专利名称：增效复方安乃近注射液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，具体涉及增效复方安乃近注射液及其制备方法。
背景技术：
安乃近(Metamizole Sodium Tablets),常见的兽医处方药。为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，在动物体内吸收迅速，作用较快，药效维持3-4小时。解热作用较显著，镇痛作用亦较强，并有一定的消炎和抗风湿作用。对胃肠运动无明显影响。用于发热性疾病、肌肉痛、疝痛及风湿症等。但是因为安乃近在兽用药物领域使用时间较长，很多病菌均产生了耐药性，传统安乃近药物的疗效显著降低。
发明内容
本发明提供一种增效复方安乃近注射液及其制备方法，本发明的安乃近注射液药效显著提高，用途更加广泛。本发明的技术方案是这样实现的:一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:每IOOml按重量包括:
安乃近10 30g
抗氧化剂2 4g
地塞米松磷酸钠50 150mg
EDTA-Na20.05gpH调节剂，用量足以调节体系的pH值在5.5-6.5之间余量为注射用水。优选的，所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或盐酸。实际制备时，根据情况进行调节，PH值高出这个范围，可用盐酸调节，PH值低于这个范围,可用氢氧化钠溶液调节。优选的，所述的抗氧化剂为L-半胱氨酸或亚硫酸氢钠或偏重亚硫酸钠。进一步优选的，所述的抗氧化剂为L-半胱氨酸。优选的，所述的每IOOml注射液中:
安乃近10 20g
抗氧化剂2g
地塞米松磷酸钠50mg EDTA-Na20.05g。优选的，所述的每IOOml注射液中:安乃近IOg
抗氧化剂2g
地塞米松磷酸钠50mg
EDTA-Na20.05g。也就是说对有效成分进行进一步限定，仍然要用pH调节剂调节pH值，余量仍为注射用水。本发明所述的复方安乃近注射液的制备方法，它包括下述步骤:I)、取80 %处方量的室温注射用水，充氮气保护10分钟后分别依次加入EDTA-Na2、抗氧化剂、安乃近，搅拌使其全部溶解，少量pH调节剂调节pH值至5.5-6.5，制备成A液；2)、取微量注射用水溶解地塞米松磷酸钠，制备成B液；3)、将上述B液加入A液中搅拌均匀，继续搅拌20分钟，药液澄明后再次使用pH调节试剂调整PH值在5.5-6.5之间并用注射用水定容到IOOml ；4)、将上述药液经有机滤膜过滤后滤液用灌封机分别灌装于瓶中，经115°C、压力
0.2MPa灭菌30分钟后冷却出柜得成品。
进一步的，所述的步骤I)中注射用水温度为18_25°C。进一步的，所述的注射液灌装后，经115°C、压力0.2MPa灭菌20分钟后打开灭菌柜，自然冷却10分钟后关闭灭菌柜，再次灭菌20分钟得成品。利用分段高温高压灭菌并延长灭菌时间，既降低高温对注射液的高温影响，同时又确保灭菌效果，是的药品的稳定性大大提闻，不易变色变质。灌装时，可以灌装于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶或者其它类似的瓶中，装量例如2ml、5ml、10ml等。pH调节剂使用常用的酸碱,不仅使用方便，同时也避免发生配伍反应。制备时先用PH调节剂调剂可以避免酸碱偏离产品要求太大，造成物质反应或变化。本发明的核心在于:本发明中的地塞米松磷酸钠为肾上腺皮质激素类药。其抗炎、抗过敏免疫抑制作用与安乃近配伍。作用机理为:(I)抗炎作用:本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。(2)免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。