K31/366GK102641250SQ20121010637
公开日2012年8月22日 申请日期2012年4月12日 优先权日2012年4月12日
发明者黄广村 申请人:兴安药业有限公司