专利名称：低剂量艾替开韦制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本申请涉及低剂量艾替开韦制剂及其应用。
背景技术：
艾替开韦(Entecavir),[IS-(I a，3 a，4 @ ) ] _2_ 氨基 _1，9-二氢 _9-[4_ 羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，
权利要求
1.一种给药频率为每日一次或少于一次用于治疗乙肝病毒感染和/或并发感染的药物组合物，含有可药用载体和约0. OOlmg-约25mg艾替开韦。
2.权利要求I的组合物,其中所述艾替开韦的含量为约0.Olmg-约10mg。
3.权利要求I的组合物,其中所述艾替开韦的含量为约0.Olmg-约5mg。
4.权利要求3的组合物，其中所述艾替开韦的含量为约0.Olmg0
5.权利要求3的组合物，其中所述艾替开韦的含量为约0.05mg。
6.权利要求3的组合物，其中所述艾替开韦的含量为约0.Img0
7.权利要求3的组合物，其中所述艾替开韦的含量为约0.5mg。
8.权利要求3的组合物，其中所述艾替开韦的含量为约I.Omg0
9.权利要求I的组合物，是片剂或胶囊形式的。
10.权利要求I的组合物，含有一种或多种其他药物活性物质。
11.一种低剂量艾替开韦的口服药物制剂，含有粘着于载体基质的约0. OOlmg-约IOmg艾替开韦。
12.权利要求11的组合物，其中所述载体基质选自微晶纤维素、磷酸钙、糊精、葡萄糖、dextrates、甘露醇、山梨醇和蔗糖，并且所述艾替开韦是通过具有足够粘性的聚合粘合性物质粘着在所述基质上的。
13.权利要求12的组合物，其中所述粘性物质选自聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶。
14.权利要求11的组合物，包括润滑剂和崩解剂。
15.权利要求14的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠、月桂基硫酸钠，并且所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、预明胶化淀粉和玉米淀粉。
16.一种低剂量艾替开韦的口服药物组合物，含有通过粘性物质包衣到载体基质上的艾替开韦、润滑剂和崩解剂，其中 所述艾替开韦的含量为所述组合物重量的约0. 001-约10%, 所述粘性物质的含量为所述组合物重量的约I-约10%， 所述载体的含量为所述组合物重量的约80-约95%, 所述崩解剂的含量为所述组合物重量的约I-约5%。
所述润滑剂的含量为所述组合物重量的约0. I-约5%。
17.权利要求16的组合物，其中所述粘性物质选自聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶， 所述载体基质选自微晶纤维素、磷酸I丐、糊精、葡萄糖、dextrates、甘露醇、山梨醇和鹿糖， 所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、淀粉乙醇酸钠、预明胶化淀粉和玉米fe粉，并且 所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠。
18.权利要求17的组合物，其中所述粘性物质是聚维酮。
19.权利要求17的组合物，其中所述载体基质是微晶纤维素。
20.权利要求17的组合物，其中所述崩解剂是交联聚维酮。
21.权利要求17的组合物，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。
22.低剂量艾替开韦片剂组合物，含有 约0.01%艾替开韦， 约93. 24%微晶纤维素， 约4.0%交联聚维酮， 约2. 50%聚维酮，和 约0. 25%硬脂酸镁，所述百分数是基于重量/重量的。
23.低剂量艾替开韦片剂组合物，含有 约1.0%艾替开韦， 约90. 0%甘露醇， 约4. 0%交联羧甲基纤维素钠， 约2. 50%甲基纤维素，和 约2. 50%硬脂酸，所述百分数是基于重量/重量的。
24.权利要求22的低剂量艾替开韦片剂组合物，具有外包衣膜。
25.权利要求23的低剂量艾替开韦片剂组合物，具有外包衣膜。
26.低剂量艾替开韦胶囊组合物，含有 约10.0%艾替开韦， 约82. 03%微晶纤维素， 约4. 00%交联聚维酮， 约2. 50%聚维酮， 约0. 25%硬脂酸镁，和 约I. 22%盐酸，所述百分数是基于重量/重量的。
27.低剂量艾替开韦胶囊组合物，含有 约0. 05%艾替开韦， 约93. 20%磷酸二钙， 约4. 00%交联聚维酮， 约2. 50%羟丙基纤维素，和 约0. 25%硬脂酸镁，所述百分数是基于重量/重量的。
28.含有低剂量可溶性药物活性物质的口服药物组合物的制备方法，包括 (a)将所述药物活性物质和粘性物质溶于溶剂中， (b)将步骤(a)的溶液喷雾到同时运动着的载体基质上， (C)干燥步骤(b)所述包衣载体基质，和 (d)将步骤(C)所述干燥的包衣载体基质与其他所需成分混合制成所述药物组合物。
29.权利要求28的方法，其中所述药物活性物质的含量占所述组合物重量的约0.001-约10% (重量/重量)。
30.权利要求29的方法，其中所述药物活性物质是艾替开韦，并且所述溶剂是水或具有酸性pH的水。
31.权利要求28的方法，其中在喷雾步骤(b)期间，所述载体基质通过机械搅拌保持运动，并且在步骤(C)中，所述包衣载体基质在盘式干燥器或流化床干燥器中进行干燥。
32.权利要求28的方法，其中在喷雾步骤(b)期间，所述载体基质通过气流搅拌保持运动，并且在步骤(C)中，所述包衣载体基质也通过气流搅拌进行干燥。
33.一种给药频率为每日一次或少于一次用于治疗乙肝病毒感染和/或并发感染的药物组合物，含有可药用载体、约0. OOlmg-约25mg艾替开韦和有效量的第二种药物活性物质。
34.含有可药用载体和约0.OOlmg-约25mg艾替开韦的组合物在制备给药频率为每天一次或少于一次的用于治疗乙肝病毒感染和/或并发感染的药物中的应用。
全文摘要
每天给药含低剂量艾替开韦的组合物用于治疗乙肝病毒感染和/或并发感染。提供了低剂量艾替开韦的口服制剂。其他药物活性物质也可包括在艾替开韦组合物中或者可分开给药用于治疗乙肝病毒感染或用于治疗并发感染的患者。
文档编号A61K31/52GK102772413SQ20121014688
公开日2012年11月14日 申请日期2000年8月29日 优先权日2000年2月29日
发明者A·哈里尔纳瓦拉, D·德赛, M·G·法克斯, O·L·斯普罗克尔, R·J·科隆诺 申请人:布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司