专利名称：一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药及其制备方法
技术领域：
本专利涉及应用重组人源超氧化物歧化酶(Recombinant human superoxidedismutase rhSOD)制成的一种ロ服生物新药，具有高效治疗癌症放、化疗综合症，保护白细胞、淋巴细胞不受损伤，有效维持白细胞、淋巴细胞的数量，从而加速癌症病人的治疗及身体健康恢复进程。在临床应用上其效果令人惊喜，这是癌症患者的福音。
ニ背景技术：
1956年，英国哈曼博士提出“自由基学说”，认为自由基对细胞大分子、基因、脂类和蛋白质的损伤是造成多种疾病、衰老的直接原因。当自由基从细胞膜上夺取ー个电子后，就产生了一个新的自由基，这种夺取电子的连锁反应导致细胞完整性的缺失，成为高血压、癌症、糖尿病和其它疾病产生的诱因。经·过几十年的科学研究，这一学说得到世界公认。1985年全球118位科学家在罗马发表联合声明“自由基是百病之源，SOD是自由基的清除剤”。1998年，罗伯、费瑞和罗伊格纳诺三位著名科学家向全世界宣布S0D缺少和活性降低是人类生老病死的根本原因，补充SOD可以达到预防和治疗各种疾病，如免疫系统疾病、类风湿、风湿性关节炎、放射性损伤等疾病。由于对SOD理论及其应用的贡献，他们三人获得诺贝尔生理医学奖。自由基学说在现代癌症的放、化治疗过程中，又得到了新的发展。癌症病人进行放、化疗时，放射线不可避免的使正常细胞发生生物分子电离，产生大量超氧阴离子(02‘_)自由基。由于大量自由基的聚集，引起肠道尿道的炎症、呕吐、脱发、白细胞降低等放射综合症，对身体产生不良影响，同时对白细胞、淋巴细胞产生严重损伤，大幅度降低其数量。因此，人的身体在放、化疗过程中特别虚弱，表现病体状态。为解决上述问题，就需要在放、化疗过程中将体内产生的自由基及时清除掉，保证器官不受损伤。超氧化物歧化酶(SOD)是迄今发现的唯一以自由基为底物的蛋白酶，是自由基的清除剂。SOD通过歧化反应清除生物细胞中的自由基，从而保证机体器官及细胞不受氧化自由基的毒害与损伤。SOD清除自由基歧化过程
.+ SOD
O2 + O2'- + 2H+ _^ H2O2 + O2
过氧化氢酶CAT
6H202 - 6H20 + 3 O2由SOD的上述歧化过程将超氧阴离子自由基(02‘_)歧化为O2和H2O,这样清除掉了自由基，保证人体器官不受损伤。癌症病人特别在放、化疗期间，应大量増加体内S0D。
现在医学研究证明肿瘤患者体内SOD含量值不到正常人的30%，糖尿病人SOD含量是正常人的45%，60岁以上老人SOD含量只有青年人的50%。医学研究院对66位60岁以上衰老病人临床研究中发现当体内SOD活性増加16%时，血浆中超氧阴离子自由基减少34%，其中92%的老人觉得有较高体能，89%的老人对寒冷有耐受力，免疫力有明显提闻。
本发明申请单位，四平华科生物科技有限公司具有国家发明专利，专利号200710055369. 2 ;发明名称为ー步法制备基因重组人源铜、锌超氧化歧化酶方法。本公司提供专利产品rhSOD，做了如下动物试验和临床试验。I、ロ服SOD对提高体内SOD活力及抗氧化指标GSH-PX、T-AOC水平影响的研究国际诺贝尔奖金获得者美国巴尔的摩博士论述在中老年人血液中起延缓衰老作用的SOD活力，随着人年龄的增长越来越少，中老年人服用SOD对健康是重要的。解放军第一军医大学邱仞之教授研究报告对50名病人服用“S0D” 30天后，经测定50名病人血中的SOD活力平均上升了 34. 7%，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)平均增加了 24.4%，影响衰老的丙ニ醛(MDA)下降了 8. I %。2、吉林大学卫生检测中心与四平华科生物技术有限责任公司对小鼠ロ服rhSOD体内抗氧化指标影响的研究I) ロ服灌胃rhSOD对小鼠血清及肝脏组织SOD活力的影响
