一种辛伐他汀固体药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种辛伐他汀固体药物组合物及其制备方法，该固体药物组合物包括以下组分：辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料；所述辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳米骨架载体材料上；纳米骨架载体材料与辛伐他汀的质量比为15:1～1:10，高分子材料与辛伐他汀的质量比不大于15:1。本发明的辛伐他汀固体药物组合物，包括辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料，辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳米骨架载体材料上，形成适合口服的固体制剂，显著增加了辛伐他汀的体外溶出速率和溶出度，有效提高了生物利用度，从而提高了药物的疗效和患者的顺应性，具有良好的应用前景。
【专利说明】一种辛伐他汀固体药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种辛伐他汀固体药物组合物，同时还 涉及一种辛伐他汀固体药物组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 他汀类药物是目前市场上用量最大的降血脂药，其市场占有量从2007年的 77. 2%增加到2013年的85. 2%，其中又以辛伐他汀的处方量为最大。辛伐他汀能够有效的 控制胆固醇含量，预防心血管疾病，具有抑制血管内皮的炎症反应、稳定粥样斑块、改善血 管内皮功能、延缓动脉粥样硬化（AS)程度、抗血栓等作用。但是，辛伐他汀水溶性差，直接 口服时，生物利用度不到5% ;为了达到一定的药效，必须增加给药剂量，这就增加了药物的 毒副作用，降低了病人的顺应性。因此，需要对辛伐他汀的剂型进行改进，目前改进的方向 主要有滴丸、缓释片、胃漂浮片、口腔崩解片、微粉化制剂及纳米结晶等，但是，目前市场上 存在的辛伐他汀口服制剂均存在不同程度的生物利用度低的问题，还不能满足患者使用的 要求。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种辛伐他汀固体药物组合物，解决现有辛伐他汀口服制剂 生物利用度低的问题。
[0004] 本发明的第二个目的是提供一种辛伐他汀固体药物组合物的制备方法。
[0005] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种辛伐他汀固体药物组合物， 包括以下组分：辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料；所述辛伐他汀或辛伐他汀 与高分子材料的混合物均匀负载在纳米骨架载体材料上；纳米骨架载体材料与辛伐他汀的 质量比为15:1?1:10,高分子材料与辛伐他汀的质量比不大于15:1。
[0006] 优选的，当所述固体药物组合物包括辛伐他汀、纳米骨架载体材料和高分子材料 三种组分时，纳米骨架载体材料与辛伐他汀的质量比为15:1?1:10,高分子材料与辛伐他 汀的质量比为15:1?1:10。
[0007] 进一步优选的，纳米骨架载体材料与辛伐他汀的质量比为5:1?1:3。
[0008] 进一步优选的，高分子材料与辛伐他汀的质量比为5:1?1:3。
[0009] 所述纳米骨架载体材料为硅胶。
[0010] 所述硅胶为微粉硅胶、介孔硅胶的任意一种或组合。
[0011] 所述微粉硅胶的粒径为7?12nm，比表面积为200?300m2/g。
[0012] 所述介孔硅胶的孔径为3?21nm，比表面积为200?1100m2/g。
[0013] 所述微粉硅胶包括Acrosif系列，如Acroisif 200、AcrodK 300。所述介孔硅胶包 括8>'^丨&1<系列，如871 >.^<.350、5￥^丨&@ 550;有序介孔硅胶，如]\〇1-41、584-15。
[0014] 所述硅胶为 AerosjiK 200、Aerosil' 300、Sylysiali 350、Sylysiali. 550、MCM-41、 SBA-15中的任意一种或组合。
[0015] 所述高分子材料为聚甲基丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、聚乙烯醇（PVA)、 纤维素、纤维素衍生物、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯（PVAP)、卡波普（Carbopol)中的任意一 种或多种。
[0016] 所述聚甲基丙烯酸树脂包括EudragitK系列，如EudragitK: L100-55、EudragitK ?10〇Λ EudragilK!S100〇
[0017] 所述纤维素衍生物为乙基纤维素、羟乙基纤维素、氰乙基纤维素、羟丙基纤维素、 羟丙基甲基纤维素（HPMC)、纤维素硝酸酯、纤维素乙酸酯、纤维素乙酸丁酸酯、醋酸纤维素 酞酸酯（CAP)、纤维素黄酸酯、甲基纤维素、羧甲基纤维素中的任意一种或多种。
[0018] 所述辛伐他汀固体药物组合物，还包括医药学上可接受的常规药用辅料，利用制 剂学常规技术与方法，进一步制备成口服固体制剂。
[0019] 所述常规药用辅料为填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、润滑剂、调味剂中 的任意一种或多种。
[0020] 所述口服固体制剂为普通片剂、薄膜衣片、糖衣片剂、肠溶片剂、胶囊剂、颗粒剂、 冲剂、散剂或丸剂。
