专利名称：一种复方酮康唑洗发液的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种复方酮康唑洗发液，特别涉及ー种具有抗真菌、抗炎、抗过敏功能的复方酮康唑洗发液。
背景技术：
头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癣是皮肤科常见病和多发病，各种年龄阶段均可发病，主要由真菌感染引发，近年由于环境的恶化和社会竞争的日益激烈，其发病率有不断増加的趋势。目前临床主要采取抗真菌药治疗此类疾病，咪唑类广谱抗真菌药酮康唑是代表性药物之一，疗效肯定。早期人们采用酮康唑软膏治疗此类病症，疗效好，但对头部疾患应用不便，易污染头发、衣物，2%酮康唑洗剂(采乐)、复方酮康唑发用洗剂将药物制成洗发剂的形式，解决了头部应用的问题，方便使用。但2%酮康唑洗剂(采乐)为单ー 用药，抗炎、抗过敏作用稍弱。复方酮康唑发用洗剂为复方制剂，増加了具有抗炎、抗过敏作用的成分——丙酸氯倍他索，对头部的消炎止痒作用较好，目前已有多个厂家生产，但其在使用过程中存在柔顺性、调理性不好，洁发、护发效果欠佳，用后头发干涩，制剂稳定性差等问题。由于制剂中需加入表面活性剤、调理剂、抗氧剂、酸度调节剂等辅料，辅料的加入易造成药效成分的破坏，并使成品不稳定。本发明洗发液，解决了原料溶解性差、稳定性差、辅料和主药相溶性差的技术难题，产品柔顺性、调理性好，并有很好的洁发作用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种柔顺性及调理性好，洁发护发效果好，制剂稳定的复方酮康唑洗发液。为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的ー种复方酮康唑洗发液，所述洗发液包含按重量计A. I % 2 %的酮康唑；B. O. 01% O. 05%的丙酸氯倍他索；C. 10% 40%的表面活性剂，表面活性剂为こ氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵、脂肪酸ニこ醇酰胺；D. O. 1% 10%的调理剂，调理剂为乳化硅油、聚季铵盐-10、阳离子瓜尔胶；以及E. 30% 88%的含水载体。所述的复方酮康唑洗发液，其中以一定的含量包含こ氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵和脂肪酸ニこ醇酰胺，使得所述こ氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵与脂肪酸ニこ醇酰胺的重量比率为I 20 I 15 I 10。所述的复方酮康唑洗发液，其中以一定的含量包含乳化硅油、聚季铵盐-10和阳离子瓜尔胶，使得所述乳化硅油、聚季铵盐-10与阳离子瓜尔胶的重量比率为I 30 I 30 : I 30。
所述的复方酮康唑洗发液，其中的含水载体为水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。所述的复方酮康唑洗发液，还可以包含其它附加组分，所述附加组分以按洗发液的重量计O. 001% 10%的含量包含于所述洗发液中。所述的复方酮康唑洗发液，其附加组分可以是调理剂，如氧化胺、维生素E、水解角蛋白、蛋白质、植物提取液，以及营养成分；防腐剤，如对羟基苯甲酸酷、羟苯こ酷、苯甲酸钠、山梨酸钾、咪唑烷基脲、异噻唑酮类化合物、羟甲基甘氨酸钠；PH调节剂，如柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、酒石酸、醋酸、乳酸；螯合剂，如依地酸ニ钠；抗氧剂，如无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠；增稠剂，如氯化钠、氯化胺、聚こニ醇脂肪酸酷；着色剤，如FD & C或D & C染料中任何一种；保湿剂，如羟こ基脲素、柠檬酸甘油酷、甘油、丙二醇；
清凉剂，如薄荷脑、薄荷油、乳酸薄荷酷；香料。本发明提供的复方酮康唑洗发液，由于采用了上述方案，使得功效成分酮康唑和丙酸氯倍他索与辅料之间具有良好相容性，制剂稳定性好，同时也提高了柔顺性、调理性和洁发护发效果。通过阅读下面的描述和所附的权利要求书，可更好地理解本发明的这些和其他的特征、方面和优点。