同时，还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。使得本发明的药用范围和用途进一步扩大，进一步方便了临床使用。总体来说，本发明注射液的有益技术效果表现在:1.注射液中合理配伍地塞米松磷酸钠增强了的解热效果、又同时赋予了抗炎抗过敏功能。2.本注射液将几种药物混合一起使用，节约了生产成本,提高了产品附加值。同时减少了治疗时由于药物配合不当而出现的毒副作用。3.L-半胱氨酸同时具有抱合解毒作用，可维持胆磷醋酶等琉基酶的活性，改善炎症和过敏，能减轻安乃近注射后的不良反应。安乃近使用过程中常常会引起粒细胞减少，因此禽类炎症感染发热时常需避用安乃近，L-半胱氨酸的配伍显著防止了此类不良反应情况。4.结合新的制备工艺和抗氧化剂的作用，本发明的复方安乃近注射液在贮藏过程中变色、含量降解、毒性增加等问题。同时提高产品的外观及内在品质，改善了产品的使用疗效。
具体实施例方式实施例中使用的主药安乃近无水物计含量为99.9%，购于西南合成制药股份有限公司；地塞米松磷酸钠无水无溶剂计含量为98.3%，购于天津天药药业股份有限公司；L-半胱氨酸干燥品计含量99.6%，购于冀州市华恒生物科技有限公司。实施例110 %兽用复方安乃近注射液1、配方安乃近:10g，L_半胱氨酸:2g，地塞米松磷酸钠:50mg，EDTA-Na2:0.05g，注射用水加至100ml ；10ml浓度为0.5mol/L的氢氧化钠溶液和盐酸各一份备用。2:制备方法取80 %处方量的注射用水 放冷至20°C，充氮气保护10分钟后分别依次加入EDTA-Na2、L-半胱氨酸、安乃近，搅拌使其全部溶解，少量pH调节剂调节pH值至5.5-6.5，制备成A液，备用；取微量注射用水溶解地塞米松磷酸钠，制备成B液；将上述B液加入A液中搅拌均匀，继续搅拌20分钟，药液澄明后再次使用调节试剂调整PH值在5.5-6.5之间并定容。 经有机滤膜过滤后得到滤液；将上述滤液用灌封机分别灌装于瓶中，经115°C、压力0.2MPa灭菌20分钟后打开灭菌柜，稍冷10分钟后关闭灭菌柜，再次灭菌20分钟，即可得到无色澄明液体的复方安乃近注射液。实施例220 %兽用复方安乃近注射液1、配方安乃近:20g，L-半胱氨酸:3g，地塞米松磷酸钠:100mg，EDTA_Na2:0.05g，注射用水，IOml浓度为0.5mol/L的氢氧化钠溶液和盐酸各一份备用。2:制备方法:与实施例1所述法相同。实施例330 %兽用复方安乃近注射液1、配方安乃近:30g，L-半胱氨酸:4g，地塞米松磷酸钠:150mg，EDTA_Na2:0.05g，注射用水，IOml浓度为0.5mol/L的氢氧化钠溶液和盐酸各一份备用。
2:制备方法:与实施例1所述法相同。实施例4药典收载的单方安乃近注射液对照1、配方安乃近:30g,亚硫酸氢钠:0.2g,EDTA-Na2:0.05g,注射用水，IOml浓度为0.5mol/L的氢氧化钠溶液和盐酸各一份备用。2:制备方法:取80 %处方量的注射用水放冷至室温20°C，充氮气保护10分钟后分别依次加入EDTA-Na2、亚硫酸氢钠、安乃近，搅拌使其全部溶解，少量pH调节剂调节至5.5-6.5之间，备用；定容药液体积后继续搅拌20分钟，药液澄明后再次使用调节试剂调整PH值在
5.5-6.5之间。经有机滤膜过滤后得到滤液；将上述滤液用灌封机分别灌装于瓶中，经115°C、压力0.2MPa灭菌30分钟后，即可得到无色澄明液体的安乃近注射液。三、兽用复方安乃近注 射液的稳定性试验1、材料与方法:取实施例1-3兽用复方安乃近注射液和实施例4的对照单方安乃近注射液，按照《中国兽药典》2010年版一部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40±2°C、相对湿度75±5%、照度4500±500LX的药物稳定性实验箱(重庆永生实验仪器厂)中放置6个月，在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对注射液的颜色、pH值、含量进行考察。2、结果见表1，由表I可知:本发明的兽用复方安乃近注射液在加速试验6个月后，颜色、PH值、各成份含量均无明显变化，稳定性良好，而传统工艺方法的安乃近注射液在3个月的加速试验后、颜色、pH值和安乃近含量均出现差异性变化。这得益于本发明优选的灭菌工艺控制。表1、兽用复方安乃近注射液的加速实验结果