[0021] 包括将辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料混合后进行研磨，即得。
[0022] -种上述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括将辛伐他汀、纳米骨架载 体材料和/或高分子材料混合后进行研磨，即得。
[0023] -种上述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括将辛伐他汀、纳米骨架载 体材料和/或高分子材料加入溶剂中分散均匀后，再除去溶剂，收集固体部分，干燥后过 筛，即得。
[0024] 所述溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈氯仿或四氢呋喃。
[0025] 所述除去溶剂的方法为旋转蒸发、真空干燥或喷雾干燥。
[0026] -种上述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括将辛伐他汀、纳米骨架载 体材料和/或高分子材料加热至熔融并混合均匀后，冷却固化，粉碎过筛，即得。
[0027] -种上述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括将辛伐他汀或辛伐他汀与 高分子材料的混合物溶解在超临界流体中，加入纳米骨架载体材料，减压使辛伐他汀或辛 伐他汀与高分子材料的混合物负载在纳米骨架载体材料上，即得。
[0028] -种上述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括下列步骤：配制辛伐他汀 溶液或辛伐他汀与高分子材料的混合溶液；称取纳米骨架载体材料，用定量滤纸包严后 置于结晶釜的底部；将辛伐他汀溶液或混合溶液加入结晶釜中，将结晶釜温度升至35? 50°C，通入超临界流体（CO 2),压力升至10?30MPa，保温保压90?180min后，在120? 210min内缓慢减压至OMPa，使辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳 米骨架载体材料上；取出滤纸包，置于30?45°C恒温箱中至样品完全干燥，即得所述辛伐 他汀固体药物组合物。
[0029] 纳米骨架载体材料作为一种纳米级的颗粒，或拥有纳米级孔结构的无机材料，因 为其具有生物惰性、比表面积大、表面富含电荷或具有特殊基团等特点而备受药学研究者 的关注。针对难溶性药物辛伐他汀，纳米骨架载体材料可使药物吸附于其表面或孔道内部， 对药物起到保护、增溶等作用；而高分子材料可以起到稳定药物过饱和状态的作用，其二者 合用，可以增加药物体外溶出、提高药物的生物利用度。
[0030] 本发明的辛伐他汀固体药物组合物，包括辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高 分子材料，辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳米骨架载体材料上， 形成适合口服的固体制剂，显著增加了辛伐他汀的体外溶出速率和溶出度，有效提高了生 物利用度，从而提高了药物的疗效和患者的顺应性，具有良好的应用前景。
[0031] 本发明的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，可分别采用研磨、溶剂挥发、熔融 冷却、超临界流体吸附的工艺将辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳 米骨架载体材料上，形成适合口服的固体制剂，显著增加药物的溶出度及生物利用度，提高 临床应高效果及病人顺应性；制备方法简单，重现性好，产品收率高，易于实现工业化生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0032] 图1为不同制剂的体外溶出实验结果示意图，其中T为实施例1所得纳米骨架型 辛伐他汀片，R为市售辛伐他汀片-降舒之；
[0033] 图2为不同制剂的体内药动学检测结果示意图，其中T为实施例1所得纳米骨架 型辛伐他汀片，R为市售辛伐他汀片-降舒之。
【具体实施方式】
[0034] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的说明。
[0035] 实施例1
[0036] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、药用级微粉硅 胶Acrosil li 200 (纳米骨架载体材料）、聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? LlOO (高分子材料）； 所述辛伐他汀和聚甲基丙烯酸树脂EudragW?: LlOO的混合物均匀负载在药用级微粉硅胶 Acrosilii 200上，药用级微粉硅胶Aerosil?:200与辛伐他汀的质量比为3: 1，聚甲基丙烯酸树 胎Eudragit? LlOO与辛伐他汀的质量比为3:1。
[0037] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取辛伐他汀 IOOmg加入50ml甲醇中，超声使之充分溶解；再加入300mg的聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? L100,搅拌使之溶解，然后在磁力搅拌下加入300mg的药用级微粉娃胶Aerosilκ: 200 (粒径 12nm，比表面积200m2/g)，超声、搅拌使其混合均匀，随后旋转蒸发除去甲醇，收集固体部 分，减压干燥后过100目筛，即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0038] 将本实施例所得辛伐他汀固体药物组合物与微晶纤维素混合均匀后直接压片，即 得纳米骨架型辛伐他汀片。所述纳米骨架型辛伐他汀片中，微晶纤维素的质量含量为8%。
