专利名称：T型钙离子通道阻滞剂在治疗糖尿病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新型的治疗糖尿病的药物，具体涉及T型钙离子通道阻滞剂米贝拉地尔和米贝拉地尔的衍生物NNC55-0396在治疗糖尿病药物中的应用，属于医疗技术领域。
背景技术：
全球糖尿病发病率逐年攀升，2010年3月25日《新英格兰医学杂志》报道中国糖尿病发病率已达9.7%。其中2型糖尿病占90%以上，在被诊断为2型糖尿病的患者中，大约80%—90%的患者同时被诊断为肥胖症。糖尿病其病因主要涉及两大方面胰岛素抵抗和胰岛P细胞功能减退。其中以胰岛素抵抗为主要因素。而如今临床上及市面上现有的治疗2型糖尿病的常规降糖药物有胰岛素增敏剂(三磷酸腺苷依赖的钾通道抑制剂KATP抑制剂、氨基胍、胰高血糖素样肽GLP-1)，胰岛素激活剂(双胍类、噻唑烷二酮类)和消化/吸收抑制剂(a-糖苷酶抑制剂)。这些药物在降糖同时却不能同时针对肥胖症进行治疗，患者均需要通过自我控制饮食来达到控制肥胖症的发展，临床随访反馈出患者依从性普遍较差。二甲双胍类药物虽为经典降糖药物，可在降糖同时减轻患者体重，但近年来越来越多的并发症对我们关于新药探索有了很好启示。葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛@细胞的代谢活动，使胞浆的ATP / ADP比率增加.导致细胞ATP敏感的钾通道(KATP)关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素释放。因此，P细胞属于电兴奋性细胞，P细胞膜ATP依赖的钾通道与钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。目前国内外文献已证实糖尿病患者内钙调节紊乱，T型钙离子通道阻滞剂为基础内钙调节的关键治疗药物之一，但却从未有过与糖尿病及肥胖症的相关研究。钙离子通道是一组具有调节胞内钙离子浓度作用的膜蛋白，是一种可参与调控很多细胞生理功能的第二信使。T型钙离子通道则是以低电压依赖为活性的钙离子通道亚基(接近于静止膜电位水平)，其通道广泛分布于神经、肌肉和内分泌组织中。研究表明，在人类和啮齿类动物中T型钙离子通道可以激发胰岛P细胞电活性、增加胰岛素释放(基础葡萄糖和葡萄糖刺激水平)。钙离子通道阻滞剂主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。但至今尚未有用于治疗糖尿病的研究。
发明内容
在现有药物作用机制中，治疗糖尿病的药物主要针对胰岛细胞分泌为主要药理机 制，而直接在靶细胞中改善胰岛素抵抗药物非常缺乏，本发明创造性地将T型钙离子通道阻滞剂作为靶细胞中改善胰岛素抵抗的药物。
本发明的目的是通过下述方案实现的
T型钙离子通道阻滞剂在治疗糖尿病药物中的应用；
进一步，T型钙离子通道阻滞剂在制备治疗糖尿病口服药物的应用；
进一步，T型钙离子通道阻滞剂作为治疗高血糖及肥胖症的药物；
所述T型钙离子通道阻滞剂为米贝拉地尔或NNC 55-0396 ;其化学式为
权利要求
1.T型钙离子通道阻滞剂在治疗糖尿病药物中的应用。
2.T型钙离子通道阻滞剂在治疗糖尿病药物中的应用，所述T型钙离子通道阻滞剂为米贝拉地尔或米贝拉地尔衍生物NNC 55-0396 ;其化学式为
3.T型钙离子通道阻滞剂在制备治疗糖尿病口服药物的应用；所述T型钙离子通道阻滞剂为米贝拉地尔或米贝拉地尔衍生物NNC 55-0396 ;其化学式为
4.T型钙离子通道阻滞剂作为治疗高血糖及肥胖症的药物；所述T型钙离子通道阻滞剂为米贝拉地尔或衍生物NNC 55-0396 ;其化学式为
全文摘要
本发明公开新型的治疗糖尿病的药物，具体涉及T型钙离子通道阻滞剂米贝拉地尔和米贝拉地尔的衍生物NNC55-0396在治疗糖尿病上的应用；以用T型钙离子通道阻滞剂作为制备治疗糖尿病口服药物用途的发明；其中，所述T型钙离子通道阻滞剂为米贝拉地尔或米贝拉地尔衍生物NNC55-0396。采用T型钙离子通道阻滞剂作为制备治疗糖尿病口服药物，仅降低高血糖状态下的血糖值，而不影响正常血糖状态下的血糖值，并未查及引发低血糖的不良反应。
文档编号A61K31/4184GK102614172SQ20121011435
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者徐梓辉, 李明, 路玉洁 申请人:中国人民解放军第三军医大学第二附属医院