具体实施例方式虽然本说明书通过特别指出并清楚要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信下列说明将更好地理解本发明。除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文中所涉及成分的所有百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，而不包括在市售产品中可以与这些成分结合在一起的溶剂、填料或其它物质。除非另外指明，本文提及的所有測量均在25°C下进行。本文中“包含/包括”是指可加入不影响最終結果的其它步骤和成分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…組成”。如本文所用，单词“包括”、“包含”及它的变体旨在是非限制性的，使得条目中的叙述不排除其它可能在本发明的组合物也有用的类似条目。如本文所用，单词“优选的”及变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不g在从本发明的范畴排除其它的实施方案。药物成分本发明的洗发液包含酮康唑。酮康唑化学名是I-こ酰基-4-[4-[2-(2，4_ ニ氯苯基)-2(1H-咪唑-I-甲基)-1，3-ニ氧戊环-4-甲氧基]苯基]-哌嗪，为咪唑类抗真菌药，其作用机制为抑制真菌细胞膜麦角留醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生长，主要用于治疗浅表和深部真菌病。为了递送更好的有益效果，即介于“药物疗效”和“在制剂中相容性”之间的平衡，优选含量为I. 2% 1.8%，更优选为I. 3% 1.7%，还更优选为I. 5%。
本发明的洗发液包含丙酸氯倍他索。丙酸氯倍他索化学名是16 β -甲基-11 β -羟基-17-(1-氧代丙基)-9-氟-21-氯-孕留-I，4- ニ烯-3，20- ニ酮，为糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎、抗瘙痒和毛细血管收缩作用，同时具有抑制细胞有丝分裂的作用，能有效地滲透进皮肤角质层，主要外用于慢性湿疹、神经性皮炎、银屑病、掌跖脓疱病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮等糖皮质激素外用治疗有效的瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。为了递送更好的有益效果，即介于“药物疗效”和“在制剂中相容性”之间的平衡，优选含量为O. 015% O. 04%,更优选为O. 02% O. 03%，还更优选为O. 025%。表面活性剂体系本发明的洗发液包含表面活性剂体系。表面活性剂体系是在较低浓度下能显著 改变表(界)面性质或与此相关、由此派生的性质的物质，其主要有增溶、乳化、润湿、洁净等作用。为了所期望的增溶、乳化、湿润和洁净的有益效果，所述的表面活性剂以按重量计10% 40%，优选15% 35%，更优选20% 30%的含量包括在所述洗发液中。包括こ氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵、脂肪酸ニこ醇酰胺在内的表面活性剂可用于本发明的洗发液中。三种化合物可以按任意重量比率形成于表面活性体系中。为了所期望的增溶、乳化、湿润和洁净的有益效果，こ氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵、脂肪酸ニこ醇酰胺三个化合物的重量比率为I 20 : I 15 : I 10，更优选为5 20 : 2 12 : I 6，还更优选为5 10 2 6 I 3。调理剂体系 本发明的洗发液包含调理剂体系。调理剂体系是在较低浓度下具有柔软、抗静电性质或与此相关、由此派生的性质的物质，其主要起到改善的调理有益效果如向湿发施用期间的光滑感、柔软性和发干后的光滑性、易梳理性。为了所期望的调理有益效果，所述的调理剂以按重量计O. 1% 10%，优选O. 2% 5%，更优选O. 5% 2%的含量被包含在所述洗发液中。包括乳化硅油、聚季铵盐-10、阳离子瓜尔胶调理剂可用于本发明的洗发液中。三种化合物可以按任意重量比率形成于调理剂体系中。为了所期望的调理有益效果，乳化硅油、聚季铵盐-10、阳离子瓜尔胶三个化合物的重量比率为I 30 I 30 I 30，更优选为I 20 I 20 I 20，还更优选为I 10 I 10 I 10。含水载体本发明的洗发液包含含水载体。根据与其它组分的相容性和产品所需的其它特性选择所述载体的含量和种类。用于本发明中的载体包括水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。可用于本发明的低级烷基醇是具有I至6个碳原子的一元醇，更优选为こ醇、异丙醇。可用于本发明的多元醇包括丙ニ醇、己ニ醇、甘油和丙ニ醇。优选地，所述含水载体基本上是水。优选使用去离子水。根据产品所需的特性，也可使用含无机阳离子的天然来源的水。本发明的洗发液通常包含30% 88%的含水载体，优选50 % 85 %的含水载体，更优选60 % 85 %的含水载体。附加组分本发明的洗发液可以包含其它附加组分，所述附加组分可根据最终产物所需的特性由本领域的技术人员来选择，并且其适于使所述洗发液在美观或美学上更可以接受，或者为它们提供附加的使用有益效果。