[0039] 实施例2
[0040] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、药用级微粉硅胶 Aerosir: 300 (纳米骨架载体材料）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP K30,高分子材料）；所述辛伐 他汀和聚乙烯吡咯烷酮的混合物均匀负载在药用级微粉硅胶Aerosil?: 300上，药用级微粉 硅胶Acrosil18:300与辛伐他汀的质量比为1: 1，聚乙烯吡咯烷酮与辛伐他汀的质量比为1: 1。
[0041] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取Ig辛伐他 汀、Ig药用级微粉硅胶Aerosif 300 (粒径7nm，比表面积300m2/g)和Ig的聚乙烯吡咯烷酮 (PVP K30)，混合后通过震荡球磨机研磨30min，收集即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0042] 实施例3
[0043] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、介孔硅胶 Sylysiali 350 (纳米骨架载体材料）和卡波普934 (Carb〇p〇1934,高分子材料）；所述辛伐他 汀和卡波普的混合物均匀负载在介孔硅胶Sylysias 350上，介孔硅胶Sylysiagl 350与辛伐他 汀的质量比为6:5，卡波普与辛伐他汀的质量比为2:1。
[0044] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将IOOmg辛伐 他汀、200mg卡波普和120mg的介孔硅胶Syiysia li. 350 (粒径3. 9 μ m，比表面积200m2/g，孔径 21nm)加热（105°C)至熔融并混合均匀，在剧烈搅拌下迅速冷却固化，然后粉碎后过100目 筛，即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0045] 实施例4
[0046] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、有序介孔硅胶 MCM-41 (纳米骨架载体材料）和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO (高分子材料）；所述辛 伐他汀和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO的混合物均匀负载在有序介孔硅胶MCM-41上， 有序介孔硅胶MCM-41与辛伐他汀的质量比为1:2,聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO与辛 伐他汀的质量比为5:1。
[0047] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：配制辛伐他汀 和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO的混合丙酮溶液20ml ;其中辛伐他汀的浓度为3% (w/v，辛伐他汀的用量是0.6g)，聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO的浓度为15% (w/v， 聚甲基丙烯酸树脂的用量是3. Og);称取300mg有序介孔硅胶MCM-41 (孔径3nm，比表面积 900-1100m2/g)，用定量滤纸包严后置于结晶釜的底部；将混合丙酮溶液加入结晶釜中，将 结晶釜温度升至45°C，通入CO 2，将压力升至20MPa，保温保压120min后，在150min内缓慢 减压至OMPa，使辛伐他汀和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? SlOO的混合物均匀负载在有序介 孔硅胶MCM-41上；取出滤纸包，置于40°C恒温箱中至样品完全干燥，即得所述辛伐他汀固 体药物组合物。
[0048] 实施例5
[0049] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、药用级微粉硅胶 AerosilK: 200 (纳米骨架载体材料）、聚乙烯醇（高分子材料）；所述辛伐他汀和聚乙烯醇的 混合物均匀负载在药用级微粉硅胶AerosiP: 200上，药用级微粉硅胶Aerosilg: 200与辛伐他 汀的质量比为1:3,聚乙烯醇与辛伐他汀的质量比为1:5。
[0050] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取辛伐他汀 1500mg加入IOOml乙醇中，超声使之充分溶解；再加入300mg的聚乙烯醇，搅拌使之溶解， 然后在磁力搅拌下加入500mg的药用级微粉娃胶AcrosilΒ 200(粒径12nm，比表面积200m2/ g)，超声、搅拌使其混合均匀，随后旋转蒸发除去乙醇，收集固体部分，减压干燥后过100目 筛，即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0051] 实施例6