权利要求
1.一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药，包括 抗氧化酶，重组人源超氧化物歧化酶； 抗氧化剂，维生素C和脂溶性维生素E ； 小分子团水溶剂； 抗氧化酶支架，甘露醇； 抗氧化酶保护剂，海藻糖； 抗氧化金属硫蛋白。
2.根据权利要求I的一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药，其特征在于其中的其中重组人源超氧化物歧化酶纯度彡85%、比活彡17000U/mg(prot)、口服药中活性比活>1000万U/100g,占重量36% ;甘露醇药用级、占重量30% ;海操糖占重量25% ;金属硫蛋白占重量O. 01% -O. 1%;维生素C占2%;脂溶性维生素E占2%;小分子水占重量4% _5%。
3.根据权利要求I的一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药，其制备工艺包括 1)重组人源超氧化物歧化酶(rhSOD)生产工艺 菌种一种子液一发酵一离心收集菌体一菌体破碎一离心收集粗酶液一过滤一超滤一纯化一离心收集上清酶液一配液一除菌一冻干； 2)配液工艺过程 在玻璃反应爸中加入小分子水溶剂，小分子团水17氧核磁共振(017NMR)核磁共振谱线半高宽值45Hz-60Hz，然后加入rhSOD，最初与rhSOD的比例是(2-5) 1，在15°C_35°C下进行搅拌，搅拌速度为10-50r/mim,rhSOD+小分子水一(rhSOD)水溶液丨 然后在相同的温度15°C _35°C下依次加入甘露醇并搅拌、加入海藻糖并搅拌、加入金属硫蛋白并搅拌、加入维生素C和脂溶性维生素E并搅拌，搅拌速度为10-50r/mim，依次得到(rhSOD、甘露醇水溶液)u，(rhSOD、甘露醇、海藻糖)水溶液⑴(rhSOD、甘露醇、海藻糖、金属硫蛋白)水溶液IV和水包油溶液V，该溶液包括重组人源超氧化物歧化酶、甘露醇、海藻糖、金属硫蛋白、维生素C、维生素E和水； 3)过滤 离心收集的水包油溶液"应用滤芯孔径0. 45 μ m的过滤器进行过滤，去除酶液中颗粒杂质，过滤后酶液再应用板式超滤膜设备进行超滤，降低粗酶液中的杂质及其他金属离子的浓度，达到纯化目的； 4)除囷 无菌工作环境中，将配制的酶液应用已消毒灭菌的滤芯孔径0. 22μπι的过滤器进行过滤，降低酶液中生物负荷于要求范围内，达到除菌目的； 5)冻干包装 将灭菌过滤后的浓缩液放入冻干设备中冻干并加工成粉状，按照需要的质量包装。
4.根据权利要求I的一种治疗化疗、放疗综合症口服生物药，还可以应用于中老年人群和患有慢性病身体衰弱群体提高免疫力、抗氧化和抗衰老。
全文摘要
本专利涉及治疗癌症病人放疗、化疗综合症的一种口服生物新药。具体涉及该种生物新药组成成份和生产工艺。该生物新药成份包括重组人源超氧化物歧化酶(Recombinant human superoxide dismutase rhSOD)，抗氧化剂维生素C和脂溶性维生素E，抗氧化金属硫蛋白(metallothionein)MT，甘露醇、海藻糖，以及小分子团水。该制品复合抗氧化、清除自由基能力强，提高免疫力，改善生存状态，实用效果显著。
文档编号A61K38/44GK102847142SQ20121017938
公开日2013年1月2日 申请日期2012年6月4日 优先权日2012年6月4日
发明者冀清发, 龚家骅, 孙彪, 翟东, 张健, 林晓雨 申请人:冀清发