此类其他附加成分通常以按洗发液的重量计O. 001% 10%，优选O. 01% 5%的含量包含于所述洗发液中。可将多种其它的附加组分配制到本发明的组合物中，这些附加组分包括调理剂，如氧化胺、维生素E、水解角蛋白、蛋白质、植物提取液，以及营养成分；防腐剤，如对羟基苯甲酸酷、羟苯こ酷、苯甲酸钠、山梨酸钾、咪唑烷基脲、异噻唑酮类化合物、羟甲基甘氨酸钠；PH调节剂，如柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、酒石酸、醋酸、乳酸；螯合剂，如依地酸ニ钠；抗氧齐IJ，如无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠；增稠剂，如氯化钠、氯化胺、聚こニ醇脂肪酸酷；着色剂，如FD & C或D & C染料中任何ー种；保湿剂，如羟こ基脲素、柠檬酸甘油酯、甘油、丙ニ醇；清凉剂，如薄荷脑、薄荷油、乳酸薄荷酯；香料。产品形式本发明的制成品为洗发液，主要用于治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癣，并具有清洁头发的作用。本发明解决了药物原料酮康唑及丙酸氯倍他索在常规洗发液中溶解性差、稳定性差、辅料和药物相溶性差的技术难题，井能使制成品在使用中具有很好的柔顺性、调理性及洁发效果。 本发明洗发液的使用方法为将有效量的洗发液，涂于患处或已湿润的头发上，轻轻搓揉，让其与头皮充分接触，待约2-5分钟后，用清水冲洗干净。实施例下列实施例进ー步描述和证明了本发明范围内的实施方案。这些实施例仅仅是说明性的，而非限制本发明的范围，因为在不背离本发明的实质和范围的情况下其许多变型是可能的。洗发液组合物
权利要求
1.一种复方酮康唑洗发液，其特征在于，所述洗发液包含按重量计 A.1% 2%的酮康唑； B.0. 01% 0. 05%的丙酸氯倍他索； C.10% 40%的表面活性剂，表面活性剂为乙氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵、脂肪酸二乙醇酰胺； D.0. 1% 10%的调理剂，调理剂为乳化硅油、聚季铵盐-10、阳离子瓜尔胶；以及 E.30% 88%的含水载体。
2.如权利要求I所述的复方酮康唑洗发液，其特征在于，其中以一定的含量包含乙氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵和脂肪酸二乙醇酰胺，使得所述乙氧基化烷基硫酸铵、十二烷基硫酸铵与脂肪酸二乙醇酰胺的重量比率为I 20 I 15 I 10。
3.如权利要求I所述的复方酮康唑洗发液，其特征在于，其中以一定的含量包含乳化硅油、聚季铵盐-10和阳离子瓜尔胶，使得所述乳化硅油、聚季铵盐-10与阳离子瓜尔胶的重量比率为I 30 I 30 I 30。
4.如权利要求I所述的复方酮康唑洗发液，其特征在于，其中的含水载体为水以及低级烷基醇和多元醇的水溶液。
5.如权利要求I所述的复方酮康唑洗发液，其特征在于，所述的洗发液可以包含其它附加组分，所述附加组分以按洗发液的重量计0. 001% 10%的含量包含于所述洗发液中。
6.如权利要求I所述的复方酮康唑洗发液，其特征在于，所述的洗发液可以包含其它附加组分，所述附加组分为调理剂，如氧化胺、维生素E、水解角蛋白、蛋白质、植物提取液，以及营养成分；防腐剂，如对羟基苯甲酸酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾、咪唑烷基脲、异噻唑酮类化合物、羟甲基甘氨酸钠；pH调节剂，如柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、酒石酸、醋酸、乳酸；螯合剂，如依地酸二钠；抗氧剂，如无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠；增稠剂，如氯化钠、氯化胺、聚乙二醇脂肪酸酯；着色剂，如FD & C或D & C染料中任何一种；保湿剂，如羟乙基脲素、柠檬酸甘油酯、甘油、丙二醇；清凉剂，如薄荷脑、薄荷油、乳酸薄荷酯；香料。
全文摘要
本发明公开一种复方酮康唑发用洗发液，该洗发液主要用于治疗头皮糠疹(头皮屑)、脂溢性皮炎和花斑癣，本发明解决了该类制剂原料溶解性差、稳定性差、辅料和主药相溶性差的技术难题，并具有良好的柔顺、调理及洁发效果。
文档编号A61P31/10GK102697669SQ20121020234
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月19日 优先权日2012年6月19日
发明者卢孙威, 唐弟光, 李品, 莫少红, 覃晓媚, 阮碧芳, 陈晓军, 黄园 申请人:广西博科药业有限公司