[0052] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、介孔硅胶 (Sylysia K 550与Sylysiali 350的质量比为1:1，纳米骨架载体材料）和羟丙基甲基纤维素 (高分子材料）；所述辛伐他汀和羟丙基甲基纤维素的混合物均匀负载在介孔硅胶上，介孔 硅胶（Sylysia li 550与SylysiaK:350的总质量）与辛伐他汀的质量比为15:1，羟丙基甲基纤 维素与辛伐他汀的质量比为2:1。
[0053] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取Ig辛伐他 汀、7. 5g介孔硅胶Sylysiaw 550 (粒径2. 7 μ m，比表面积500m2/g，孔径IOnm)、7. 5g介孔硅胶 Sylysia". 350 (粒径3. 9 μ m，比表面积200m2/g，孔径2Inm)和2g的轻丙基甲基纤维素，混合 后通过震荡球磨机研磨30min，收集即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0054] 实施例7
[0055] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、介孔硅胶 Sylysia? 550 (纳米骨架载体材料）和高分子材料（醋酸纤维素酞酸酯与纤维素的质量比为 9:1);所述辛伐他汀和高分子材料的混合物均匀负载在介孔硅胶Sylysi，: 550上，介孔硅胶 Sylysi，. 550与辛伐他汀的质量比为1:10,高分子材料（醋酸纤维素酞酸酯与纤维素的总 质量）与辛伐他汀的质量比为1:3。
[0056] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将300mg辛伐 他汀、90mg醋酸纤维素酞酸酯、IOmg纤维素和30mg的介孔娃胶Sylysia K: 550 (粒径2. 7 μ m， 比表面积500m2/g，孔径IOnm)加热（150°C )至熔融并混合均匀后，将熔融物倾倒于薄板上 形成薄层，迅速冷却固化，然后粉碎后过100目筛，即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0057] 实施例8
[0058] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、有序介孔硅胶 SBA-15 (纳米骨架载体材料）和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? L100-55 (高分子材料）；所 述辛伐他汀和聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? L100-55的混合物均匀负载在有序介孔硅胶 SBA-15上，有序介孔硅胶SBA-15与辛伐他汀的质量比为5: 1，聚甲基丙烯酸树脂Eudragil·? L100-55与辛伐他汀的质量比为1:10。
[0059] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：配制辛伐他汀 和聚甲基丙烯酸树脂Eudragk? L100-55的混合乙腈溶液IOml ;其中辛伐他汀的浓度为 10% (w/v，辛伐他汀的用量为lg)，聚甲基丙烯酸树脂Eudragit? L100-55的浓度为1% (w/ v，聚甲基丙烯酸树脂的用量是0. Ig);称取5g有序介孔硅胶SBA-15 (孔径5-8nm，比表面积 500-700m2/g)，用定量滤纸包严后置于结晶釜的底部；将混合乙腈溶液加入结晶釜中，将结 晶釜温度升至40°C，通入CO2，压力升至30MPa，保温保压150min后，在180min内缓慢减压 至OMPa，使辛伐他汀和聚甲基丙烯酸树脂Eudragk? SlOO的混合物均匀负载在有序介孔硅 胶SBA-15上；取出滤纸包，置于35°C恒温箱中至样品完全干燥，即得所述辛伐他汀固体药 物组合物。
[0060] 实施例9
[0061] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、药用级微粉硅胶 Acrosif 200 (纳米骨架载体材料）、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯（高分子材料）；所述辛伐他 汀和聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯的混合物均匀负载在药用级微粉硅胶Acrosir 200上，药用 级微粉硅胶ACrodK:200与辛伐他汀的质量比为1:10,聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯与辛伐他 汀的质量比为5:1。
[0062] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：取辛伐他汀 IOOmg加入50ml四氢呋喃中，超声使之充分溶解；再加入500mg的聚醋酸乙烯邻苯二甲 酸酯，搅拌使之溶解，然后在磁力搅拌下加入IOmg的药用级微粉娃胶Acrosif: 200 (粒径 12nm，比表面积200m2/g)，超声、搅拌使其混合均勻，随后旋转蒸发除去四氢呋喃，收集固体 部分，减压干燥后过100目筛，即得所述辛伐他汀固体药物组合物。
[0063] 实施例10
[0064] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物，包括以下组分：辛伐他汀、有序介孔硅胶 MCM-41 (纳米骨架载体材料）；所述辛伐他汀均匀负载在有序介孔硅胶MCM-41上，有序介孔 硅胶MCM-41与辛伐他汀的质量比为1:3。