权利要求
1.一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:每IOOml按重量包括:安乃近10 30g抗氧化剂2 4g地塞米松磷酸钠50 150mg EDTA-Na20.05g pH调节剂用量足以调节体系的pH值在5.5-6.5之间 余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液或盐酸。
3.根据权利要求1所述的一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:所述的抗氧化剂为L-半胱氨酸或亚硫酸氢钠或偏重亚硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:所述的抗氧化剂为L-半胱氨酸。
5.根据权利要求1所述的一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:所述的每IOOml注射液中:安乃近10 20g 抗氧化剂2g地塞米松磷酸钠50mg EDTA-Na20.05g。
6.根据权利要求5所述的一种增效复方安乃近注射液，其特征在于:所述的每IOOml注射液中:安乃近IOg 抗氧化剂2g地塞米松磷酸钠50mgEDTA-Na20.05g。
7.根据权利要求1到6中任意一项所述的一种增效复方安乃近注射液的制备方法，包括下述步骤: 1)、取80%处方量的室温注射用水，充氮气保护10分钟后分别依次加入EDTA-Na2、抗氧化剂、安乃近，搅拌使其全部溶解，少量PH调节剂调节pH值至5.5-6.5，制备成A液； 2)、取微量注射用水溶解地塞米松磷酸钠，制备成B液； 3)、将上述B液加入A液中搅拌均匀，继续搅拌20分钟，药液澄明后再次使用pH调节试剂调整PH值在5.5-6.5之间并用注射用水定容到IOOml ； 4)、将上述药液经有机滤膜过滤后滤液用灌封机分别灌装于瓶中，经115°C、压力0.2MPa灭菌30分钟后冷却出柜得成品。
8.根据权利要求7所述的一种增效复方安乃近注射液的制备方法，其特征在于:所述的步骤I)中注射用水温度为18-25°c。
9.根据权利要求7所述的一种增效复方安乃近注射液的制备方法，其特征在于:所述的注射液灌装后，经115°C、压力0.2MPa灭菌20分钟后打开灭菌柜，自然冷却10分钟后关闭灭菌柜，再次 灭菌20分钟得成品。
全文摘要
本发明涉及增效复方安乃近注射液及其制备方法，注射液每100ml按重量包括安乃近10～30g、抗氧化剂2～4g、地塞米松磷酸钠50～150mg、EDTA-Na20.05g、注射用水至100ml、pH调节剂，其用量足以调节体系的pH值在5.5-6.5之间；制备方法注射用水加入EDTA-Na2、抗氧化剂、安乃近，搅拌使其全部溶解，制备成A液；取微量注射用水溶解地塞米松磷酸钠制备成B液；B液加入A液中搅拌均匀，继续搅拌20分钟，调整pH值在5.5-6.5之间并定容到100ml；药液过滤后滤液用灌封机分别灌装于瓶中，经115℃、压力0.2MPa灭菌30分钟后冷却出柜得成品。注射液中合理配伍地塞米松磷酸钠增强了的解热效果、又同时赋予了抗炎抗过敏功能。药效广泛，便于使用。
文档编号A61P37/08GK103083338SQ20121012001
公开日2013年5月8日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日
发明者陈益德, 秦斌, 胡学全 申请人:重庆金邦动物药业有限公司