[0065] 本实施例的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，包括以下步骤：配制辛伐他汀 的丙酮溶液20ml，其中辛伐他汀的浓度为3% (w/v，辛伐他汀的用量是0. 6g);称取200mg 有序介孔硅胶MCM-41 (孔径3nm，比表面积900-1 IOOmVg)，用定量滤纸包严后置于结晶釜 的底部；将辛伐他汀的丙酮溶液加入结晶釜中，将结晶釜温度升至50°C，通入CO 2，将压力升 至lOMPa，保温保压180min后，在210min内缓慢减压至OMPa，使辛伐他汀均匀负载在有序 介孔硅胶MCM-41上；取出滤纸包，置于45°C恒温箱中至样品完全干燥，即得所述辛伐他汀 固体药物组合物。
[0066] 实验例1
[0067] 本实验例对实施例1所得纳米骨架型辛伐他汀片的体外溶出效果进行检测。
[0068] 检测方法：按照中国药典2010版附录XC进行体外溶出实验。其中对比例为降舒 之（市售商品）。实验结果如图1所示，其中T为实施例1所得纳米骨架型辛伐他汀片，R 为市售辛伐他汀片-降舒之。经计算，两种制剂的溶出曲线相似因子f2 = 36。
[0069] 实验结果表明，与市售制剂舒降之相比，采用本发明所得辛伐他汀固体药物组合 物制备的纳米骨架型辛伐他汀片剂能够显著增加辛伐他汀的溶出速率与溶出度。
[0070] 实验例2
[0071] 本实验例对实施例1所得纳米骨架型辛伐他汀片的体内药动学进行检测。
[0072] 检测方法：取雄性SD大鼠（体重190_210g)，随机分组，每组6只，灌胃给药；给 药剂量为20mg/Kg，分别于给药后0. 25、0. 5、1、2、1. 5、2、3、4、6、8、10、12h经眼眶静脉丛取 血，IOOOOrpm转速离心IOmin,取0. Iml血楽-20°C冷冻备用；采用蛋白沉淀法处理样品，按 HPLC法测定样品中药物浓度。
[0073] 实验结果如图2所示，其中T为实施例1所得纳米骨架型辛伐他汀片，R为市售辛 伐他汀片-降舒之。
[0074] 从图2可以看出，与降舒之相比，采用实施例1所得辛伐他汀固体药物组合物制备 的纳米骨架型辛伐他汀片剂在大鼠体内的最大血药浓度Cmax显著增加，达峰时间Tmax减 小，药时曲线下面积AUC增大，其相对生物利用度为212% (使用药时曲线下面积AUC进行 计算，即TAlc/RAU。)。实验结果表明，本发明所得辛伐他汀固体药物组合物能够显著增加辛伐 他汀的生物利用度。
【权利要求】
1. 一种辛伐他汀固体药物组合物，其特征在于：包括以下组分：辛伐他汀、纳米骨架载 体材料和/或高分子材料；所述辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物均匀负载在纳 米骨架载体材料上；纳米骨架载体材料与辛伐他汀的质量比为15:1?1:10,高分子材料与 辛伐他汀的质量比不大于15:1。
2. 根据权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物，其特征在于：纳米骨架载体材料 与辛伐他汀的质量比为5:1?1:3。
3. 根据权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物，其特征在于：高分子材料与辛伐 他汀的质量比为5:1?1:3。
4. 根据权利要求1、2或3所述的辛伐他汀固体药物组合物，其特征在于：所述纳米骨 架载体材料为硅胶。
5. 根据权利要求1、2或3所述的辛伐他汀固体药物组合物，其特征在于：所述高分子 材料为聚甲基丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、纤维素、纤维素衍生物、聚醋酸乙烯 邻苯二甲酸酯、卡波普中的任意一种或多种。
6. -种如权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，其特征在于：包括 将辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料混合后进行研磨，即得。
7. -种如权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，其特征在于：包括 将辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料加入溶剂中分散均匀后，再除去溶剂，收 集固体部分，干燥后过筛，即得。
8. 根据权利要求7所述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，其特征在于：所述溶 剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙腈氯仿或四氢呋喃。
9. 一种如权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，其特征在于：包括 将辛伐他汀、纳米骨架载体材料和/或高分子材料加热至熔融并混合均匀后，冷却固化，粉 碎过筛，即得。
10. -种如权利要求1所述的辛伐他汀固体药物组合物的制备方法，其特征在于：包括 将辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物溶解在超临界流体中，加入纳米骨架载体材 料，减压使辛伐他汀或辛伐他汀与高分子材料的混合物负载在纳米骨架载体材料上，即得。
【文档编号】A61K31/366GK104288141SQ201410239106
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年5月30日 优先权日:2014年5月30日
【发明者】和素娜, 牛永防, 杨晖, 李艳, 邱相君, 王建刚 申请人:河南科技大学